李騰 郭慧 盧怡凝 冼健安 張澤龍 李軍濤 鄭佩華 魯耀鵬

摘 要：為有助于水產(chǎn)動(dòng)物免疫增強(qiáng)劑的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用，綜述了免疫增強(qiáng)劑的起源分類(lèi)，作用及對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育、抗氧化能力、免疫功能、組織結(jié)構(gòu)、腸道微生物和抗病力影響的研究。

關(guān)鍵詞：水產(chǎn)動(dòng)物；免疫增強(qiáng)劑；抗氧化；免疫能力；抗病能力

我國(guó)水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)飛速發(fā)展，高密度集約化和工廠化養(yǎng)殖已成為常態(tài)。養(yǎng)殖模式的變化帶來(lái)了經(jīng)濟(jì)快速的增長(zhǎng)，但也造成了環(huán)境污染、疾病頻發(fā)等問(wèn)題^[1]。養(yǎng)殖病害的發(fā)生導(dǎo)致水產(chǎn)動(dòng)物的大量死亡、經(jīng)濟(jì)損失巨大，嚴(yán)重制約了水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展^[2]。因此，對(duì)于病害的防治迫在眉睫。

目前對(duì)于病害的防治主要還是以藥物防治為主^[3]。藥物防治只是暫時(shí)的應(yīng)急手段，其大量使用會(huì)使某些水生生物產(chǎn)生一定的耐藥性，水體中保留了耐藥性的致病菌，同時(shí)造成收獲的水生動(dòng)物體內(nèi)殘留了大量的農(nóng)藥等化學(xué)殘留物，對(duì)養(yǎng)殖水環(huán)境和人類(lèi)安全都構(gòu)成了巨大的威脅^[4]。因此，越來(lái)越多的研究人員開(kāi)始從免疫防治方面研究病害防治對(duì)策^[5]。通過(guò)免疫學(xué)技術(shù)，通過(guò)提高動(dòng)物自身的特異性或非特異性免疫防疫能力，達(dá)到抵抗養(yǎng)殖水產(chǎn)動(dòng)物由致病性病毒危害的目的^[6]。近年來(lái)，通過(guò)免疫增強(qiáng)劑提高動(dòng)物的抗病能力是目前較為可行的措施之一。環(huán)保、高效和低價(jià)的免疫增強(qiáng)劑替代化學(xué)藥物和抗生素在水產(chǎn)養(yǎng)殖中的應(yīng)用已被廣泛研究^[7-8]。本文綜述了免疫增強(qiáng)劑在水產(chǎn)動(dòng)物養(yǎng)殖中的應(yīng)用研究，以期為水產(chǎn)動(dòng)物病害防治提供安全高效的參考措施。

1 免疫增強(qiáng)劑

1.1 免疫增強(qiáng)劑的起源和分類(lèi)

免疫增強(qiáng)劑是一種通過(guò)細(xì)胞免疫和體液免疫誘導(dǎo)或促進(jìn)機(jī)體的防御反應(yīng)，提高機(jī)體自身的非特異性免疫能力，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)病原體或抗原微生物的特異性反應(yīng)藥劑^[9]。早在20世紀(jì)20年代，免疫增強(qiáng)劑與生物制品的開(kāi)發(fā)同時(shí)崛起。1923年，Ramon和Glenny制成白喉類(lèi)毒素。1925年，Ramon又證明配制疫苗時(shí)加入的成分也會(huì)引起免疫應(yīng)答。開(kāi)拓了疫苗研究領(lǐng)域，這就是免疫增強(qiáng)劑的起源^[10]。20世紀(jì)80年代以來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)多種天然和人工合成的物質(zhì)可以促進(jìn)水產(chǎn)動(dòng)物非特異性免疫應(yīng)答，從而增強(qiáng)其抗病力^[11]。目前，免疫增強(qiáng)劑的種類(lèi)比較多樣化，根據(jù)免疫增強(qiáng)劑的作用類(lèi)型可以分為三大類(lèi)，分別為免疫佐劑、生物免疫增強(qiáng)劑和飼用免疫增強(qiáng)劑^[12-13]。應(yīng)用于水產(chǎn)動(dòng)物的免疫增強(qiáng)劑主要包括微生物多糖類(lèi)^[13-14]、植物多糖類(lèi)^[15-16]、動(dòng)植物提取物^[17]、營(yíng)養(yǎng)元素^[18]、激素及其他細(xì)胞因子^[19]。

