孫曉雪

【摘要】 目的：觀察重度子宮頸糜爛患者聯(lián)合應(yīng)用重組人干擾素α-2b、激光治療的臨床效果。方法：將2021年6月-2022年4月就診于鐘祥市中醫(yī)院婦科的重度子宮頸糜爛患者80例作為探討案例，遵循抽簽隨機(jī)分組原則，設(shè)為常規(guī)組、研究組，各40例。常規(guī)組采用單獨(dú)激光治療，研究組則在激光治療同時(shí)加用重組人干擾素α-2b。觀察兩組臨床療效、子宮頸糜爛創(chuàng)面修復(fù)時(shí)間、外陰瘙癢緩解時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、陰道血性分泌物消退時(shí)間、不良反應(yīng)，并比較治療前及治療4周后炎癥細(xì)胞因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）]，T淋巴細(xì)胞[自然殺傷T細(xì)胞（NKTs）、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）]。結(jié)果：研究組患者治療4周后臨床效果較常規(guī)組升高，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組子宮頸糜爛創(chuàng)面修復(fù)時(shí)間、外陰瘙癢緩解時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、陰道血性分泌物消退時(shí)間均較常規(guī)組縮短，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療4周后，研究組與常規(guī)組CRP、IL-4、IL-6均低于治療前，IL-10、NKTs、Tregs均高于治療前，且研究組炎癥細(xì)胞因子及T淋巴細(xì)胞表達(dá)水平均優(yōu)于常規(guī)組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組治療后外陰燒灼感、疼痛、水腫等不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：對(duì)重度子宮頸糜爛患者采用激光聯(lián)合重組人干擾素α-2b治療的臨床效果更佳，能夠有效調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞，控制臨床癥狀及炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)未明顯增加，治療安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 重度子宮頸糜爛 重組人干擾素α-2b 激光 T淋巴細(xì)胞 炎癥細(xì)胞因子

Clinical Effect of Recombinant Human Interferon α-2b Combined with Laser Therapy in the Treatment of Severe Cervical Erosion/SUN Xiaoxue. //Medical Innovation of China， 2023， 20（11）： 099-103

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of combined treatment with Recombinant Human Interferon α-2b and laser in patients with severe cervical erosion. Method： A total of 80 patients with severe cervical erosion admitted to the Department of Gynecology， Zhongxiang Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2021 to April 2022 were selected as discussion cases. According to the principle of random drawing， they were divided into the conventional group and the study group， with 40 cases in each group. The conventional group was treated with laser alone， while the study group was treated with Recombinant Human Interferon α-2b. The clinical intervention efficacy， repair time of cervical erosion wound， relief time of vulva pruritus， relief time of abdominal pain， regression time of vaginal bloody secretions and adverse reactions were observed in the two groups. Inflammatory cytokines [C reactive protein （CRP）， interleukin-4 （IL-4）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-10 （IL-10）]， T lymphocyte [natural killer T cells （NKTs）， regulatory T cells （Tregs）] were compared before and 4 weeks after treatment. Result： After 4 weeks of treatment， the clinical effect of patients in the study group was higher than that in the conventional group， the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The repair time of cervical erosion wound， the relief time of vulva pruritus， the relief time of abdominal pain and the regression time of vaginal bloody secretions in the study group were shorter than those in the conventional group， the differences between the two groups were statistically significant （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， CRP， IL-4 and IL-6 in the study group and the conventional group were lower than those before treatment， while IL-10， NKTs and Tregs were higher than those before treatment， the expression levels of inflammatory cytokines and T lymphocytes in the study group were higher than those in the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there was no significant difference between the study group and the conventional group in the rate of vulvar burning， pain， edema and other adverse reactions （P>0.05）. Conclusion： Laser combined with Recombinant Human Interferon α-2b in patients with severe cervical erosion has better clinical efficacy， can effectively regulate T lymphocytes， control clinical symptoms and inflammatory reactions， and has no significant increase in adverse reactions， and is safe and reliable.

