王凡 于笑乾 李鈞翔 王葳蕤 李旭輝 何聰芬 洪奇

01口唇及紅唇皮膚的結(jié)構組成

口唇是面部活動度最大的組織結(jié)構[1， 2]，是面部皮膚與口腔黏膜的交界。其作為五官之一，具有輔助發(fā)聲、咀嚼、表情傳達等功能，承載著一個人的形象，在面部美學的感知中起到重要作用[1-4]，占據(jù)面部約下1/ 3 的位置，寬度約為面部的1/5[5]。

1.1 口唇結(jié)構組成

口唇主要可以分為上、下唇兩個部分。上唇的皮膚表面存在人中、人中嵴、唇緣弓等結(jié)構，紅唇部存在唇珠。下唇的紅唇部較上唇更厚，更加平整，高度比上唇略低。通常認為上下紅唇最自然、最吸引人的比例為1：2[4]?？诖礁鱾€詳細結(jié)構和介紹見表 1，如圖 1 和圖 2 所示[6， 7]。

口唇組織學結(jié)構由外向內(nèi)共分為皮膚、皮下筋膜、肌層、黏膜下層和黏膜層[1]。其肌肉結(jié)構是由輻射狀肌與環(huán)形肌兩部分構成的，具有維持口唇功能與形態(tài)的作用[8]。口周肌肉按其解剖位置可分為以下四組[1， 2， 8， 9]：①上組：笑肌、顴肌、上唇方肌和尖牙?。虎谙陆M：由淺至深有三角肌、下唇方肌和頦肌組成；③口輪匝??；④頰肌。

口唇的血液供應主要源自于面動脈的分支——上、下唇動脈[8]、眼動脈和眶下動脈，血液回流則主要經(jīng)面前靜脈[1]。感覺神經(jīng)則來自上下頜神經(jīng)的分支，運動神經(jīng)則由面神經(jīng)支配[1]。

1.2 紅唇皮膚結(jié)構

通常認為唇部皮膚由皮膚、紅唇及黏膜三個部分組成，其中紅唇部分的皮膚是皮膚與黏膜的移行部位，其織結(jié)構和皮膚、黏膜存在著連續(xù)性，且整體來看更加趨近于面部皮膚[10]，但是就唇部角質(zhì)層成分及微生物組學進行檢測，發(fā)現(xiàn)其與皮膚存在差異[11]。

紅唇的皮膚結(jié)構如圖 2 所示[12]。紅唇皮膚的最外層被一種特殊的層狀鱗狀上皮所覆蓋[7]，上皮僅有輕度角化和角化不全[12]。紅唇的角質(zhì)層很薄且角質(zhì)層更新速度快，細胞中含有較多而角母蛋白，透明度高；固有層乳頭狹長，幾乎達到上皮表面，乳頭中含有較多的毛細血管[10， 13]。紅唇的表皮、真皮和皮下脂肪層的平均厚度分別只有0.06、1.4毫米和0.28 ～ 0.42 毫米[14]，且紅唇部位沒有毛囊、皮脂腺和汗腺[12]。相較于面部皮膚，紅唇皮膚比面部皮膚更薄，再加上有豐富的毛細血管，缺乏皮脂腺，所以紅唇呈現(xiàn)為紅色也較為干燥和敏感[15， 16]。

1.3 唇部衰老

隨著年紀增大，唇部衰老表現(xiàn)為唇周皮膚皺褶、唇部輪廓不清晰、紅唇干癟變薄、出現(xiàn)皺紋[8， 17-20]。日曬、抽煙、喝酒都會加速這種變化[21]。女性的唇部衰老表現(xiàn)可能會比男性明顯，這可能和女性相較于男性在唇周缺乏毛囊有關[22， 23]。

女性唇部皮膚隨年齡變化的表現(xiàn)如圖 3 所示。在所有的衰老變化中唇部容量丟失十分常見，除了周圍肌肉活力下降外，主要是因為糖胺聚糖和蛋白聚糖組成的基質(zhì)損失，以及膠原蛋白和彈性纖維減少導致的真皮體積和彈性喪失[18]，這些原因也會導致唇高下降[17]、上唇長度增加[23] 和唇縫不同的走向與表現(xiàn)[24]。在嬰兒和兒童時期，唇縫在圓潤緊致的臉頰上向上凹面彎曲；在成人時期，唇縫水平，然后在嘴角處下垂；在老年人時，唇線呈下凹曲線，因為下唇失去了支撐，嘴唇在平面上向后移動[24]。

