王璐璐，史保中，孟曉峰

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院新區(qū)醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科外科，河南 洛陽(yáng) 471000

支氣管哮喘是由多種炎性細(xì)胞介導(dǎo)引發(fā)的慢性變態(tài)反應(yīng)性疾病，是呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)病與多發(fā)病，且易反復(fù)發(fā)作而形成重癥支氣管哮喘，該類型的患者經(jīng)過(guò)大劑量激素吸入及口服治療后，病情仍得不到有效控制，一定程度上增加了患者死亡風(fēng)險(xiǎn)［1-2］。目前尚不能完全根治支氣管哮喘，臨床治療主要針對(duì)患者的癥狀進(jìn)行對(duì)癥治療，如支氣管炎癥，氣道阻塞、采取擴(kuò)張支氣管、抑制支氣管平滑肌痙攣、對(duì)抗炎癥等［3-4］。目前治療重癥支氣管哮喘的藥物研究進(jìn)展緩慢，因此探討更加有效的治療方案成為臨床呼吸內(nèi)科醫(yī)師的重點(diǎn)研究方向。支氣管熱成形術(shù)在目前多國(guó)臨床重癥哮喘患者的治療中逐步開(kāi)展，能早發(fā)現(xiàn)藥物治療的敏感性，且延緩患者的肺功能持續(xù)降低，安全性也得到認(rèn)可［5-6］。重癥支氣管哮喘患者發(fā)病過(guò)程中氣道分泌物增加，官腔狹窄，因此可出現(xiàn)機(jī)體缺氧及酸中毒癥狀，高壓氧治療不僅可以提高患者的血氧水平，還能夠提高患者的代謝水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫力［7］。因此，本研究探討高壓氧輔助支氣管熱成形術(shù)在重癥支氣管哮喘中的應(yīng)用效果及對(duì)免疫細(xì)胞的影響。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月—2020 年10 月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院新區(qū)醫(yī)院收治的86 例重癥支氣管哮喘患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法不同將其分為對(duì)照組和高壓氧組，每組各43 例。對(duì)照組男24 例，女19 例；年齡36～73 歲，平均年齡（45.66±2.65）歲；高壓氧組男23 例，女20 例；年齡32～75 歲，平均年齡（44.58±7.55）歲。兩組資料對(duì)比具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《支氣管哮喘防治指南》［8］的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均有重度哮喘伴反復(fù)咳嗽，同時(shí)出現(xiàn)呼吸困難，呼吸頻率超過(guò)30次/min；伴大汗、焦慮不安；支氣管舒張?jiān)囼?yàn)（+）者；未出現(xiàn)嚴(yán)重昏迷的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：近2 個(gè)月內(nèi)發(fā)生呼吸道感染者；由肺部器質(zhì)性病變、病毒感染等引起的哮喘者；合并其他過(guò)敏性疾??；伴有多臟器功能衰竭或休克；合并進(jìn)行性呼吸性酸中毒；行麻醉或支氣管鏡檢查會(huì)增加風(fēng)險(xiǎn)的人群；進(jìn)行操作前不能停止應(yīng)用抗凝藥物或抗血小板藥物；無(wú)法配合或中途退出者；對(duì)研究所用藥物存在過(guò)敏反應(yīng)者。

1.2 治療方法

兩組患者均給予抗感染、補(bǔ)液、平喘、鎮(zhèn)咳、吸氧等常規(guī)治療。對(duì)照組接受支氣管熱成形術(shù)治療，患者全身靜脈麻醉后，經(jīng)口腔喉罩插入支氣管鏡到達(dá)肺葉（按照右肺下葉—左肺下葉—雙肺上葉的順序，分3次進(jìn)行，每次間隔3周）的支氣管遠(yuǎn)端，伸出加熱導(dǎo)管并接觸患者氣道壁后進(jìn)行射頻治療，持續(xù)10 s，然后向近端移動(dòng)5 mm 進(jìn)行下一次燒灼，注意不要重復(fù)，直至支氣管鏡下可見(jiàn)的支氣管（直徑3～10 mm）均完成燒灼。高壓氧組患者在每個(gè)支氣管熱成形術(shù)的治療過(guò)程中聯(lián)合高壓氧治療，治療壓力為0.20 MPa，升壓20 min 后待氧艙內(nèi)壓力穩(wěn)定后按照純氧30 min—空氣10 min—純氧30 min 的順序吸入，氧流量為4 L/min，1次/d，1個(gè)療程為7次，連續(xù)治療1個(gè)療程進(jìn)行療效評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）評(píng)估療效：顯效為患者各項(xiàng)臨床癥狀及肺部鳴喘音基本消失；有效為臨床癥狀有所改善，肺部鳴喘音減少；無(wú)效為臨床癥狀無(wú)改善甚至加重，肺部鳴喘音加重惡化。（2）細(xì)胞免疫功能指標(biāo)。兩組研究對(duì)象均于入院次日采集空腹靜脈血5 mL，采用流式細(xì)胞儀（美國(guó)Beckman Coulter 公司)）測(cè)定外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比。（3）肺功能和血?dú)庵笜?biāo)，分別于治療前及治療后檢測(cè)FEV1、pH、FEF75%、PaO2、PaCO2、SaO2。（4）采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心處理10 min后取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)炎性因子：白細(xì)胞介素-8（IL-8）、IL-17水平。（5）統(tǒng)計(jì)記錄患者出院后1個(gè)月復(fù)發(fā)患者例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效情況