[Key words] Severe cervical erosion Recombinant Human Interferon α-2b Laser T lymphocytes Inflammatory cytokines

First-author's address： Zhongxiang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hubei Province， Zhongxiang 431900， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.11.024

子宮頸糜爛是因?yàn)樽訉m頸柱狀上皮外移所致，是現(xiàn)代臨床中一種相對(duì)常見(jiàn)的婦科疾病，病理表現(xiàn)為子宮頸上皮粗糙且呈顆粒樣糜爛，可導(dǎo)致患者白帶異常、陰道血性分泌物增多、腰腹部反復(fù)疼痛，尤其是重度子宮頸糜爛，給女性生活質(zhì)量及身心健康造成了重大影響[1]。人體中雌激素表達(dá)水平對(duì)重度子宮頸糜爛發(fā)病具有重大影響，因長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用避孕藥物雌激素大量分泌的育齡期女性群體具有較高的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[2]。如果不及時(shí)加以控制，隨著子宮頸糜爛創(chuàng)面不斷擴(kuò)大并且超過(guò)子宮頸面積2/3，有可能會(huì)累及盆腔，誘發(fā)盆腔炎癥，甚至發(fā)展成為子宮頸癌前病變，增加子宮頸癌發(fā)病率[3]。因此，早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)對(duì)于緩解重度子宮頸糜爛患者癥狀、提高其預(yù)后質(zhì)量、預(yù)防子宮頸癌變顯得至關(guān)重要。激光療法是目前臨床治療重度子宮頸糜爛的常用方法，雖然具有一定的療效，但是長(zhǎng)期單獨(dú)激光治療在調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞及控制炎癥反應(yīng)方面的作用還有待提升。重組人干擾素α-2b屬于蛋白質(zhì)類(lèi)制劑，生物活性較高，可以發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、減少腫瘤細(xì)胞合成、抑制腫瘤細(xì)胞增殖等作用[4]。鑒于此，本研究特此納入80例重度子宮頸糜爛患者作為探討案例，重點(diǎn)觀察了重組人干擾素α-2b與激光療法聯(lián)合應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究80例重度子宮頸糜爛患者均于2021年6月-2022年4月就診于鐘祥市中醫(yī)院，根據(jù)抽簽隨機(jī)分組方法，將觀察對(duì)象隨機(jī)分為常規(guī)組、研究組，各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照文獻(xiàn)[5]《婦產(chǎn)科學(xué)》提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合陰道鏡檢查、TCT篩查、病理檢查證實(shí)為子宮頸糜爛，且子宮頸柱狀上皮移位面積超過(guò)子宮頸2/3，屬于重度子宮頸糜爛；入組前2個(gè)月未曾接受過(guò)藥物治療、免疫治療、理療、抗病毒治療；病歷資料齊全完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究治療物容易過(guò)敏；存在激光治療禁忌；凝血機(jī)制障礙；心肝腎損傷；子宮或子宮頸腫瘤；嚴(yán)重盆腔炎；處于妊娠或者哺乳等特殊時(shí)期；精神病史；伴有嚴(yán)重代謝性疾??；子宮頸上皮內(nèi)瘤病變；放化療導(dǎo)致的免疫功能薄弱者；艾滋病。本研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 常規(guī)組40例重度子宮頸糜爛患者單獨(dú)激光治療，即在患者生理周期結(jié)束后第7天進(jìn)行激光治療。治療過(guò)程中指導(dǎo)患者膀胱截石位，用碘伏消毒外陰、陰道、子宮頸。將窺陰器置入，使子宮頸糜爛面充分暴露，然后選擇武漢科爾達(dá)醫(yī)療有限公司提供的JLP-280A/C型激光治療儀，將功率參數(shù)設(shè)定為15～20 W，距離皮損邊緣1 mm處開(kāi)始?xì)饣茻?，從外到?nèi)、從下到上操作，灼燒深度控制在2 mm左右，使子宮頸糜爛面組織完全氣化，4周后觀察療效。

