楊立軍，崔晨旭，赫丁軒

（信陽農(nóng)林學院制藥工程學院，河南 信陽 464000）

鐵線蕨（Adiantum capillus-venerisL.）是鐵線蕨科鐵線蕨屬草本植物，又名豬毛七、巖棕（草木便方）、豬綜草（天寶本草）、鐵線草等，廣泛分布于華東、中南、西南及河北省、山西省、陜西省和甘肅省等地。鐵線蕨味苦、性涼，具有清熱解毒、利水通淋功效，主治感冒發(fā)熱、肺熱咳嗽、濕熱泄瀉、痢疾、淋濁、帶下、乳癰、瘰疬、疔毒、燙傷、毒蛇咬傷［1］。鑒于鐵線蕨分布廣泛，但其基礎(chǔ)研究薄弱且化學成分復(fù)雜等原因，為滿足對鐵線蕨做深入研究的需求，本研究對鐵線蕨的化學成分、藥理作用及臨床應(yīng)用概況進行匯總，以期為鐵線蕨的研究提供理論及技術(shù)支撐。

1 化學成分

1.1 黃酮類

Akabori 等［2］從鐵線蕨葉中分離鑒定出黃芪甲苷、異槲皮苷、山柰酚3-葡萄糖苷酸、槲皮酮、煙花苷和蘆丁等黃酮類化合物。Imperato［3］從蕨類鐵線蕨葉中分離出一種新的天然黃酮類化合物山奈酚3-硫酸鹽。Ibraheim 等［4］從鐵線蕨的乙酸乙酯餾分中分離出3 個黃酮類化合物quercetin、quercetin-3-O-glucoside 和quercetin-3-O-rutinoside（rutin）。楊申明等［5］采用微波法提取鐵線蕨中的總黃酮含量，得到其最大提取率為4.817%。江明珠等［6］優(yōu)化鐵線蕨中黃酮的提取方法，采取靜態(tài)與動態(tài)吸附相結(jié)合的方式，證明鐵線蕨中黃酮含量豐富，有廣闊的研究利用價值。林燕如等［7］對超聲波法提取鐵線蕨中黃酮類化合物的工藝條件進行改進，最終從鐵線蕨中提取的總黃酮含量高達6.30%。李懿宸［8］用分光光度法測定了扇葉鐵線蕨不同部位的黃酮含量，發(fā)現(xiàn)其總黃酮含量為25.53 mg∕g。

1.2 三萜類

鐵線蕨中有多種三萜類化合物，Ibraheim 等［4］從鐵線蕨中分離出4 個三萜類化合物isoadiantone、isoadiantol-B、3-methoxy-4-hydroxyfilicane 和3，4-dihydroxyfilicane。Zhang 等［9］從鐵線蕨的地上部分分離出3 種新的藿烷型三萜類化合物fern-7（8）-en-19α，28-diol、pteron-14-ene-7α，19α，28-triol、3β，4α，25-trihydroxyfilican。Berti［10］首次從鐵線蕨葉中分離得到21-羥基鐵線酮。之后，Berti 等［11］再次從鐵線蕨中分離得到一種三萜類環(huán)氧化物3α，4α-epoxyfilicane。Shinozakia 等［12］發(fā)現(xiàn)鐵線蕨的植物甾醇與高等植物的植物甾醇相同，但鐵線蕨能產(chǎn)生特征性的三萜，其中最顯著的特征是在C-3 處缺乏氧官能團。1999年Nakane 等［13］初步確定鐵線蕨中發(fā)現(xiàn)的6 個新三萜醇類化合物pteron-14-en-7α-ol、fern-9（11）-en-3α-ol、fern-7-en-3α-ol、adian-5（10）-en-3α-ol、adian-5-en-3α-ol 和fern-9（11）-en-28-ol。2002年Nakane 等［14］再次從鐵線蕨中分離得到2個新的三萜類化合物4α-hydroxyfilican-3-one、fern-9（11）-en-12β-ol 和2 個齊墩果烷三萜類化合物olean-12-en-3-one、olean-18-en-3-one。Saqlain 等［15］在鐵線蕨中分離得到4 個三萜類化合物30-normethyl fernen-22-one、hopan-3β-ol、4-α-hydroxyfilican-3-one 和3-β，4-α-dihydroxyfilicane。Reddy 等［16］從鐵線蕨中獲得7 個三萜類化合物22，29ξ-epoxy-30-norhopane-13β -ol、fern-9（11）-en-6α -ol、fern-9（11）-ene、fern-9（11）-en-25-oic acid、fern-9（11）-en-28-ol、fern-9（11）-en-6α -ol 和 6-oxofern-9（11）-ene。Alam 等［17］對鐵線蕨地上部分的植物進行研究，經(jīng)過分離得到3 種三萜類成分30-normethyl lupane-20-one、30-normethyl olean-3-one-30β-ol和lanost-20（22）-ene-30-ol。龔蘇曉［18］首次從鐵線蕨屬植物中獲得齊墩果烷型成分。