隨著年齡增加，唇部皮膚表皮層和真皮層會變薄，但是皮下脂肪層會顯著增加，所以唇部整體厚度不會發(fā)生顯著變化[25]。唇紋在數(shù)量和能見度上都與年齡呈線性關系，皮膚彈性下降，唇紋更加密集，也更容易出現(xiàn)唇干的現(xiàn)象[17]。而黏膜側(cè)在宏觀和微觀上不會發(fā)生明顯的變化[25]。唇部的顏色也會隨著年齡的增加而改變。對于顏色的評價通常使用L.a.b 三個值來描述。其中L 表示明亮程度，a表示從紅色至綠色的范圍，b 表示從藍色至黃色的范圍。隨著年齡增大，L 、a 、b 值均會逐漸減小，L 值的降低可能受黑色素影響與紫外線輻射影響，a 值的下降則可能是受到血管面積與數(shù)量減少[26] 和血紅蛋白減少影響[27]。

02紅唇皮膚常見問題與原因

由于遺傳、年齡、內(nèi)外環(huán)境、干濕條件和化妝品使用等因素的干擾，紅唇出現(xiàn)的問題也有所不同。本文重點討論唇部皮膚干燥脫屑和唇炎的表現(xiàn)及原因。

2.1 干燥脫屑

相較于面部皮膚而言，紅唇皮膚的皮脂腺缺失，角質(zhì)層更薄、更新速度更快且包含不完全角化的細胞，唇部天然保濕因子相對不足，這使得唇部角質(zhì)層的含水量更低，水分散失值更高[28]。當角質(zhì)層水分少而保濕鎖水能力不足時，嘴唇就會更加粗糙甚至發(fā)生干燥皸裂[27， 29]。通過掃描電鏡觀察，皸裂的嘴唇相比較正常嘴唇，大多數(shù)角質(zhì)形成細胞的內(nèi)表面更為平坦，同時，細胞表面積會隨著唇裂的嚴重程度而增加[30]。人的上下兩唇的干燥程度并不相同，上唇的電容值通常更高，水分含量更高，角質(zhì)層更薄[17]。

外界的水（如洗臉時的流水） 雖然可以暫時提高角質(zhì)層的彈性，但會減少天然保濕因子，從而降低角質(zhì)層的含水能力[31]?？偵窠?jīng)酰胺水平有助于維持嘴唇的水分含量，特定種類的神經(jīng)酰胺也可能增強唇部皮膚的屏障功能[29]。還有研究發(fā)現(xiàn)組織蛋白酶D 和胰凝乳蛋白酶作為脫屑調(diào)節(jié)蛋白酶存在于嘴唇的角質(zhì)形成細胞中，而組織蛋白酶D 的活性在干燥皸裂的嘴唇中降低[30]。

2.2 唇炎

唇炎是指炎癥、過敏、刺激等一切發(fā)生于唇部炎癥的總稱，主要特征為唇部裂口并蛻皮，也可能伴隨腫脹、疼痛或發(fā)癢[32， 33]。根據(jù)其病程長短、癥狀特征和病因病理的不同，唇炎有很多種分類方式，主要可分為可逆性（短暫性） 唇炎、不可逆性（持續(xù)性） 唇炎和與其他疾病相關的唇炎?？赡娲窖装ù蠖鄶?shù)較輕類型的唇炎，通常意味著在消除病因后癥狀消退；它們很少會持續(xù)，并對治療有耐藥性。不可逆型的唇炎具有更持久的特性，通常需要組織學檢查（活檢）；與其他疾病相關的唇炎包括與特定皮膚疾病或全身疾病相關的炎癥性唇部變化[34]。常見的有接觸性唇炎、光線性唇炎，剝脫性唇炎、腺性唇炎等。

