危水香，張歆，王晗，黃凱倫，曾玲靜，吳異蘭

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)護理學(xué)院，福建 福州 350122；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)臨床技能教學(xué)中心，福建 福州 350122；3.福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，福建 福州 350001）

結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）是最常見的胃腸道惡性腫瘤之一，其發(fā)病率與死亡率分別位居世界第3 位、第2位[1]。據(jù)報道[2]，我國2022 年結(jié)直腸癌發(fā)病和死亡人數(shù)達(dá)到約60 萬和30 萬，占比第2 位和第5 位。研究表明[3-6]，健康人群與結(jié)直腸癌患者微生物結(jié)構(gòu)存在差異，而腸道菌群失調(diào)又可進一步加劇結(jié)直腸癌發(fā)展，因此腸道菌群與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展及治療密切相關(guān)。本研究運用CiteSpace 軟件對腸道菌群與結(jié)直腸癌領(lǐng)域的研究熱點及前沿趨勢進行可視化分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源 文獻(xiàn)來源于中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang）、維普中文期刊服務(wù)平臺（VIP）3 個學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫，檢索時限為建庫至2022 年6 月30 日。采用高級搜索，檢索詞為：（結(jié)直腸癌OR 大腸癌OR 結(jié)腸癌OR 直腸癌）AND（腸道菌群OR 腸道微生物OR 腸道微生態(tài)OR 腸道微系統(tǒng)OR 腸道細(xì)菌）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合檢索條件文獻(xiàn)；②中文學(xué)術(shù)期刊文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)；②摘要缺失，無法獲得全文的文獻(xiàn)；③標(biāo)題、關(guān)鍵詞、摘要中與腸道菌群及結(jié)直腸癌無關(guān)的文獻(xiàn)。

1.3 數(shù)據(jù)處理 先以xls.格式導(dǎo)入Excel，進行年度發(fā)文量、基金、期刊等文獻(xiàn)信息統(tǒng)計，再導(dǎo)出至Noteexpress 查重，后以Refworks 格式導(dǎo)入input 文件夾后導(dǎo)入Cite Space5.8.R3 進行數(shù)據(jù)格式轉(zhuǎn)化導(dǎo)出至output 文件夾，最后復(fù)制粘貼至data 文件夾中進行可視共化分析，數(shù)據(jù)分析采用軟件默認(rèn)參數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 年發(fā)文量及基金資助趨勢 共得到中國知網(wǎng)815 篇文獻(xiàn)，維普487 篇文獻(xiàn)，萬方777 篇文獻(xiàn)，共2079 篇。經(jīng)Noteexpress 查重后，得到1166 篇文獻(xiàn)，手動篩除不符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)，共得到758篇文獻(xiàn)信息。腸道菌群與結(jié)直腸癌領(lǐng)域相關(guān)文獻(xiàn)整體呈現(xiàn)上升趨勢，由圖1 可知，腸道菌群與結(jié)直腸癌相關(guān)性文獻(xiàn)最早發(fā)布于1983 年，1983-2002 年為研究初始階段，發(fā)文量共21 篇，年均文獻(xiàn)量約1 篇文獻(xiàn)；2003-2011 年發(fā)文量增長緩慢，發(fā)文量共49 篇，年均5.4 篇文獻(xiàn)；2012-2021 年為快速發(fā)展階段，年發(fā)文量逐年上升，于2016 年明顯增長，2021 年達(dá)最高142 篇。因研究于2022 年6 月截止，故顯示2022 年文獻(xiàn)量降低，但不意味著2022 年全年總文獻(xiàn)量降低?；鹳Y助情況逐年增多，該領(lǐng)域第1 篇基金資助文獻(xiàn)始于1995 年，研究方向為動物實驗，而后在2008 年逐漸增多，2014 年開始“井噴式”增長，該發(fā)展趨勢與年發(fā)文趨勢一致。超半數(shù)文獻(xiàn)具有基金支持，其中基金資助最多的為國家自然科學(xué)基金，見表1。

