［摘要］目的探究雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療老年重癥缺血性腦卒中患者消化道并發(fā)癥及腸黏膜屏障功能的影響。方法選取河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的110例老年重癥缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象。2020年1月～2021年1月收治的67例為對(duì)照組，給予常規(guī)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療，2021年2月～2022年1月收治的43例為觀察組，在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療，兩組均連續(xù)干預(yù)2周。比較兩組治療前后微型營(yíng)養(yǎng)評(píng)定簡(jiǎn)表（MNA-SF）評(píng)分、血紅蛋白（Hb）、上臂三頭肌肌圍（AMC）指標(biāo)變化、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)［甘油三酯（TG）、人血白蛋白（ALB）及總膽固醇（TC）］、腸黏膜屏障功能指標(biāo)（二胺氧化酶及D-乳酸），同時(shí)觀察兩組治療期間的消化道并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果治療前，兩組各指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組MNA-SF評(píng)分、AMC及Hb、TG、ALB、TC水平高于對(duì)照組，二胺氧化酶及D-乳酸水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組消化道并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療可有效改善老年重癥缺血性腦卒患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，改善腸黏膜屏障功能，降低消化道并發(fā)癥的發(fā)生率。

［關(guān)鍵詞］雙歧桿菌四聯(lián)活菌片；腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)；缺血性腦卒中；營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)；腸黏膜屏障功能

doi：10.3969/j.issn.1674-7593.2023.03.015

Effect of Bifidobacterium Tetragenous Viable Bacteria Tablets Combined withEnteral Nutrition on Older Patients with Severe Ischemic Stroke

Song Yanli，Tang Jinsong，Yang Chunyan，Li Wenhui，Liu Minxiao

The Second Affiliated Hospital of Hebei North University，Zhangjiakou075100

［Abstract］ObjectiveTo explore the effects of Bifidobacterium tetragenous viable bacteria tablets combined with enteral nutrition on gastrointestinal complications and intestinal mucosal barrier function in older patients with severe ischemic stroke.MethodsA total of 110 older patients with severe ischemic stroke admitted to the Second Affiliated Hospital of Hebei North University were enrolled in this study.Among them，67 cases（admitted to hospital from January 2020 to January 2021，received routine enteral nutrition treatment） were assigned to the control group，43 cases（admitted to hospital from February 2021 to January 2022，received routine enteral nutrition treatment and Bifidobacterium tetragenous viable bacteria tablets） were assigned to the observation group.All patients were treated for 2 weeks.The score of Mini Nutritional Assessment Short Form（MNA-SF），level of hemoglobin（Hb），arm muscle circumference（AMC），the levels of triglyceride（TG），serum albumin（ALB），total cholesterol（TC），diamine oxidase and D-lactic acid were compared between the two groups before and after treatment.The occurrence of gastrointestinal complications during treatment was recorded.ResultsBefore treatment， there were no significant differences in all indicators between the two groups（Pgt;0.05）.After treatment，the MNA-SF score，AMC， levels of Hb，TG，ALB and TC in the observation group were higher than those in the control group，and the levels of diamine oxidase and D-lactic acid were lower than those in the control group，with statistical significance（Plt;0.05）.The overall incidence of gastrointestinal complications in the observation group was significantly lower than that in the control group（Plt;0.05）.ConclusionBifidobacterium tetragenous viable bacteria tablets combined with enteral nutrition may effectively improve the nutritional status and intestinal mucosal barrier function of older patients with severe ischemic stroke，and reduce the incidence of gastrointestinal complications.

［Key words］Bifidobacterium tetragenous viable bacteria tablets；Enteral nutrition；Ischemic stroke；Nutritional status indicators；Intestinal mucosal barrier function