接觸性唇炎（Contact Cheilitis） 可能由使用藥物、化妝品，接觸橘子、檸檬、芒果等水果或接觸金屬等導致，在成因和表征上與特應性皮炎有統(tǒng)一性，其表現(xiàn)如圖4 所示，主要為干燥、裂隙、水腫、結(jié)痂和浸潤肥厚[35-37]。在不同類型的唇炎中，接觸性唇炎和化妝品的使用關系最為密切。

唇膏口紅具有一定的防曬或美化作用，其中的化學防曬劑[ 如benzophenone-3 （oxybenzone）、octyl methoxycinnamate （octinoxate）] 和防腐劑（ 如Gallate preservatives 等） 是引起接觸性唇炎常見的物質(zhì)[32]，另外刷牙時牙膏也會與嘴唇接觸，也可能引起相關炎癥[38]。

基于上述的總結(jié)可以推測，唇炎的成因與特異性皮炎的成因存在一定的相似性，光損傷、潛在對皮膚屏障具有損害作用的外界成分均為引起唇炎和特異性皮炎的共同因素之一，同時考慮到唇部皮膚結(jié)構在組織細胞水平與面部皮膚具有高度的相似性，且厚度低于面部皮膚，因此特異性皮膚的研究可能借鑒唇炎的研究[39-41]。

03唇部皮膚檢測方法與實驗模型

唇部皮膚是人體皮膚的一部分，其相關指標和皮膚大致相同，但由于其結(jié)構特點，在進行檢測時又有些許不同。常用的皮膚檢測方法總結(jié)見表 2。

3.1 唇形態(tài)學檢測

最早對嘴唇形態(tài)和美學的研究主要是基于標準化照片和X 線頭影測量分析等二維（2D） 成像工具，但二維成像方法不能識別表面的曲線和嘴唇的突出和凹陷，這些局限性使得人們很難準確地得到評估結(jié)果[3]。后來，人們使用計算機斷層掃描（CT） 和磁共振成像（MRI） 來獲取嘴唇的三維數(shù)據(jù)[2]，但站立、坐姿和躺臥之間的軟組織會發(fā)生變形，從而可能導致嘴唇形態(tài)測量出現(xiàn)誤差[3]。近年來，三維表面成像系統(tǒng)，具有捕捉3D 圖像的能力，包括形狀、紋理信息與多種環(huán)境和任意形態(tài)姿勢，在世界范圍內(nèi)得到了廣泛應用[43， 44]。此外，還有人嘗試使用三維運動捕捉系統(tǒng)（Di4Dview） 來建立三維模型的時間序列，并探索動態(tài)唇部特征[45]。

在唇突出的測量中， Lemperle 等[46] 描述了一種基于唇高度與突度乘積值來計算唇指數(shù)的方法，這種方法通常被用于豐唇效果的評判中[47]。

3.2 嘴唇皮膚的常見檢測指標

唇部皮膚常見的指標有水分含量、經(jīng)皮水分流失值（TEWL）、黏彈性和顏色，使用的儀器也與皮膚相關指標的測量一致。紅唇部的測量位點在下唇中間位置，因為此處面積更大更平整，測量值為多次測量取平均值[27]。

水分含量的測定通常通過對電容值的測定來確定[27]。皮膚的屏障功能受到損傷，經(jīng)皮水分流失值就會增加，因此可以通過經(jīng)皮水分流失值來判斷唇部皮膚狀態(tài)。在彈性測定方面，嘴唇的彈性較難準確測試，有研究以嘴唇的最大伸長值（U f） 和彈性指數(shù)（U r /U f） 為標準[27]，其中U r為取消負壓皮膚的恢復值和黏彈性部分值，又稱塑性部分值。顏色方面，常見的有測量紅唇部的L 、a 、b 值[27， 48]。

除此之外，組學也可以對相應的指標進行評價。目前存在蛋白組學和微生物組學對唇部皮膚角質(zhì)層的蛋白質(zhì)和微生物中蛋白質(zhì)進行檢測，檢測發(fā)現(xiàn)唇部皮膚角質(zhì)層在蛋白質(zhì)層面不同于面部，微生物則和粘膜更為接近[11]。