1.2 免疫增強(qiáng)劑的作用

免疫增強(qiáng)劑一般通過(guò)細(xì)胞免疫和體液免疫的方式來(lái)提高免疫力和抵抗力，促進(jìn)水生生物的生長(zhǎng)、抗病力、抗氧化能力并改變腸道微生物菌群構(gòu)成等^[20]。在增強(qiáng)細(xì)胞免疫方面，水產(chǎn)動(dòng)物抵抗外來(lái)病毒的細(xì)胞主要是吞噬細(xì)胞，免疫增強(qiáng)劑的應(yīng)用提升了水產(chǎn)動(dòng)物溶菌酶及黏多糖等物質(zhì)的活性，進(jìn)而強(qiáng)化細(xì)胞的吞噬活性，增強(qiáng)了機(jī)體的防御能力，從而抵擋病毒的入侵。在增強(qiáng)體液免疫方面，免疫增強(qiáng)劑主要通過(guò)提高非特異性免疫抵抗作用的分子表達(dá)，包括凝集素、抗菌肽、溶酶體、酚氧化酶（PO）等，以及提高水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)的抗體含量來(lái)增強(qiáng)水產(chǎn)動(dòng)物對(duì)病毒的抵抗力^[21]。

2 免疫增強(qiáng)劑在水產(chǎn)動(dòng)物中的應(yīng)用

2.1 免疫增強(qiáng)劑對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育的影響

免疫增強(qiáng)劑在水產(chǎn)動(dòng)物研究中應(yīng)用廣泛，對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物的增重率、生長(zhǎng)率、成活率及飼料轉(zhuǎn)化率等也產(chǎn)生了不同程度的促進(jìn)作用?，F(xiàn)如今對(duì)植物多糖類(lèi)、植物提取物和營(yíng)養(yǎng)元素的研究較多。洪徐鵬等^[22]研究了黃芪多糖對(duì)克氏原螯蝦（Procambarus clarkii）生長(zhǎng)的影響，分別在基礎(chǔ)飼料中添加不同濃度的黃芪多糖（0%、0.2%、0.4%和0.8%），對(duì)克氏原螯蝦進(jìn)行為期20 d的喂養(yǎng)。研究發(fā)現(xiàn)，不同濃度組的克氏原螯蝦增重率（RWG）及特定生長(zhǎng)率（RSG）的變化規(guī)律符合修正的高斯模型，當(dāng)黃芪多糖的添加濃度為0.40%～0.75%時(shí)，實(shí)驗(yàn)蝦的增重率和特定生長(zhǎng)率達(dá)到最大值。結(jié)果表明，黃芪多糖對(duì)克氏原螯蝦的生長(zhǎng)具有明顯的促進(jìn)作用。王海芳等^[23]在飼料中添加不同濃度的蝦青素（0、50、100、150 mg/kg和200 mg/kg）飼喂凡納濱對(duì)蝦（Litopenaeus vannamei）30 d，結(jié)果表明，喂養(yǎng)添加蝦青素飼料的凡納濱對(duì)蝦增重率和特定生長(zhǎng)率均顯著高于對(duì)照組，飼料轉(zhuǎn)化率也隨著蝦青素含量的增加而升高。當(dāng)蝦青素含量為100～150 mg/kg時(shí)，可以顯著提高凡納濱對(duì)蝦的生長(zhǎng)率、成活率和飼料轉(zhuǎn)化率。侯迎梅等^[24]配制維生素C含量分別為1.91、18.89、36.76、78.42、156.49 mg/kg和315.97 mg/kg的6種等能等氮的試驗(yàn)飼料，喂養(yǎng)三疣梭子蟹（Portunus trituberculatus）幼蟹8周。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，飼喂含有36.76～78.42 mg/kg維生素C的飼料組，顯著提高了三疣梭子蟹的生長(zhǎng)速度。楊鏗等^[25]研究了飼料中海洋紅酵母對(duì)尼羅羅非魚(yú)（Oreochromis niloticus）幼魚(yú)生長(zhǎng)性能的影響，分別配制六種不同海洋紅酵母含量（0、1、2、3、4和5 g/kg）的配合飼料，對(duì)羅非魚(yú)進(jìn)行為期56 d的喂養(yǎng)。研究表明當(dāng)海洋紅酵母的添加量為2～3 g/kg時(shí)，可以顯著促進(jìn)羅非魚(yú)的生長(zhǎng)。因此在飼料中添加一定量的免疫增強(qiáng)劑對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育均有一定的促進(jìn)作用，同時(shí)也大大減少了飼料成本。

