牟微娜，邵琰，李肖亮

1.臺州市立醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，浙江 臺州 317700；2.臺州市中心醫(yī)院急診科，浙江 臺州317700

結(jié)腸癌為常見消化道惡性腫瘤，早期診斷率低，中晚期被確診時，60%結(jié)腸癌患者已發(fā)生轉(zhuǎn)移，錯過手術(shù)治療有效期，只能行保守治療[1]。替吉奧+奧沙利鉑（SOX）是臨床治療中晚期患者的常見化療方案，但中晚期結(jié)腸癌患者身體功能衰退，化療易引起血液毒性、胃腸道等藥物不良反應(yīng)，損傷患者免疫功能，影響化療效果[2-3]。中醫(yī)認(rèn)為結(jié)腸癌的病機(jī)與脾胃不和關(guān)系密切，中晚期患者脾氣虛，痰瘀內(nèi)阻，結(jié)久不散，治療以益氣健脾、祛瘀解毒為主要原則[4]。香菇多糖是香菇提取物，可健脾胃、益氣血。本研究觀察香菇多糖輔助SOX 方案治療晚期結(jié)腸癌的臨床療效及對免疫功能的影響，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[5]中結(jié)腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定。排便習(xí)慣改變，大便性狀改變（變細(xì)、血便、黏液便等），腹痛或腹部不適，腹部腫塊，腸梗阻相關(guān)癥狀，貧血、消瘦、乏力、低熱等全身癥狀，經(jīng)影像檢查可見腸腔狹窄、黏膜皺襞破壞，能顯示出病灶部位及范圍，結(jié)合組織病理學(xué)檢查確診。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)符合文獻(xiàn)[6]中寒熱錯雜證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：胃脘痛滿，食少納呆，嘈雜反酸，體倦乏力，大便硬溏；次癥：噯氣，納呆；舌脈象：舌淡，苔薄白或黃膩，脈弦或沉細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；卡氏功能狀態(tài)（KPS）評分≥70分，預(yù)計(jì)生存期≥6 個月，無手術(shù)指征；晚期患者；患者及其家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)存在嚴(yán)重器質(zhì)性功能不全、心血管疾?。粐?yán)重感染、自身免疫性疾病者；合并肺纖維化、間質(zhì)性肺炎；合并腫瘤腦轉(zhuǎn)移；近期使用過影響免疫功能藥物或有藥物禁忌證者。

1.5 一般資料選取2018 年3 月—2020 年3 月臺州市立醫(yī)院收治的58 例晚期結(jié)腸癌患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、觀察組各29 例。對照組男19例，女10 例；年齡48～73歲，平均（54.44±5.61）歲；病程5～10年，平均（6.84±1.57）年；臨床病理分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期12 例。觀察組男18例，女11 例；年齡47～75歲，平均（54.51±5.66）歲；病程5～11年，平均（6.78±1.59）年；臨床病理分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期11 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組給予SOX 方案治療，第1 天給予130 mg/m2注射用奧沙利鉑（南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000686，50 mg/瓶）與5%葡萄糖注射液250 mL 混合均勻，靜脈滴注；第1～14 天給予替吉奧膠囊（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080802）治療，按80 mg/m2給藥，每天2次，早晚餐后口服。

2.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用香菇多糖注射液（金陵藥業(yè)股份有限公司福州梅峰制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20030131）治療，每周2次，每次2 mL，加入250 mL 的5%葡萄糖注射液中靜脈滴注。

2 組均連續(xù)治療21 d。

3 觀察指標(biāo)和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①中醫(yī)證候評分。內(nèi)容包括胃脘痛滿、食少納呆、體倦乏力、大便硬溏、舌淡苔薄等內(nèi)容，每項(xiàng)計(jì)為0～6分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重[6]。②免疫功能。抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，分為2 部分，一部分以離心半徑10 cm，3 000 r/min 條件下離心30 min，取血清，采用單向瓊脂擴(kuò)散法檢測2 組治療前后免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平；另一部分靜脈血加入肝素鈉行抗凝處理裂解紅細(xì)胞后，采用美國BD公司FACSCalibur 流式細(xì)胞儀檢測全血標(biāo)本中T 淋巴細(xì)胞亞群水平（CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+）。③不良反應(yīng)。記錄2 組惡心嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、外周感覺神經(jīng)毒性、肝腎功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS24.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間及組內(nèi)比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)及配對t檢驗(yàn)比較。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[7]擬定。完全緩解（CR）：腫瘤病灶消失，無新增病灶，維持≥4 周；部分緩解（PR）：目標(biāo)腫瘤病灶最大徑總和減少≥30%；穩(wěn)定（SD）：縮小未達(dá)PR，增大未達(dá)PD；疾病進(jìn)展（PD）：目標(biāo)腫瘤病灶最大徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。對照組、觀察組的總有效率分別為68.97%、82.76%，2 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后免疫球蛋白水平比較見表2。2 組治療前IgA、IgM、IgG 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，對照組免疫球蛋白水平均較治療前下降（P＜0.05），觀察組免疫球蛋白水平高于治療前（P＜0.05），且觀察組治療后免疫球蛋白水平高于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后免疫球蛋白水平比較（）g/L