研究組40例重度子宮頸糜爛患者則在激光治療后第3天加用重組人干擾素α-2b[生產(chǎn)廠(chǎng)家：兆科藥業(yè)（合肥）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20010054，規(guī)格：10萬(wàn)IU/g，5 g/支]，即在患者每晚睡覺(jué)之前充分清洗外陰，然后通過(guò)婦科專(zhuān)用推進(jìn)器置入重組人干擾素α-2b凝膠于陰道穹隆部位，使創(chuàng)面被凝膠全面覆蓋，每次1 g，每2日置入1次，持續(xù)治療4周并觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）記錄患者外陰瘙癢緩解時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、陰道血性分泌物消退時(shí)間、子宮頸糜爛創(chuàng)面修復(fù)時(shí)間。（2）炎癥細(xì)胞因子：治療前、治療4周后采血，留取血清，用ELISA法測(cè)定C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）。（3）T淋巴細(xì)胞。治療前、治療4周后采血，用美國(guó)BD公司提供的FACS-Calibur流式細(xì)胞儀測(cè)定自然殺傷T細(xì)胞（NKTs）、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）。（4）不良反應(yīng)。觀察患者臨床治療過(guò)程中有無(wú)外陰燒灼感、疼痛、水腫等。顯效：子宮頸上皮紅潤(rùn)，表面光滑，相關(guān)癥狀徹底消退。有效：子宮頸糜爛面積較治療前縮小50%以上，相關(guān)癥狀趨于好轉(zhuǎn)。無(wú)效：子宮頸糜爛面積較治療前縮小范圍不足50%，相關(guān)癥狀無(wú)變化或呈嚴(yán)重化趨勢(shì)[6]。總有效率=100%-（無(wú)效例數(shù)/總例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0處理研究組與常規(guī)組計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料，以（x±s）形式描述計(jì)量資料（子宮頸糜爛創(chuàng)面修復(fù)時(shí)間、臨床癥狀緩解時(shí)間、炎癥細(xì)胞因子、T淋巴細(xì)胞等），組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；以率（%）表示計(jì)數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)），組間行字2檢驗(yàn)；以P值描述組間數(shù)據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果，當(dāng)P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組年齡23～44歲，平均（32.68±7.55）歲；患病時(shí)間4～57個(gè)月，平均（33.57±11.31）個(gè)月。常規(guī)組年齡23～46歲，平均（32.59±7.71）歲；患病時(shí)間3～58個(gè)月，平均（33.59±11.43）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 研究組36例達(dá)到了治療標(biāo)準(zhǔn)，總有效率為90.00%，高于常規(guī)組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=8.352，P=0.003），見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者相關(guān)指標(biāo)比較 研究組的子宮頸糜爛創(chuàng)面修復(fù)時(shí)間、外陰瘙癢緩解時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間及陰道血性分泌物消退時(shí)間和常規(guī)組相比均縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后炎癥細(xì)胞因子表達(dá)水平比較 治療前，研究組的炎癥細(xì)胞因子表達(dá)水平和常規(guī)組相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組與常規(guī)組患者CRP、IL-4、IL-6表達(dá)水平，在治療后均下降顯著，IL-10均升高，且研究組治療后較常規(guī)組均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞表達(dá)水平比較 治療前，研究組的T淋巴細(xì)胞表達(dá)水平和常規(guī)組相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組患者NKTs、Tregs在治療4周后均升高，且研究組治療后較常規(guī)組均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組治療期間有2例產(chǎn)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為5.00%，與常規(guī)組的7.50%對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.533，P=0.465），見(jiàn)表5。

3 討論

重度子宮頸糜爛是一種發(fā)病率較高的女性生殖系統(tǒng)疾病，尤其是已婚女性。病程遷延、發(fā)展緩慢可誘發(fā)子宮頸癌，嚴(yán)重威脅著女性生命安全[7]。因此，及時(shí)探索一種高效的治療措施，幫助患者緩解癥狀，控制病情，對(duì)提高女性生殖健康水平，臨床意義重大。

二氧化碳激光作為具有一定波長(zhǎng)的氣體激光一種，可氣化局部病變組織，使糜爛組織萎縮，不斷縮小病變范圍，從而達(dá)到治療目的[8]。激光療法是目前臨床治療子宮頸糜爛的常用物理方法，但是單一激光治療作用有限。本研究中的常規(guī)組重度子宮頸糜爛患者單獨(dú)采用激光療法治療，結(jié)果臨床總有效率僅為62.50%，尚有待提升。重組人干擾素α-2b凝膠是一種透明水凝膠劑，主要通過(guò)結(jié)合細(xì)胞膜受體而發(fā)揮抑制細(xì)胞生長(zhǎng)、抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用[9]。本研究在激光治療基礎(chǔ)之上加用重組人干擾素α-2b凝膠，結(jié)果臨床總有效率高達(dá)90.00%。由此可見(jiàn)，聯(lián)合治療效果較單一治療效果更佳。