3.3 唇部皮膚的實驗模型研究方法

目前并沒有僅針對紅唇部的細胞模型，但由于紅唇部和皮膚相似性，人們常用皮膚細胞進行相關問題的探究。

因為唇部擁有特殊的結(jié)構，構建唇部3D 皮膚模型對問題進行探究更加科學。有研究使用了冷凍的口腔和皮膚角質(zhì)形成細胞來制備口腔黏膜等效物，構建的3D 模型復制了一個連續(xù)的三維皮膚—黏膜人工結(jié)構，具有明確的黏膜唇切片和清晰可識別的皮膚切片[49]。完整的三維唇結(jié)構顯示正常的表皮層化，雖然無法清楚地識別出朱紅色或過渡區(qū)對應的切片，但這種過渡可以被細胞角蛋白標記物識別。該研究構建的三維唇結(jié)構的大小相當于人類上唇尺寸的1/3，但該技術可以擴展到全唇。

有研究使用大鼠構建了唇部模型。將等量大鼠真皮置于背闊肌上形成預層皮瓣，并通過平行于肌纖維的背闊肌形成一個環(huán)形的肌纖維模擬口輪匝肌。這樣可以使用壓力計進行肌肉功能測試，通過肌肉刺激證實造口閉合。這個模型可用于遭受癌癥、先天性變形和創(chuàng)傷導致的嘴唇重建[50]。

在人體實驗方面，斑貼試驗和皮膚點刺激試驗是常見的研究唇炎的方法[51]，該方法同樣可以用于唇部產(chǎn)品和原料的其他研究。

04唇部化妝品功效成分調(diào)研

根據(jù)《化妝品安全技術規(guī)范（2015 年版）》中對于口唇化妝品的定義，口唇化妝品是指宣稱用于嘴唇部的化妝品?？诖阶鳛榛瘖y品的單獨施用部位而不屬于面部。部分原料因為其特殊性禁止用于唇部產(chǎn)品或?qū)τ谟昧看嬖谔厥庖蟆?/p>

施用于唇部的化妝品可以分為護理類產(chǎn)品和彩妝類產(chǎn)品。護理類產(chǎn)品重點關注保濕、修護、舒緩等功效；彩妝類產(chǎn)品則重點關注顏色、妝效持久、勾勒唇形、掩蓋唇紋等方向。

目前唇部護理的常見成分都是與皮膚護理通用的。通過調(diào)研目前市面上常見的唇部護理功效原料發(fā)現(xiàn)：常見的保濕功效成分有醇類、甘油、礦脂、牛油果樹果脂、氫化大豆油、葡糖酸鈣、藻類提取物、透明質(zhì)酸及其衍生物等。常見的抗氧化成分有丁羥甲苯、維生素C 衍生物、維生素E 及其衍生物、人參根提取物、庫拉索蘆薈葉提取物、煙酸、肽類等。除此之外，蜂蠟是唇部用品常見的固形介質(zhì)，除了可以溶解功效成分，使功效成分和唇部充分接觸外，還具有潤滑、保護瘡面、抗菌消炎的作用[42]。此外，唇部護理產(chǎn)品中還會添加薄荷醇、蜂王漿、木瓜蛋白酶、葡糖酸鋅等舒敏、去角質(zhì)、控油等功效的原料。部分調(diào)研結(jié)果見表3。

05總結(jié)

隨著人們生活水平的提高和健康意識的增強，消費者對于唇部護理的需求逐漸增高。未來，消費者將更注重唇部護理產(chǎn)品的安全性、功效性，同時也更傾向于選擇天然有機的護唇產(chǎn)品。目前，唇部美妝和護理二合一的產(chǎn)品已經(jīng)逐步成為一種趨勢，唇部產(chǎn)品施用后可以呈現(xiàn)出豐潤的唇色，同時還能滋潤唇部皮膚。

研究機構應注重唇部護理產(chǎn)品的科技創(chuàng)新，如唇部皮膚和面部皮膚、口腔皮膚的差異，面部皮膚的特異性皮炎與唇炎在臨床的相關性以及發(fā)生分子機理。針對差異和機理，開發(fā)出更加準確模擬唇部皮膚狀態(tài)的體外模型，開發(fā)出更加安全、有效、環(huán)保的護唇成分和產(chǎn)品。

綜上所述，未來唇部護理產(chǎn)品將更加注重安全性、有效性、綠色性、科學精準化等方面的發(fā)展，消費者和品牌方應重視這些發(fā)展趨勢。