［摘要］目的探討染色體維持蛋白（MCM）在頭頸癌中的表達(dá)和預(yù)后治療效果，旨在為頭頸癌潛在的生物標(biāo)志物以及治療靶點(diǎn)提供更多的證據(jù)。方法使用Oncomine、GEPIA和Human Protein Atlas在線數(shù)據(jù)庫分析MCM在頭頸癌中的表達(dá)差異；運(yùn)用GeneMANIA和STRING在線平臺(tái)預(yù)測(cè)并構(gòu)建MCM蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)；通過Metascape數(shù)據(jù)庫對(duì)MCM進(jìn)行功能和通路富集分析；通過Kaplan-Meier plotter分析平臺(tái)研究MCM在頭頸癌中的預(yù)后價(jià)值；使用Timer在線工具完成MCM與頭頸癌中的免疫浸潤(rùn)細(xì)胞的相關(guān)性研究。結(jié)果頭頸癌中MCM2/3/4/5/6/7/8/10的mRNA表達(dá)較正常頭頸部組織顯著增加（Plt;0.01），其中MCM2/3/7在轉(zhuǎn)錄和翻譯階段均過表達(dá)。MCM2-MCM7與DNA復(fù)制密切相關(guān)，并且發(fā)現(xiàn)細(xì)胞周期相關(guān)基因與MCM復(fù)合體密切相關(guān)。功能和通路富集分析表明其生物學(xué)功能主要與DNA復(fù)制和cGMP-PKG信號(hào)通路有關(guān)。MCM1/3/5/6/10的高表達(dá)與頭頸癌患者總生存期的改善明顯相關(guān)（Plt;0.05）。此外，人類乳頭瘤病毒（HPV）感染狀態(tài)對(duì)MCM基因家族的表達(dá)會(huì)造成一定影響，頭頸鱗癌HPV陽性（HNSCC-HPV-pos）中MCM的表達(dá)與免疫浸潤(rùn)的豐度顯著相關(guān)，尤其是B細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞。HNSCC-HPV-pos亞組的B細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞和中性粒細(xì)胞免疫浸潤(rùn)明顯增加（Plt;0.05），這與MCM的表達(dá)水平有關(guān)。結(jié)論MCM2/3/7的異常高表達(dá)提示其在頭頸癌發(fā)生發(fā)展中起重要作用。MCM1/3/5/6/10可作為判斷頭頸癌患者生存率的候選預(yù)后標(biāo)志物。

［關(guān)鍵詞］MCM基因家族；頭頸癌；預(yù)后；生物標(biāo)志物；生物信息學(xué)

doi：10.3969/j.issn.1674-7593.2023.05.004

Exploring Gene Expression Disparities and Prognostic Significance of Mini-ChromosomeMaintenance Family in Head and Neck Cancer

Zheng Zhaoyang1，Wang Xianzeng2，Zhang Man3，Chen Shuangshuang1，Yang Ying3，Liu Hongchun3**

1The Second Clinical Medical College，Henan University of Traditional Chinese Medicine，Zhengzhou450002;2Department of Thoracic Surgery，Linzhou People's Hospital，Anyang456550;3Department of Medical Laboratory，the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou450052