表1 基金資助情況（n，%）

圖1 年發(fā)文量及基金資助趨勢圖

2.2 期刊分布情況 758 篇文獻(xiàn)共涉及319 本期刊，發(fā)文量最多的是《中國微生態(tài)學(xué)雜志》，發(fā)文高達(dá)42篇，占比5.54%；且排名前10 的期刊發(fā)文量均高于10 篇，有4 本為核心期刊，其中《中國微生態(tài)學(xué)雜志》收錄于“中國科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫期刊”（CSCD）；《中華消化雜志》《中華中醫(yī)藥雜志》《中國腫瘤臨床》為雙核心期刊，均被“中文核心期刊”“中國科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫期刊”（CSCD）收錄，見表2。

表2 排名前10 的期刊分布情況（n，%）

2.3 作者合作網(wǎng)絡(luò)分析 758 篇文獻(xiàn)共包含536 名作者，其中發(fā)文量排名前5 的作者分別為房靜遠(yuǎn)14篇、秦環(huán)龍13 篇、包維民7 篇、嚴(yán)然7 篇、李琦7 篇。由圖2 可知，主要的研究團隊有8 個，發(fā)文量前5 的作者并不存在合作關(guān)系，且前2 名作者為兩兩合作及獨立研究，各個團隊分布相對較分散。

圖2 作者合作圖譜

2.4 關(guān)鍵詞共現(xiàn) 以關(guān)鍵詞為節(jié)點進行共現(xiàn)分析，合并同義詞、縮略詞等關(guān)鍵詞，如“結(jié)直腸癌”“大腸癌”，形成467 個節(jié)點，785 條連線，見圖3；由表3 可知，除去“結(jié)直腸癌”“腸道菌群”關(guān)鍵詞外，“益生菌”“炎癥”“免疫功能”“化療”等關(guān)鍵詞頻數(shù)較高，且排名前10 的高頻關(guān)鍵詞頻數(shù)均超過10 次；從中心性角度來看，除“化療”關(guān)鍵詞中心性低于0.1 外，其余關(guān)鍵詞共現(xiàn)中心性均超過0.1。

表3 排名前10 的關(guān)鍵詞頻次表（n，%）

圖3 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

2.5 關(guān)鍵詞聚類 通過對關(guān)鍵詞進行k 均值聚類，LLR 算法進行分析，結(jié)果顯示Q=0.8401，S=0.9689；共得出34 個聚類，篩選出最熱門的10 個聚類，可分為以下4 個研究方向，分別為腸道菌群及其代謝物（#0、#2、#3、#4、#7）、相關(guān)疾病（#1、#9）、機制研究（#5）、臨床研究（#6、#8）。除去腸道菌群與結(jié)直腸癌檢索詞外聚類，排名前3 的是“雙歧桿菌”“益生菌”“代謝產(chǎn)物”，見圖4。

圖4 關(guān)鍵詞聚類圖譜

2.6 關(guān)鍵詞突現(xiàn) 腸道菌群與結(jié)直腸癌研究中突現(xiàn)持續(xù)時間最長的是“梭菌屬”，強度最強的是“腸道準(zhǔn)備”，其次為“預(yù)后”“細(xì)菌易位”；“梭菌屬”“腸梗阻”“厭氧菌”為該領(lǐng)域研究早期階段的研究熱點；“菌群失調(diào)”“診斷”分別于2014 年、2018 年出現(xiàn)短時間一年的突現(xiàn)；“中醫(yī)藥”“預(yù)后”突現(xiàn)強度較強且延續(xù)至今，見圖5。

