邵建平，李鳳珍

（菏澤市立醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東 菏澤 274000）

肺癌是臨床上較為常見的一種惡性腫瘤。此病的致死率、發(fā)病率在我國及全球均位居所有癌癥之首。非小細胞肺癌是我國肺癌病變中較為常見的類型之一，其占比可達80% ～85%[1]，且病變存在較強的隱匿性，大部分非小細胞肺癌患者的病情得到確診時均已處于晚期階段。晚期非小細胞肺癌多采用化療的方式進行治療，但因患者存在個體差異，化療藥物所發(fā)揮的療效和誘發(fā)的副作用也有明顯差異。近年來，靶向藥物治療在晚期非小細胞肺癌的治療中得到了廣泛應(yīng)用。研究顯示，晚期非小細胞肺癌患者的PD-L1陽性率為25% ～35%[2]。有報道稱，PD-1、PD-L1抗體是非鱗狀轉(zhuǎn)移性無驅(qū)動基因突變非小細胞肺癌的有效治療藥物。信迪利單抗屬于PD-1 單克隆抗體，可特異性結(jié)合T 細胞表面PD-1，阻斷腫瘤細胞PD-L1 與T 細胞表面PD-1 的結(jié)合，使自身免疫反應(yīng)和T 細胞發(fā)揮正常效應(yīng)，進而可滅殺腫瘤細胞[3]。有研究指出，將信迪利單抗用于晚期非小細胞肺癌的治療中可取得較為理想的效果。本文共納入70 例晚期非小細胞肺癌患者進行分組研究，旨在探討信迪利單抗聯(lián)合化療對晚期非小細胞肺癌患者腫瘤標志物指標及免疫功能的影響。具體報告如下：

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年8 月菏澤市立醫(yī)院收治的70 例晚期非小細胞肺癌患者作為研究對象。用隨機數(shù)表法將其分為對照組和觀察組（各35 例）。對照組：病程1.21 ～5.35（4.65±1.21）年；年齡51 ～69（60.21±1.02）歲；女性15 例、男性20 例；病灶分化程度：低分化8 例、中分化10 例、高分化17 例；13 例有吸煙史；病灶類型：大細胞癌3 例、鱗癌10 例、腺癌22 例。觀察組：病程1.24 ～5.76（4.76±1.23）年；年齡52 ～68（60.35±1.05）歲；女性14 例、男性21 例；病灶分化程度：低分化7 例、中分化10 例、高分化18 例；14 例有吸煙史；病灶類型：大細胞癌4 例、鱗癌10 例、腺癌21 例。兩組患者的基本資料相比，P＞0.05。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準后實施。

1.2 納入與排除標準

（1）納入標準：①滿足《NCCN 非小細胞肺癌臨床診治指南》[4]中非小細胞肺癌的判定標準；②病情處于晚期階段；③美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體力狀況評分為0 ～3 分，有正常的活動能力；④有正常的生活自理能力；⑤已簽署知情同意書。（2）排除標準：①存在肝腎功能異常；②有糖尿病史、高血壓史；③存在精神、智力異常；④存在活動性出血或凝血功能異常；⑤合并有血栓栓塞、肺穿孔等疾病；⑥合并有其他惡性腫瘤；⑦合并有自身免疫性疾病、慢性炎癥性疾病等影響機體免疫功能的疾病。

1.3 方法

對照組接受化療，化療前接受血常規(guī)、血生化等檢查。第1 d、第8 d 靜注1 g/m2吉西他濱〔國藥準字H20113286，齊魯制藥（海南）有限公司生產(chǎn)〕，第1 d、第2 d、第3 d 靜注80 mg/m2奈達鉑（國藥準字H20030883，南京先聲東元制藥有限公司生產(chǎn)）。密切監(jiān)測體征指標。1 個療程為21 d，持續(xù)治療3 個療程。觀察組接受化療聯(lián)合信迪利單抗〔國藥準字S20180016，10 mL:100 mg，信達生物制藥(蘇州)有限公司生產(chǎn)〕治療，化療方法同對照組，信迪利單抗每個化療療程給藥1 次，每次靜注200 mg，共治療3 個療程。

1.4 指標判定

（1）療效。完全緩解：無病變，腫瘤標志物指標正常，停藥后1 個月未復(fù)發(fā)；部分緩解：病灶縮小≥30%，停藥后1 個月未復(fù)發(fā)；病情穩(wěn)定：病灶增大＜30% 或縮小＜30% ；進展：發(fā)生新病變或病灶增大≥30%。（2）腫瘤標志物。采集靜脈血液4 mL，用免疫學方法測得糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、細胞角質(zhì)蛋白19 片段抗原21-1（CYFRA21-1）的水平。（3）免疫功能指標。采集靜脈血液4 mL，用酶聯(lián)法測定T 細胞亞群指標，包含CD4+/CD8+、CD8+、CD4+、CD3+的水平。（4）不良反應(yīng)。記錄惡心嘔吐、胃潰瘍等不良反應(yīng)的發(fā)生例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學方法