2.2 免疫增強(qiáng)劑對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物抗氧化能力的影響

免疫增強(qiáng)劑含有多種有效活性成分，可以提高水產(chǎn)動(dòng)物的抗氧化能力。黃敏等^[26]研究了6-姜烯酚對(duì)斑馬魚(yú)肝臟細(xì)胞抗氧化作用的影響，用0、10、20、40 μmol/L和80 μmol/L的6-姜烯酚復(fù)合培養(yǎng)基孵育斑馬魚(yú)（Danio rerio）肝臟細(xì)胞48 h。研究發(fā)現(xiàn)，20 μmol/L孵育處理組抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）和還原型谷胱甘肽（GSH）的活性最高，而活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）含量最低。這表明，20 μmol/L的6-姜烯酚能夠促進(jìn)斑馬魚(yú)肝臟細(xì)胞的抗氧化功能。裴素蕊等^[27]研究了飼料中添加蝦青素對(duì)凡納濱對(duì)蝦抗氧化能力的影響，從雨生紅球藻中提取蝦青素，以不同質(zhì)量濃度0、20、40、60、80、100 mg/kg添加到凡納濱對(duì)蝦的飼料中投喂7周。結(jié)果顯示，當(dāng)蝦青素含量為80 mg/kg時(shí)，其肌肉組織中的SOD和過(guò)氧化氫酶（CAT）含量表現(xiàn)出上升的趨勢(shì)，總抗氧化能力（T-AOC）顯著升高，該劑量下的凡納濱對(duì)蝦抗氧化能力達(dá)到最佳。吳仁福等^[28]研究了飼料中添加雨生紅球藻粉對(duì)三疣梭子蟹雌體抗氧化能力的影響，分別配制四種不同雨生紅球藻粉含量（0、26.60、41.62 mg/kg和81.37 mg/kg）的飼料對(duì)三疣梭子蟹進(jìn)行為期45 d的育肥養(yǎng)殖。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，T-AOC含量隨飼料中雨生紅球藻粉濃度的升高顯著上升，MDA含量則隨其濃度的升高而顯著下降，表明在飼料中添加雨生紅球藻粉可顯著提高雌性三疣梭子蟹的抗氧化能力。郭靜文等^[29]研究了飼料中添加海洋紅酵母對(duì)寶石鱸（Scorturm barcoo）抗氧化能力的影響，分別在基礎(chǔ)飼料中加入0.1%、0.3%和0.5%海洋紅酵母，對(duì)其進(jìn)行8周的喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)。研究發(fā)現(xiàn)，添加0.3%的海洋紅酵母可使寶石鱸肝臟中的T-AOC、GSH、CAT和SOD活性顯著提高。研究表明，飼料中添加0.3%的海洋紅酵母，可以提高魚(yú)體的抗氧化能力。閆戈等^[30]研究了芡實(shí)提取物對(duì)克氏原螯蝦抗氧化能力的影響，實(shí)驗(yàn)按照飼喂飼料芡實(shí)提取物的添加濃度分為對(duì)照組、0.5%、1%和2%芡實(shí)組，連續(xù)投喂克氏原螯蝦28 d。研究發(fā)現(xiàn)，2%芡實(shí)飼喂組顯著增加了克氏原螯蝦血清中的SOD活性。結(jié)果表明，芡實(shí)提取物能在一定程度上增強(qiáng)克氏原螯蝦的抗氧化能力。綜上所述，免疫增強(qiáng)劑的使用可以顯著提高水產(chǎn)動(dòng)物的抗氧化能力，進(jìn)而促進(jìn)水產(chǎn)動(dòng)物的生長(zhǎng)，帶來(lái)可觀的經(jīng)濟(jì)效益。

