高 潔，高以紅，周李燕

（江陰市中醫(yī)院，江蘇 江陰，214400）

雄激素性脫發(fā)(androgenetic alopecia，AGA)是一種因進行性毛囊微小化所致的非瘢痕性脫發(fā)，患者多因持續(xù)性脫發(fā)增多，發(fā)量進行性減少而就診。AGA多始于青春期或青春后期，男性多見，女性亦可發(fā)生，發(fā)病率隨年齡增長而增加。AGA主要影響外觀，可對患者心理產(chǎn)生較大影響，甚至導致焦慮和抑郁[1]。國外研究發(fā)現(xiàn)低能量激光照射(low-level laser therapy,LLLT)能促進AGA患者的毛發(fā)生長，F(xiàn)DA已批準應用于AGA的治療[2]，但單用LLLT起效慢，連續(xù)使用至少3個月以上見效，真實世界數(shù)據(jù)推薦療程為1年或180次以上[3]。我院自制中藥生發(fā)搽劑主要成分含丹參、紅花、人參等，有活血、營養(yǎng)、止癢、潤發(fā)功效，在臨床治療各種禿發(fā)病療效好，不良反應少。本研究采用低能量激光帽聯(lián)合外用生發(fā)搽劑治療輕中度AGA，觀察其療效及不良反應。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年01月至2021年12月就診于江陰市中醫(yī)院皮膚科的62例AGA患者。采用隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組。對照組共31例，男性16例，女性15例；年齡21～43 (31.94±6.38)歲；病程0.5～5 (2.41±1.25)年。治療組共31例：男性18例，女性13例；年齡20～43(31.52±5.05)歲；病程0.5～6年(2.33±1.07)年。兩組患者在性別、年齡、病程和脫發(fā)嚴重程度上差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，有可比性。

1.2 納入標準

①符合《中國雄激素性禿發(fā)診療指南》診斷標準，脫發(fā)嚴重程度為輕/中度，即BASP分型為M1～2/C1/V1～2/F1～3型[4]；② 18～45歲；③近6個月內(nèi)未有針對AGA的用藥史。

1.3 排除標準

①有嚴重系統(tǒng)性疾病或精神病史；②妊娠或哺乳期；③合并其它毛發(fā)疾病如斑禿等；④不能耐受外用中藥生發(fā)制劑者；⑤不能按時隨訪者。

1.4 治療方法

對照組采用激光生發(fā)帽（半島生產(chǎn)，激光波長650nm 10nm，輸出光功率5mW/顆，光源頭256顆，工作頻率6.94Hz 0.5Hz），患者照光隔日清洗頭發(fā)，盡量暴露脫發(fā)區(qū)頭皮，每次治療時間30min，每周2次。治療組在對照組基礎上加用生發(fā)搽劑（江陰市中醫(yī)院生產(chǎn)，蘇藥制字H04003750）。先擦甲液1ml，5分鐘后再擦乙液1ml，每日2次，適量涂于頭皮。療程為24周。

1.5 觀察指標

對患者治療前、治療24周后頭頂部拍照。男性選取左右額顳角前發(fā)際線和頭頂部共3個區(qū)域，女性選取頭頂中線3個區(qū)域，取皮膚鏡（型號BN-FDJ-I，倍寧）拍攝照片。記錄兩組不良反應。

1.6 療效判定標準

整體改善情況由未參加臨床操作的2位副高以上醫(yī)師對治療前后照片進行毛發(fā)再生整體評估。采用7分制評分量表[5](-3=明顯加重，-2=中度加重，-1=輕度加重，0=無變化，1=輕度改善，2=中度改善，3=顯著改善。評分1、2、3為有效，其余為無效。

記錄皮膚鏡下單位視野（cm2）內(nèi)毛發(fā)總數(shù)，即被毛密度，以3區(qū)域平均值計數(shù)。比較2組治療前后毛發(fā)新生情況。

1.7 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)應用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料用±s表示，組間比較進行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較用成對樣本t檢驗。計數(shù)資料以例（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

24周毛發(fā)再生整體評估見圖1。治療組有17例獲得輕度改善，13例中度改善(圖2)，總有效率96.8%（30/31），療效顯著優(yōu)于對照組74.2%（23/31）（P＜0.05）見表1。

表1 兩組治療AGA 療效比較

圖1 治療后毛發(fā)再生整體評估情況

圖2 治療組典型案例治療前后頭頂部照片（中度改善）

2.2 皮膚鏡下觀察

24周后，對照組和治療組被毛密度均有增高（P＜0.01），兩組間治療前后被毛密度無顯著差異，但治療組被毛密度增多量優(yōu)于對照組（P＜0.01）見表2。

表2 兩組治療前后皮膚鏡下被毛密度比較

2.3 不良反應

治療組報告2例頭皮紅斑干燥，1例頭皮短暫的刺痛；對照組有3例頭皮壓痛，2例頭皮瘙癢，不良反應均為輕癥，繼續(xù)治療自行緩解。兩組不良反應發(fā)生率比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3 討論

