彭 懿，胡賽娟

（1.湖北省黃岡市羅田縣萬(wàn)密齋醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖北 黃岡 438600 ；2.湖北省黃岡市羅田縣鳳山鎮(zhèn)醫(yī)院北豐分院普外科，湖北 黃岡 438600）

肺炎是指由病原微生物、理化因素、免疫損傷、過(guò)敏及藥物引起的，發(fā)生于終末氣道、肺泡和肺間質(zhì)的炎癥性疾病，其中又以細(xì)菌性肺炎最為常見。肺炎因人群普遍易感而備受臨床醫(yī)師關(guān)注。研究指出，細(xì)菌性肺炎患者的病情若呈進(jìn)行性發(fā)展，會(huì)產(chǎn)生諸多嚴(yán)重并發(fā)癥，部分患者甚至可因病情延誤而發(fā)生感染性休克[1-2]。T 淋巴細(xì)胞作為常規(guī)細(xì)胞免疫的重要組成部分，主要可分為CD3+T 淋巴細(xì)胞、CD4+T 淋巴細(xì)胞、CD8+T 淋巴細(xì)胞三個(gè)亞群，各個(gè)細(xì)胞亞群在正常情況下均保持一定的比例和數(shù)量，且相互作用以維持機(jī)體正常的免疫功能[3-4]。發(fā)生肺炎后，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生諸多細(xì)胞因子，而在諸多細(xì)胞因子的影響下，CD3+T 淋巴細(xì)胞、CD4+T 淋巴細(xì)胞、CD8+T 淋巴細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)不同程度的改變，而T 淋巴細(xì)胞亞群的特征性或趨勢(shì)性改變也可在一定程度上反映患者的疾病特征及病情發(fā)展趨勢(shì)。有研究指出，肺炎患者T 淋巴細(xì)胞亞群雖有典型改變，但并非獨(dú)有的特征性改變[3-4]?？紤]到該指標(biāo)對(duì)肺炎患者病情、病程具有長(zhǎng)期且深遠(yuǎn)的影響，故本研究基于最新的細(xì)胞因子風(fēng)暴理論，探究不同臨床病因、病情嚴(yán)重程度、病程肺炎患者T 淋巴細(xì)胞亞群的表達(dá)情況，以期為本病的診治提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 基線資料

于2016 年5 月至2021 年4 月期間，對(duì)我院收治的216 例肺炎患者進(jìn)行觀察性研究。這些患者中，男性120 例，女性96 例；年齡范圍20 ～70 歲，平均年齡（52.36±5.62）歲；平均體質(zhì)指數(shù)（21.68±2.75）kg/m2。本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者；對(duì)本研究知情同意者；生命體征平穩(wěn)者；無(wú)嚴(yán)重心腦血管疾病者；無(wú)其他合并癥者；無(wú)吸煙史、酗酒史、藥物成癮史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在意識(shí)障礙者；存在嚴(yán)重肝腎功能障礙者；有嚴(yán)重并發(fā)癥，不宜進(jìn)行研究者。

1.2 方法

在患者生命體征平穩(wěn)時(shí)，抽取其靜脈血2 mL，置于EDTA 抗凝管中，再取3 支試管分別吸取20 μL由邁瑞生物醫(yī)療有限公司研發(fā)的CD3+T 淋巴細(xì)胞、CD4+T 淋巴細(xì)胞、CD8+T 淋巴細(xì)胞檢測(cè)試劑，于試劑中加入60 μL 經(jīng)抗凝處理的靜脈血，隨后采用邁瑞B(yǎng)ricyteE6 流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血中CD3+T 淋巴細(xì)胞、CD4+T 淋巴細(xì)胞及CD8+T 淋巴細(xì)胞的含量。

1.3 觀察指標(biāo)

比較不同臨床病因、病情嚴(yán)重程度、病程肺炎患者CD3+T 淋巴細(xì)胞、CD4+T 淋巴細(xì)胞、CD8+T 淋巴細(xì)胞的含量，并計(jì)算CD4+T 淋巴細(xì)胞/CD8+T 淋巴細(xì)胞的比值。臨床病因包括細(xì)菌性肺炎、支原體肺炎、真菌性肺炎、放射性肺炎、病毒性肺炎；病情嚴(yán)重程度采用急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)（APACHE- Ⅱ）進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分為71 分，評(píng)分越高表示患者病情越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 20.0 軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)并分析，計(jì)量資料（T 淋巴細(xì)胞亞群含量）用±s表示，行F檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病因肺炎患者T 淋巴細(xì)胞亞群含量的比較

不同病因肺炎患者T 淋巴細(xì)胞亞群（包括CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+T 淋巴細(xì)胞、CD8+T 淋巴細(xì)胞、CD4+T 淋巴細(xì)胞/CD8+T 淋巴細(xì)胞）的含量差異顯著，其中細(xì)菌性肺炎患者T 淋巴細(xì)胞亞群的含量相對(duì)較高（P＜0.05）。詳見表1。