**Corresponding author：Liu Hongchun，email：xingyunerliu@163.com

［Abstract］ObjectiveTo explore the expression disparities and prognostic significance of mini-chromosome maintenance（MCM） in head and neck cancer（HNC），towards unveiling novel biomarkers and therapeutic targets.MethodsOncomine，GEPIA and Human Protein Atlas were used to analyze the expression patterns of MCM in HNC.Providing valuable insights into its differential expression in tumor tissues compared to normal tissues.Furthermore，to gain a comprehensive understanding of the functional implications and regulatory networks associated with MCM，we predicted and constructed a protein-protein interaction network using GeneMANIA and STRING.This network analysis allowed us to explore potential interactions and functional relationships of MCM with other proteins in HNC.Additionally，functional enrichment analysis and signaling pathway analysis of MCM were performed using Metascape.This analysis shed light on the biological processes and pathways in which MCM is involved，offering insights into its potential roles in HNC pathogenesis.To assess the prognostic value of MCM in HNC，we employed Kaplan-Meier plotter，enabling us to analyze survival data and evaluate the correlation between MCM expression levels and patient outcomes.Lastly，we investigated the correlation between MCM expression and immune infiltrating cells in HNC using the TIMER database.This analysis provided valuable information regarding the potential interactions between MCM and the tumor immune microenvironment in HNC.ResultsThere was a significant increase in the expression levels of MCM2，MCM3，MCM4，MCM5，MCM6，MCM7，MCM8，and MCM10 in HNC samples（Plt;0.01）.Specifically，MCM2，MCM3，and MCM7 exhibited both transcriptional and translational upregulation.The MCM2-7 complex，known for its involvement in DNA replication，demonstrated a close association with cell cycle-related genes.Functionally，MCM was primarily implicated in DNA replication processes and the cGMP-PKG signaling pathway.Notably，higher expression levels of MCM1，MCM3，MCM5，MCM6，and MCM10 were significantly associated with improved overall survival in HNC patients（Plt;0.05）.Furthermore，the expression of MCM was influenced by human papilloma virus（HPV） infection status.Specifically，MCM expression in HPV-positive head and neck squamous cell carcinoma（HNSCC-HPV-pos） correlated with the abundance of immune invasion，particularly B cells，CD8+ T cells，and CD4+ T cells.In the HNSCC-HPV-pos subgroup，there was a significant increase in immune infiltration of B cells，CD8+ T cells，and neutrophils（Plt;0.05），which was linked to the expression levels of MCM.These findings suggest that MCM plays a crucial role in HNC，with dysregulated expression patterns observed in tumor samples.The upregulation of MCM genes，particularly MCM2，MCM3，and MCM7，highlights their potential as biomarkers for HNC prognosis.Additionally，the impact of HPV infection on MCM expression and its association with immune infiltration further emphasizes the complex interplay between MCM and the tumor microenvironment in HNC.ConclusionThe aberrantly elevated expression of MCM2，MCM3，and MCM7 strongly suggests their pivotal involvement as oncogenes in HNC pathogenesis.Moreover，the study identifies MCM1，MCM3，MCM5，MCM6，and MCM10 as potential candidate prognostic biomarkers for HNC.

［Key words］Mini-chromosome maintenance protein;Head and neck carcinoma;Prognosis;Molecular biomarkers;Bioinformatics

頭頸癌（Head and neck cancer，HNC）是全球第六大最常見的惡性腫瘤，具有預(yù)后差、存活率低等特點(diǎn)［1］。頭頸癌的危險(xiǎn)因素包括吸煙、飲酒和人類乳頭瘤病毒（Human papilloma virus，HPV）感染。近期研究人員發(fā)現(xiàn)，HPV相關(guān)的頭頸癌的發(fā)病率正在增加［2］。目前頭頸癌的治療方案包括手術(shù)、放療和化療［3］。盡管已經(jīng)在檢測(cè)和治療方面取得了進(jìn)步，但頭頸癌惡性程度高，進(jìn)展快，確診人群多處于中晚期［4］，因此，有必要尋找有效的腫瘤生物標(biāo)志物和合適的靶點(diǎn)來預(yù)測(cè)患者的預(yù)后，提高生存率。

DNA復(fù)制是腫瘤發(fā)生和發(fā)展研究的核心內(nèi)容之一［5］。染色體維持蛋白（Mini-chromosome maintenance，MCM）家族是DNA正常復(fù)制所必需的。近年來，MCM已被證實(shí)在多種癌癥的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用［6-7］。然而，目前尚未有研究表明它們?cè)陬^頸癌中是否發(fā)揮同樣重要的作用。

本研究首次利用公共數(shù)據(jù)庫對(duì)頭頸癌中MCM基因家族的表達(dá)水平、功能富集，基因或蛋白分子潛在的相互作用、基因預(yù)后價(jià)值以及免疫浸潤(rùn)狀態(tài)進(jìn)行了全面探索，以期為研究頭頸癌的分子機(jī)制提供新見解，并為開發(fā)頭頸癌新型治療靶點(diǎn)提供更多理論依據(jù)。