圖5 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜

3 討論

3.1 現(xiàn)狀分析 通過Excel 分析，從年發(fā)文量可看出結(jié)直腸癌與腸道菌群領(lǐng)域正處于發(fā)展階段。研究初始階段主要研究方向為結(jié)直腸癌患者與健康人群的腸道菌群檢測對比；緩慢發(fā)展階段開始出現(xiàn)干預(yù)措施對結(jié)直腸癌患者腸道菌群的影響，例如益生菌、中草藥等。自2012 年后開始進入快速發(fā)展階段，發(fā)文量不斷增加，研究類型逐漸增多，但多以臨床研究及綜述為主，截止本研究結(jié)束前，該領(lǐng)域并未進入研究平穩(wěn)期，說明結(jié)直腸癌與腸道菌群日益成為熱點研究領(lǐng)域。本研究發(fā)現(xiàn)基金支持趨勢與年發(fā)文量趨勢呈正相關(guān)，54.49%的文獻(xiàn)具有基金支持，國家自然科學(xué)基金資助占多數(shù)，表明國家對腸道菌群與結(jié)直腸癌研究領(lǐng)域的重視與支持。該領(lǐng)域研究來源期刊主要為國內(nèi)微生態(tài)、腫瘤、消化類期刊，在發(fā)文量排名前10 的期刊中，4 本為核心期刊，發(fā)文量較高，說明該領(lǐng)域研究質(zhì)量與發(fā)展前景較好。

在腸道菌群與結(jié)直腸癌研究團隊中，以房靜遠(yuǎn)、秦環(huán)龍團隊發(fā)文量最多，但均并未形成一定規(guī)模的研究團隊。房靜遠(yuǎn)團隊主要研究方向為腸道菌群與結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展之間的關(guān)系。秦環(huán)龍團隊對結(jié)直腸癌患者腸道菌群失調(diào)進行干預(yù)分析。研究團隊中以李兆申為核心作者的人數(shù)最多，研究方向與房靜遠(yuǎn)團隊類似。其余各個研究團隊之間合作度低，這表明各個研究團隊之間需加強合作交流程度，促進多學(xué)科之間交叉融合，深入基礎(chǔ)研究，才能促進該領(lǐng)域的穩(wěn)步發(fā)展。

3.2 研究熱點 關(guān)鍵詞聚類分析一般認(rèn)為聚類模塊值（Q值）＞0.3 意味聚類結(jié)構(gòu)顯著，聚類平均輪廓值（S值）＞0.7 意味聚類結(jié)果可信服，而本研究可視化分析結(jié)果中Q=0.8401，S=0.9689，即說明聚類結(jié)構(gòu)顯著，聚類結(jié)果令人信服。通過對腸道菌群與結(jié)直腸癌領(lǐng)域的關(guān)鍵詞共現(xiàn)及聚類分析，在一定程度上反映了該領(lǐng)域的研究熱點及研究方向。關(guān)鍵詞共現(xiàn)前2 名為“結(jié)直腸癌”“腸道菌群”，表明其是本研究的主題。腸道菌群是由細(xì)菌、真菌、病毒等組成的具有密集與多樣性特點的微生物群落[7]，在本質(zhì)上是一種為宿主提供代謝、免疫和保護功能的微生物器官，其本身之間和與宿主之間的相互作用在維持腸道正常生理功能、調(diào)節(jié)機體免疫等方面發(fā)揮著重要作用[8，9]。而健康人群與結(jié)直腸癌患者之間的腸道菌群存在一定差異[10]。除去與檢索詞相關(guān)關(guān)鍵詞外，關(guān)鍵詞共現(xiàn)中“益生菌”頻次最高，關(guān)鍵詞聚類中排名前3 的為“雙歧桿菌”“益生菌”“代謝產(chǎn)物”，表明腸道菌群及其代謝物是腸道菌群與結(jié)直腸癌領(lǐng)域的研究熱點。腸道菌群中對人體有益的菌群稱為益生菌，包括雙歧桿菌、乳酸菌、酵母菌等，其能通過改變腸道菌群結(jié)構(gòu)、抑制腸道炎癥增強機體免疫功能，從而降低結(jié)直腸癌的發(fā)生率[11，12]。而雙歧桿菌作為腸道菌群內(nèi)重要的優(yōu)勢共生菌群，發(fā)現(xiàn)其可減輕腸道炎癥反應(yīng)及維持腸道菌群狀態(tài)，從而恢復(fù)腸道屏障功能[13]。除此之外，腸道菌群與結(jié)直腸癌領(lǐng)域研究熱點還有炎癥、菌群失調(diào)、免疫功能、腸道準(zhǔn)備、危險因素、研究進展等研究。研究表明[14-16]，炎癥細(xì)胞因子參與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展，且當(dāng)腸道菌群失調(diào)后，可導(dǎo)致腸道有毒代謝產(chǎn)物生成增多，使其刺激胃腸黏膜促進炎癥反應(yīng)發(fā)生，且使得哺乳動物免疫功能缺陷，促進結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展。故菌群失調(diào)被認(rèn)為是結(jié)直腸癌發(fā)生的危險因素[17]。

