仝佳音， 楊學(xué)文， 趙小強(qiáng)， 劉靜靜

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 血液內(nèi)科， 河南 洛陽(yáng) 471000）

0 前言

原發(fā)性血小板增多癥 （ET） 是以巨核細(xì)胞過(guò)度增殖、 血小板計(jì)數(shù)升高為主要表現(xiàn)的骨髓增殖性腫瘤， 血栓事件是ET 常見(jiàn)的并發(fā)癥， 包括各級(jí)動(dòng)靜脈血栓形成， 如腦梗死、 急性心肌梗死、 中心動(dòng)脈血栓、 顱內(nèi)靜脈血栓等［1］。 研究［2-3］表明，血栓事件的發(fā)生是導(dǎo)致ET 患者預(yù)后不良的一個(gè)主要原因。 因此， 及時(shí)明確ET 患者并發(fā)血栓事件的相關(guān)影響因素并采取針對(duì)性的干預(yù)措施臨床意義重大。 本研究分析ET 患者血栓事件的發(fā)生情況及相關(guān)影響因素， 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019 年1 月至2021 年1 月我院收治的86 例ET 患者的臨床資料。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①患者滿足 《原發(fā)性血小板增多癥診斷與治療中國(guó)專家共識(shí) （2016 年版）》［4］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)； ②首次確診ET， 臨床資料完整； ③年齡≥18 歲； ④無(wú)抗血小板治療史。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并急性感染性疾病、 結(jié)締組織疾病者； ②合并缺鐵性貧血、 淋巴增生性疾病、腫瘤轉(zhuǎn)移者； ③合并反應(yīng)性血小板增多癥、 繼發(fā)性血小板增多癥者； ④腎、 肝等其他重要臟器嚴(yán)重?fù)p傷者； ⑤合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、 自身免疫性疾病者。 86 例患者中男性36 例， 女性50 例； 年齡18 ～75 歲， 平均 （46.30 ± 1.02） 歲。

1.2 方法通過(guò)查詢病歷、 實(shí)驗(yàn)室檢查等途徑， 收集患者性別、年齡 （≥60 歲、 ＜60 歲）、 既往血栓史 （是、 否）、 合并高血壓（是、 否）、 合并糖尿病 （是、 否）、 吸煙史 （是、 否）、 飲酒史（是、 否）、 血小板 （PLT） 計(jì)數(shù)、 白細(xì)胞計(jì)數(shù) （WBC）、 紅細(xì)胞計(jì)數(shù) （RBC）、 血紅蛋白 （HGB） 水平及骨髓活檢JAK2V617F突變情況 （是、 否） 等。 將發(fā)生血栓事件的患者納入發(fā)生組，未發(fā)生血栓事件的患者納入未發(fā)生組。

1.3 觀察指標(biāo)①統(tǒng)計(jì)ET 患者的血栓事件發(fā)生情況。 ②經(jīng)單因素和多因素分析找出ET 患者發(fā)生血栓事件的獨(dú)立影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計(jì)量資料以±s 表示， 組間比較采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示，采用χ2檢驗(yàn)； 獨(dú)立影響因素采用多因素Logistic 回歸分析。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ET 患者的血栓事件發(fā)生情況86 例ET 患者中， 28 例發(fā)生血栓事件， 占32.56%， 其中動(dòng)脈血栓事件21 例， 靜脈血栓事件7 例； 58 例未發(fā)生血栓事件， 占67.44%。

2.2 ET 患者發(fā)生血栓事件的單因素分析ET 患者血栓事件的發(fā)生不受其性別、 合并糖尿病、 吸煙史、 飲酒史、 PLT 計(jì)數(shù)、RBC 及HGB 水平的影響， 但可能受其年齡、 既往血栓史、 合并高血壓、 WBC、 JAK2V617F 突變的影響 （P ＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 ET 患者發(fā)生血栓事件的單因素分析結(jié)果 ［n （%）， ±s］