2.3 免疫增強(qiáng)劑對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物免疫功能的影響

水產(chǎn)動(dòng)物在長(zhǎng)期生命進(jìn)化過(guò)程中形成了獨(dú)有的免疫系統(tǒng)，主要以非特異性免疫為主。非特異性免疫是指生物先天所有、相對(duì)穩(wěn)定、無(wú)特殊的抵抗病原體的天然抵抗能力。免疫增強(qiáng)劑主要通過(guò)增強(qiáng)免疫因子的活性，激活水產(chǎn)動(dòng)物的免疫系統(tǒng)進(jìn)而提高水產(chǎn)動(dòng)物的免疫能力。

在魚(yú)類(lèi)的養(yǎng)殖中，外部的鱗片、皮膚及黏液構(gòu)成了魚(yú)類(lèi)非特異性免疫的第一道防線。一旦該防線被外源病原體攻破，魚(yú)體內(nèi)的吞噬細(xì)胞就會(huì)發(fā)揮吞噬作用。通過(guò)免疫增強(qiáng)劑來(lái)增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的活性，加強(qiáng)了魚(yú)類(lèi)對(duì)病毒的防御能力^[7]。在對(duì)蝦的養(yǎng)殖中，免疫增強(qiáng)劑能夠提高對(duì)蝦血淋巴中吞噬細(xì)胞的吞噬能力，進(jìn)而增強(qiáng)對(duì)蝦免疫力和疾病抵抗力，啟動(dòng)并增強(qiáng)了對(duì)蝦機(jī)體的抗病能力^[6]。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，注射過(guò)酵母葡聚糖的大西洋鮭（Salmo salar）體內(nèi)較空白組對(duì)愛(ài)德華菌免疫具有更高的抗體濃度。Hardie等^[31]證明添加大量維生素C，有利于魚(yú)類(lèi)的非特異性免疫抵抗作用的分子含量的提高。陳昌福等^[32]研究了免疫多糖對(duì)凡納濱對(duì)蝦免疫相關(guān)酶的啟動(dòng)作用，將免疫多糖（酵母細(xì)胞壁）作為免疫啟動(dòng)劑注射到凡納濱對(duì)蝦體內(nèi)，每尾分別注射酵母免疫多糖溶液0.1 mL，在24 h、48 h和72 h進(jìn)行取樣并進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。研究發(fā)現(xiàn)，凡納濱對(duì)蝦經(jīng)注射免疫多糖（酵母細(xì)胞）刺激后，肝胰腺中的酸性磷酸酶（ACP）和堿性磷酸酶（AKP）活性明顯增加。結(jié)果表明，酵母多糖對(duì)凡納濱對(duì)蝦的免疫系統(tǒng)和免疫相關(guān)酶有啟動(dòng)作用。徐后國(guó)等^[33]在基礎(chǔ)飼料中添加0、0.01%、0.02%和0.04%的甘草酸飼喂大黃魚(yú)（Pseudosciaena crocea）70 d。結(jié)果表明，飼料中添加0.04%的甘草酸顯著提高了大黃魚(yú)頭腎巨噬細(xì)胞的吞噬指數(shù)和血清溶菌酶水平，提高了其免疫力。溫為庚等^[34]研究了不同濃度的蝦青素對(duì)斑節(jié)對(duì)蝦（Penaeus monodon）免疫指標(biāo)的影響，分別在飼料中添加不同質(zhì)量分?jǐn)?shù)（0、10、20、40、80 mg/kg和160 mg/kg）的蝦青素對(duì)斑節(jié)對(duì)蝦進(jìn)行30 d的喂養(yǎng)，結(jié)果顯示，當(dāng)蝦青素含量為40～80 mg/kg時(shí)能顯著提高斑節(jié)對(duì)蝦的PO活力，增強(qiáng)其非特異性免疫。艾春香等^[35]研究了維生素C對(duì)中華絨螯蟹（Eriocheir sinensis）非特異性免疫的影響，在基礎(chǔ)飼料中分別添加不同濃度（0、250、500、1 000、1 500 mg/100 g）的維生素C，對(duì)中華絨螯蟹喂養(yǎng)60 d后進(jìn)行生理指標(biāo)檢測(cè)。結(jié)果顯示，在維生素C添加量500～1 000 mg/100 g時(shí)，PO、AKP、ACP和溶菌酶活性及抗病力顯著增強(qiáng)。表明維生素C作為免疫刺激劑能有效的增強(qiáng)中華絨螯蟹的非特異性免疫。Liu等^[36]研究了大黃蒽醌對(duì)羅氏沼蝦免疫功能的影響，分別在基礎(chǔ)飼料中添加0.05%、0.1%、0.2%和0.4%的大黃蒽醌提取物，對(duì)羅氏沼蝦進(jìn)行為期10周的喂養(yǎng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)大黃蒽醌可顯著提高機(jī)體C3、C4等補(bǔ)體的含量，增強(qiáng)羅氏沼蝦的機(jī)體免疫能力。趙留群^[37]研究了餌料中添加海洋紅酵母對(duì)刺參（Apostichopus japonicus）免疫力的影響，分別在幼參的基礎(chǔ)飼料中添加0、10⁵、10⁶、10⁷CFU/g的海洋紅酵母并飼養(yǎng)30 d。結(jié)果表明，當(dāng)海洋紅酵母的添加量為10⁷CFU/g時(shí)，刺參中吞噬細(xì)胞的吞噬率、溶菌酶及總一氧化氮合酶（NOS）活性顯著提高，這提高了刺參的免疫水平、增強(qiáng)其抗病力。綜上所述，免疫增強(qiáng)劑均可以啟動(dòng)水產(chǎn)動(dòng)物的免疫系統(tǒng)并明顯提高其免疫功能，合理的投入到水產(chǎn)養(yǎng)殖中，可進(jìn)一步提高養(yǎng)殖產(chǎn)量與質(zhì)量。

