文 勃,李 玲,馮 楊,羅 麗

(1.四川省雅安市人民醫(yī)院呼吸兒科,四川 雅安 625000;2.四川省雅安市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,四川 雅安 625000)

小兒肺炎主要是由病原體感染引發(fā)肺部炎性反應(yīng)所致,呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱等均是小兒肺炎的主要臨床表現(xiàn)[1]。由于小兒抵抗能力較差,容易誘發(fā)重癥肺炎,導(dǎo)致呼吸衰竭、多器官功能不全等疾病。據(jù)相關(guān)研究顯示,全球每年約有200萬患兒死于肺炎,該疾病成為我國5歲以下兒童死亡的主要原因[2]。因此加強(qiáng)小兒肺炎的實(shí)驗(yàn)室檢測,尋求一種早期診斷及評估的舉措,對提高患兒預(yù)后效果,降低患兒病死率具有重要臨床意義。血乳酸是機(jī)體內(nèi)無氧糖酵解的產(chǎn)物,其作為組織缺氧代謝的主要指標(biāo),已引起臨床廣泛關(guān)注[3]。Clara細(xì)胞分泌蛋白(Clara cell secretory protein,CCSP)是重要的內(nèi)源性抗炎因子,對機(jī)體免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)具有重要的作用[4]。白細(xì)胞介素22(interleukin-22,IL-22)是一種具有抗炎和促炎雙重作用的炎癥細(xì)胞因子,IL-22和白細(xì)胞介素22受體(interleukin-22 receptor,IL-22R)參與慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、肺癌、炎癥性腸病等多種免疫相關(guān)性疾病[5]。目前臨床上關(guān)于上述指標(biāo)與小兒肺炎的關(guān)系的報(bào)道較少。本研究旨在探討血乳酸、CCSP、IL-22R在小兒肺炎中的表達(dá)及臨床意義,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年3月—2022年3月我院收治的150例肺炎患兒作為觀察組,其中男性89例,女性61例,年齡1～5歲,平均(3.22±0.22)歲;體重指數(shù)10～18,平均14.33±1.12;發(fā)病時間7～56 d,平均(20.58±3.35)d。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《社區(qū)獲得性肺炎中醫(yī)診療指南(2011版)》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn):出現(xiàn)咳嗽、咯痰、膿性痰、伴或不伴胸痛,發(fā)熱,肺實(shí)變體征、聞及濕性啰音,胸部X線顯示片狀浸潤性陰性;②無藥物、食物過敏史者;③無喘息性疾病及過敏性鼻炎病史者;④近期內(nèi)未使用過糖皮質(zhì)激素藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并先天性心臟病者;②合并免疫系統(tǒng)疾病、血液病、精神系統(tǒng)疾病者;③哮喘、肺結(jié)核等其他呼吸系統(tǒng)疾病;④合并21-三體綜合征、喉軟骨發(fā)育不良等疾病患兒等。另選取同期80例健康兒童作為對照組,其中男性43例,女性37例,年齡1～5歲,平均(3.23±0.20)歲;體重指數(shù)10～18,平均14.30±1.10。觀察組與對照組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。肺炎患兒按病程分為急性期96例和恢復(fù)期54例,急性期為發(fā)病7～14 d,近3 d未使用過免疫調(diào)節(jié)劑及糖皮質(zhì)激素之類;恢復(fù)期為發(fā)病21～56 d,臨床癥狀、胸部X線表現(xiàn)減輕或消失。按照疾病嚴(yán)重程度分為輕癥組和重癥組,重癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]:①肺大葉發(fā)生實(shí)變;②存在其他肺外并發(fā)癥;③合并發(fā)生閉塞性支氣管炎;④存在壞死性肺炎的改變;⑤起病急、病情較重。符合上述標(biāo)準(zhǔn)1條及以上即可確診。

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),患兒家屬均知情同意。

1.2方法 清晨空腹條件下采集靜脈血1.5 mL,3 000 r/min離心5 min,離心半徑14 cm,分離血清,15 min內(nèi)完成,置于低溫環(huán)境保存?zhèn)溆?。使用血?dú)夥治鰞x酶顯示法檢測血乳酸;使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測CCSP水平;使用免疫組織化學(xué)法檢測IL-22R水平。參考范圍:血乳酸1.33～1.78 mmol/L,CCSP>13 μg/L;IL-22R<20 ng/L。