缺血性腦卒中作為臨床上一類(lèi)發(fā)病率較高的腦血管疾病，盡管憑借當(dāng)前的醫(yī)療水平在一定程度上提高了該病的成功救治率，但仍有相當(dāng)一部分患者預(yù)后效果欠佳，多合并吞咽障礙、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)不佳等諸多并發(fā)癥［1］。對(duì)于重癥缺血性腦卒中患者而言，本身存在高動(dòng)力以及高分解代謝狀態(tài)、負(fù)氮平衡等問(wèn)題，加之無(wú)法正常進(jìn)食，胃腸道功能多存在障礙甚至合并嚴(yán)重胃腸道并發(fā)癥，對(duì)機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)所造成的影響也相對(duì)較大，因此需要早期有效的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療以獲得更好的預(yù)后［2］。因此，尋找一種效果突出且安全性較高的干預(yù)治療方法具有重要的臨床意義。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片主要是由腸道益生菌組成的生物制品，對(duì)腸道菌群能夠產(chǎn)生較強(qiáng)的調(diào)整作用，對(duì)機(jī)體免疫力可產(chǎn)生激活效果，促進(jìn)合成抗生素。既往臨床工作證實(shí)，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可促進(jìn)補(bǔ)充機(jī)體正常生理細(xì)菌，對(duì)腸道菌群產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，同時(shí)還可在腸道內(nèi)形成較有利的生物及化學(xué)屏障，由此合成維生素，對(duì)食物的消化及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收也產(chǎn)生了較強(qiáng)的促進(jìn)效果［3-4］。本研究就雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療對(duì)老年重癥缺血性腦卒中患者消化道并發(fā)癥及腸黏膜屏障功能的影響進(jìn)行分析。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的110例老年重癥缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象，2020年1月～2021年1月收治的67例為對(duì)照組，2021年2月～2022年1月收治的43例為觀察組。對(duì)照組男40例，女27例，年齡（65.21±4.12）歲，病程（4.28±1.03）d，體質(zhì)量指數(shù)（22.45±1.12）kg/m2；單側(cè)病變42例，雙側(cè)病變25例；學(xué)歷小學(xué)及以下30例，初中及高中27例，大專(zhuān)及以上10例；吸煙35例，酗酒7例，纖維蛋白原（3.10±0.78）g/L，部分活化凝血酶原時(shí)間（28.43±3.12）s，血小板計(jì)數(shù)（170.54±30.24）×109/L，血糖（6.98±1.84）mmol/L。觀察組男23例，女20例，年齡（65.18±4.26）歲，病程（4.30±0.99）d，體質(zhì)量指數(shù)（22.60±1.09）kg/m2；單側(cè)病變28例，雙側(cè)病變15例；學(xué)歷為小學(xué)及以下24例，初中及高中15例，大專(zhuān)及以上4例；吸煙25例，酗酒3例，纖維蛋白原（3.08±0.82）g/L，部分活化凝血酶原時(shí)間（28.55±3.09）s，血小板計(jì)數(shù)（171.25±29.54）×109/L，血糖（7.01±1.90）mmol/L。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》標(biāo)準(zhǔn)［5］；②當(dāng)前精神狀態(tài)良好；③當(dāng)前胃腸道功能基本正常，能夠接受鼻胃管早期營(yíng)養(yǎng)支持；④患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并短暫性腦缺血發(fā)作，原發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血；②因內(nèi)分泌疾病、代謝性疾病、風(fēng)濕性疾病、急慢性出血性疾病所引起的營(yíng)養(yǎng)不良；③合并心肺肝腎等重要臟器損傷或者功能障礙；④中途轉(zhuǎn)院或者臨床資料缺失。

1.2方法

兩組均給予常規(guī)基礎(chǔ)指標(biāo)監(jiān)測(cè)、脫水降低顱內(nèi)壓、控制血壓血糖及血脂、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、預(yù)防感染、保護(hù)胃黏膜、體位干預(yù)、維持電解質(zhì)平衡治療，飲食與營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)。對(duì)照組給予常規(guī)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療，早期留置胃管鼻飼行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持治療，給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)混懸液［紐迪希亞制藥（無(wú)錫）有限公司，規(guī)格500 mL/瓶，批號(hào)130207］，50～100 mL/h的滴速進(jìn)行胃管管飼，開(kāi)始為500 mL/d，逐漸對(duì)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)量進(jìn)行調(diào)整，逐漸增加到1 500～2 500 mL/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療，將1.5 g的雙歧桿菌四聯(lián)活菌片進(jìn)行研磨，化水后自患者胃管注入，每日3次，兩組均連續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后微型營(yíng)養(yǎng)評(píng)定簡(jiǎn)表（Mini nutritional assessment short form，MNA-SF）評(píng)分、血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）、上臂三頭肌肌圍（Arm muscle circumference，AMC）指標(biāo)的變化。采用MNA-SF量表對(duì)患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)進(jìn)行評(píng)價(jià)［6］，評(píng)價(jià)維度包括了體質(zhì)量指數(shù)、體質(zhì)量下降是否＞1 kg、急性疾病或應(yīng)激、臥床狀態(tài)、癡呆或抑郁、食欲下降或進(jìn)食困難共6項(xiàng)，滿(mǎn)分14分，得分越高說(shuō)明營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)越好。營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)：分別在治療前后抽取靜脈血5 mL，全自動(dòng)生化分析儀對(duì)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括了甘油三酯（Triglyceride，TG）、人血白蛋白（Albumin，ALB）及總膽固醇（Total cholesterol，TC）。腸黏膜屏障功能指標(biāo)：采取同樣方法收集血清，分光光度法檢測(cè)血清二胺氧化酶水平，改良酶學(xué)分光光度法檢測(cè)血清D-乳酸水平。記錄常見(jiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括肺部感染、腸道感染、尿路感染等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料采用 ±s 表示，采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組MNA-SF評(píng)分、Hb水平及AMC比較