1對(duì)象與方法

1.1Oncomine、GEPIA和Human Protein Atlas

Oncomine（https：//www.oncomine.org）是一個(gè)癌癥微陣列數(shù)據(jù)庫和綜合數(shù)據(jù)挖掘平臺(tái)，提供癌癥和正常樣本中基因的表達(dá)信息［8］。GEPIA數(shù)據(jù)庫（http：//gepia.cancer-pku.cn）整合了來自癌癥基因組圖譜（The cancer genome atlas，TCGA）和基因類型組織表達(dá)（Genotype-tissue expression，GTEx）項(xiàng)目的9 736個(gè)腫瘤和8 587個(gè)正常樣本的基因表達(dá)數(shù)據(jù)［9］。Human Protein Atlas平臺(tái)（https：//www.proteinatlas.org）包含了近20種最常見癌癥的免疫組織化學(xué)的表達(dá)數(shù)據(jù)［10］。本研究利用以上數(shù)據(jù)庫分析了頭頸癌組織中和相應(yīng)的鄰近正常對(duì)照組織中MCM家族成員的mRNA以及蛋白表達(dá)水平。

1.2GeneMANIA和STRING

GeneMANIA（http：//www.genemania.org）是用于構(gòu)建具有相似功能的基因，查詢基因之間交互式功能關(guān)系的網(wǎng)絡(luò)［11］。STRING（https：//string-db.org/）是一個(gè)資源豐富的數(shù)據(jù)庫，其目標(biāo)是收集、評(píng)價(jià)和整合蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)的所有公共資源，并用潛在的計(jì)算功能來預(yù)測(cè)補(bǔ)充這些資源［12］。本研究構(gòu)建了MCM家族基因及其潛在相互作用分子的蛋白-蛋白間交互作用（Protein-protein interaction，PPI）網(wǎng)絡(luò)，以表明MCM之間及其相互作用基因之間的功能關(guān)聯(lián)。

1.3Metascape

Metascape（http：//metascape.org）是一種用于基因注釋和功能富集分析的工具［13］?；贛etascape在線工具進(jìn)行生物學(xué)過程、細(xì)胞成分和分子功能的基因富集分析（Gene ontology，GO），以及通路富集分析（Kyoto encylopaedia of genes and genomes，KEGG）。本研究利用Metascape在線工具得到GO和KEGG富集熱圖以及它們的作用網(wǎng)絡(luò)，并應(yīng)用分子復(fù)合體檢測(cè)（Molecular complex detection，MCODE）的算法來識(shí)別連接緊密的網(wǎng)絡(luò)成分。

1.4Kaplan-Meier Plotter

Kaplan-Meier plotter（http：//kmplot.com/）是一個(gè)在線工具，可以在18 674個(gè)腫瘤樣本中探索54 675個(gè)基因的預(yù)后作用［14］。在本研究中，根據(jù)基因表達(dá)水平的中位數(shù)將頭頸癌患者分為高表達(dá)組和低表達(dá)組，并通過該工具評(píng)估了MCM家族成員與患者總生存期（Overall survival，OS）和無復(fù)發(fā)生存期（Relapse-free survival，RFS）的相關(guān)性。

1.5Timer

Timer（https：//cistrome.shinyapps.io/timer/）是一款可靠、直觀的軟件，用于系統(tǒng)分析各種免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)情況及其臨床影響［15］。通過“基因模塊”探討MCM與頭頸鱗癌HPV陽性患者（Head and neck squamous cell carcinoma-Human papilloma virus-positive，HNSCC-HPV-pos）中免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的豐度之間的相關(guān)性。利用“生存模塊”的生存曲線圖分析了免疫細(xì)胞浸潤(rùn)和MCM表達(dá)的生存差異。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

基于Oncomine和GEPIA數(shù)據(jù)庫，頭頸癌組織和正常頭頸組織之間的MCM基因家族的差異表達(dá)采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較分析；使用Kaplan-Meier生存分析法探究MCM基因家族的表達(dá)水平與頭頸癌患者預(yù)后的關(guān)系，采用對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)比較不同表達(dá)水平的生存差異從而得出P值；MCM基因家族分子之間的相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)性檢驗(yàn)。在上述分析中，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1MCM基因家族在頭頸癌中的轉(zhuǎn)錄和翻譯水平研究

