王偉東

（大連市皮膚病醫(yī)院 藥劑科，遼寧 大連 116000）

糖皮質(zhì)激素在臨床應用非常廣泛且適應證較多，是治療皮膚病的常用藥物。然而長期局部使用，尤其是含氟激素會導致皮膚萎縮以及毛細血管擴張，并產(chǎn)生激素依賴性皮炎。糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎是指過度使用糖皮質(zhì)激素制劑使皮膚對藥物產(chǎn)生依賴，導致反復炎癥[1]。糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎屬于慢性皮膚炎癥，最常見于面部。該病發(fā)病機制較為復雜，易反復發(fā)作，治療難度較大，使患者的生活質(zhì)量受到嚴重影響。近年隨著各種激素制劑的問世，激素依賴性皮炎的臨床發(fā)病率呈上升趨勢。該病多見于春秋季，輕度紅斑和鱗屑性皮炎在女性中多見，且很容易復發(fā)[2]。以往臨床治療方法主要有外用藥、激光和冷噴霧劑等，但仍無根本有效的解決方法。目前臨床上常用他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎，能在一定程度上緩解患者癥狀，但部分患者的治療效果并不理想。他克莫司軟膏是目前具有止癢作用的非糖皮質(zhì)激素類外用免疫調(diào)節(jié)劑，已被有效用于治療特應性皮炎和糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎等皮膚病，尤其是面部的治療，療效顯著，得到患者肯定。本文從理論基礎(chǔ)、研究現(xiàn)狀和臨床證據(jù)等方面觀察，對顏面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者應用他克莫司軟膏治療的效果進行分析，旨在探討應用不同治療方法患者所獲得的臨床效果差異，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2020年6月在大連市皮膚病醫(yī)院的60例顏面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者，隨機分為試驗組和對照組。對照組30例，男15例，女15例；年齡21.9～41.9歲，平均年齡（32.40±1.98）歲；病程0.5～1.4年，平均（0.80±0.30）年；激素依賴原因：醫(yī)源性12例，化妝品或護膚品導致16例，其他2例；BMI＞23.8 kg/m2但＜29.6 kg/m2。試驗組30例，男13例，女17例；年齡21.2～41.3歲，平均年齡（33.50±2.80）歲；病程0.6～1.3年，平均（0.77±0.40）年；激素依賴原因：醫(yī)源性11例，化妝品或護膚品導致16例，其他3例。經(jīng)統(tǒng)計學分析，兩組患者在年齡、激素依賴原因、病程等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。所有患者均知情同意，患者均簽署知情同意書，本研究已獲得我院倫理委員會的批準。

1.2 納入標準 納入符合臨床類固醇依賴性皮炎診斷標準患者，納入有面部皮炎患者，納入符合他克莫司軟膏者，面部激素類藥物使用1個月以上，納入停止激素制劑4～15 d后復發(fā)或加重患者，納入面部有皮膚灼熱、干皺紋或疼痛等客觀癥狀，有毛細血管擴張，以及皮膚潮紅、紅斑、丘疹和色素沉著患者。排除標準：有其他部位使用激素制劑而引起的面部激素依賴性皮炎患者；入組前1周使用激素和非甾體抗炎藥患者；心、肝、腎等重要器官功能不全以及有惡性腫瘤患者；孕婦或哺乳期婦女，或?qū)Ρ狙芯恐惺褂玫乃幬镞^敏，或停止使用抗生素少于1個月患者。

1.3 方法 試驗組患者采取外用0.03%他克莫司軟膏治療，每日3次，早中晚各1次，連用5周；對照組患者采取口服左西替利嗪片治療，每日2次，每次10 mg，連用5周。在治療過程中，每周記錄瘙癢緩解情況和皮損消退情況，以及患者出現(xiàn)的不良反應。治療5周后，對兩組的治療效果進行評價。

1.4 療效指標 比較兩組患者臨床治療不良反應發(fā)生情況。比較兩組患者干燥脫屑、紅斑加重以及腹瀉腹痛患者比例。比較兩組患者的臨床有效率，痊愈為患者的皮膚糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎消退，無癥狀；顯效為患者皮膚糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎減輕，＞60%，癥狀減輕；有效為患者皮膚糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎減輕20%～60%，癥狀減輕；無效為患者皮膚糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎減輕消除率＜20%，意識癥狀無明顯緩解。治療5周后評價療效，觀察治療后的皮損癥狀積分。癥狀包括皮膚萎縮、毛細血管擴張、痤瘡樣病變和潮紅。各癥狀評分0～10分，得分越低，癥狀越輕。

