徐海娟 王月妹

(上海市靜安區(qū)市北醫(yī)院檢驗(yàn)科,上海 200435)

肺功能檢查是慢性阻塞性肺疾病(COPD)診斷及病情評(píng)估的主要方式,但在評(píng)估COPD重度患者中有一定局限性。因此,臨床亟需尋找一種能夠便捷、快速和準(zhǔn)確評(píng)估COPD患者病情嚴(yán)重程度的可靠指標(biāo)。研究[1]發(fā)現(xiàn),氣道炎癥反應(yīng)是引起COPD病情變化的主要因素,其中血清中主要的氣道反應(yīng)炎癥因子白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞百分比(NEUT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、降鈣素原(PCT)、腫瘤壞死因子-a(TNF-a)在慢性炎癥性疾病等病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用[2]。本文旨在探討氣道炎癥反應(yīng)因子水平在COPD發(fā)生發(fā)展中的臨床意義,以期為COPD的鑒別診斷提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1一般資料 選取2021年3月至2022年3月本院收治的COPD患者195例,其中男133例、女62例,年齡(74.52±11.95歲)。根據(jù)第1秒用力呼氣容積(FEV1)預(yù)計(jì)值,分為FEV1預(yù)計(jì)值≥50%患者103例(中輕度組),其中男72例,女31例,年齡(75.08±11.75)歲;FEV1預(yù)計(jì)值<50%患者92例(重度組),其中男61例,女31例,年齡(76.61±10.59)歲。另納入同期本院健康體檢者79例作為正常對(duì)照組,其中男54例、女25例,年齡(72.49±6.91)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):COPD患者符合該病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];健康體檢者近1個(gè)月內(nèi)體格檢查無(wú)異常;年齡均≥18歲,精神和認(rèn)知正常;自愿參與,簽署知情同意書(shū);臨床資料完整、齊全。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有嚴(yán)重心肝腎等器質(zhì)性病變;合并肺部疾病;存在自身免疫性或感染性疾病;腫瘤疾病,凝血功能障礙者;合并嚴(yán)重心腦血管疾病者;精神狀態(tài)異?；蛞缽男暂^差。本研究經(jīng)上海市靜安區(qū)市北醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有對(duì)象均知情同意。各組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 收集所有對(duì)象的一般資料,包括性別、年齡、吸煙史、高血壓史等。采集所有對(duì)象清晨空腹靜脈血3管,其中2 mL的EDTA抗凝管用于檢測(cè)WBC、NEUT和CRP,5 mL的肝素抗凝管用于檢測(cè)IL-6和PCT,5 mL的促凝管用于檢測(cè)TNF-α。標(biāo)本采集后保存在2～8 ℃醫(yī)用冷藏冰箱中,2 h內(nèi)及時(shí)送檢。采用SysmexXN-1000-B4全自動(dòng)血球分析儀(希森美康醫(yī)用公司)對(duì)WBC、NEUT進(jìn)行檢測(cè),WBC最低檢出限為0.2e-9/L,線性范圍:0.00～0.440e-11/L,變異系數(shù)(CV)為5.0%,NEUT CV為16%。采用奧普OTTMAN-1000全自動(dòng)特定蛋白分析儀(上海奧普生物醫(yī)藥股份有限公司)對(duì)CRP進(jìn)行檢測(cè),CRP試劑盒的檢出限為0.5 mg/mL;線性范圍:血清、血漿為1～150 mg/L,全血為1.6～240 mg/L,CV為10%。采用循環(huán)增強(qiáng)熒光分析儀Pylon IRIS(蘇州星童醫(yī)療技術(shù)有限公司)對(duì)IL-6和PCT進(jìn)行檢測(cè),其中IL-6試劑盒最低檢出限為1.5 pg/mL,線性范圍:1.5～5 000 pg/mL,CV為10%;PCT試劑盒最低檢出限為0.04 ng/mL,線性范圍:0.04 ng/mL～100 ng/mL,CV為10%。采用Raisecyte流式細(xì)胞儀多重微球流式免疫熒光發(fā)光法(青島瑞思凱爾公司)對(duì)TNF-a進(jìn)行檢測(cè),TNF-a試劑盒最低檢出限為2.44 pg/mL,線性范圍:2.44 pg/mL～10 000 g/mL,CV為15%。

1.3觀察指標(biāo) 檢測(cè)所有對(duì)象WBC、NEUT、CRP、IL-6、PCT、TNF-α等炎癥因子的水平,分析炎癥因子與COPD病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性以及炎癥因子鑒別診斷COPD的效能。

