胡 青

（山東省曲阜市婦幼保健計劃生育服務中心婦女保健科，山東 曲阜 273100）

宮頸上皮內(nèi)瘤變是宮頸癌前病變類型，發(fā)病原因復雜，如人乳頭瘤病毒（human papillorna virus，HPV）感染、性生活紊亂等[1]?；疾『笠园讕М惓?、接觸性出血等為其臨床主要表現(xiàn)，并與宮頸浸潤癌存在緊密聯(lián)系，是宮頸癌的主要誘發(fā)因素。特別是合并HPV感染的患者，其癌變風險更高，對其生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴重影響[2-3]。宮頸上皮內(nèi)瘤變反映了宮頸癌的發(fā)展過程，患病后應當及時治療，降低宮頸癌發(fā)病率，優(yōu)化預后結(jié)局。臨床常用治療方法包括藥物治療和手術(shù)治療。其中子宮頸電環(huán)切除術(shù)（loop electro-surgical excisional procedure，LEEP）是廣為應用的手術(shù)治療方案，能夠徹底切除宮頸病變組織，術(shù)中予以電凝止血，具有安全性良好、操作便捷且可重復操作的特點[4]。但多數(shù)患者同時伴有HPV感染，而手術(shù)治療方法在切除病變組織后，無法完全清除HPV，臨床療效往往達不到預期。干擾素作為抗病毒藥物在臨床中常用，其在清除病毒的同時能夠?qū)?chuàng)面愈合形成促進作用，調(diào)節(jié)機體免疫水平，降低術(shù)后復發(fā)概率[5]。本文為探討宮頸上皮內(nèi)瘤變患者采用LEEP術(shù)和干擾素聯(lián)合治療的價值，于2019年6月至2022年6月納入60例患者開展對照研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，納入研究對象總計60例，為2019年6月至2022年6月因?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變接受治療的患者。采取隨機抽簽法進行組別劃分，對照組、觀察組各30例。對照組信息如下：①年齡：最小年齡22 歲，最大年齡55歲，平均年齡（35.94±5.47）歲。②病程：最短病程3個月，最長病程10個月，平均病程（7.54±1.29）個月。③懷孕次數(shù)：1～4次，平均次數(shù)（2.56±0.52）次。④宮頸上皮內(nèi)瘤變分級：20例為Ⅱ級；10例為Ⅲ級。⑤HPV感染情況：陰性5例，陽性25例。觀察組信息如下：①年齡：最小年齡20歲，最大年齡53歲，平均年齡（36.11±5.51）歲。②病程：最短病程3個月，最長病程8個月，平均病程（6.16±1.32）個月。③懷孕次數(shù)：1～3次，平均次數(shù)（2.11±0.42）次。④宮頸上皮內(nèi)瘤變分級：23例為Ⅱ級；7例為Ⅲ級。⑤HPV感染情況：陰性4例，陽性26例。兩組患者基本信息差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，可作對照研究。

納入標準：①入組患者符合《實用婦產(chǎn)科學》[6]對宮頸上皮內(nèi)瘤變的診斷標準。②入組患者意愿接受手術(shù)治療并符合LEEP方案指征。③年齡在18歲以上的患者。④對研究內(nèi)容了解并簽訂《知情同意書》的患者。

排除標準：①未通過術(shù)前評估的患者。②惡性腫瘤疾病患者。③宮頸浸潤癌患者。④肝、腎功能嚴重受損的患者。⑤認知功能障礙患者。⑥神經(jīng)功能受損患者。

1.2 方法 對照組接受單一LEEP術(shù)治療，所用設備由美國Wallach提供（QUANTUMA 2000型）。術(shù)前行常規(guī)檢查，包括血尿常規(guī)、凝血功能、盆腔超聲影像學、宮頸細胞學檢查等。待月經(jīng)結(jié)束后3～7 d時接受手術(shù)治療。術(shù)中指導患者取膀胱截石位，做常規(guī)消毒鋪巾處置。宮頸部位消毒后，使用利多卡因（2%濃度）（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國藥準字H31021071）在宮頸6點與12點位置行局部麻醉處理。實施碘試驗對病變區(qū)域予以顯示，調(diào)整輸出功率為50 W，將宮頸12點位置為起點利用環(huán)形電圈逐漸切入并做360°旋轉(zhuǎn)，獲取完成的錐形標本，所獲取的病例標本及時送檢，觀察周邊是否存在漏切部位予以補切。根據(jù)不同疾病分級確定手術(shù)范圍，對于Ⅱ級患者以超出碘示區(qū)域外側(cè)3 mm作為手術(shù)范圍，將1.5～2.0 cm作為深度參數(shù)。對于Ⅲ級患者以超出碘示區(qū)域外側(cè)5 mm作為手術(shù)范圍，以將2.0～2.5 cm作為深度參數(shù)。對于宮頸創(chuàng)面予以電凝止血處理，對于出血量相對較多的患者則予以吸收性明膠海綿填塞止血，術(shù)畢后對創(chuàng)面給予紗條壓迫處置。術(shù)后接受常規(guī)抗感染藥物治療。