利用Oncomine數(shù)據(jù)庫檢測(cè)20種癌癥中10種MCM的mRNA表達(dá)，并與正常組織進(jìn)行比較，見圖1。MCM2/3/4/5/6/7/8/10的mRNA在多組腫瘤組織中的表達(dá)明顯增高。通過GEPIA比較了GTEx和TCGA數(shù)據(jù)集中頭頸鱗癌（Head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）患者和正常樣本MCM轉(zhuǎn)錄水平的差異。如圖2所示，與正常樣本相比，腫瘤組織樣本中MCM2/3/4/5/6/7/8/10（圖2 B-H，J）的mRNA表達(dá)顯著上調(diào)，這一結(jié)果與Oncomine數(shù)據(jù)庫的結(jié)果一致。

檢測(cè)頭頸癌中MCM的mRNA表達(dá)模式后，運(yùn)用Human Protein Atlas數(shù)據(jù)庫探索MCM在頭頸癌中的蛋白表達(dá)。如圖3所示，MCM1/7在正常組織中低表達(dá)，而在頭頸癌組織中高表達(dá)。MCM2-MCM3蛋白在正常組織中低表達(dá)或不表達(dá)，而在腫瘤組織中高表達(dá)。該數(shù)據(jù)庫丟失了MCM8數(shù)據(jù)。結(jié)果表明，在頭頸癌患者中，MCM2/3/7在轉(zhuǎn)錄和翻譯中都過度表達(dá)。

2.2MCM基因家族在頭頸癌中的基因和蛋白水平的交互作用網(wǎng)絡(luò)

利用GeneMANIA對(duì)MCM1-MCM10及其鄰近基因進(jìn)行基因水平相關(guān)分析，這些基因涉及MCMDC2、ORC4、GINS3、CLSPN、ORC5、TIPIN、GINS2、MEF2C、GINS4、MEF2A、MEF2D、ORC6、CDT1、BORCS8-MEF2B、ORC2、TIMELESS、CDC7、MEF2B、CDC45和MCMBP，見圖4A。結(jié)果揭示了物理相互作用、共享蛋白結(jié)構(gòu)域、預(yù)測(cè)、共表達(dá)和相同通路之間的關(guān)系。

此外，對(duì)MCM基因家族與鄰近基因在蛋白表達(dá)水平上的相互作用進(jìn)行了STRING分析。其中MCM2-MCM7與DNA復(fù)制密切相關(guān)，并且發(fā)現(xiàn)CDC6、CDC7、CDC45和ORC2等細(xì)胞周期相關(guān)基因與MCM復(fù)合體密切相關(guān)，見圖4B。

2.3MCM基因家族及其鄰近基因的功能和通路富集分析

利用Metascape對(duì)MCM基因家族及其鄰近基因進(jìn)行了GO和KEGG分析，MCM家族成員及其鄰近基因在DNA復(fù)制、斷裂誘導(dǎo)的雙鏈斷裂修復(fù)、DNA復(fù)制檢查點(diǎn)等生物學(xué)過程上表現(xiàn)出較強(qiáng)的豐富性，見表1、圖5 A-B。MCM基因家族分子功能主要是DNA復(fù)制起始結(jié)合、組蛋白脫乙酰酶結(jié)合和染色質(zhì)結(jié)合，DNA復(fù)制預(yù)起始復(fù)合體、MCM復(fù)合體、起源識(shí)別復(fù)合體等是細(xì)胞成分富集的主要部分。表1、圖5 C-D顯示了MCM家族成員及其鄰近基因的前3條KEGG通路，包括細(xì)胞周期、DNA復(fù)制和cGMP-PKG信號(hào)通路。

在基因列表中確定的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)和MCODE組分如圖5 E～G所示，結(jié)果表明其生物學(xué)功能主要與DNA復(fù)制和cGMP-PKG信號(hào)通路有關(guān)。