表2 2 組治療前后免疫球蛋白水平比較（）g/L

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

4.4 2 組治療前后T 淋巴亞群細(xì)胞水平比較見表3。2 組治療前CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，對照組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均較治療前降低（P＜0.05），CD8+水平升高（P＜0.05）；觀察組CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均較治療前升高（P＜0.05），CD8+水平降低，且觀察組治療后CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+高于對照組（P＜0.05），CD8+低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后T 淋巴亞群細(xì)胞水平比較（）

表3 2 組治療前后T 淋巴亞群細(xì)胞水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

4.5 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較見表4。2 組治療前胃脘痛滿、食少納呆、體倦乏力、大便硬溏、舌淡苔薄中醫(yī)證候評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組胃脘痛滿、食少納呆、體倦乏力、大便硬溏、舌淡苔薄中醫(yī)證候評分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組治療后中醫(yī)證候評分低于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（） 分

表4 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

4.6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表5。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組（P＜0.05）。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

5 討論

研究發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌好發(fā)于直腸、乙狀結(jié)腸交界，發(fā)病因素有遺傳、吸煙、酗酒、結(jié)腸炎癥、低纖維素、高脂肪飲食、缺乏體力活動等[8]。研究證實(shí)，SOX 化療方案對晚期胃癌患者預(yù)后改善明顯，替吉奧為新型氟尿嘧啶類藥物，給藥便捷，而奧沙利鉑生成水化衍生物能和腫瘤細(xì)胞DNA 分子引起交聯(lián)耦合反應(yīng)，阻止腫瘤細(xì)胞合成[9]。但化療藥物既會殺死癌細(xì)胞，也可對正常組織細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，易損傷患者免疫系統(tǒng)[10]。中醫(yī)將結(jié)腸癌歸屬于積聚、臟毒等范疇，其病機(jī)為外感邪毒、飲食不節(jié)、正氣不足、陰陽不和、臟腑虛弱，致脾胃損傷、臟腑經(jīng)絡(luò)氣血失調(diào)，痰濕結(jié)聚，同時化療傷陰耗津，使氣血虧損加劇，治療應(yīng)調(diào)節(jié)脾胃氣機(jī)升降，維持氣血陰陽穩(wěn)定為主[11]。香菇多糖提取自香菇，香菇為側(cè)耳科的擔(dān)子菌，味甘性平，有扶正祛邪、調(diào)和陰陽、滋補(bǔ)肝腎、健脾益氣之效。本研究結(jié)果顯示，觀察組胃脘痛滿、食少納呆、體倦乏力、大便硬溏、舌淡苔薄等中醫(yī)證候評分均低于對照組，總有效率高于對照組，提示香菇多糖輔助SOX 方案治療晚期結(jié)腸癌療效顯著，可改善患者中醫(yī)癥狀。

結(jié)腸癌患者產(chǎn)生大量免疫抑制因子，免疫組織受腫瘤細(xì)胞浸潤，致細(xì)胞免疫功能障礙，化療后進(jìn)一步抑制細(xì)胞免疫功能。CD3+、CD4+、CD8+等外周血T 細(xì)胞亞群紊亂，T 淋巴細(xì)胞亞群和CD4+/CD8+比值的異常也會影響患者預(yù)后[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組IgA、IgM、IgG、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，提示香菇多糖輔助治療可改善機(jī)體免疫功能。研究發(fā)現(xiàn)香菇多糖能通過刺激機(jī)體殺傷性T 細(xì)胞，提高T 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞功能，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖分化，間接殺死腫瘤細(xì)胞；其還可顯著糾正化療所致免疫功能損傷，抗腫瘤的同時提高機(jī)體免疫力，輔助化療藥物治療能起到協(xié)同作用[13]。研究證實(shí)，香菇多糖的免疫調(diào)節(jié)作用可通過細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶、活化B 細(xì)胞的核因子κ 輕鏈增強(qiáng)子和絲裂原活化蛋白激酶等多個途徑實(shí)現(xiàn)[14]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率降低，提示香菇多糖輔助SOX 方案治療晚期結(jié)腸癌可減輕化療導(dǎo)致的胃腸道反應(yīng)、血象異常、肝腎功能異常、神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)，提高造血功能，預(yù)防化療所致白細(xì)胞下降。

綜上所述，香菇多糖輔助SOX 方案治療晚期結(jié)腸癌臨床療效確切，能夠有效改善化療導(dǎo)致的免疫功能低下，安全性較高。