[摘要]目的探究老年2型糖尿病患者衰弱的影響因素。方法選擇2019年1～12月首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院老年綜合科住院的73例老年2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，收集其一般資料，衰弱情況通過(guò)Fried 衰弱表型量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，測(cè)定糖化血紅蛋白（HbAlc）、糖化白蛋白（GA）、白細(xì)胞介素6（IL-6） 及同型半胱氨酸（HCY） 等指標(biāo)，計(jì)算GA/HbAlc。采用有序logistic 回歸分析老年2型糖尿病患者衰弱分級(jí)的獨(dú)立影響因素。結(jié)果73例老年2型糖尿病患者的衰弱得分為1（0，2）分，無(wú)衰弱26例（35.62%），衰弱前期36例（49.32%），衰弱期11例（15.06%）。不同衰弱分級(jí)的老年2型糖尿病患者性別、年齡、病程、HCY 、IL-6及 GA/HbA1c比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。有序logistic 回歸分析顯示女性、HCY 、GA/HbA1c≥3是老年2型糖尿病患者衰弱發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（Plt;0.05）。結(jié)論老年2型糖尿病患者衰弱發(fā)生率高，應(yīng)加強(qiáng)早期篩查，識(shí)別危險(xiǎn)因素并對(duì)危險(xiǎn)因素進(jìn)行干預(yù)有助于減少衰弱發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]老年2型糖尿?。凰ト?；同型半胱氨酸；白細(xì)胞介素6;糖化白蛋白；糖化血紅蛋白 doi：10.3969/j.issn.1674-7593.2023.02.003

InfluentialFactorsforFrailtyinOlderPatientswithType 2 DiabetesMellitus

SiSicong，YangWei**，LuoHongyu，MaYixin，ZhaoHuan

Department of Geriatrics，Xuanwu Hospital of Capital Medical University，Beijing 100053

**Correspondingauthor：YangWei，email：yangwei313131@126.com

[Abstract] ObjectiveToexploretheinfluentialfactorsforfrailtyinolderpatientswithtype 2 diabetesmellitus（T2DM） MethodsAstudywasperformedon 73 olderpatientswithT2DMhospitalizedinXuanwuHospitalofCapitalMedicalUniversityfom January 2019 to December 2019.The general data were collected.The frailty was evaluated by Fried Frailty Phenotype（FP）.The levelsofglyeatedhemoglobin（HbAlc），glyeatedalbumin（GA），interleukin-6（IL-6）andhomocysteine（HCY）weremeas- ured.TheratioofGA/HbAlcwascalculated.Ordinallogisticregressionwasusedtoanalyzeindependentfactorsforfailty. ResultsThescoreoffrailtyin73olderpatientswithT2DMwas1（0，2）.Therewere26patientswithoutfrailty（35.62%），36 patients withpre-frailty（49.32%），and1lpatientswithfrailty（15.06%）.Thereweresignificantdifferencesingender，age，courseof disease，levelsofHCY，IL-6andGA/HbAlcratioamongpatientswithdifferentfrailtystatus（Plt;0.05）.Ordinallogisticregres-sionshowedthatfemale，HCYlevelandGA/HbAlc≥3 wereindependentriskfactorsforfrailtyinolderpatientswithT2DM（Plt;0.05）.ConclusionTheincidenceoffrailyishighinolderpatientswithT2DM.Earlyscreeningandinterventionshouldbeper- formedaccordingtoriskfactorstoreducetheoccurrenceoffrailty.

[Keywords]Type2diabetesmellitus;Frailty;Homocysteine;Interleukin-6;Glycatedalbumin;Glycatedhemoglobin

2型糖尿病影響患者生活質(zhì)量，嚴(yán)重可致殘疾及死亡。除增齡及疾病外，衰弱亦能帶來(lái)多個(gè)生理系統(tǒng)損傷，導(dǎo)致不良事件。2型糖尿病存在胰島素抵抗，影響骨骼肌能量代謝，可導(dǎo)致肌肉量下降、收縮障礙及運(yùn)動(dòng)能力減低而導(dǎo)致衰弱，從而增加2型糖尿病患者不良結(jié)局[1]。老年2型糖尿病患者衰弱發(fā)生率及其住院率、致殘率、致死率均高于非糖尿病患者[2]。本研究擬探討老年2型糖尿病患者衰弱發(fā)生的影響因素，對(duì)其進(jìn)行定期評(píng)估及干預(yù)，從而對(duì)衰弱進(jìn)行早期預(yù)防及逆轉(zhuǎn)，以改善患者生活質(zhì)量及預(yù)后。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選擇2019年1～12月首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院老年綜合科住院的73例老年2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，其中男47例，女26例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)3;②無(wú)認(rèn)知功能障礙，可完成身體評(píng)估。排除標(biāo)準(zhǔn)：①意識(shí)不清、癡呆、失能、嚴(yán)重的軀體疾病或精神疾病。②合并嚴(yán)重心肺疾病；③合并肝腎功能異常者；④合并急性腦血管疾??；⑤合并糖尿病急性并發(fā)癥。所有患者自愿簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1收集資料及檢測(cè)指標(biāo)收集性別、年齡、身高、體質(zhì)量、受教育年限、糖尿病病程、吸煙飲酒史等資料，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（Body massindex，BMI）。每位患者至少空腹10 h， 于次日清晨空腹采集靜脈血，檢測(cè)空腹血糖（Fasting plasma glu- cose，F(xiàn)PG）、糖化血紅蛋白（Glycated hemoglobin， HbAlc）、糖化白蛋白（Glycated Albumin，GA）、胰島素（Insulin，INS）、C肽（C-peptide，CP）、總膽固醇（Totalcholesterol，TC）、甘油三酯（Tri- glyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（High - density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（Low-density lipoprotein cholesterol， LDL-C）， 計(jì)算GA/HbAlc。