本研究研究組子宮頸糜爛創(chuàng)面修復(fù)時(shí)間、外陰瘙癢緩解時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、陰道血性分泌物消退時(shí)間均短于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明聯(lián)合治療有利于患者控制病情，減緩癥狀。究其原因，激光治療雖然可在一定程度上促使局部組織修復(fù)，但是多數(shù)患者治療后恢復(fù)進(jìn)程緩慢，患者接受度普遍較低，而加用重組人干擾素α-2b凝膠后，能夠結(jié)合細(xì)胞表面特異性膜受體，加快抗病毒蛋白分泌，減輕炎癥刺激，改善陰道內(nèi)環(huán)境，減少陰道血性分泌物，促進(jìn)子宮頸糜爛快速愈合，緩解患者腹痛癥狀[10-11]。

重組人干擾素α-2b內(nèi)含人血白蛋白，能夠抗腫瘤、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫，發(fā)揮激素樣作用，可以抑制微生物產(chǎn)生[12-13]。采用重組人干擾素α-2b治療子宮頸病變，可促使局部產(chǎn)生大量的抗病毒蛋白，抑制病毒增殖；與此同時(shí)，還可以調(diào)節(jié)免疫，提高免疫細(xì)胞活性，增強(qiáng)清除惡變細(xì)胞的能力，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)目的，這對(duì)于預(yù)防子宮頸癌變具有重大意義[14]。本研究中重度子宮頸糜爛患者經(jīng)過(guò)為期4周的治療，研究組CRP、IL-4、IL-6均明顯降低、IL-10升高；NKTs、Tregs均升高，說(shuō)明聯(lián)合治療在控制炎癥反應(yīng)、改善機(jī)體免疫反應(yīng)等方面發(fā)揮著積極作用。子宮頸糜爛嚴(yán)重程度與人體免疫能力密切相關(guān)[15-16]。免疫力越薄弱，炎癥反應(yīng)加重風(fēng)險(xiǎn)就越高。重組人干擾素α-2b能夠提高巨噬細(xì)胞能力，抑制病毒細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)NKTs分泌，改善、優(yōu)化人體免疫功能，抵抗炎性刺激[17-18]。CRP、IL-4、IL-6、IL-10炎癥細(xì)胞因子在現(xiàn)代臨床中比較多見(jiàn)，其中CRP主要最常見(jiàn)的一種促炎因子，能夠反映出人體受損嚴(yán)重程度，其水平表達(dá)越高，說(shuō)明患者病情程度越嚴(yán)重；IL-4促炎因子在免疫應(yīng)答過(guò)程中具有重大作用，若大幅度升高，表明人體存在嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)刺激；IL-6促炎因子在多種炎癥反應(yīng)中具有積極的參與作用，由Th17細(xì)胞分化獲得，對(duì)于Tregs分化具有一定的拮抗作用，若長(zhǎng)期高表達(dá)，可能會(huì)在一定程度上減弱人體免疫耐受性[19-20]；IL-10屬于抗炎細(xì)胞因子，可以調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、生長(zhǎng)，減少炎癥細(xì)胞因子釋放。NKTs自然殺傷細(xì)胞是人體中最核心的免疫細(xì)胞，可殺傷介質(zhì)，識(shí)別靶細(xì)胞，發(fā)揮廣譜的抗病毒、抗腫瘤細(xì)胞作用。Tregs是作為CD4+的一種，其可有效抑制免疫反應(yīng)，從而限制免疫相關(guān)疾病[21-22]。最后，研究組治療后外陰燒灼感、疼痛、水腫等不良反應(yīng)發(fā)生率僅有5.00%，常規(guī)組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），充分肯定了聯(lián)合治療的安全性。

總而言之，對(duì)于重度子宮頸糜爛患者而言，激光療法與重組人干擾素α-2b聯(lián)合治療作用突出，值得作為重度子宮頸糜爛患者治療首選。

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（收稿日期：2022-10-24） （本文編輯：占匯娟）