張 磊, 喬 崗, 韓 麗, 王 娟

(綿陽(yáng)萬(wàn)江眼科醫(yī)院, 1. 內(nèi)科, 2. 眼科, 四川 綿陽(yáng), 621000)

2型糖尿病(T2DM)是臨床較為常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病之一,屬于慢性代謝類疾病,多并發(fā)心臟病、視網(wǎng)膜病變以及腦卒中,在疾病進(jìn)展中,局部病灶部位的血液循環(huán)障礙極易造成感染,甚至需要截肢[1]。既往研究[2]證實(shí),在T2DM疾病進(jìn)展中,多種炎性因子如白細(xì)胞介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等在大血管的循環(huán)障礙中發(fā)揮重要作用。在糖脂代謝異常的長(zhǎng)期作用下,機(jī)體的血管內(nèi)皮功能障礙對(duì)于遠(yuǎn)端血管循環(huán)具有負(fù)面影響[3]。胰島素抵抗的增強(qiáng)造成機(jī)體葡萄糖的利用以及攝取效率顯著下降,進(jìn)一步加劇血管循環(huán)障礙風(fēng)險(xiǎn)[4]。本研究分析T2DM患者炎性因子水平與胰島素抵抗、糖脂代謝的關(guān)系及其對(duì)微血管病變的預(yù)測(cè)價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性研究設(shè)計(jì),選取綿陽(yáng)萬(wàn)江眼科醫(yī)院2017年1月—2022年12月治療的T2DM患者1 008例為研究對(duì)象,其中男536例,女472例,年齡42～71歲,平均(61.32±2.77)歲,糖尿病病程5～13年,平均(8.38±2.33)年,平均體質(zhì)量指數(shù)(24.56±2.55) kg/m2。根據(jù)《糖尿病視網(wǎng)膜病變的國(guó)際臨床分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(2002)》[5]對(duì)患者進(jìn)行分組,其中微血管病變組405例,非微血管病變組603例, 2組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見(jiàn)表1。所有患者均知情同意,本研究經(jīng)倫理委員會(huì)論證通過(guò)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 確診T2DM者[5]; ② 知情同意者; ③ 意識(shí)清楚者; ④ 不存在溝通障礙者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 存在心、肝、腎等臟器嚴(yán)重功能不全者; ② 合并其他惡性腫瘤者; ③ 合并精神障礙者; ④ 合并急性或慢性皮膚感染者; ⑤ 近2周內(nèi)使用抗生素者。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 研究方法

所有患者入組后檢測(cè)其炎性因子水平,采集患者4 mL靜脈血, 3 500轉(zhuǎn)/min離心15 min, 取上清后采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)IL-6、IL-1β、CRP、TNF-α水平,所有試劑均由上海羅氏制藥有限公司提供,操作均嚴(yán)格依據(jù)說(shuō)明書步驟實(shí)施。胰島素抵抗采用胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)和胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)進(jìn)行評(píng)估[6]。采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖(FBG), 采用高效液相色譜儀檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)水平,采用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)24 h平均血糖(MBG)、24 h血糖波動(dòng)(BGFR)、24 h血糖標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG)。采用貝克曼庫(kù)爾特AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平。

表2 2組患者的炎性因子水平比較

表3 2組患者的胰島素抵抗情況比較

1.3 觀察指標(biāo)

① 比較2組患者的IL-6、IL-1β、CRP、TNF-α水平。② 比較2組患者的HOMA-IR、HOMA-β水平。③ 比較2組患者的FBG、MBG、BGFR、SDBG水平。④ 比較2組患者的TC、TG、HDL、LDL水平。⑤ 采用Spearman相關(guān)性分析,探討IL-6、IL-1β、CRP、TNF-α與HOMA-IR、HOMA-β、FBG、MBG、BGFR、SDBG、TC、TG、HDL、LDL水平的相關(guān)性。⑥ 本研究中IL-6、IL-1β、CRP、TNF-α聯(lián)合檢測(cè)采用串聯(lián)模式,分析IL-6、IL-1β、CRP、TNF-α聯(lián)合檢測(cè)對(duì)微血管病變的預(yù)測(cè)效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組患者的炎性因子水平比較

微血管病變組IL-6、IL-1β、CRP、TNF-α水平高于非微血管病變組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表2。

2.2 2組患者的胰島素抵抗情況比較

微血管病變組HOMA-IR、HOMA-β水平高于非微血管病變組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表3。

2.3 2組患者的血糖水平比較

微血管病變組FBG、HbA1c、MBG、BGFR、SDBG高于非微血管病變組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表4。