1.2.2衰弱評(píng)估本研究采用Fried 衰弱癥狀學(xué)量表（Friedfrailtyphenotype，F(xiàn)P）對(duì)衰弱進(jìn)行評(píng)估，按照標(biāo)準(zhǔn)對(duì)各個(gè)評(píng)估指標(biāo)進(jìn)行測(cè)量，其中任意1項(xiàng)指標(biāo)異常計(jì)1分，總分0分為無(wú)衰弱，1～2分為衰弱前期，3～5分為衰弱4]。

1.2.3血糖波動(dòng)測(cè)量與評(píng)估使用美敦力動(dòng)態(tài)血糖檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行3 d 動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)，獲取平均血糖（Meanbloodglucose，MBG）、平均血糖波動(dòng)幅度（Mean amplitude of glycemic excursion，MAGE）、血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差（Standard deviations of blood glucose， SDBG）、最大血糖波動(dòng)幅度（Largest amplitude of glycemicexcursion，LAGE）、變異系數(shù)（Coefficientofvariation，CV）、葡萄糖目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間（Timeinrange，TIR）、葡萄糖高于目標(biāo)范圍時(shí)間（Timeaboverange，TAR）和葡萄糖低于目標(biāo)范圍時(shí)間（Timebelowrange，TBR）?。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料采用x±s表示，方差齊性采用單因素方差分析，方差不齊采用Kruskal-WallisH 檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料，采用M（Q?s，Q?s）表示，組間比較應(yīng)用Kruskal-WallisH檢驗(yàn)；分類變量采用x2檢驗(yàn)；采用有序logistic回歸分析衰弱的獨(dú)立影響因素；Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1老年2型糖尿病患者衰弱現(xiàn)狀

73例2型糖尿病患者的衰弱得分為1（0，2）分，無(wú)衰弱26例（35.62%），衰弱前期36例（49.32%），衰弱期11例（15.06%）。

2.2不同衰弱分級(jí)老年患者的資料比較

三組性別、年齡、糖尿病病程、HCY 、IL-6、 GA/HbAlc比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt; 0.05），見(jiàn)表1。

2.3 老年2型糖尿病患者衰弱影響因素分析

以衰弱分期為因變量，以表1中的性別（男=1，女=2）、GA/HbAlc（lt;3=1，≥3=2），年齡、糖尿病病程、HCY 、IL-6 （連續(xù)型變量原值帶入）為自變量進(jìn)行有序logistic 回歸分析，結(jié)果顯示女性、HCY 、GA/HbA1c≥3是老年2型糖尿病患者衰弱的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

3討論

老年2型糖尿病患者胰島素抵抗明顯，蛋白合成減少，肌肉分解增加，從而帶來(lái)較高的衰弱發(fā)生率6。衰弱能增加老年2型糖尿病個(gè)體對(duì)不良結(jié)局的易感性，影響患者生理功能、健康狀況及生活質(zhì)量7。衰弱已成為2型糖尿病的主要并發(fā)癥，衰弱造成血糖控制困難，過(guò)高或過(guò)低的血糖均能降低患者日常生活能力，增加入院率及再入院率，增加身體殘疾和死亡風(fēng)險(xiǎn)，可預(yù)測(cè)患者不良結(jié)局。2型糖尿病及衰弱相互作用，形成惡性循環(huán)，因此2型糖尿病的衰弱狀況應(yīng)引起關(guān)注8。2型糖尿病患者不僅應(yīng)注意血糖控制，更應(yīng)注意患者功能狀況的維持和改善。研究老年2型糖尿病患者衰弱的影響因素，進(jìn)而采取針對(duì)性預(yù)防及多重干預(yù)措施，改善身體能力，減少減緩失能發(fā)生9-10]。