2.4MCM基因家族在頭頸癌中基因表達(dá)的預(yù)后價(jià)值

利用Kaplan-Meier plotter探究MCM mRNA表達(dá)在頭頸癌中的預(yù)后價(jià)值。結(jié)果如圖6所示，MCM1（HR=0.73，95%CI：0.56～0.95，P=0.020）、MCM3（HR=0.660，95%CI：0.49～0.89，P=0.006）、MCM5（HR=0.68，95%CI：0.50～0.93，P=0.015）、MCM6（HR=0.74，95%CI：0.55～1.00，P=0.047）和 MCM10（HR=0.64，95%CI：0.46～0.88，P=0.007）與較長(zhǎng)的總生存期相關(guān)。然而，MCM mRNA的表達(dá)與頭頸癌患者的無復(fù)發(fā)生存期無明顯相關(guān)性。

2.5MCM基因家族在頭頸癌中的免疫浸潤(rùn)

使用Timer在線工具分析了MCM表達(dá)與免疫浸潤(rùn)豐度的相關(guān)性、臨床轉(zhuǎn)歸與免疫浸潤(rùn)豐度以及MCM表達(dá)的相關(guān)性。隨著HPV感染狀態(tài)的不同，MCM表達(dá)與免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的相關(guān)性也會(huì)不同。如圖7所示，除巨噬細(xì)胞外，HNSCC-HPV-pos中MCM的表達(dá)與免疫浸潤(rùn)的豐度顯著相關(guān)，尤其是B細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞。

為了直觀地顯示生存差異，繪制了免疫浸潤(rùn)細(xì)胞和基因的生存曲線圖，分析了HNSCC、HNSCC-HPV-pos和頭頸鱗癌HPV陰性（Head and neck squamous cell carcinoma-Human papilloma virus-negative，HNSCC-HPV-neg）之間的累積存活率差異，見圖8，結(jié)果發(fā)現(xiàn)HNSCC-HPV-pos亞組的B細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞和中性粒細(xì)胞免疫浸潤(rùn)明顯增加（Plt;0.05），這與MCM的表達(dá)水平有關(guān)。

3討論

MCM1也稱為血清反應(yīng)因子（Serum response factor，SRF），參與細(xì)胞的生物學(xué)功能及多種疾病的發(fā)病機(jī)制，并參與輔因子募集到基因啟動(dòng)子的過程，在轉(zhuǎn)錄激活中發(fā)揮重要作用［16-17］。本文經(jīng)數(shù)據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，雖然MCM1在頭頸癌與正常組織的mRNA表達(dá)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在預(yù)后價(jià)值上差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在蛋白層面上檢測(cè)到MCM1在頭頸癌組織中呈高表達(dá)，提示MCM1的蛋白表達(dá)水平可能對(duì)頭頸癌的發(fā)展與預(yù)后具有一定的參考價(jià)值。

MCM2是MCM六聚物復(fù)合體的關(guān)鍵蛋白，在G1/S期的DNA復(fù)制階段起著重要作用。Kaczkowski等報(bào)道了MCM2是一種泛癌生物標(biāo)志物，這表明其作為多種腫瘤的生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)的潛力［18］。MCM3已被發(fā)現(xiàn)與多種類型的人類癌變有關(guān)，其過表達(dá)使其成為檢測(cè)腫瘤細(xì)胞的理想生物標(biāo)志物［19］。MCM4中高度保守的序列對(duì)于形成穩(wěn)定的MCM2-MCM7六聚體是必不可少的［20］。先前的研究表明，MCM5在頭頸癌中的高表達(dá)與腫瘤分期和臨床病理參數(shù)密切相關(guān)［21］。已經(jīng)證實(shí)MCM6基因敲除延遲了S/G2細(xì)胞周期進(jìn)程［22］。MCM7在DNA復(fù)制和細(xì)胞周期的起始過程中起關(guān)鍵作用，保證了DNA復(fù)制在1個(gè)周期中只發(fā)生1次［23］。本研究發(fā)現(xiàn)，與正常組相比，頭頸癌患者的MCM2-MCM7顯著高表達(dá)。在蛋白層面上，MCM2/3/7的高表達(dá)仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，基因與蛋白層面同時(shí)高表達(dá)，暗示其在頭頸癌發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵作用。