1.3 揮發(fā)油類

Fons 等［19］通過氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)研究了不同科的5 種法國蕨類植物的揮發(fā)性有機化合物，發(fā)現(xiàn)鐵線蕨中的主要揮發(fā)性化合物是（E）-2-decenal，具有塑料或“臭蟲”氣味。姬志強等［20］通過頂空固相微萃取和氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對普通鐵線蕨根和葉的揮發(fā)油成分進行分析和鑒定，最終從根中分離出26 個成分，其中2，6-二叔丁基對甲苯酚可能是根中主要的活性成分，從葉中分離出32 個成分，正壬醛可能是葉中主要的香氣成分，二者中有20 個相同成分。Mahran 等［21］進行初步植物化學篩選時發(fā)現(xiàn)鐵線蕨中存在豐富的揮發(fā)油。

1.4 其他成分

鐵線蕨中還存在一些其他的化學成分，如糖類、酚類、生物堿、甾體、類固醇、鞣類等。Imperato［22］從鐵線蕨的葉子中分離出2 種新的羥基肉桂酸硫酸酯-糖衍生物1-p-coumarylglucose 2-sulphate、1-caffeylgalactose 6-sulphate 和2 種已知的羥基肉桂酸硫酸酯-糖衍生物l-caffeylglucose 3-sulphate、1-caffeylgalactose 6-sulphate。Marion 等［23］對鐵線蕨的甾醇部分進行了鑒定，發(fā)現(xiàn)其中含有β-谷甾醇、豆甾醇和辣椒甾醇。王玲等［24］通過綜述檢索然后進行歸納總結(jié)發(fā)現(xiàn)鐵線蕨中含有豐富的酚類物質(zhì)。

2 藥理作用

2.1 抗炎抑菌

2.1.1 抗 炎 Reddy 等［16］發(fā)現(xiàn)22，29ξ-epoxy-30-norhopane-13β-ol 具備抗炎活性。Haider 等［25］對鐵線蕨的乙醇提取物進行抗炎和鎮(zhèn)痛活性研究，發(fā)現(xiàn)乙醇提取物有顯著的抗炎活性，并且與抑制NO 釋放和降低TNF-α 水平有關(guān)，與標準藥物（布洛芬）相比，乙醇提取物及其所有部分，尤其是乙酸乙酯顯示出顯著的鎮(zhèn)痛活性（P＜0.01）。Ibraheim 等［4］研究發(fā)現(xiàn)鐵線蕨植物總乙醇和乙烷提取物有顯著的抗炎活性。Zhang 等［9］通過試驗發(fā)現(xiàn)化合物pteron-14-ene-7α，19α，28-triol、3β，4α，25-trihydroxyfilican 對玉米蠕孢和鏈格孢具有顯著的抗真菌活性，MIC 為12.500～3.125 μg∕mL，化合物3β，4α，25-trihydroxyfilican 對黃萎病菌也具有顯著的抗真菌活性，MIC 為3.125 μg∕mL。

2.1.2 抑菌 鐵線蕨具有良好的抑菌作用。Khan等［26］研究表明鐵線蕨提取物對多重耐藥性糞腸球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌和腸桿菌屬病原體及其生物膜的生長具有抑制活性，其IC50為256 μg∕mL，并對黃色葡萄球菌表現(xiàn)出顯著的群體猝滅活性。牛小花等［27］研究發(fā)現(xiàn)鐵線蕨的水、70%乙醇和丙酮提取物對革蘭陰性菌均有較好的抑菌活性。Guha 等［28］發(fā)現(xiàn)鐵線蕨的配子體和孢子體部分粗提物和提取酚均顯示出抗菌活性，而孢子體的未成熟羽片含有最高量的酚類，所以顯示出最大的抗菌活性，與革蘭氏陰性菌相比，革蘭氏陽性菌對鐵線蕨粗提物和提取酚類更敏感。李國利等［29］通過管碟法對荷葉鐵線蕨的體外抑菌作用進行初步研究，并采用二倍稀釋法測定其對敏感菌的最小抑菌濃度，發(fā)現(xiàn)荷葉鐵線蕨提取液對革蘭陰性菌具有一定抑菌作用。梁曉華等［30］利用濾紙片法對3 種供試細菌（金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、大腸桿菌）進行抑菌試驗，發(fā)現(xiàn)鐵線蕨提取液對試驗菌有不同程度的抑制作用，不同濃度的樣品具有不同程度的抑菌作用。江秀娟［31］研究發(fā)現(xiàn)荷葉鐵線蕨提取液對革蘭陰性菌具有一定的抑菌作用，且對銅綠假單胞菌和大腸桿菌感染引起的泌尿系統(tǒng)感染及其他部位感染具有一定的治療價值。