1.3觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn) 比較對照組、急性期、恢復(fù)期患兒血乳酸、CCSP、IL-22R水平。比較急性期與恢復(fù)期不同病情患兒血乳酸、CCSP、IL-22R水平。分析肺炎患兒血乳酸、CCSP、IL-22R水平之間的相關(guān)性。分析血乳酸、CCSP、IL-22R單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷肺炎的價值并繪制ROC曲線圖。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)、單因素方差分析和SNK-q檢驗(yàn),Pearson相關(guān)系數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析,使用受試者工作特征曲線分析血乳酸、CCSP、IL-22R單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷肺炎的敏感度和特異度。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1對照組、急性期、恢復(fù)期患兒血乳酸、CCSP、IL-22R水平 對照組血乳酸和IL-22R低于急性期組和恢復(fù)期組,恢復(fù)期組低于急性期組(P<0.05);對照組CCSP高于急性期組和恢復(fù)期組,恢復(fù)期組高于急性期組(P<0.05),見表1。

表1 對照組、急性期、恢復(fù)期患兒血乳酸、CCSP、IL-22R水平比較

2.2急性期與恢復(fù)期不同病情患兒血乳酸、CCSP、IL-22R水平 急性期組中,重癥組A血乳酸和IL-22R水平高于輕癥組A,CCSP低于輕癥組A(P<0.05);恢復(fù)期組中,重癥組B血乳酸和IL-22R水平高于輕癥組B,CCSP低于輕癥組B(P<0.05),見表2～3。

表2 急性期不同病情患兒血乳酸、CCSP、IL-22R水平比較

表3 恢復(fù)期不同病情患兒血乳酸、CCSP、IL-22R水平比較

2.3肺炎患兒血乳酸、CCSP、IL-22R水平之間的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,急性期肺炎患兒血乳酸、IL-22R與CCSP呈負(fù)相關(guān)(r=-0.75、r=-0.81,P<0.05),血乳酸與IL-22R呈正相關(guān)(r=0.06,P<0.05);恢復(fù)期患兒血乳酸、CCSP、IL-22R之間無相關(guān)性(P>0.05)。

2.4血乳酸、CCSP、IL-22R單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷肺炎的價值 血乳酸、CCSP、IL-22R聯(lián)合診斷小兒肺炎的AUC高于單項(xiàng)檢測(P<0.05),見表4,圖1。

圖1 血乳酸、CCSP、IL-22R單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷肺炎的ROC曲線

表4 血乳酸、CCSP、IL-22R單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷肺炎的價值

3 討 論

小兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和肺組織分化不完善,呼吸中樞的調(diào)節(jié)功能較差,加上免疫防御能力低下,容易感染,且感染后易于擴(kuò)散。既往有研究顯示,小兒出現(xiàn)呼吸道感染的原因在于其支氣管短且狹窄,纖毛的運(yùn)動能力弱,支氣管彈力組織較少,肺泡面積較小以及免疫功能未完全發(fā)育等多種因素[8]。小兒肺炎的發(fā)生與特有的生理解剖特點(diǎn)有關(guān),也與感染后炎性因子引起的機(jī)體過度免疫反應(yīng)有關(guān)。小兒肺炎會隨著病情的進(jìn)展發(fā)展成重癥肺炎,誘發(fā)胃腸功能衰竭和循環(huán)功能衰竭等并發(fā)癥,最大的特點(diǎn)就是全身炎癥狀態(tài),主要是由于其產(chǎn)生的大量炎性因子會進(jìn)一步擴(kuò)大炎癥,加重患兒的病情,甚至危及生命[9]。臨床通過早期識別、及時治療對改善小兒肺炎的預(yù)后具有重要意義。