2.4 免疫增強(qiáng)劑對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物組織結(jié)構(gòu)的影響

魚(yú)類(lèi)的胸腺、頭腎和脾臟等，貝類(lèi)的外套膜組織，海參的腸道、肝臟等是水產(chǎn)動(dòng)物重要的免疫器官與組織，在水產(chǎn)動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育，抗病、抗氧化能力中起著重要的作用。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)中草藥、蝦青素、植物提取物等免疫增強(qiáng)劑均可以有效維持與改善水產(chǎn)動(dòng)物的組織結(jié)構(gòu)。

孟愔等^[38]研究了飼料中添加中草藥對(duì)克氏原螯蝦組織結(jié)構(gòu)的影響，該試驗(yàn)在基礎(chǔ)飼料中添加甘草、板藍(lán)根及黃芪多糖，飼喂28 d后取肝胰腺做組織切片。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組肝小管管腔的多邊形結(jié)構(gòu)更為明顯、肝小管中分泌細(xì)胞的占比更大。這說(shuō)明了甘草、板藍(lán)根及黃芪多糖的混合飼喂能提高克氏原螯蝦上皮細(xì)胞與肝小管之間的物質(zhì)交換效率、增強(qiáng)肝臟消化吸收功能。郝甜甜^[39]等研究了糖萜素添加對(duì)大菱鲆（Scophthalmus maximus）幼魚(yú)腸道結(jié)構(gòu)的影響，其分別在基礎(chǔ)飼料中添加0、25、50、75、100 mg/kg和200 mg/kg糖萜素，飼喂56 d后進(jìn)行取樣。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在飼料中添加25～75 mg/kg的糖萜素均能不同程度地提高大菱鲆幼魚(yú)腸道的微絨毛長(zhǎng)度、黏膜厚度及皺襞長(zhǎng)度，增加了腸道的表面積，提高了腸道對(duì)食物消化吸收的效率。樊英等^[40]進(jìn)行黃芪多糖等免疫增強(qiáng)劑對(duì)刺參腸道組織結(jié)構(gòu)的影響，向初始體質(zhì)量為（21.00±2.00）g的刺參體內(nèi)注射400 μL（質(zhì)量濃度為1.2 mg/mL）的黃芪多糖，飼喂5 d后制作腸組織切片。經(jīng)過(guò)觀察發(fā)現(xiàn)，刺參的腸黏膜細(xì)胞及分泌物增多，這表明黃芪多糖能促進(jìn)刺參上皮細(xì)胞的增殖與分泌，增強(qiáng)其消化免疫功能。