用統(tǒng)計學軟件（SPSS 22.0 版本）分析數(shù)據(jù)，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2 檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組共29 例治療有效（20 例完全緩解、9 例部分緩解），另有4 例病情穩(wěn)定、2 例進展。對照組共18 例治療有效（10 例完全緩解、8 例部分緩解），另有10 例病情穩(wěn)定、7 例進展。觀察組的治療有效率（82.86%）高于對照組（51.43%），P＜0.05。

2.2 腫瘤標志物指標

治療前，兩組的CA125、CEA、CYFRA21-1 水平相比，P＞0.05。治療后，觀察組的CA125、CEA、CYFRA21-1 水平均低于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 比較兩組的腫瘤標志物指標（±s）

表1 比較兩組的腫瘤標志物指標（±s）

組別例數(shù) 治療前治療后CA125（U/mL）CEA（ng/mL）CYFRA21-1（ng/mL）CA125（U/mL）CEA（ng/mL）CYFRA21-1（ng/mL）觀察組 35148.65±1.5412.98±1.3225.65±1.3228.54±1.324.85±1.326.68±0.65對照組 35148.71±1.5212.92±1.3625.68±1.3153.25±1.367.21±1.3210.65±0.74 t 值0.16400.18730.095477.13277.479223.8460 P 值0.87020.85200.92420.00000.00000.0000

2.3 免疫功能指標

治療前，兩組的CD4+/CD8+、CD8+、CD4+、CD3+水平相比，P＞0.05。治療后，觀察組的CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 比較兩組的免疫功能指標（%，±s）

表2 比較兩組的免疫功能指標（%，±s）

組別例數(shù) 治療前治療后CD4+/CD8+ CD8+CD4+CD3+CD4+/CD8+CD8+CD4+CD3+觀察組 351.75±0.42 24.54±1.6533.71±1.21 61.24±1.21 1.95±0.21 24.21±1.02 38.54±1.2177.54±4.21對照組 351.76±0.41 24.58±1.6233.75±1.23 61.25±1.23 1.42±0.23 25.32±1.05 30.35±1.2360.02±1.35 t 值0.10070.10230.13710.034210.06754.485928.082023.4440 P 值0.92000.91880.89130.97270.00000.00000.00000.0000

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況如下：觀察組3 例惡心嘔吐、3 例胃潰瘍，對照組4 例惡心嘔吐、3 例胃潰瘍。觀察組與對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率（17.14% vs 20.00%）相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

全球每年新增肺癌患者大約200 萬例，死亡病例人數(shù)達170 萬左右[5]。近年來，肺癌在我國的發(fā)病率、致死率逐年增高。據(jù)統(tǒng)計，肺癌患者的5 年生存率僅為4% ～17%[6-7]。給予肺癌患者有效的治療，緩解、控制相關(guān)病變，對提高其生存率而言非常重要。目前，臨床上治療晚期非小細胞肺癌主要是采用化療、免疫治療、靶向治療等方式。針對晚期非小細胞肺癌，化療能提升患者的生存率，改善其預(yù)后，但也會誘發(fā)多種不良反應(yīng)。因此，近年來臨床上不斷嘗試將化療與其他治療方式或藥物聯(lián)用進行治療的模式。高紅婷等[8]報告稱，在化療基礎(chǔ)上給予信迪利單抗治療晚期非小細胞肺癌，能確保療效和治療的經(jīng)濟性，表明了信迪利單抗有一定的臨床應(yīng)用價值。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療有效率達82.86%，比對照組（51.43%）高出31.43%（P＜0.05），證實了在化療基礎(chǔ)上給予信迪利單抗能進一步提升療效。目前，PD-L1、PD-1抑制劑治療已成為除手術(shù)、放化療外治療腫瘤病變的主要方式。信迪利單抗屬于重組全人源抗PD-1 單克隆抗體[9]，對機體PD-1 受體和相應(yīng)配體互相作用有抑制功效，可消除免疫抑制狀況，激活T 淋巴細胞，并增強T 淋巴細胞殺傷腫瘤特異細胞的功能。因此，在化療基礎(chǔ)上聯(lián)用此藥物，療效更理想。有報告稱，CYFRA21-1 聯(lián)合CEA 有利于輔助判定肺腺癌病變，CA125 與病灶轉(zhuǎn)移存在關(guān)聯(lián)。通過測定上述腫瘤標志物指標可評估非小細胞肺癌患者的療效及預(yù)后。本研究顯示，治療后，觀察組的CA125、CEA、CYFRA21-1 水平均低于對照組，P＜0.05。這表明，信迪利單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌可有效提高患者的療效，改善其預(yù)后。本研究顯示，治療后，觀察組的CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，P＜0.05。此結(jié)果與陳良新等[10]的研究結(jié)果相符。有研究指出，免疫治療聯(lián)合靶向治療（導(dǎo)向為生物標志物）能進一步提升晚期非小細胞肺癌患者的總生存率。PD-1 單克隆抗體屬于免疫藥物，目前臨床上已批準將其用于治療非小細胞肺癌。此類藥物對PD-1 抑制通道有阻斷作用，可改善和調(diào)節(jié)T 細胞免疫功能，進而抑制病灶細胞。有學者稱，非小細胞肺癌患者進行免疫檢查點阻斷治療可取得明顯的療效[11]。

綜上所述，信迪利單抗聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌可有效改善患者的腫瘤標志物指標，調(diào)節(jié)其免疫功能，進一步提升療效。