蔡浪，王瑩，陳魚(yú)魚(yú)

1榆林市第二醫(yī)院超聲診斷科，陜西 榆林 719000

2延安大學(xué)附屬醫(yī)院心腦血管病醫(yī)院超聲科，陜西 延安 716000

前列腺癌是男性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率和病死率均較高，且多呈逐年上升趨勢(shì)[1]。前列腺癌進(jìn)展速度較慢，早期可通過(guò)手術(shù)、化療等方式治愈，一旦病情進(jìn)展至晚期，只能通過(guò)保守治療延長(zhǎng)患者的生存期[2]。但前列腺癌早期無(wú)特異性癥狀，多數(shù)患者確診時(shí)疾病已進(jìn)展至中晚期，已出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，明顯影響預(yù)后[3]。因此，臨床還需盡早明確疾病進(jìn)展情況，并進(jìn)行針對(duì)性治療，才能降低死亡風(fēng)險(xiǎn)[4]。超聲檢查是臨床常用于診斷前列腺癌的影像學(xué)檢查方法之一，可根據(jù)影像圖片中不同大小、形態(tài)的鈣化灶評(píng)估疾病的嚴(yán)重程度，同時(shí)還能根據(jù)超聲造影參數(shù)的變化情況明確造影劑在組織中的灌注情況，在提高前列腺癌診斷準(zhǔn)確度方面發(fā)揮至關(guān)重要的作用[5]。因此，本研究探討超聲造影參數(shù)與前列腺癌超聲微鈣化特征的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年12月榆林市第二醫(yī)院收治的前列腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《腫瘤生物治療學(xué)》[6]中關(guān)于前列腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理學(xué)檢查確診為前列腺癌；②血清睪酮濃度﹥50 ng/dl；③血清前列腺特異性抗原水平持續(xù)≥4 μg/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫疾??；②基線(xiàn)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)﹤1.5×109/L；③對(duì)超聲造影劑不耐受；④合并其他惡性腫瘤。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入133 例前列腺癌患者，根據(jù)病理檢查結(jié)果分為無(wú)鈣化組（n=30）、微鈣化組（n=42）和其他鈣化組（n=61），其他鈣化包括粗大鈣化和環(huán)狀鈣化。無(wú)鈣化組患者年齡（60.54±4.65）歲；Gleason 評(píng)分（8.14±1.11）分；病程（7.84±1.12）年。微鈣化組患者年齡（60.38±4.78）歲；Gleason 評(píng)分（8.16±1.12）分；病程（7.89±1.13）年。其他鈣化組患者年齡（60.48±4.69）歲；Gleason 評(píng)分（8.15±1.13）分；病程（7.82±1.12）年。3 組患者年齡、Gleason 評(píng)分、病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，所有患者均知情同意。

1.2 超聲檢查方法

采用LOGIQ-E9 型彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)所有患者進(jìn)行超聲檢查，患者左側(cè)膝胸臥位，探頭頻率5～9 MHz，首先進(jìn)行常規(guī)平掃，經(jīng)直腸端掃描，觀察患者的前列腺形態(tài)、內(nèi)部回聲情況、內(nèi)部和周邊血流情況；同時(shí)選擇合適的造影區(qū)域，將鈣化最多的切面進(jìn)行放大，測(cè)量其鈣化點(diǎn)直徑，并選擇Image J 軟件對(duì)其鈣化灶數(shù)量進(jìn)行計(jì)數(shù)。注射造影劑（2.4 mg 造影劑+5.0 ml 生理鹽水混合），并將鈣化最多的切面作為觀察切面，無(wú)鈣化者可選擇最大橫切面作為觀察切面，調(diào)整機(jī)械指數(shù)為0.11～0.13，動(dòng)態(tài)觀察造影劑在病灶內(nèi)的充盈情況和消退過(guò)程，儲(chǔ)存圖像。然后采用QLAB 軟件將切面的異常灌注區(qū)勾畫(huà)為感興趣區(qū)（region of interest，ROI），并繪制時(shí)間-強(qiáng)度曲線(xiàn)（time intensity curve，TIC）。

超聲檢查發(fā)現(xiàn)砂礫樣、點(diǎn)狀或不伴聲影多點(diǎn)高回聲，且直徑≤1 mm 的鈣化灶為微小鈣化灶；發(fā)現(xiàn)斑片樣、周邊環(huán)狀伴或不伴聲影，且直徑﹥1 mm的鈣化灶為粗大鈣化灶；發(fā)現(xiàn)周邊環(huán)狀伴或不伴聲影的高回聲鈣化灶為環(huán)狀鈣化灶。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①根據(jù)《2016年世界衛(wèi)生組織（WHO）泌尿系統(tǒng)和男性生殖器官腫瘤分類(lèi)指南——第二部分：前列腺和膀胱腫瘤》[7]中Gleason 評(píng)分（主要結(jié)構(gòu)總分5 分、次要結(jié)構(gòu)總分5 分）評(píng)估前列腺癌患者的病理學(xué)分級(jí)：1 級(jí)，Gleason 主要結(jié)構(gòu)+次要結(jié)構(gòu)評(píng)分≤6 分；2 級(jí)，主要結(jié)構(gòu)3 分、次要結(jié)構(gòu)4 分；3 級(jí)，主要結(jié)構(gòu)4 分、次要結(jié)構(gòu)3 分；4 級(jí)：主要結(jié)構(gòu)+次要結(jié)構(gòu)評(píng)分為8 分；5 級(jí)，主要結(jié)構(gòu)+次要結(jié)構(gòu)評(píng)分為9～10 分。②比較3 組患者的超聲造影參數(shù)，包括上升時(shí)間（rise time，RT）、峰值強(qiáng)度（peak intensity，PI）、平均通過(guò)時(shí)間（mean transit time，MTT）、曲線(xiàn)下面積（area under the curve，AUC）、峰值強(qiáng)度減半時(shí)間（half time of descending，HT）、上升支斜率（wash in slope，WIS）、達(dá)峰時(shí)間（time to peak，TTP）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；多組間比較采用單因素方差分析，多組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P﹤0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理學(xué)分級(jí)的比較

