楊陽

肺癌是臨床上最為常見的惡性腫瘤之一,也是發(fā)病率與死亡率排名第一的惡性腫瘤［1］。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,我國每年新發(fā)肺癌患者近80 萬人,而死亡患者數(shù)量＞60 萬人［2］。肺癌的科學(xué)治療對(duì)于患者健康安全都有非常重要的意義。小細(xì)胞肺癌是肺癌的一種,具有病情進(jìn)展快、預(yù)后差等特點(diǎn)。本文選取2019 年3 月～2020 年2 月本院收治的小細(xì)胞肺癌患者34 例作為研究對(duì)象,通過回顧安羅替尼的臨床三線治療情況,分析總結(jié)其實(shí)際應(yīng)用中的安全性和有效性。詳情報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年3 月～2020 年2 月本院收治的小細(xì)胞肺癌患者34 例作為研究對(duì)象,其中男20 例,女14 例；年齡45～76 歲,平均年齡(58.24±6.62)歲。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)診斷確認(rèn)為小細(xì)胞肺癌；患者經(jīng)二線化療后,東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)動(dòng)態(tài)評(píng)分＜2 分,疾病進(jìn)展,進(jìn)入三線治療；患者的臨床資料完整,且意識(shí)清晰、精神正常、理解與表達(dá)能力正常,自愿參與本次實(shí)驗(yàn)研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 未確診惡性腫瘤的患者；非小細(xì)胞肺癌患者；合并出血或潛在出血風(fēng)險(xiǎn)的患者；合并其他嚴(yán)重伴隨疾病的患者。

1.3 方法 所有患者均接受安羅替尼三線治療?？诜}酸安羅替尼膠囊(商品名：福可維,江蘇正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20180004,規(guī)格：12 mg),給藥劑量為1 次/d,12 mg/次。連續(xù)給藥14 d 后,停藥7 d,將21 d 作為1 個(gè)用藥周期。每2個(gè)周期進(jìn)行1次療效評(píng)估。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較患者治療前后的NSE水平、KPS 評(píng)分、體重,分析患者的臨床治療效果、生存情況以及治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1 NSE 水平、KPS 評(píng)分、體重 NSE 的檢測采用化學(xué)發(fā)光法,其正常參考范圍為0～17.5 μg/L,其檢測水平越高,患者的TNM 分期越高、預(yù)后越差。應(yīng)用KPS評(píng)分及體重變化評(píng)估患者生存質(zhì)量,KPS 評(píng)分的變化程度≤10 分,體重變化程度≤1 kg,提示患者的生存質(zhì)量穩(wěn)定；KPS 評(píng)分升高程度＞10 分,體重增加程度＞1 kg,提示患者的生存質(zhì)量顯著改善；而KPS 評(píng)分下降程度＞10 分,體重下降程度＞1 kg,則提示患者的生存質(zhì)量明顯降低。

1.4.2 臨床治療效果 參照RECIST1.1 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)［3］,其中患者靶病灶完全或基本消失,病理淋巴結(jié)的短徑縮短到10 mm 以下的情況記為完全緩解(CR)；患者的靶病灶長徑之和比基線水平＞30%的情況記為部分緩解(PR)；患者的靶病灶直徑之和相對(duì)增加量＞20%的情況記為疾病進(jìn)展(PD)；患者的靶病灶改變程度介于PR 與PD 之間的情況記為病情穩(wěn)定(SD)。ORR=(CR+PR)/總例數(shù)×100%；DCR=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

1.4.3 生存情況 以2021 年2 月為末次隨訪期限,對(duì)患者的OS 及PFS 進(jìn)行調(diào)查和統(tǒng)計(jì)。

1.4.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 統(tǒng)計(jì)患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況,按照美國國立癌癥研究所制定的常見毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其進(jìn)行分級(jí),分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)比較 患者治療后NSE(23.87±3.14)μg/L 顯著低于治療前的(37.28±4.23)μg/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；患者治療后KPS 評(píng)分為(65.18±5.51)分、體重為(54.29±4.20)kg,與治療前的(66.38±5.22)分、(55.11±4.98)kg 比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 患者治療前后相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)比較(,n=34)