乳酸是缺氧狀態(tài)下細(xì)胞代謝的產(chǎn)物,由肝細(xì)胞代謝,腎臟排泄,當(dāng)組織細(xì)胞缺氧時,加速了無氧糖酵解,造成乳酸堆積,導(dǎo)致血乳酸含量增加,進(jìn)而導(dǎo)致高乳酸血癥[10]。人體組織細(xì)胞缺氧時,三羧酸循環(huán)障礙,最終產(chǎn)物為乳酸。新生兒發(fā)生肺部炎癥反應(yīng)時,肺通氣和換氣功能出現(xiàn)障礙,造成乳酸大量堆積。本研究結(jié)果顯示,對照組血乳酸低于急性期組和恢復(fù)期組,重癥組血乳酸高于輕癥組,表明血乳酸在小兒肺炎中呈高表達(dá),這是由于肺炎患兒組織器官低血流灌注導(dǎo)致血乳酸生成增加,進(jìn)而誘發(fā)高乳酸血癥。高乳酸血癥意味著炎癥狀態(tài)下的乳酸利用缺陷,同時預(yù)示著支持細(xì)胞生命的三磷酸腺苷不足,另外高乳酸血癥也是發(fā)展為多臟器功能障礙綜合征的危險(xiǎn)因素[11]。血乳酸水平的改變先于其他血?dú)庵笜?biāo)的改變,有相關(guān)研究顯示,血乳酸水平與患兒的病情程度有關(guān),可為早期病情程度提供依據(jù),對指導(dǎo)臨床治療提供幫助[12]。

CCSP是由Clara細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì),主要分布于終末細(xì)支氣管,具有較強(qiáng)的生物轉(zhuǎn)化能力。CCSP的分泌蛋白16的濃度約為外周血的104倍,保持兩者平衡的主要因素是肺泡毛細(xì)血管屏障的完整性[13]。有研究認(rèn)為,肺炎的病情程度與機(jī)體免疫功能的紊亂有關(guān),CCSP在肺內(nèi)具有重要的細(xì)胞保護(hù)功能和免疫調(diào)節(jié)作用[14]。從診斷角度看,CCSP是評估肺泡上皮細(xì)胞完整性的新方法。本研究結(jié)果顯示,對照組CCSP高于急性期組和恢復(fù)期組,重癥組CCSP低于輕癥組,提示CCSP在小兒肺炎中呈低表達(dá),CCSP與血乳酸、IL-22R呈負(fù)相關(guān)。分析其機(jī)制可能是感染引起的肺部炎癥反應(yīng)破壞了Clara細(xì)胞,使其功能損害,導(dǎo)致CCSP的合成、分泌減少,重癥肺炎患兒肺部的炎癥反應(yīng)較輕度更顯著,CCSP的血清濃度也更低。因此CCSP參與了小兒肺炎的發(fā)生發(fā)展,和血乳酸、IL-22R等指標(biāo)有較好的相關(guān)性,可反映肺部感染的嚴(yán)重程度,同時與疾病的進(jìn)展密切相關(guān)[15]。

IL-22通過清除入侵病原體,促使損傷器官上皮增殖,其發(fā)揮生物學(xué)特性主要是通過與受體結(jié)合來表達(dá)。IL-22作為炎癥細(xì)胞因子,主要通過與IL-22R結(jié)合調(diào)控免疫應(yīng)答,參與炎癥反應(yīng)[16]。有相關(guān)研究顯示,IL-22R水平與氣道反應(yīng)性和疾病嚴(yán)重程度有關(guān),隨著IL-22R水平的升高,氣道反應(yīng)性增高,疾病嚴(yán)重程度增加[17]。同時有學(xué)者認(rèn)為,炎癥反應(yīng)在肺炎患兒疾病發(fā)病過程中有重要作用,通過分析患兒的炎性因子情況,可為臨床醫(yī)師判斷預(yù)后提供參照[18]。本研究結(jié)果顯示,對照組IL-22R低于急性期組和恢復(fù)期組,重癥組IL-22R高于輕癥組,表明IL-22R參與了小兒肺炎的炎癥反應(yīng)機(jī)制,在小兒肺炎的發(fā)生發(fā)展中起致病作用。IL-22可與IL-22R轉(zhuǎn)錄激活因子和活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo),參與炎癥反應(yīng),影響肺炎的病情發(fā)展。另外本研究還顯示,血乳酸、CCSP、IL-22R聯(lián)合診斷小兒肺炎的AUC高于單項(xiàng)檢測,表明三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對小兒肺炎的診斷價值較高,臨床可依據(jù)上述指標(biāo)水平對肺炎患兒進(jìn)行早期診斷和指導(dǎo)治療。

綜上所述,血乳酸和IL-22R在小兒肺炎中呈高表達(dá),CCSP呈低表達(dá),其在不同病情患者中呈現(xiàn)出顯著的差異水平,三者聯(lián)合檢測對小兒肺炎的診斷價值高。