觀察組的手術(shù)治療方案及術(shù)后抗感染治療和對照組相同，同時在術(shù)后3 d予以干擾素治療。所用干擾素為兆科藥業(yè)（合肥）有限公司生產(chǎn)的人干擾素α2b凝膠（重組人干擾素），國藥準字S20010054，1.0×105IU/g，每支5 g。術(shù)后3 d將紗條取出后，使用推進器將1 g凝膠置于宮頸表面，使其對宮頸部位實現(xiàn)覆蓋，每次1 g，每2 d 1次。在經(jīng)期暫停用藥，以8周為治療周期，用藥期間禁止性生活。

1.3 觀察指標

1.3.1 依照《宮頸癌及癌前病變規(guī)范化診療指南（試行）》[7]對臨床療效標準予以擬定，具體分為顯效、有效與無效3個維度。總治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。詳細評定標準如下：①顯效，經(jīng)治療患者臨床不舒適感受完全緩解，病灶完全消失，宮頸壁光滑度良好。②有效，治療后不舒適感受較治療前明顯改善，病灶較治療前減少50%及以上，病變級別較治療前下降。③無效，患者不舒適感受仍然存在且不具有明顯好轉(zhuǎn)甚至繼續(xù)加重，病灶未出現(xiàn)好轉(zhuǎn)變化。

1.3.2 記錄患者康復相關(guān)的臨床指標時間，包括陰道排液時間、創(chuàng)面愈合時間、陰道出血時間、腰骶酸痛消失時間。

1.3.3 于治療前和治療后分別對患者清晨空腹狀態(tài)下的外周靜脈血（3 mL）做規(guī)范化采集，經(jīng)高速離心處理后，利用流式細胞儀檢測免疫功能指標（CD4+、CD8+），對CD4+/CD8+的比值予以計算。

1.3.4 運用生活質(zhì)量簡易量表（36-item Short-form Health Survey，SF-36）對患者治療前、治療后的生活質(zhì)量情況進行綜合評估。評估維度包括社會關(guān)系、軀體疼痛、生理功能、活力4項，每項分值區(qū)間均是0～100分，0分代表生活質(zhì)量最差，100分代表生活質(zhì)量最好。

1.3.5 統(tǒng)計患者治療相關(guān)的臨床并發(fā)癥，如宮頸粘連、感染、陰道瘙癢、腹部不適、宮頸管狹窄。

1.3.6 治療前后對患者行HPV檢查，若HPV高危型DNA呈陽性（+）則代表存在HPV感染。

1.4 統(tǒng)計學處理 研究數(shù)據(jù)錄入SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件分析處理。計量數(shù)據(jù)以（±s）表示，計數(shù)數(shù)據(jù)以[n（%）]表示。二者分別開展t檢驗和χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 兩組臨床治療總有效率對比，觀察組較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組臨床指標比較 觀察組陰道排液時間、創(chuàng)面愈合時間、陰道出血時間、腰骶酸痛消失時間均短于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組臨床指標比較（d，±s）

表2 兩組臨床指標比較（d，±s）

2.3 兩組免疫功能指標比較 兩組患者治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平對比，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；治療后觀察組各免疫功能指標比對照組高，P＜0.05。見表3。

表3 兩組免疫功能指標比較（±s）

表3 兩組免疫功能指標比較（±s）

2.4 兩組生活質(zhì)量評分比較 兩組患者治療前社會關(guān)系、軀體疼痛、生理功能、活力評分對比，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；治療后觀察組各項評分均更高，P＜0.05。見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量評分比較（分，±s）

表4 兩組生活質(zhì)量評分比較（分，±s）

2.5 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較 兩組臨床并發(fā)癥分析，觀察組略比對照組高，但差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。見表5。

表5 兩組并發(fā)癥比較[n（%）]

2.6 兩組HPV感染情況比較 治療后觀察組HPV感染率較對照組顯著更低，P＜0.05。見表6。

表6 兩組治療前后HPV感染情況比較[n（%）]