高壓氧組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效情況例（%）

2.2 兩組患者治療前后細(xì)胞免疫功能變化情況

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；相較于治療前，治療后，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，且高壓氧組高于對(duì)照組，CD8+降低，且高壓氧組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后細(xì)胞免疫功能變化情況（±s）

表2 兩組患者治療前后細(xì)胞免疫功能變化情況（±s）

組別高壓氧組（n=43）治療前治療后t值P值對(duì)照組（n=43）治療前治療后t值P值CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+55.47±4.22 63.57±3.42 9.779＜0.05 35.56±5.26 48.46±4.74 11.947＜0.05 25.22±4.34 20.68±0.76 6.757＜0.05 1.41±0.36 2.26±0.29 12.263＜0.05 54.42±4.28 60.98±4.29 7.099＜0.05 35.49±8.24 43.86±3.24 6.199＜0.05 25.25±5.36 22.73±4.72 2.314 0.023 1.41±0.35 1.89±0.28 7.022＜0.05

2.3 兩組患者治療前后肺功能和血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化情況

治療前，兩組患者FEV1、pH、FEF75%、PaO2、PaCO2、SaO2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；相較于治療前，治療后，兩組患者FEV1、pH、PaO2、SaO2均升高，F(xiàn)EF75%、PaCO2均降低，且高壓氧組改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后肺功能和血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化情況（±s）

表3 兩組患者治療前后肺功能和血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化情況（±s）

注：1 mmHg=0.133 kPa。

組別高壓氧組（n=43）治療前治療后t值P值對(duì)照組（n=43）治療前治療后t值P值組別高壓氧組（n=43）治療前治療后t值P值對(duì)照組（n=43）治療前治療后t值P值FEV1（L）FEF75%（L/s）pH 1.08±0.39 2.59±0.32 19.628＜0.05 2.36±0.35 1.25±0.21 17.833＜0.05 7.16±0.21 7.44±0.19 6.483 0.023 1.06±0.42 2.43±0.38 15.861＜0.05 PaO2（mmHg）2.33±0.41 1.55±0.32 9.834＜0.05 PaCO2（mmHg）7.14±0.16 7.25±0.11 3.715＜0.05 SaO2（%）56.25±5.45 83.56±5.52 23.086＜0.05 69.52±5.12 36.45±6.28 26.763＜0.05 75.13±4.62 85.13±3.69 11.090＜0.05 55.96±6.12 75.23±6.15 14.564＜0.05 68.45±5.12 46.52±4.18 21.757＜0.05 74.16±5.56 82.46±3.59 8.224＜0.05

2.4 兩組患者治療前后炎性因子指標(biāo)情況

與治療前比，治療后兩組患者IL-8、IL-17 水平均降低，且高壓氧組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后炎性因子指標(biāo)情況（±s）ng/L

表4 兩組患者治療前后炎性因子指標(biāo)情況（±s）ng/L

組別高壓氧組（n=43）治療前治療后t值P值對(duì)照組（n=43）治療前治療后t值P值IL-8 IL-17 236.56±34.12 125.46±23.15 17.669＜0.05 325.46±23.15 129.46±25.15 37.600＜0.05 226.45±35.84 169.45±21.42 8.952＜0.05 339.45±31.52 185.46±21.36 26.520＜0.05