表4 2組患者的血糖水平比較

2.4 2組患者的血脂水平比較

微血管病變組TG、TC、LDL高于非微血管病變組, HDL低于非微血管病變組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表5。

表5 2組患者的血脂水平比較 mmol/L

2.5 相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果顯示, IL-6、IL-1β、CRP、TNF-α與HOMA-IR、HOMA-β、FBG、HbA1c、MBG、BGFR、SDBG、TC、TG、LDL呈正相關(guān)(P<0.001), 與HDL呈負(fù)相關(guān)(P<0.001), 見(jiàn)表6。

表6 相關(guān)性分析結(jié)果

表7 炎性因子對(duì)微血管病變的診斷效能分析

2.6 炎性因子對(duì)微血管病變的診斷效能分析

IL-6、IL-1β、CRP聯(lián)合TNF-α檢測(cè)在診斷微血管病變的靈敏度較單獨(dú)檢測(cè)更高。受試者工作特征(ROC)曲線分析顯示, T2DM患者發(fā)生微血管病變的IL-6、IL-1β、CRP、TNF-α的閾值分別為34.42 pg/mL、1.53 pg/mL、6.84 mg/mL、44.11 pg/mL, 見(jiàn)表7、圖1。

3 討 論

T2DM是臨床上較為常見(jiàn)的慢性代謝類疾病[6-7]。近年來(lái), T2DM患病率呈顯著上升趨勢(shì),嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。目前臨床對(duì)于T2DM患者的治療尚缺乏有效的手段,主要是針對(duì)患者的血糖以及并發(fā)癥開(kāi)展控制性的治療。微血管病變是T2DM的常見(jiàn)并發(fā)癥,易損害視網(wǎng)膜、腳趾、心肌以及腎臟等,視網(wǎng)膜病變以及糖尿病腎病是臨床較為常見(jiàn)的并發(fā)癥,而糖尿病腎病則是慢性腎病的重要原因[8]。

在T2DM并發(fā)癥的進(jìn)展中,炎癥反應(yīng)發(fā)揮了重要作用。IL-6、IL-1β、CRP、TNF-α等炎性因子聯(lián)合組成了較為復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò),通過(guò)機(jī)體的自分泌或者旁分泌作用,進(jìn)一步促進(jìn)局部病灶部位的微血管炎性因子的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。IL-6、IL-1β通過(guò)對(duì)遠(yuǎn)端病灶部位的血管上皮細(xì)胞增殖以及通透性的改變,造成腎小球增生性肥大,膠原蛋白的合成能力降低,細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)生代償性增多[9], 腎小球發(fā)生硬化的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高,進(jìn)一步造成遠(yuǎn)端血液循環(huán)能力的下降。CRP是腎臟局部炎性反應(yīng)的重要指標(biāo),血管內(nèi)皮功能發(fā)生異常時(shí),白細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞的黏附作用增強(qiáng),局部病灶部位的炎性反應(yīng)進(jìn)一步放大[10]。血糖水平顯著升高,會(huì)導(dǎo)致血管粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)顯著升高,同時(shí)血管壁的光滑程度顯著下降,局部血栓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)也顯著升高。隨著血栓形成風(fēng)險(xiǎn)顯著升高,遠(yuǎn)端末梢循環(huán)能力下降,這也是造成周圍微血管病變的基礎(chǔ)。

血脂代謝異常也是造成局部胰島素抵抗的重要原因[11]。多種炎性反應(yīng)介質(zhì)是影響胰島素狀態(tài)的重要因素,多種炎性反應(yīng)介質(zhì)可造成脂肪組織增多,進(jìn)一步導(dǎo)致胰島素抵抗。隨著大量炎性因子水平升高,通過(guò)對(duì)胰島素受體信號(hào)的多種干擾作用,對(duì)脂肪組織的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)行抑制,進(jìn)而影響機(jī)體的新陳代謝情況。同時(shí),胰島素抵抗也與患者的微量白蛋白水平具有相關(guān)性[12]。在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下,血管的擴(kuò)張作用顯著,腎小球的動(dòng)脈收縮作用明顯,局部病灶部位的微血管呈高灌注狀態(tài),血管壁的通透性發(fā)生明顯改變[13]。本研究發(fā)現(xiàn),多種炎性因子聯(lián)合檢測(cè)對(duì)微血管病變的預(yù)測(cè)效能顯著高于單獨(dú)檢測(cè)[14-15]。

綜上所述, T2DM患者炎性因子水平與糖脂代謝、胰島素抵抗具有相關(guān)性,多種炎性因子聯(lián)合檢測(cè)對(duì)微血管病變具有顯著的預(yù)測(cè)價(jià)值。