治療前，兩組MNA-SF評(píng)分、Hb水平及AMC比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組MNA-SF評(píng)分高于治療前，Hb水平及AMC低于治療前，且觀察組MNA-SF評(píng)分、Hb水平及AMC高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)比較

治療前，兩組TG、ALB及TC水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組TG、ALB及TC水平高于治療前，且觀察組各指標(biāo)高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組腸黏膜屏障功能比較

治療前，兩組二胺氧化酶、D-乳酸水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組二胺氧化酶、D-乳酸水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4兩組消化道并發(fā)癥發(fā)生情況比較

對(duì)照組肺部感染3例、腸道感染6例、尿路感染3例，消化道并發(fā)癥總發(fā)生率17.91%（12/67）；觀察組肺部感染1例、腸道感染1例，消化道并發(fā)癥總發(fā)生率4.65%（2/43）；觀察組消化道并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.146，P=0.042）。

3討論

據(jù)調(diào)查資料顯示，重癥缺血性腦卒中患者存在著較高的不同程度的營(yíng)養(yǎng)障礙，多伴隨腸黏膜屏障功能受損等癥狀，同時(shí)也增加了各類(lèi)并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，并發(fā)癥發(fā)病率達(dá)40%～70%；同時(shí)還增加吸入性肺炎等并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡，威脅患者的預(yù)后［7］。因此，采取積極有效的方法改善重癥缺血性腦卒中患者的胃腸道功能，保護(hù)腸黏膜屏障功能，在促進(jìn)患者預(yù)后方面具有重要的臨床意義。

常規(guī)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療方法僅能夠維持患者的基本預(yù)后，但仍然有部分患者的預(yù)后欠佳［8］。目前為了獲得更好的預(yù)后效果，開(kāi)始在腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療基礎(chǔ)上增加雙歧桿菌四聯(lián)活菌片的應(yīng)用。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片作為一種新型的復(fù)方四聯(lián)活菌益生素，口服進(jìn)入人體后定植在腸道部位發(fā)揮作用，不僅可對(duì)腸道釋放大量的有益菌產(chǎn)生促進(jìn)作用，由此與腸道致病菌的繁殖產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性作用形成腸道菌群的生物屏障，發(fā)揮突出的保護(hù)作用，也降低了胃腸道并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［9-10］。另外，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片的應(yīng)用可促進(jìn)改善患者的胃腸道功能，對(duì)腸蠕動(dòng)功能的恢復(fù)也產(chǎn)生了促進(jìn)效果，在一定程度上延緩了腸黏膜失用性萎縮，調(diào)節(jié)并改善其營(yíng)養(yǎng)狀況［11-12］。本研究中，在加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片后患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)得到了明顯的改善，避免了患者營(yíng)養(yǎng)狀況指標(biāo)進(jìn)一步惡化，與既往研究報(bào)道基本一致［13-14］。

二胺氧化酶及D-乳酸作為當(dāng)前臨床工作中較為公認(rèn)的腸黏膜屏障功能指標(biāo)，有臨床資料顯示，在腸黏膜屏障功能受到損傷之后，二胺氧化酶及D-乳酸大量釋放進(jìn)血液循環(huán)內(nèi)，由此導(dǎo)致該指標(biāo)水平的升高。本結(jié)果可見(jiàn)雙歧桿菌四聯(lián)活菌片的應(yīng)用能夠減輕腸黏膜通透性，改善腸黏膜屏障功能［15］。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療也降低了老年重癥缺血性腦卒中患者消化道并發(fā)癥的發(fā)生率，患者耐受性較好，總體安全性較高，綜合預(yù)后表現(xiàn)更好。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療可有效改善老年重癥缺血性腦卒中患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及腸黏膜屏障功能指標(biāo)，同時(shí)也降低了患者消化道并發(fā)癥的發(fā)生率。

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（2022-10-19收稿）