表1 不同病因肺炎患者T 淋巴細(xì)胞亞群含量的比較（±s）

表1 不同病因肺炎患者T 淋巴細(xì)胞亞群含量的比較（±s）

+++病因CD3+T 淋巴細(xì)胞（%）CD4T 淋巴細(xì)胞（%）CD8T 淋巴細(xì)胞（%）CD4T 淋巴細(xì)胞/CD8+T 淋巴細(xì)胞細(xì)菌性肺炎（n=44）59.76±6.4840.66±8.6723.67±6.521.94±0.70支原體肺炎（n=43）51.55±5.4335.45±6.6721.57±5.891.53±0.67真菌性肺炎（n=43）52.34±5.2336.47±6.4219.47±6.211.63±0.66放射性肺炎（n=43）54.26±5.4838.56±7.7720.57±6.221.74±0.68病毒性肺炎（n=43）56.56±5.6639.67±8.6322.78±6.421.83±0.69 F 值14.944.594.243.18 P 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 不同病情嚴(yán)重程度肺炎患者T 淋巴細(xì)胞亞群含量的比較

不同病情嚴(yán)重程度肺炎患者T 淋巴細(xì)胞亞群的含量差異顯著，病情越嚴(yán)重的患者T 淋巴細(xì)胞亞群的含量越高，即APACHE- Ⅱ評(píng)分＞20 分的患者T 淋巴細(xì)胞亞群的含量高于APACHE- Ⅱ評(píng)分為10 ～20分的患者（P＜0.05），APACHE- Ⅱ評(píng)分為10 ～20分的患者T 淋巴細(xì)胞亞群的含量高于APACHE- Ⅱ評(píng)分＜10 分的患者（P＜0.05）。詳見表2。

表2 不同病情嚴(yán)重程度肺炎患者T 淋巴細(xì)胞亞群含量的比較（±s）

表2 不同病情嚴(yán)重程度肺炎患者T 淋巴細(xì)胞亞群含量的比較（±s）

APACHE-Ⅱ評(píng)分CD3+T 淋巴細(xì)胞（%）CD4+T 淋巴細(xì)胞（%）CD8+T 淋巴細(xì)胞（%）CD4+T 淋巴細(xì)胞/CD8+T 淋巴細(xì)胞＜10 分（n=72）53.16±4.5836.46±7.7720.57±6.221.64±0.58 10 ～20 分（n=72）55.46±4.5637.57±8.5321.68±6.321.83±0.59＞20 分（n=72）59.66±4.4640.56±8.5723.57±6.421.94±0.60 F 值22.894.704.154.76 P 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 不同病程肺炎患者T 淋巴細(xì)胞亞群含量的比較

不同病程肺炎患者T 淋巴細(xì)胞亞群的含量差異顯著，病程越長(zhǎng)的患者T 淋巴細(xì)胞亞群的含量越高，即病程＞14 d 患者T 淋巴細(xì)胞亞群的含量高于病程為7 ～14 d 的患者（P＜0.05），病程為7 ～14 d 的患者T 淋巴細(xì)胞亞群的含量高于病程＜7 d 的患者（P＜0.05）。詳見表3。

表3 不同病程肺炎患者T 淋巴細(xì)胞亞群含量的比較（±s）

表3 不同病程肺炎患者T 淋巴細(xì)胞亞群含量的比較（±s）

病程CD3+T 淋巴細(xì)胞（%）CD4+T 淋巴細(xì)胞（%）CD8+T 淋巴細(xì)胞（%）CD4+T 淋巴細(xì)胞/CD8+T 淋巴細(xì)胞＜7 d（n=72）54.26±4.4736.56±7.6720.57±6.221.64±0.58 7 ～14 d（n=72）56.55±4.5638.57±8.5321.68±6.321.73±0.59＞14 d（n=72）58.75±4.2840.56±8.5723.67±6.421.84±0.70 F 值11.084.214.454.36 P 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3 討論

肺炎是臨床呼吸內(nèi)科常見的一種感染性疾病。此病患者的主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難、肺部干濕啰音等，部分患者也可出現(xiàn)意識(shí)障礙、嗜睡、脫水、食欲減退等表現(xiàn)，少數(shù)病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)損傷，增加死亡的風(fēng)險(xiǎn)[5]。細(xì)胞因子風(fēng)暴是指機(jī)體感染微生物后引起體液中多種細(xì)胞因子迅速大量產(chǎn)生的現(xiàn)象，是引起急性呼吸窘迫綜合征和多器官衰竭的重要原因。細(xì)胞因子是指免疫細(xì)胞分泌的具有生物學(xué)活性的低分子質(zhì)量蛋白或多肽[6-7]。T 淋巴細(xì)胞是機(jī)體細(xì)胞免疫的重要組成部分。機(jī)體發(fā)生感染后會(huì)激活免疫細(xì)胞，分泌大量種類多樣的細(xì)胞因子與趨化因子，繼而導(dǎo)致機(jī)體T 淋巴細(xì)胞亞群的表達(dá)發(fā)生改變，最終啟動(dòng)炎癥因子風(fēng)暴[8]。對(duì)于肺炎患者而言，受病因、病情嚴(yán)重程度和病程的影響，患者體內(nèi)T 淋巴細(xì)胞亞群的表達(dá)有所不同。