2.5 兩組患者復(fù)發(fā)情況

出院后1個(gè)月內(nèi)，對(duì)照組哮喘發(fā)作1次、2次及＞2次的患者分別為5 例、3 例、2 例，總發(fā)生率為23.26%（10/43）；高壓氧組哮喘發(fā)作1 次、2 次及＞2 次的患者分別為2 例、2 例、1 例，總發(fā)生率為11.63%（5/43），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，全球范圍內(nèi)因支氣管哮喘而受累的人群約有3億，在中國(guó)約1千萬(wàn)以上的人群患有支氣管哮喘，而其中仍有5%～10%的患者經(jīng)過(guò)規(guī)范的藥物治療后臨床癥狀得不到有效緩解，疾病發(fā)展為重癥支氣管哮喘，此類患者生活質(zhì)量差，也因此成為臨床醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)［9］。

研究顯示，氣道平滑肌在重癥支氣管哮喘的患者中存在過(guò)度增生的現(xiàn)象，主要與氣道炎癥長(zhǎng)期刺激支氣管平滑肌，導(dǎo)致其數(shù)量和體積增加有關(guān)，且與疾病的嚴(yán)重程度正相關(guān)，因此減少氣道平滑肌成為臨床治療重癥支氣管哮喘的一個(gè)新的方向［10］。我國(guó)于2014 年批準(zhǔn)支氣管熱成形術(shù)在臨床用于重癥支氣管哮喘的治療。支氣管熱成形術(shù)有利于電磁轉(zhuǎn)換技術(shù)，使支氣管平滑肌組織中帶電離子發(fā)生振蕩后產(chǎn)熱，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)蛋白變性，正常的細(xì)胞膜溶解，導(dǎo)致支氣管平滑肌凝固性變性壞死，有效去除增厚、重塑的支氣管平滑肌組織，同時(shí)其他細(xì)胞的病理?yè)p傷也均為短暫性的，也并未出現(xiàn)支氣管平滑肌再生和瘢痕現(xiàn)象［11］。

支氣管哮喘極易反復(fù)發(fā)作，急性發(fā)作期，氣道內(nèi)分泌物質(zhì)顯著增多，氣道管腔狹窄，呼吸道通氣阻塞，引起機(jī)體的缺氧，并出現(xiàn)酸中毒等癥狀。高壓氧在哮喘的臨床治療中已有應(yīng)用，可發(fā)揮松弛平滑肌，舒張支氣管的效果。高壓氧可提高哮喘患者糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝，增強(qiáng)機(jī)體免疫；通過(guò)促進(jìn)血糖升高，激活腺苷環(huán)化酶，刺激交感神經(jīng)興奮，使機(jī)體生成更多的環(huán)磷酸腺苷，此外患者腎上腺器官的供血、供氧狀態(tài)因?yàn)闄C(jī)體氧含量升高而得到提升，緩解呼吸困難癥狀，可與藥物聯(lián)合發(fā)揮協(xié)同治療作用，提升藥物治療效果［12］。本研究中，高壓氧組總有效率較對(duì)照組顯著升高，治療后高壓氧組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組。另外，相較于治療前，治療后兩組患者FEV1、pH、PaO2、SaO2水平均升高，F(xiàn)EF75%、PaCO2水平均降低，且高壓氧組改善情況優(yōu)于對(duì)照組。提示高壓氧輔助支氣管熱成形術(shù)在重癥支氣管哮喘中的應(yīng)用效果顯著，能夠提高肺功能與血?dú)夥治鲋笜?biāo)，促進(jìn)患者恢復(fù)。重癥支氣管哮喘合并呼吸衰竭的病理學(xué)特點(diǎn)是氣道炎癥和氣道重構(gòu)，其可由各種非炎性因素刺激患者體內(nèi)的單核細(xì)胞，從而促使炎性細(xì)胞大量分泌，誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞向Th2 方向轉(zhuǎn)化，進(jìn)而導(dǎo)致Th1/Th2 失衡，加重炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)呼吸衰竭的發(fā)生［13］。與治療前比較，治療后兩組患者IL-8、IL-17 水平均降低，且高壓氧組低于對(duì)照組。重癥支氣管哮喘患者呼吸道上皮細(xì)胞受損，氣道呈高反應(yīng)性，影響患者肺功能，并導(dǎo)致高碳酸血癥或低氧血癥；而高壓氧能夠增強(qiáng)吞噬細(xì)胞殺菌能力，抑制細(xì)菌與病毒的增長(zhǎng)、繁殖，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力［14-15］。出院后1個(gè)月內(nèi)，高壓氧組哮喘發(fā)作總發(fā)生率低于對(duì)照組，但無(wú)明顯差異性，這可能與樣本量較少有關(guān)。

綜上所述，高壓氧輔助支氣管熱成形術(shù)在重癥支氣管哮喘中的應(yīng)用效果顯著，能夠加速臨床癥狀的緩解，提高肺功能和免疫細(xì)胞功能，且復(fù)發(fā)率低。