2.5 免疫增強(qiáng)劑對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物腸道微生物的影響

腸道微生物是指人和動(dòng)物腸道內(nèi)存在的數(shù)量巨大的微生物，通過(guò)幫助消化食物、提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、對(duì)抗病原體、維護(hù)機(jī)體免疫等過(guò)程來(lái)促進(jìn)宿主的生長(zhǎng)發(fā)育^[41]。水產(chǎn)動(dòng)物在養(yǎng)殖過(guò)程中腸道疾病種類(lèi)繁多，如白蝦的白便、拖便、弧菌病等對(duì)養(yǎng)殖產(chǎn)生了嚴(yán)重的危害。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)免疫增強(qiáng)劑可以顯著改善水產(chǎn)動(dòng)物的腸道菌群的數(shù)量和構(gòu)成。樊英等^[42]研究了免疫增強(qiáng)劑黨參對(duì)刺參腸道菌群結(jié)構(gòu)的影響，以海泥、鼠尾藻粉按照1∶1的質(zhì)量比配制的餌料，試驗(yàn)組餌料中以鼠尾藻粉質(zhì)量的2%添加黨參，連續(xù)投喂28 d。研究表明，黨參可增加腸道異養(yǎng)菌數(shù)量和變形菌門(mén)等優(yōu)勢(shì)菌群，優(yōu)化腸道微生態(tài)環(huán)境。馬文元等^[43]研究了育肥飼料中蝦青素含量對(duì)雄性中華絨螯蟹腸道可培養(yǎng)優(yōu)勢(shì)細(xì)菌數(shù)量和組成的影響，分別配制不同含量蝦青素（0、26.60、41.62 mg/kg和81.37 mg/kg）的飼料對(duì)雄性中華絨螯蟹育肥養(yǎng)殖70 d，后對(duì)中華絨螯蟹的腸道進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)、優(yōu)勢(shì)菌株分離及鑒定。結(jié)果表明，飼料中添加不同含量的蝦青素能夠顯著影響雄性中華絨螯蟹腸道中的菌群構(gòu)成，腸道中的優(yōu)勢(shì)菌種弗氏檸檬酸桿菌、綠膿桿菌、產(chǎn)堿假單胞菌、嗜水氣單胞菌和摩氏摩根菌顯著增加。齊瓊等^[44]研究了海洋紅酵母的篩選及其在凡納濱對(duì)蝦養(yǎng)殖中應(yīng)用效果初步研究，其將2種海洋紅酵母分別按0、0.025%、0.050%和0.10%的比例添加到凡納濱對(duì)蝦的基礎(chǔ)飼料中，對(duì)其進(jìn)行為期40 d的喂養(yǎng)。結(jié)果表明，2種海洋紅酵母共有的優(yōu)勢(shì)菌群為擬桿菌門(mén)和變形菌門(mén)，且各添加組與對(duì)照組相比在門(mén)水平上菌群數(shù)量顯著降低，表明飼料中添加適當(dāng)比例的海洋紅酵母可以有效減少腸道菌群數(shù)量。