項(xiàng)目 發(fā)生組（n=28） 未發(fā)生組（n=58） t/χ2 值 P 值性別 男性 12 （42.86） 24 （41.38） 0.017 0.896女性 16 （57.14） 34 （58.62）年齡 ≥60 19 （67.86） 22 （37.93） 6.779 0.009＜60 9 （32.14） 36 （62.07）既往血栓史 是 8 （28.57） 4 （6.90） 7.389 0.007否 20 （71.43） 54 （93.10）合并高血壓 是 13 （46.43） 12 （20.69） 6.067 0.014否 15 （53.57） 46 （79.31）合并糖尿病 是 3 （10.71） 5 （8.62） 0.098 0.754否 25 （89.29） 53 （91.38）吸煙史 是 10 （35.71） 20 （34.48） 0.013 0.911否 18 （64.29） 38 （65.52）飲酒史 是 8 （28.57） 15 （25.86） 0.071 0.790否 20 （71.43） 43 （74.14）PLT 計(jì)數(shù) （×109/L） 842.14±209.58 819.72±231.63 0.433 0.666 WBC （×109/L） 11.91±3.01 8.39±2.22 6.115 0.000 RBC （×1012/L） 4.19±1.14 4.35±1.09 0.628 0.531 HGB 水平 （g/L） 123.57±24.31 128.65±20.08 1.025 0.308 JAK2V617F突變是 25 （89.29） 30 （51.72） 11.557 0.001否 3 （10.71） 28 （48.28）

2.3 ET 患者發(fā)生血栓事件的多因素分析 以是否發(fā)生血栓事件為因變量， 將年齡、 既往血栓史、 合并高血壓、 WBC、JAK2V617F 突變作為自變量， 進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析，結(jié) 果 顯 示， 年 齡、 既 往 血 栓 史、 合 并 高 血 壓、 WBC、JAK2V617F 突變是ET 患者發(fā)生血栓事件的獨(dú)立影響因素 （P ＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 ET 患者發(fā)生血栓事件的多因素分析結(jié)果

3 討論

ET 是以巨核細(xì)胞異常增殖為特征的造血干細(xì)胞克隆性疾病， 病情進(jìn)展緩慢， 患者早期無(wú)典型癥狀。 現(xiàn)階段， ET 患者并發(fā)血栓事件的發(fā)病機(jī)制仍未完全明確， 臨床認(rèn)為可能與體細(xì)胞突變、 炎性反應(yīng)和血細(xì)胞水平升高等因素有關(guān)［5－6］。 ET 患者由于凝血功能障礙易出現(xiàn)血栓形成， 增加腦梗死、 冠狀動(dòng)脈缺血、 肺栓塞等血栓事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。 為有效改善患者預(yù)后， 及時(shí)找出ET 患者發(fā)生血栓事件的相關(guān)影響因素至關(guān)重要。

本研究中， 86 例ET 患者中共有28 例發(fā)生血栓事件， 占32.56%， 其中動(dòng)脈血栓事件21 例， 靜脈血栓事件7 例， 提示ET 患者的血栓事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高。 進(jìn)一步單因素和多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示， 年齡、 既往血栓史、 合并高血壓、WBC、 JAK2V617F 突變是ET 患者發(fā)生血栓事件的獨(dú)立影響因素 （P ＜0.05）。 分析原因在于： 高齡患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷嚴(yán)重， 存在血流緩慢、 血液粘度增加、 動(dòng)脈硬化等血栓形成的危險(xiǎn)因素， 導(dǎo)致血栓事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加［7］； 既往血栓史是公認(rèn)的ET 患者發(fā)生血栓事件危險(xiǎn)因素， ET 診斷前發(fā)生過(guò)血栓事件的患者更易發(fā)生血栓疾病［8］； 高血壓可以增加動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)， 進(jìn)而誘發(fā)不同心腦血管疾?。?ET 患者WBC 異常升高， 白細(xì)胞處于激活狀態(tài)， 可釋放大量促凝物質(zhì)， 與激活的血小板相互作用， 從而加快血栓形成。 相關(guān)研究［9］顯示， JAK2 是絡(luò)氨酸激酶， 與骨髓造血有關(guān)， ET 患者JAK2V617F 突變更容易引起血栓事件。 JAK2V617F 突變后JAK2 蛋白會(huì)發(fā)生過(guò)度磷酸化， 從而激活JAK－STAT 信號(hào)通路， 導(dǎo)致免疫炎癥相關(guān)基因過(guò)度表達(dá)， 引起血小板活化及動(dòng)脈粥樣硬化。

綜上所述， ET 患者血栓事件的發(fā)生與其年齡、 既往血栓史、 合并高血壓、 WBC、 JAK2V617F 突變等因素密切相關(guān)， 臨床需對(duì)上述影響因素重點(diǎn)關(guān)注。