到目前為止，關(guān)于MCM8、MCM9和MCM10在頭頸癌中的研究很少。MCM8的沉默誘導(dǎo)了G0/G1期停滯和凋亡，阻止DNA復(fù)制過程，并抑制細(xì)胞增殖和自我更新［24］。MCM9參與DNA復(fù)制和同源重組，延長(zhǎng)了復(fù)制應(yīng)激后細(xì)胞周期的重新進(jìn)入，這可能意味著MCM9具有抑制腫瘤的功能［25］。MCM10可以通過增強(qiáng)CDC45-MCM2-7-GINS復(fù)合物的組裝來促進(jìn)染色體復(fù)制，同時(shí)也是染色體不穩(wěn)定的抑制劑［26］。本研究表明，MCM8和MCM10僅在頭頸癌的mRNA水平過表達(dá)。生存分析表明，MCM1/3/5/6/10的高表達(dá)與頭頸癌患者的良好預(yù)后相關(guān)，提示其可能成為頭頸癌患者評(píng)估預(yù)后的標(biāo)志物。

近年來，大量研究表明，腫瘤浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞（Tumor infiltrating immune cells，TICs）的系統(tǒng)評(píng)價(jià)對(duì)臨床預(yù)后的預(yù)測(cè)和免疫治療的發(fā)展具有重要意義。本研究首次探討了頭頸癌中腫瘤浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞與MCM的關(guān)系以及HNSCC、HNSCC-HPV-pos和HNSCC-HPV-neg之間累積生存期的差異。觀察到MCM的表達(dá)水平與免疫細(xì)胞浸潤(rùn)密切相關(guān)，并且這些免疫細(xì)胞浸潤(rùn)對(duì)頭頸鱗癌的預(yù)后具有顯著影響，提示MCM的表達(dá)在頭頸鱗癌免疫浸潤(rùn)中的重要作用，以及作為評(píng)估頭頸鱗癌患者預(yù)后標(biāo)志物的可能性，這將有助于臨床進(jìn)一步了解頭頸癌患者的免疫狀態(tài)，從而尋求有效的免疫治療方法。

作為復(fù)制許可因子，MCM基因家族對(duì)DNA復(fù)制啟動(dòng)和細(xì)胞增殖至關(guān)重要［6，27］，進(jìn)而在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。MCM2-MCM7是由6種高度保守的蛋白質(zhì)形成的一個(gè)與DNA結(jié)合的六聚物復(fù)合體，在DNA合成過程中促進(jìn)細(xì)胞增殖和解旋酶活性［28］。據(jù)報(bào)道，MCM8和MCM9作為六聚體ATP酶/解旋酶復(fù)合物，可能參與同源重組修復(fù)，說明MCM8-MCM9復(fù)合體在解決復(fù)制應(yīng)激問題中具有重要意義［29］。MCM10可以通過招募一些轉(zhuǎn)錄因子來促進(jìn)細(xì)胞周期的持續(xù)復(fù)制［30］。本研究利用GeneMANIA和STRING構(gòu)建了MCM和20個(gè)鄰近基因的分子作用網(wǎng)絡(luò)，對(duì)該分子互作網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行功能和通路富集分析，結(jié)果表明這些基因主要富集在DNA復(fù)制和cGMP-PKG信號(hào)通路中，本研究進(jìn)一步揭示了MCM基因家族及其相關(guān)信號(hào)通路的復(fù)雜性，為深入研究MCM基因家族影響頭頸癌患者預(yù)后的內(nèi)在機(jī)制以及開展針對(duì)MCM基因家族的靶向治療方案提供了線索。

綜上所述，該研究系統(tǒng)地分析了MCM基因家族在頭頸癌中的表達(dá)水平、預(yù)后價(jià)值和免疫狀態(tài)，為闡明頭頸癌的發(fā)病機(jī)制提供了新的思路。但研究還存在一定的局限性：僅從在線數(shù)據(jù)庫中獲得相關(guān)數(shù)據(jù)，缺少體外或體內(nèi)實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證數(shù)據(jù)分析結(jié)果。其次，對(duì)MCM基因家族潛在的機(jī)制沒有進(jìn)行更深入的探索。本研究后續(xù)將通過一系列實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證MCM基因家族在頭頸癌中的表達(dá)，并結(jié)合臨床信息驗(yàn)證其預(yù)后價(jià)值，尋找有效的免疫治療方案。

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（2022-12-29收稿）