2.6 免疫增強(qiáng)劑對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物抗病力的影響

白斑綜合征病毒（White spot syndrome virus）、副溶血弧菌（Vibrio parahemolyticus）、哈維氏弧菌（Vibrio harveyi）、燦爛弧菌（Vibrio splendidu）等^[45]病害普遍存在于水產(chǎn)養(yǎng)殖中。病害有著分布廣、流行范圍大、傳染性強(qiáng)、發(fā)病時(shí)間短等特點(diǎn)，成為嚴(yán)重制約我國(guó)水產(chǎn)養(yǎng)殖健康發(fā)展的原因之一。近年來(lái)，更多的研究聚焦在免疫增強(qiáng)劑上，通過(guò)提升水產(chǎn)動(dòng)物的非特異免疫能力，進(jìn)一步來(lái)提高其抗病力。

刁菁等^[46]研究了復(fù)方中草藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)牙鲆（Paralichthys olivaceus）抗病力的影響，復(fù)方中草藥分別以1%和3%的添加量拌入基礎(chǔ)配合飼料中，連續(xù)投喂牙鲆30 d，然后用遲鈍愛(ài)德華氏菌進(jìn)行攻毒。結(jié)果顯示，添加3%中草藥和1%中草藥對(duì)牙鲆抗遲鈍愛(ài)德華氏菌感染的相對(duì)保護(hù)率分別為34.2%和26.3%。這表明復(fù)方中草藥制劑具有明顯的免疫增強(qiáng)效果，能顯著提高牙鲆抗遲鈍愛(ài)德華氏菌感染能力。陳效儒等^[47]研究了飼料中添加甘草酸對(duì)刺參抗病力的影響，在基礎(chǔ)飼料中分別添加0、50、100 mg/kg和200 mg/kg的甘草酸對(duì)刺參進(jìn)行為期8周的喂養(yǎng)。養(yǎng)殖結(jié)束后，通過(guò)對(duì)刺參注射燦爛弧菌來(lái)進(jìn)行14 d的攻毒實(shí)驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，甘草酸為200 mg/kg的添加組的發(fā)病率為26.7%，顯著低于對(duì)照組的38.3%。這表明飼料中添加200 mg/kg的甘草酸可以顯著提高刺參對(duì)腐皮綜合癥的抗病力。田照輝等^[48]研究了一種免疫增強(qiáng)劑對(duì)北京地區(qū)草魚(yú)（Ctenopharyngodon idellus）抗病力的影響，在草魚(yú)種培育過(guò)程的飼料中添加由植物多糖、益生素、寡糖和天然分子篩等有機(jī)結(jié)合的免疫增強(qiáng)劑，進(jìn)行為期四個(gè)月的喂養(yǎng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在基礎(chǔ)飼料中添加1%免疫增強(qiáng)劑的實(shí)驗(yàn)組的病害發(fā)生率遠(yuǎn)低于對(duì)照組。這表明，復(fù)合免疫增強(qiáng)劑可以顯著提高草魚(yú)的抗病能力。劉張淮^[49]研究了飼料中添加果糖和色氨酸對(duì)中華絨螯蟹顫抖病抗病力的影響，分別在基礎(chǔ)飼料中添加濃度梯度為0、1、5 mg/g和10 mg/g的果糖及濃度梯度為0、1、5 mg/g和10 mg/g的色氨酸，喂養(yǎng)中華絨螯蟹7 d。喂養(yǎng)結(jié)束后分別對(duì)中華絨螯蟹進(jìn)行注射100 μL的螺原體，并統(tǒng)計(jì)中華絨螯蟹15 d的死亡率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組在攻毒13 d后死亡率達(dá)到100%，投喂果糖10 mg/g和色氨酸10 mg/g的實(shí)驗(yàn)組的死亡率分別下降為70%和40%。這表明，飼料中添加果糖和色氨酸可以明顯提高中華絨螯蟹對(duì)顫抖病的抵抗力。耿旭^[50]研究了復(fù)合免疫增強(qiáng)劑（β-葡聚糖、A3α-肽聚糖、維生素C和E）對(duì)軍曹魚(yú)（Rachycentron canadum）抗病力的影響。在基礎(chǔ)飼料中分別添加0.0、1.0、2.0、3.0、4.0 g/kg和5.0 g/kg的復(fù)合免疫增強(qiáng)劑，對(duì)軍曹魚(yú)進(jìn)行為期56 d的飼養(yǎng)。飼養(yǎng)結(jié)束后進(jìn)行哈氏弧菌腹腔注射攻毒實(shí)驗(yàn)，7 d后統(tǒng)計(jì)死亡率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)飼料中添加3.0 g/kg的復(fù)合免疫增強(qiáng)劑時(shí)，軍曹魚(yú)死亡率明顯低于對(duì)照組。這表明復(fù)合免疫增強(qiáng)劑可以明顯提高軍曹魚(yú)對(duì)哈維氏弧菌的抗病力。綜上所述，動(dòng)植物提取物、營(yíng)養(yǎng)元素等免疫增強(qiáng)劑可有效提高水產(chǎn)動(dòng)物的抗病力，進(jìn)而促進(jìn)水產(chǎn)動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育，給健康環(huán)保型免疫增強(qiáng)劑的開(kāi)發(fā)奠定基礎(chǔ)。

