楊媛媛,陳源清,游琴秀

(龍巖市第二醫(yī)院檢驗科, 福建 龍巖 364000)

甲狀腺結(jié)節(jié)是臨床常見的一種病癥,由碘攝入量過高或過低、炎癥等多種因素引起,好發(fā)于女性和老年人。甲狀腺結(jié)節(jié)可隨吞咽動作上下活動,觸診少有壓痛,質(zhì)地硬韌,患者自覺癥狀較少,通常在體檢中被檢出甲狀腺抗體呈陽性[1]。甲狀腺癌是數(shù)量增長最快的惡性腫瘤,有研究報道,近年來國內(nèi)甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率逐年上升,其中甲狀腺癌發(fā)病率占全球新發(fā)病例的15.6%,病死率占比高達(dá)13.8%[2]。由于甲狀腺結(jié)節(jié)、早期甲狀腺癌無典型癥狀,患者不易察覺,容易延誤最佳治療時機,增加癌變風(fēng)險和病死率。因此,臨床應(yīng)重視良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)篩查,盡早確診、治療,對提高患者生存質(zhì)量具有重要意義。有研究指出,甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病與甲狀腺功能有一定關(guān)聯(lián),促甲狀腺激素(TSH)異常表達(dá)可能會加重病情,故TSH檢測對診斷良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)具有重要作用。甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)、甲狀腺球蛋白抗體(Tg-Ab)是自身免疫性甲狀腺疾病的標(biāo)志物,主要參與甲狀腺病變過程,但在良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)鑒別診斷中應(yīng)用價值存在爭議[3,4]。對此,本研究回顧性選取我院2020-03～2022-03收治的81例甲狀腺結(jié)節(jié)患者,通過其術(shù)前檢測的血清TSH、TPO-Ab、Tg-Ab水平,分析3項檢測指標(biāo)鑒別診斷良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取本院2020-03～2022-03收治的81例甲狀腺結(jié)節(jié)患者,根據(jù)術(shù)后病理檢查結(jié)果分為良性甲狀腺結(jié)節(jié)組43例與惡性甲狀腺結(jié)節(jié)組38例。良性甲狀腺結(jié)節(jié)組:男15例,女28例;年齡28～69歲,平均(43.68±5.92)歲;甲狀腺結(jié)節(jié)單發(fā)18例,多發(fā)25例;病程1～8年,平均(4.24±1.49)年。惡性甲狀腺結(jié)節(jié)組:男12例,女26例;年齡30～71歲,平均(43.85±6.13)歲;甲狀腺結(jié)節(jié)單發(fā)20例,多發(fā)18例;病程1～7年,平均(4.09±1.37)年。兩組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合《甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南》中甲狀腺結(jié)節(jié)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];初次接受手術(shù)治療;術(shù)前均行超聲檢查、實驗室(TSH、TPO-Ab、Tg-Ab)檢測;術(shù)后病理檢查確診良性或惡性甲狀腺結(jié)節(jié)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):伴甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進;合并其他惡性腫瘤;伴急慢性感染;免疫功能缺陷、凝血功能異常;已接受甲狀腺疾病藥物治療。此次研究已獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn),所有患者及家屬對此次研究知情同意。

1.2 方法

抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血5mL,采用離心機(型號Optima XPN,貝克曼庫爾特公司生產(chǎn))離心處理,離心速率3000r/min,離心時間8min,離心半徑10cm,離心后靜置5min,將上層血清置于試管待測。采用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(貝克曼庫爾特公司生產(chǎn),型號DXI800)檢測兩組患者血清TSH、TPO-Ab、Tg-Ab水平。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較良性甲狀腺結(jié)節(jié)組與惡性甲狀腺結(jié)節(jié)組患者血清TSH、TPO-Ab、Tg-Ab水平,TSH正常值0.34～5.0mU/L,TPO-Ab正常值0～9IU/mL,Tg-Ab正常值0～4IU/mL。(2)比較兩組患者血清TSH、TPO-Ab、Tg-Ab單項檢測及聯(lián)合檢測陽性率,血清TSH>5.0mU/L,即為陽性;血清TPO-Ab>9IU/mL,即為陽性;血清Tg-Ab>4IU/mL,即為陽性。上述指標(biāo)中有1個或1個以上出現(xiàn)陽性,表示聯(lián)合檢測呈陽性。同時比較單項檢測與聯(lián)合檢測陽性率。(3)分析血清TSH、TPO-Ab、Tg-Ab單項檢測及聯(lián)合檢測對良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)診斷靈敏度、特異度與準(zhǔn)確率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清TSH、TPO-Ab、Tg-Ab水平比較