3 討論

宮頸上皮內(nèi)瘤變是婦科常見病，近年其發(fā)病率明顯上升且患病人群具有明顯的年輕化趨勢，嚴重影響女性群體的生殖健康，降低生活質(zhì)量，威脅生命安全[8]。作為癌前病變類型之一，宮頸上皮內(nèi)瘤變的進展與宮頸癌的發(fā)病率具有密切聯(lián)系，惡變程度越高，治療難度越大[9-10]。為避免宮頸上皮內(nèi)瘤變向?qū)m頸癌進展，降低宮頸癌的發(fā)病率和病死率，選取同時具備高效性和安全性的宮頸上皮內(nèi)瘤變臨床治療方法具有重要意義。

本文對照組單一接受LEEP術(shù)治療，觀察組在LEEP術(shù)術(shù)后同時給予干擾素治療。匯總研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率（90.00%）較對照組（66.67%）更高，P＜0.05。相似的研究結(jié)論在秦燕萍等[11]學者的學術(shù)研究中也獲得證實，其納入研究患者共計104例，治療后對照組、研究組分別獲得80.77%和94.23%的治療效果，研究組高于對照組，P＜0.05。上述結(jié)果證實了在LEEP術(shù)治療基礎上聯(lián)用干擾素可以進一步提高臨床療效。本文觀察組術(shù)后康復相關(guān)的臨床指標時間比對照組更短，P＜0.05。分析原因：LEEP術(shù)是一項大塊組織電切方法，其優(yōu)勢表現(xiàn)為微創(chuàng)性，電凝止血效果好且病灶切除范圍更大等方面，可最大限度清除病變組織，同時提高病理組織的完整性，不會影響生育功能，患者的接受度更高[12-13]。術(shù)中發(fā)揮超高低頻電壓技術(shù)優(yōu)勢，在超高低頻電壓傳導時能夠形成瞬時壓力，促使病變細胞組織蒸發(fā)而形成切口，對正常組織產(chǎn)生的影響更小。但在術(shù)后患者需要一定周期方可實現(xiàn)自然愈合，此時手術(shù)部位伴隨著感染、毛細血管斷裂以及結(jié)痂脫落等影響，將增加并發(fā)癥發(fā)生風險，對術(shù)后康復形成不利因素[14-15]。而觀察組術(shù)后所用的干擾素α-2b凝膠是一種治療尖銳濕疣、病毒性肝炎等疾病的抗病毒藥物，具有抗病毒、抑制細胞增殖的特點[16]。經(jīng)陰道于宮頸位置給藥后，可快速溶解并特異性結(jié)合病灶靶細胞表面的干擾素，提高細胞組織的抗病毒效果及吞噬細胞的吞噬效能，對HPV病毒的復制形成抑制，使機體免疫能力獲得進一步改善，提高臨床療效。這在本研究也獲得進一步證實，觀察組治療后HPV感染率明顯低于對照組，P＜0.05。此外，用藥后可調(diào)節(jié)雌孕激素水平，對創(chuàng)面愈合形成促進，縮短康復時間，使臨床癥狀獲得更滿意的緩解效果。兩組免疫功能比較，觀察組治療后指標參數(shù)比對照組高，P＜0.05。T淋巴細胞亞群是反映機體免疫系統(tǒng)平衡的關(guān)鍵指標。干擾素用藥后可誘導提高細胞表皮組織相容復合物抗原的表達，使機體單核細胞活性得到提升，強化抗病毒能力。同時可調(diào)控機體免疫系統(tǒng)的防御能力、穩(wěn)定性以及監(jiān)視能力，提高殺傷細胞的殺傷效能，降低病毒感染性[17-18]。因此，干擾素可降低機體的炎性反應，調(diào)節(jié)免疫機制，提高病毒的防御能力。兩組生活質(zhì)量比較，治療后觀察組評分比對照組高，P＜0.05。分析原因可能與聯(lián)合治療后，患者免疫功能得到提高，臨床癥狀緩解及治療效果更滿意，康復進程更短有關(guān)，使患者生活質(zhì)量得到進一步提高。兩組臨床并發(fā)癥方面比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，說明干擾素聯(lián)合LEEP術(shù)對于宮頸上皮內(nèi)瘤變具有理想的臨床療效，在安全性方面也有所保障。

綜上所述，宮頸上皮內(nèi)瘤變患者接受干擾素聯(lián)合LEEP術(shù)治療的臨床療效理想，能夠調(diào)節(jié)機體免疫功能，促進HPV病毒轉(zhuǎn)陰，縮短康復時間，具有一定的臨床安全性。同時本文因獲取病例較少，在數(shù)據(jù)分析方面可能存在一定的局限性，后續(xù)還需加大樣本量進行深入研究。