3 總結(jié)與展望

水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物的疾病存在早期難以發(fā)現(xiàn)，發(fā)病時(shí)具有發(fā)病急、病程短、死亡快的特點(diǎn)^[51]。各種免疫增強(qiáng)劑主要是通過(guò)非特異性免疫途徑增強(qiáng)動(dòng)物的抗逆性，在病情出現(xiàn)前通過(guò)增強(qiáng)自身的抵抗力來(lái)減少病情發(fā)生，使動(dòng)物健康得到保障，同時(shí)也能使動(dòng)物保持較快的生長(zhǎng)速度。

免疫增強(qiáng)劑對(duì)于水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物疾病預(yù)防是有效的。開(kāi)發(fā)和利用高效的免疫增強(qiáng)劑，是保證我國(guó)水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展的重要措施，但目前關(guān)于免疫增強(qiáng)劑的研究還存在以下問(wèn)題：

一是免疫增強(qiáng)劑種類(lèi)繁多，其在水產(chǎn)動(dòng)物中的應(yīng)用研究較少，尤其是在蝦類(lèi)飼料中的研究需要加強(qiáng)。

二是免疫增強(qiáng)劑功能復(fù)雜，至今對(duì)免疫增強(qiáng)劑在水產(chǎn)動(dòng)物上的作用機(jī)理研究尚不清晰，今后需利用現(xiàn)代生物分子學(xué)、轉(zhuǎn)錄組、代謝組、蛋白質(zhì)組學(xué)等技術(shù)手段深入分析。

三是盡管免疫增強(qiáng)劑在各類(lèi)水產(chǎn)動(dòng)物應(yīng)用中顯示出了良好的效果，但是不同的免疫增強(qiáng)劑對(duì)各類(lèi)水產(chǎn)動(dòng)物的應(yīng)用效果存在差異，今后研究還需注重免疫增強(qiáng)劑對(duì)不同水產(chǎn)物種的影響差異以及差異機(jī)理的研究。

四是篩選開(kāi)發(fā)高效、穩(wěn)定、環(huán)保、無(wú)污染的免疫增強(qiáng)劑是水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展的重點(diǎn)研究方向。

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Research progress on the application of immunomodulator in aquatic animals

LI Teng^1，2，GUO Hui¹，LU Yining¹，XIAN Jianan²，ZHANG Zelong²，LI Juntao²，ZHENG Peihua²，LU Yaopeng²

（1.Zhanjiang Key Laboratory of Marine Ecology and Aquaculture Environment， College of Fisheries， Guangdong Ocean University，Zhanjiang 524088， China;

2.Institute of Tropical Bioscience and Biotechnology， Chinese Academy of Tropical Agricultural Sciences， Hainan Provincial Key Laboratory for Functional Components Research and Utilization of Marine Bio-resources，Haikou 571101， China）

Abstract：To provide a reference for the development and application of immunomodulator in aquatic animals， the origin， classification and effects of immunomodulator on growth and development， antioxidant capacity， immune function， tissue structure， intestinal microorganisms and disease resistance of aquatic animals were reviewed.

Key words：aquatic animals; immunomodulator; antioxidation; immunity; disease resistance

（收稿日期：2023-02-20）