1.5 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。臨床有效率和并發(fā)發(fā)癥等計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間行χ2檢驗；皮損癥狀積分計量資料采用（±s）表示，組間行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床有效率 試驗組患者治療后臨床有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床有效率比較[n（%）]

2.2 不良反應情況 治療后試驗組患者發(fā)生干燥脫屑、紅斑加重、腹瀉腹痛患者比例少于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后不良反應情況比較[n（%）]

2.3 皮損癥狀積分情況 治療后試驗組患者發(fā)生皮膚萎陷、毛細血管擴張以及痤瘡樣病變和潮紅積分少于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者皮損癥狀積分比較（±s）

表3 兩組患者皮損癥狀積分比較（±s）

3 討論

激素依賴性皮炎是一種因長期使用含糖皮質(zhì)激素的藥物或化妝品而引起的不良反應[3]。該疾病的臨床癥狀有紅斑和皮膚萎縮、毛細血管擴張等[4]。面部激素依賴性皮炎發(fā)病機制目前尚不清楚，非常復雜，可能原因是長期應用糖皮質(zhì)激素治療后外用激素而抑制了角質(zhì)形成細胞的表達，可抑制成纖維細胞的增殖分化，降低角蛋白K10和中間絲相關(guān)蛋白的表達，降低中性粒細胞趨化性，并導致局部皮膚屏障功能受損，功能下降，從而導致皮膚炎癥及相應的臨床癥狀[5-6]。通過影響角質(zhì)形成細胞的數(shù)量，導致表皮通透性屏障受到破壞，引起一系列炎性反應，或者脂膜組織破壞后，降低細胞免疫，導致停藥后患者出現(xiàn)皮膚炎癥，或加重患者的皮膚癥狀，出現(xiàn)激素依賴[7]。多數(shù)學者認為，面部激素依賴性皮炎治療的關(guān)鍵是使用激素替代品減少對外界激素的依賴[8]。常用的治療藥物包括非甾體抗炎藥物和鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，可以通過調(diào)節(jié)免疫功能來抑制面部炎性反應，在一定程度上改善皮膚屏障功能。但治療時間長者在停藥后易復發(fā)，治療效果有限[9]。醫(yī)源性因素、美容護膚因素，患者往往在不知情的情況下，大量使用添加激素的制劑，在短時間內(nèi)原發(fā)性皮膚病消失，皮膚質(zhì)量明顯改善，一旦停用，或長期使用，就會出現(xiàn)使用部位皮損逐漸加重的現(xiàn)象[10]。近年他克莫司軟膏用于治療面部激素依賴性皮炎取得了良好療效[11]。他克莫司軟膏可抑制T細胞的活化，而降低白細胞介素-2、白細胞介素-3、γ干擾素、腫瘤壞死因子表達。此外，他克莫司軟膏的止癢原理，與辣椒素相似[12]。他克莫司軟膏除了激活表皮神經(jīng)末梢TRPV1外，還可以通過TRPV1來調(diào)節(jié)感覺神經(jīng)功能，達到止癢的效果。目前在治療面部激素依賴性皮炎時，常用他克莫司軟膏，其能起到抗炎作用，降低因停用外用糖皮質(zhì)激素制劑而出現(xiàn)的反彈現(xiàn)象[13-17]。他克莫司軟膏為大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，能對炎癥部位皮膚細胞起到靶向作用。他克莫司軟膏可以對患者局部皮膚免疫調(diào)節(jié)而達到止癢作用，同時促進患者皮膚膠原蛋白增加，以改善患者皮膚細胞需要面對的修復功能[18-21]。但臨床實踐發(fā)現(xiàn)，他克莫司軟膏治療過程中，約12.52%患者會出現(xiàn)惡心嘔吐和紅斑加重等不良反應，從而降低他克莫司軟膏治療患者用藥依從性，進而降低治療效果[22]。根據(jù)以往的研究，利用他克莫司治療面部激素依賴性皮炎患者的臨床療效快。他克莫司治療顏面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的效果顯著，雖然有不良反應發(fā)生，但是不良反應發(fā)生率明顯低于對照組患者，臨床安全性高。高薇等[22]在研究中發(fā)現(xiàn)，他克莫司臨床安全性高，起效快，患者皮損明顯減少。以上研究與本研究基本相同。

綜上所述，對顏面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者應用他克莫司軟膏治療的效果顯著，有效性及治療安全性較高。