惡性甲狀腺結(jié)節(jié)組血清TSH、TPO-Ab、Tg-Ab水平高于良性甲狀腺結(jié)節(jié)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者血清TSH、TPO-Ab、Tg-Ab水平比較

2.2 兩組患者血清TSH、TPO-Ab、Tg-Ab單項檢測及聯(lián)合檢測陽性率比較

惡性甲狀腺結(jié)節(jié)組血清TSH、TPO-Ab、Tg-Ab單項及聯(lián)合檢測的陽性率均高于良性甲狀腺結(jié)節(jié)組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者血清TSH、TPO-Ab、Tg-Ab單項及聯(lián)合檢測陽性率比較[n(%)]

2.3 血清TSH、TPO-Ab、Tg-Ab單項檢測與聯(lián)合檢測診斷效能比較

聯(lián)合檢測對良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)診斷靈敏度、準(zhǔn)確率高于單項檢測,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);特異度方面無顯著差異(P>0.05),見表3。

表3 血清TSH、TPO-Ab、Tg-Ab單項檢測與聯(lián)合檢測診斷效能比較[n(%)]

3 討論

近年來,甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率不斷遞增,并呈年輕化趨勢發(fā)展,大部分甲狀腺結(jié)節(jié)患者經(jīng)臨床診斷為良性,僅少數(shù)患者為惡性,惡性甲狀腺結(jié)節(jié)多為單發(fā)病灶,發(fā)病隱匿,難以察覺。隨著病情進展,腫塊增大,患者因頸部腫塊而入院診斷,才得以確診[6]。目前,甲狀腺結(jié)節(jié)診斷主要采用影像學(xué)檢查、病理檢查、實驗室檢查,其中影像學(xué)檢查可以發(fā)現(xiàn)很多隱匿性病灶,尤其是超聲高分辨率穿刺抽吸活檢技術(shù)廣泛應(yīng)用,使甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率逐漸提升。但良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)在超聲圖像上存在重疊,鑒別診斷效果不佳,同時穿刺抽吸屬于有創(chuàng)操作,患者接受度較低。因此,臨床還需探索操作簡便、安全的診斷方法,提高良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)鑒別診斷準(zhǔn)確率?，F(xiàn)階段,相關(guān)研究報道認(rèn)為,實驗室指標(biāo)檢測可以為甲狀腺癌診斷提供一定參考依據(jù)[7,8]。TSH是人體垂體分泌的一種激素,可以調(diào)節(jié)甲狀腺激素合成、分泌與甲狀腺細(xì)胞增殖、分化,還能維持甲狀腺血供,反映人體甲狀腺功能情況,在甲狀腺癌診療指南中,其是首選檢查指標(biāo),表達(dá)水平升高表示甲狀腺結(jié)節(jié)惡變風(fēng)險較大[9]。TPO-Ab是甲狀腺細(xì)胞針對性破壞性抗體,通常伴有甲狀腺球蛋白抗體的出現(xiàn),能通過細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用,減少甲狀腺激素分泌,造成甲狀腺功能減退。Tg-Ab是人體自身免疫性甲狀腺疾病患者常見的自身抗體,與甲狀腺球蛋白結(jié)合后,刺激機體NK細(xì)胞,攻擊靶細(xì)胞,破壞甲狀腺細(xì)胞,進而引起各種甲狀腺疾病[10]。

本研究顯示,惡性甲狀腺結(jié)節(jié)組患者的血清TSH、TPO-Ab、Tg-Ab水平高于良性甲狀腺結(jié)節(jié)組(P<0.05)。提示在惡性甲狀腺結(jié)節(jié)患者中血清TSH、TPO-Ab、Tg-Ab水平顯著提升,血清TSH、TPO-Ab、Tg-Ab表達(dá)與甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。分析原因,TSH與其受體結(jié)合后,刺激合成甲狀腺細(xì)胞,分泌胰島素樣生長因子、細(xì)胞生長因子與血管內(nèi)皮生長因子,可誘發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié)及腫瘤的發(fā)生;TPO-Ab、Tg-Ab與甲狀腺組織免疫性損傷密切相關(guān),是自身免疫性甲狀腺疾病的主要診斷指標(biāo),TPO-Ab、Tg-Ab表達(dá)水平提高,反映患者甲狀腺功能情況和炎癥程度,而炎癥可促進甲狀腺結(jié)節(jié)、甲狀腺癌的發(fā)生和發(fā)展,故間接提示惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生[11]。