3.3 前沿趨勢 關(guān)鍵詞突現(xiàn)指在一定時期內(nèi)出現(xiàn)頻率增加的關(guān)鍵詞，被認(rèn)為是未來趨勢的一個重要指標(biāo)。關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析顯示，最早突現(xiàn)的關(guān)鍵詞出現(xiàn)于1987 年，且持續(xù)時間最長，為“梭菌屬”，在2010-2015 年突現(xiàn)“梭桿菌屬”，表明在該領(lǐng)域研究中，較長時間關(guān)注于梭菌屬與結(jié)直腸癌之間的發(fā)展關(guān)系，并隨著研究深入關(guān)注于梭桿菌屬與結(jié)直腸癌的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)具核梭桿菌可促進結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖，抑制其凋亡，從而影響結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展[18]。關(guān)鍵詞突現(xiàn)強度最強的是“腸道準(zhǔn)備”。由于腸道菌群多數(shù)為非致病菌，行機械性腸道準(zhǔn)備會加重患者應(yīng)激及菌群失調(diào)程度[19]。而研究發(fā)現(xiàn)[20]，使用中藥湯劑進行腸道準(zhǔn)備可有效降低菌群失調(diào)情況。近年來，隨著國家大力發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)，且結(jié)直腸癌常規(guī)西藥治療普遍具有一定毒副作用，而中醫(yī)藥具有可耐受性大、低廉便捷的特點。目前研究多以中藥單體降低炎性因子水平，調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)，促進腸道微生態(tài)平衡起到抗癌作用[21]，未來可深入研究中醫(yī)食療和中方復(fù)方用于防治結(jié)直腸癌及其具體作用機制。腸道菌群與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展關(guān)系廣泛研究，學(xué)者們將注意點逐漸轉(zhuǎn)移至腸道菌群對結(jié)直腸癌預(yù)后影響，延伸至不同干預(yù)手段通過調(diào)節(jié)腸道菌群[22，23]，從而提高結(jié)直腸癌患者生存質(zhì)量，促進預(yù)后情況。如關(guān)鍵詞突現(xiàn)結(jié)果一致，中醫(yī)藥、預(yù)后成為腸道菌群與結(jié)直腸癌領(lǐng)域研究的前沿趨勢。

4 結(jié)論

本研究系統(tǒng)整理腸道菌群與結(jié)直腸癌研究領(lǐng)域相關(guān)文獻(xiàn)，通過可視化分析初步展現(xiàn)該領(lǐng)域的研究熱點及前沿趨勢。本研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群與結(jié)直腸癌研究領(lǐng)域發(fā)展前景良好，高發(fā)文量作者間并未形成一定規(guī)模合作關(guān)系，該領(lǐng)域研究熱點主要為腸道菌群及其代謝物、炎癥與免疫等機制研究，中醫(yī)藥與預(yù)后情況為該領(lǐng)域的未來研究發(fā)展方向。但本研究具有一定局限性：僅針對知網(wǎng)、萬方、維普3 個數(shù)據(jù)庫的中文期刊文獻(xiàn)信息進行可視化分析，缺少國內(nèi)作者發(fā)布的外文期刊文獻(xiàn)信息，且由于CiteSpace 軟件并未有萬方、維普專門的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換格式，故研究結(jié)果可能會造成一定數(shù)據(jù)缺失。