發(fā)生肺炎后，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生諸多細(xì)胞因子，而在諸多細(xì)胞因子的影響下，CD3+T 淋巴細(xì)胞、CD4+T 淋巴細(xì)胞、CD8+T 淋巴細(xì)胞等會(huì)相繼出現(xiàn)不同程度的改變，而T 淋巴細(xì)胞亞群的特征性或趨勢(shì)性改變也可在一定程度上反映患者的疾病特征及病情發(fā)展趨勢(shì)。本研究結(jié)果顯示，不同病因肺炎患者T 淋巴細(xì)胞亞群的含量差異顯著，其中細(xì)菌性肺炎患者T 淋巴細(xì)胞亞群的含量相對(duì)較高（P＜0.05）。對(duì)于病毒性肺炎患者來(lái)說(shuō)，病原體需在機(jī)體的細(xì)胞中才能存活，此時(shí)機(jī)體主要出現(xiàn)細(xì)胞免疫，通過(guò)T 淋巴細(xì)胞亞群的相互配合，從而達(dá)到清除病原體的目的。當(dāng)病毒侵入機(jī)體細(xì)胞后，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞表面的受體發(fā)生改變，從而導(dǎo)致病毒出現(xiàn)免疫逃逸現(xiàn)象，致使機(jī)體T 淋巴細(xì)胞亞群的表達(dá)出現(xiàn)異常[9-10]。肺炎支原體在進(jìn)入人體呼吸道后，主要分布在呼吸道纖毛上皮之間，不侵入肺實(shí)質(zhì)，故而感染后大多引起體液免疫，細(xì)胞免疫相對(duì)較少[11-12]。若患者發(fā)生細(xì)菌性肺炎，機(jī)體就會(huì)產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，分泌大量的炎癥因子，如白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子等，在這些炎癥因子的作用下，機(jī)體T淋巴細(xì)胞亞群的分化會(huì)明顯加快[13]，最終導(dǎo)致T 淋巴細(xì)胞亞群的含量明顯增高。本研究還發(fā)現(xiàn)，病情越嚴(yán)重的肺炎患者T 淋巴細(xì)胞亞群的含量越高，具體表現(xiàn)為APACHE- Ⅱ評(píng)分越高的患者其T 淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)越高。說(shuō)明肺炎患者T 淋巴細(xì)胞亞群的含量與病情嚴(yán)重程度有關(guān)。分析原因?yàn)椋?dāng)肺炎患者的病情較為嚴(yán)重時(shí)，病原體所產(chǎn)生的毒素相對(duì)較多，受毒素的影響，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生諸多的炎癥因子，在炎癥因子的作用下，機(jī)體T 淋巴細(xì)胞亞群的分裂、分化會(huì)明顯加快[14]，繼而造成T 淋巴細(xì)胞亞群的表達(dá)升高。同時(shí)，病情嚴(yán)重的肺炎患者其并發(fā)癥的發(fā)生率也較高，會(huì)間接影響全身免疫狀態(tài)，繼而表現(xiàn)為T 淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)的改變。本研究還發(fā)現(xiàn)，病程越長(zhǎng)的肺炎患者T 淋巴細(xì)胞亞群的含量越高。究其原因主要是，當(dāng)肺炎患者的病程較長(zhǎng)時(shí)，其體內(nèi)病原體的數(shù)量及產(chǎn)生的毒素也會(huì)相應(yīng)增加[15]，故而導(dǎo)致T 淋巴細(xì)胞亞群的表達(dá)升高。

綜上所述，T 淋巴細(xì)胞亞群在細(xì)菌性肺炎患者及病情較為嚴(yán)重、病程較長(zhǎng)的肺炎患者中表達(dá)相對(duì)較高。但本研究亦有一定的不足之處，主要體現(xiàn)在以下兩個(gè)方面：第一，肺炎患者T 淋巴細(xì)胞亞群的改變特征已得到多方面確認(rèn)，但不同指標(biāo)的變化特征或趨勢(shì)有一定區(qū)別，而本研究主要通過(guò)單因素研究的方法比較各項(xiàng)指標(biāo)的差異性，尚未通過(guò)回歸模型綜合利用各項(xiàng)指標(biāo)所反饋的信息，為進(jìn)一步綜合使用各項(xiàng)指標(biāo)，后期可嘗試構(gòu)建回歸模型進(jìn)行分析；第二，細(xì)菌性肺炎、支原體肺炎、真菌性肺炎、放射性肺炎、病毒性肺炎患者的病情存在一定差別，而本研究側(cè)重于描述不同病因患者T 淋巴細(xì)胞亞群的具體特征，尚未從機(jī)制層面予以深入探索，后續(xù)研究需加以完善。