表1 患者治療前后相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)比較(,n=34)

注：與治療前比較,aP＜0.05

2.2 患者治療效果及生存情況分析 34 例患者經(jīng)治療后,CR 0 例,PR 2 例,SD 22 例,PD 10 例,ORR 為5.88%(2/34),DCR 為70.59%(24/34)。經(jīng)隨訪,患者的PFS 為3.37～4.68 個(gè)月,中位PFS 為4.36 個(gè)月；OS 為6.40～8.42 個(gè)月,中位OS 為7.33 個(gè)月。

2.3 患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況分析 34 例患者治療期間出現(xiàn)不同程度的蛋白尿、腹瀉、渾身乏力、高血壓、皮疹、肝功能異常、貧血等不良反應(yīng),其中,分級(jí)在Ⅲ～Ⅳ級(jí)之間的有1 例腹瀉、1 例貧血和2 例高血壓,發(fā)生率為11.76%。見表2。

表2 患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況分析［n(%),n=34］

3 討論

小細(xì)胞肺癌是起源于支氣管黏膜或腺體的一種肺癌,在所有肺癌患者中的占比約為15%［4］,其不僅自然病程短、進(jìn)展快,早期即可發(fā)生轉(zhuǎn)移,且復(fù)發(fā)率高,預(yù)后效果差［5］,關(guān)于小細(xì)胞肺癌的治療一直是臨床研究重點(diǎn)。有研究發(fā)現(xiàn),小細(xì)胞肺癌對(duì)早期放化療有較高的敏感性［6］,但是一旦產(chǎn)生耐藥性后,再進(jìn)行治療的難度就會(huì)大大增加。

目前抗血管生存的靶向治療方法在非小細(xì)胞肺癌的臨床治療中取得比較理想的效果［7］。安羅替尼是一種多靶點(diǎn)抗血管藥物,由我國自主研發(fā)［8］,在小細(xì)胞肺癌的治療中有比較廣泛的應(yīng)用,且治療效果獲得了很大的認(rèn)可,為小細(xì)胞肺癌患者的治療帶來了希望。其治療機(jī)制在于,新生血管是腫瘤生長不可獲取的組成部分,抗血管生存藥物可以對(duì)血管內(nèi)皮生長因子受體2(VEGFR2)發(fā)揮較強(qiáng)的抑制作用［9］；同時(shí),其還可以通過對(duì)參與腫瘤血管生成的其他信號(hào)通路、介導(dǎo)多條信號(hào)通路的c-kit 發(fā)揮強(qiáng)烈抑制作用,進(jìn)而達(dá)到治療效果［10］。

本次研究結(jié)果顯示,治療后,患者NSE 水平明顯下降,整體生活質(zhì)量穩(wěn)定,雖然治療的ORR 僅為5.88%(2/34),但DCR 可達(dá)70.59%(24/34),生存時(shí)間也相對(duì)比較理想。劉曉文［11］的研究對(duì)比了安羅替尼與安慰劑治療小細(xì)胞肺癌的結(jié)果,提示安羅替尼效果明顯更優(yōu),生存時(shí)間更長。本次研究與其結(jié)論具有一致性。在安全性方面,本文僅有4 例患者的不良反應(yīng)分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí),這多與患者的體質(zhì)有關(guān),經(jīng)對(duì)癥治療即可好轉(zhuǎn)?？傮w安全性比較好,但需要做好長期監(jiān)測,避免發(fā)生出血的情況［12］。

綜上所述,安羅替尼三線治療小細(xì)胞肺癌的不良反應(yīng)發(fā)生率低,安全性能佳,治療效果良好,可以有效延長患者生存時(shí)間,值得臨床推廣應(yīng)用。