本研究顯示,惡性甲狀腺結(jié)節(jié)組血清TSH、TPO-Ab、Tg-Ab單項及聯(lián)合檢測陽性率高于良性甲狀腺結(jié)節(jié)組(P<0.05);聯(lián)合檢測對良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷靈敏度、準(zhǔn)確率高于單項檢測(P<0.05)。提示血清TSH、TPO-Ab、Tg-Ab聯(lián)合檢測可以提高惡性甲狀腺結(jié)節(jié)診斷效能。分析原因,甲狀腺癌是來源于甲狀腺濾泡上皮的惡性腫瘤,而TSH是一種促甲狀腺生長因子,其大量分泌會刺激甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞增生,并促進環(huán)磷酸腺苷合成,導(dǎo)致環(huán)磷酸腺苷依賴性蛋白激酶信號傳導(dǎo)系統(tǒng)被激活,使表皮生長因子介導(dǎo)甲狀腺結(jié)節(jié)細(xì)胞增殖,故TSH在一定程度上參與甲狀腺結(jié)節(jié)惡化過程[12]。但是TSH表達(dá)水平也會受到其他甲狀腺疾病的影響,單獨檢測該指標(biāo)并不能完全反映惡性甲狀腺結(jié)節(jié),誤診率較高。此外,甲狀腺具有分泌甲狀腺激素和增強免疫力的作用,當(dāng)甲狀腺病變時,免疫力降低,會引發(fā)一系列炎癥疾病,導(dǎo)致甲狀腺抗體高表達(dá),而甲狀腺抗體高表達(dá)在甲狀腺結(jié)節(jié)上癌變幾率較高。Tg-Ab是甲狀腺抗體之一,本身無破壞性,但通過結(jié)合甲狀腺球蛋白后,參與酪氨酸殘基碘化的耦聯(lián)過程,激活自然殺傷細(xì)胞,破壞甲狀腺細(xì)胞,加快甲狀腺結(jié)節(jié)進展、惡變。惡性甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)展改變甲狀腺球蛋白表面抗原結(jié)構(gòu),引起免疫反應(yīng),進而刺激Tg-Ab表達(dá)水平提高。TPO-Ab也是甲狀腺抗體之一,當(dāng)惡性甲狀腺結(jié)節(jié)增生、發(fā)展而破壞甲狀腺組織,導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞受損,使細(xì)胞內(nèi)的甲狀腺過氧化物酶進入血液,刺激機體產(chǎn)生炎癥免疫反應(yīng),從而引起該指標(biāo)高表達(dá)。TPO-Ab的特異性與敏感性高于甲狀腺球蛋白抗體,可以預(yù)判甲狀腺疾病的發(fā)生,同時還具有抑制轉(zhuǎn)化生長因子β1合成與釋放的作用,刺激甲狀腺細(xì)胞生長,增加甲狀腺結(jié)節(jié)癌變的風(fēng)險。甲狀腺抗體主要反映甲狀腺自身免疫疾病和自身免疫性甲狀腺機能減退,單純出現(xiàn)甲狀腺炎或橋本氏疾病,也會引起甲狀腺抗體高表達(dá),單獨檢測可能存在誤診情況。因此,相比于單獨檢測,血清TSH、TPO-Ab、Tg-Ab聯(lián)合檢測發(fā)揮互補作用,能更顯著提升惡性甲狀腺結(jié)節(jié)診斷效能。

綜上所述,惡性甲狀腺結(jié)節(jié)患者血清TSH、TPO-Ab、Tg-Ab水平顯著高于良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者,血清TSH、TPO-Ab、Tg-Ab聯(lián)合檢測可提高良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的鑒別診斷效能,為臨床診斷提供準(zhǔn)確依據(jù)。