AGA發(fā)病主要與遺傳易感性、雄激素介導的毛囊微型化和毛囊微環(huán)境炎癥等有關[6]。毛囊微型化是AGA的病理基礎，皮膚鏡可觀察到毛發(fā)粗細不均，毳毛比例增加，毛干直徑異質(zhì)性＞20%；毛囊單位中毛發(fā)數(shù)目減少，即毛發(fā)密度減少。男女AGA在病因、臨床表現(xiàn)和治療選擇等方面有所不同，男性AGA主要表現(xiàn)為前額發(fā)際線后移，伴或不伴頭頂部毛發(fā)進行性稀少；女性AGA發(fā)病年齡相對較晚，主要表現(xiàn)為頭頂中央?yún)^(qū)域彌漫性地毛發(fā)稀疏，部分也可呈男性型脫發(fā)表現(xiàn)[7]。輕中度AGA治療指南推薦男性口服非那雄胺，外用5%米諾地爾；女性外用2%～3%米諾地爾，口服螺內(nèi)酯。非那雄胺副作用包括性欲減退、勃起功能障礙、抑郁、焦慮，罕見風險有男性乳房發(fā)育和乳腺癌。米諾地爾可誘發(fā)接觸性皮炎和面部多毛癥。螺內(nèi)酯不良反應有電解質(zhì)紊亂、乳房脹痛、月經(jīng)失調(diào)等[8]。因為AGA療程至少需要3～6月，部分患者較在意藥物的不良反應，對上述方案較為抗拒，更能接受光療聯(lián)合外用中藥的方案。

LLLT選用630～670nm紅光，研究發(fā)現(xiàn)其能刺激休止期毛囊再次進入生長期，延長生長期時間，增加生長期活性毛囊的增殖率和防止其過早進入退行期。這種光生物調(diào)節(jié)效應可能與以下機制有關：①紅光波長范圍內(nèi)的低能量激光能通過影響毛發(fā)干細胞的功能來促進毛發(fā)生長；② 通過激活細胞色素c氧化酶和增加線粒體電子運輸增加ATP，促使毛囊從休止期轉(zhuǎn)為生長期[9]。Afifi[10]評估了11項LLLT臨床研究，共680名患者,男性444名，女性236名。其中9項研究顯示不管男性還是女性均獲得毛發(fā)數(shù)量/毛發(fā)密度的顯著改善，5項滿意度調(diào)查均顯示患者對治療效果滿意。認為LLLT預防脫發(fā)和刺激頭發(fā)再生療效可，可作為不愿意使用藥物/手術治療患者的替代方案。LLLT治療的不良反應較少，個別人在照射時可有頭痛、頭皮瘙癢、頭皮壓迫等不適[11]。有研究發(fā)現(xiàn)LLLT與米諾地爾或非那雄胺聯(lián)合使用可能具有協(xié)同促進毛發(fā)再生的作用[12，13]。

中醫(yī)把AGA命名為“蛀發(fā)癬”，認為脫發(fā)多因濕熱熏蒸、血熱（虛）風燥、肝腎不足所致[14]，治療上多采用辨證論治，整體內(nèi)調(diào)，結(jié)合中藥外治。常用外治方法有中藥煎湯外洗、外用酊劑和藥浴3種[15]，其中外用酊劑最方便，患者更易接受和堅持使用。自制酊劑生發(fā)搽劑為復方制劑，主要成分甲液：斑蝥、辣椒、生姜、丹參、紅花、硫酸銅、樟腦、甘油、氮酮、75%乙醇。乙液：人參、復方氨基酸、硫酸鋅、氟米松、60%乙醇。據(jù)統(tǒng)計，近50年中醫(yī)外治AGA使用頻次前65味中藥占總使用頻次的91.06%[16]，就包含了丹參、紅花、辣椒、人參、斑蝥。丹參性善通行，能活血散瘀、涼血消癰?，F(xiàn)代藥理研究顯示：丹參外用可通過發(fā)揮植物雌激素作用，抗氧化損傷和促進血管內(nèi)皮生長因子等機制促進小鼠毛發(fā)再生[17]。紅花活血散瘀，現(xiàn)代藥理研究顯示：可抑制5α還原酶活性，降低毛囊對雄激素的敏感性；紅花的乙醇提取物能促進血管內(nèi)皮生長因子和角質(zhì)形成細胞生長因子表達的活性，促進血管增生和毛發(fā)再生；還能下調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子-β水平，抑制毛囊向退行期轉(zhuǎn)化。辣椒素能增加胰島素樣生長因子-1生成，通過 Wnt/β-catenin 通路誘導毛囊進入生長期。人參主要成分人參皂苷具有抗氧化活性，能通過調(diào)節(jié) p53、Bcl2 和 Bax 的表達，降低轉(zhuǎn)化生長因子-β2蛋白的表達，抑制毛囊過早進入退行期。人參皂苷還可激活真皮乳頭細胞中Akt和ERK信號通 路，抑制5α-二氫睪酮-雄激素受體的轉(zhuǎn)錄效應，促進真皮乳頭細胞和毛基質(zhì)角質(zhì)形成細胞的增殖；體外實驗證實能刺激毛干生長[18]。LLLT聯(lián)合中藥生發(fā)制劑的協(xié)同效應機制仍待進一步研究。

輕中度AGA主要累及青中年，男性發(fā)病率明顯高于女性，但脫發(fā)對生活質(zhì)量的影響女性高于男性[19]，臨床中女性求醫(yī)者并不少于男性，本研究納入男女患者比例并沒有明顯差異。指南[1]中對AGA的治療強調(diào)了早期治療和長期治療的重要性，更推薦聯(lián)合治療以達到更好療效[20]。本方案采用LLLT聯(lián)合中藥生發(fā)制劑，觀察到24周聯(lián)合療效優(yōu)于單一使用LLLT，毛發(fā)增多更明顯，不良反應輕微，臨床可作為不愿接受口服藥患者的替代方案推廣。低能量激光帽照射方案從每周2次到隔天1次，使用時間越長/次數(shù)越多，療效越好[2]。更推薦低頻率長期使用[21]，本研究中采用每周2次使用，但觀察時間仍偏短，目前市面有激光帽、激光梳出售，可指導患者在家長期使用。

利益沖突: 所有作者聲明不存在利益沖突