2 結(jié) 果

2.1COPD組與正常對(duì)照組炎癥因子水平比較 COPD組FEV1表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05),COPD組中炎癥因子WBC、NEUT、CRP、IL-6、PCT、TNF-a的水平高于正常對(duì)照組,其中WBC、NEUT、CRP、IL-6間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 COPD組與正常對(duì)照組炎癥因子水平比較

2.2COPD重度組、COPD輕中度組和正常對(duì)照組炎癥因子水平比較 重度組FEV1表達(dá)水平明顯低于輕中度組和對(duì)照組(P<0.05),正常對(duì)照組、COPD輕中度組和COPD重度組中WBC、NEUT、CRP、和IL-6的水平依次升高,各組間4項(xiàng)指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 COPD重度組、COPD輕中度組和正常對(duì)照組炎癥因子水平比較

2.3WBC、NEUT、CRP、IL-6與COPD病情嚴(yán)重程度相關(guān)性分析 采用Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,WBC、NEUT、CRP、IL-6表達(dá)水平與 FEV1表達(dá)水平呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.543、-0.739、-0.612、-0.594,P<0.05)。

2.4WBC、NEUT、CRP、IL-6鑒別COPD的效能 ROC曲線分析結(jié)果顯示W(wǎng)BC、NEUT、CRP、IL-6單項(xiàng)檢測(cè)及4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)鑒別診斷COPD的曲線下面積(AUC)分別為 0.825、0.927、0.903、0.900、0.991,敏感性為65.64%、78.97%、73.02%、80.00%、92.31%,特異性為92.41%、100%、98.73%、98.73%、98.73%,Youden指數(shù)為0.5805、0.7897、0.7175、0.7873、0.910。見(jiàn)圖1。

2.5WBC、NEUT、CRP、IL-6指標(biāo)鑒別COPD重度和輕中度的效能 ROC曲線分析結(jié)果顯示W(wǎng)BC、NEUT、CRP、IL-6單項(xiàng)檢測(cè)及4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)鑒別診斷COPD重度組和輕中度組的AUC分別為0.770、0.806、0.853、0.895、0.932,敏感性為58.7%、82.61%、73.63%、77.17%、92.39%,特異性為81.55%、67.96%、89.8%、89.32%、84.47%,Youden指數(shù)為0.4025、0.5057、0.6342、0.6649、0.7686。見(jiàn)圖2。

3 討 論

肺功能檢查是COPD診斷及病情評(píng)估的重要方式,但是COPD重度患者依從性差,導(dǎo)致病情評(píng)估受限[4]。COPD的主要發(fā)病機(jī)制為慢性氣道炎癥反應(yīng),全身性炎癥反應(yīng)在病情的發(fā)展過(guò)程中扮演重要角色[5]。本文結(jié)果顯示,氣道炎癥反應(yīng)相關(guān)因子(WBC、NEUT、CRP、IL-6等)的水平在正常對(duì)照組、COPD輕中度患者、COPD重度患者中呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢(shì)。隨著COPD病情進(jìn)展,感染的急性特點(diǎn)越來(lái)越顯著,因此WBC和NEUT的數(shù)量隨之增加。COPD患者普遍存在肺部感染現(xiàn)象,因此非特異性炎癥標(biāo)志物CRP的水平與COPD病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[6],由于COPD的發(fā)生與多種炎性細(xì)胞激活和釋放相關(guān),從而形成復(fù)雜的炎癥調(diào)控系統(tǒng),因此隨著病情加重,肺微血管的破壞也隨之加劇,引起促癌因子IL-6的含量不斷增加[7]。相關(guān)性分析顯示,WBC、NEUT、CRP、IL-6與COPD病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān),表明上述各血清炎癥因子與COPD病情嚴(yán)重程度密切相關(guān),可作為評(píng)估COPD病情進(jìn)展的有效指標(biāo)。此外,ROC曲線顯示,WBC、NEUT、CRP、IL-6單項(xiàng)檢測(cè)及4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)COPD具有較高的診斷價(jià)值。

綜上所述,炎癥因子WBC、NEUT、CRP、IL-6與COPD患者病情發(fā)展變化密切相關(guān),在COPD的病情評(píng)估及臨床鑒別診斷中有一定的價(jià)值。但本研究存在樣本數(shù)量上的不足,因此未來(lái)尚需擴(kuò)大樣本量和多中心的研究做進(jìn)一步驗(yàn)證。