微鈣化組4+5 級(jí)患者比例為83.33%（35/42），明顯高于無(wú)鈣化組和其他鈣化組的20.00%（6/30）和31.15%（19/61），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=28.630、27.160，P﹤0.01）。（表1）

表1 3組患者的病理學(xué)分級(jí)情況[n（%）]*

2.2 超聲造影參數(shù)的比較

3 組患者HT、TTP 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。3 組患者RT、PI、MTT、AUC、WIS 比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.01），其中微鈣化組患者RT、MTT 均短于無(wú)鈣化組和其他鈣化組，PI、AUC、WIS 均高于無(wú)鈣化組和其他鈣化組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。（表2）

表2 3 組患者超聲造影參數(shù)的比較

3 討論

前列腺癌是嚴(yán)重威脅男性生命健康的惡性腫瘤之一，鈣化是前列腺癌常見(jiàn)的現(xiàn)象之一，超聲檢查可明確其鈣化情況，但常規(guī)超聲較難顯示微小鈣化灶，一定程度上影響了前列腺癌的早期診斷和預(yù)后評(píng)估效果[8-9]。超聲造影主要通過(guò)注射造影劑，根據(jù)造影劑獨(dú)特的強(qiáng)回聲散射增強(qiáng)觀察區(qū)域與周邊組織間的對(duì)比度，還能定量分析病灶部位的血流灌注情況[10-11]。

相較于正常前列腺組織，前列腺癌組織的微血管數(shù)量更多，且其血管豐富程度與Gleason 評(píng)分、臨床分期及預(yù)后密切相關(guān)[12-13]。前列腺癌的病理分級(jí)越高，血管越豐富，腫瘤內(nèi)的新生血管也更多，利用超聲造影對(duì)造影劑進(jìn)入病灶組織后和在微血管灌注全過(guò)程中進(jìn)行跟蹤，可充分明確病灶內(nèi)部微細(xì)血管形態(tài)及數(shù)量，進(jìn)而有效判斷患者的病理學(xué)分級(jí)情況[14-15]。本研究結(jié)果顯示，微鈣化組4+5級(jí)患者比例明顯高于無(wú)鈣化組和其他鈣化組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.01）。表明前列腺癌患者的病理學(xué)分級(jí)越高，引發(fā)微鈣化的可能性就越大。新生微血管與前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)和擴(kuò)散過(guò)程密切相關(guān)，但正常情況下由于新生血管發(fā)育不成熟、走形雜亂及動(dòng)靜脈分流等因素，常規(guī)超聲檢查的效果欠佳[16-17]。超聲造影可根據(jù)其造影劑進(jìn)入血管床的狀態(tài)明確其微血管血流灌注情況，有助于進(jìn)一步提高前列腺癌的診斷價(jià)值[18-19]。此外，RT、PI、MTT、AUC、WIS等超聲造影參數(shù)可明確反映造影劑灌注后的不同狀態(tài)，其中RT 主要反映造影劑開(kāi)始灌注的時(shí)間，PI主要反映造影劑微泡達(dá)到峰值的速度，MTT主要反映造影劑代謝速度，AUC可反映造影劑的灌注和排空情況，WIS 則反映了造影劑的曲線(xiàn)上升速度[20-21]。超聲造影參數(shù)可根據(jù)前列腺癌的鈣化情況進(jìn)行相應(yīng)的改變，因此臨床可通過(guò)超聲造影參數(shù)的變化判斷其鈣化情況，進(jìn)而幫助患者制訂合適的治療方案，達(dá)到提高患者臨床治療效果的目的[22-23]。本研究結(jié)果顯示，3 組患者RT、PI、MTT、AUC、WIS 比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.01），表明RT、PI、MTT、AUC、WIS 等超聲造影參數(shù)可幫助前列腺癌患者明確其鈣化情況。與無(wú)鈣化組和其他鈣化組相比，微鈣化組患者的RT、MTT 更短，提示前列腺癌微鈣化患者在注射造影劑后，其造影劑在患者體內(nèi)主要呈現(xiàn)出快進(jìn)快出的特征；而微鈣化組患者的PI、AUC、WIS 參數(shù)均高于無(wú)鈣化組和其他鈣化組，提示造影劑微泡進(jìn)入前列腺癌微鈣化患者血管床中的數(shù)量較大，提示前列腺癌微鈣化患者新生血管更多，病情進(jìn)展速度更快。

綜上所述，可根據(jù)超聲造影參數(shù)評(píng)估前列腺癌患者的鈣化情況，進(jìn)而有效評(píng)估疾病嚴(yán)重程度，以便臨床及時(shí)制訂針對(duì)性的治療方案。但本研究納入的樣本量較小，且僅進(jìn)行回顧性分析，研究結(jié)果可能存在偏差，后續(xù)還需要加大樣本量進(jìn)行前瞻性研究，才能進(jìn)一步提高結(jié)果的真實(shí)性和可靠性。