本研究說(shuō)明老年2型糖尿病患者常常伴發(fā)衰弱，應(yīng)定期評(píng)估2型糖尿病患者的衰弱情況并對(duì)衰弱的高危因素進(jìn)行篩查。年齡是老年2型糖尿病患者衰弱的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，本研究發(fā)現(xiàn)無(wú)衰弱組年齡顯著低于衰弱組，說(shuō)明增齡引起各種生理功能降低，導(dǎo)致肌肉質(zhì)量、力量降低，衰弱的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高，與既往報(bào)道相符[11。因此，老年2型糖尿病患者更應(yīng)該注意衰弱的發(fā)生，及時(shí)制訂干預(yù)方案。衰弱患者中女性比例較高，且女性是2型糖尿病患者衰弱發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這可能是因?yàn)榕曰颊叩鞍踪|(zhì)及能量攝入少，運(yùn)動(dòng)量小，體質(zhì)量輕，肌肉含量少，應(yīng)制訂適宜的營(yíng)養(yǎng)目標(biāo)及營(yíng)養(yǎng)方案，保證蛋白及能量的攝入，同時(shí)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)干預(yù)以延緩肌肉量減少，最終減少衰弱的發(fā)生。

既往研究發(fā)現(xiàn)，HCY 與衰弱及衰弱的多種單項(xiàng)指標(biāo)（如步速下降、握力下降、疲乏等）均獨(dú)立相關(guān)，是老年衰弱的生物標(biāo)志物之一112-13。 HCY與氧化應(yīng)激、骨骼肌結(jié)構(gòu)改變、線粒體功能障礙、能量代謝異常及表觀遺傳學(xué)有關(guān)，通過(guò)多種機(jī)制產(chǎn)生衰弱[141。本文發(fā)現(xiàn)無(wú)衰弱組及衰弱前期組的HCY顯著低于衰弱組，且高HCY是衰弱的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步佐證了HCY與衰弱的相關(guān)性。

衰弱患者體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)，多項(xiàng)炎癥指標(biāo)尤其是IL-6 水平升高1s]。慢性炎癥可能是衰弱發(fā)生發(fā)展的一個(gè)關(guān)鍵病理生理過(guò)程，通過(guò)直接或間接作用于多個(gè)系統(tǒng)（如肌肉骨骼、內(nèi)分泌和心血管系統(tǒng)）導(dǎo)致虛弱。本研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)衰弱組IL-6 顯著低于衰弱前期組及衰弱組。既往研究亦發(fā)現(xiàn)老年患者衰弱前期及衰弱與較高水平的炎癥因子IL-6相關(guān)161。IL-6通過(guò)促進(jìn)蛋白質(zhì)降解而導(dǎo)致肌少癥，進(jìn)而加劇老年患者衰弱17。臨床中應(yīng)加強(qiáng)對(duì) IL-6 的監(jiān)測(cè)，從而早期識(shí)別衰弱。

2型糖尿病患者血糖水平過(guò)高或過(guò)低均與衰弱相關(guān)，高血糖與骨骼肌線粒體功能相關(guān)，低血糖影響能量代謝，高低血糖事件均帶來(lái)老年患者肌肉量下降進(jìn)而引起衰弱-18-21]。對(duì)于衰弱的老年2型糖尿病患者應(yīng)保持血糖穩(wěn)定，使血糖維持在一定范圍內(nèi)221。血糖波動(dòng)進(jìn)一步影響肌肉能量代謝，通過(guò)增加肌肉組織分解引起衰弱。臨床中應(yīng)通過(guò)對(duì)血糖波動(dòng)進(jìn)行控制，最終減少衰弱發(fā)生。 GA/HbA1c反映短期的血糖波動(dòng)狀況，與糖尿病大血管、微血管并發(fā)癥息息相關(guān)[23-25]。本研究發(fā)現(xiàn)無(wú)衰弱組及衰弱前期組 GA/HbA1c 顯著低于衰弱組，并且GA/HbA1c≥3是2型糖尿病患者衰弱的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在臨床治療中應(yīng)選擇能降低 GA/HbA1c 的藥物。很多藥物能夠改善 GA/ HbAlc， 如阿格列汀、瑞格列奈，是并發(fā)衰弱的2型糖尿病患者的可選用藥[26-27]。

老年2型糖尿病患者衰弱的發(fā)生率高，衰弱的發(fā)生受多方面因素影響，常規(guī)化評(píng)估應(yīng)納入老年2型糖尿病的日常管理中28]。早期快速識(shí)別危險(xiǎn)因素有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)衰弱高危人群，采取整體性適宜有效的干預(yù)方案，從而降低老年2型糖尿病患者衰弱的發(fā)生率、發(fā)展速度及衰弱水平，改善不良結(jié)局，達(dá)到健康老齡化的目的。

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（2022-05-19收稿）