2.2 止咳鎮(zhèn)痛

Srivastava［32］對鐵線蕨的民間應(yīng)用價值進行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)鐵線蕨在印度具有悠久的藥用歷史，被多數(shù)民族用以止咳鎮(zhèn)痛，是一種名為“Capillare”流行止咳糖漿的主要成分。鐵線蕨的鮮葉或干葉具有去頭屑、鎮(zhèn)咳、收斂、鎮(zhèn)痛、催吐、弱通經(jīng)、潤膚、弱祛痰、退熱、催乳、發(fā)汗和滋補的作用。Kunjani 等［33］則通過對中部開發(fā)區(qū)一些低等植物的民族植物學研究，發(fā)現(xiàn)鐵線蕨在止咳鎮(zhèn)痛方面應(yīng)用廣泛。Kumar［34］試驗發(fā)現(xiàn)鐵線蕨乙醇提取物及其所有部位，尤其是乙酸乙酯表現(xiàn)出顯著的鎮(zhèn)痛活性（P＜0.01），而且不會引起潰瘍。

2.3 抗氧化

鐵線蕨具有良好的抗氧化能力。丁利君［35］研究發(fā)現(xiàn)鐵線蕨總黃酮提取液對羥基自由基和超氧自由基都有清除作用，在一定濃度范圍內(nèi)具有濃度依賴性，且能延長劍蘭鮮花的保鮮時間。田曉艷等［36］用不同濃度水楊酸預(yù)處理楔葉鐵線蕨，發(fā)現(xiàn)外源水楊酸可提高冷脅迫時楔葉鐵線蕨的抗氧化能力，以抵御低溫逆境。Pourmorad 等［37］研究發(fā)現(xiàn)鐵線蕨甲醇提取物對DPPH 自由基具有很好的清除作用，其IC50為2.03 mg∕mL。Khoramian 等［38］研究發(fā)現(xiàn)鐵線蕨水提物和醇提物均對乙酸誘導(dǎo)的結(jié)腸炎具有抗炎、抗氧化和促進潰瘍愈合的作用。熱孜艷木·亞森［39］研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方鐵線蕨顆?？傸S酮可以抑制D-半乳糖導(dǎo)致的PC12 細胞凋亡及細胞周期的阻滯，降低氧化應(yīng)激引起的氧化損傷，促進細胞增殖，改善氨基酸、糖、能量等代謝紊亂從而改善D-半乳糖對PC12 細胞的損傷，起到較強的抗衰老作用。

2.4 降血糖

鐵線蕨還有一定的降血糖作用。Ibraheim 等［4］研究發(fā)現(xiàn)鐵線蕨乙醇總提物有顯著的降血糖作用。Jain 等［40］對56 種著名的“抗糖尿病”印度本土物種進行了測試，以了解其對正常健康兔子的降血糖作用，最終發(fā)現(xiàn)給兔子口服鐵線蕨水提物10 mg∕kg 時，兔子的血糖含量有明顯的降低。Kasabri 等［41］對鐵線蕨提取物的抗肥胖和抗高血糖作用進行了體外和體內(nèi)的綜合評測，最終發(fā)現(xiàn)其具有一定的降血糖、降血脂功效。

2.5 抗癌

Viral 等［42］研究發(fā)現(xiàn)鐵線蕨的乙醇提取物對艾氏腹水癌動物模型具有一定治療作用，主要是由于黃酮和萜類成分的存在，同時還可以抑制脂質(zhì)過氧化物的升高。鐵線蕨與多種藥材配伍具有一定的抗癌作用［43，44］。Rautray 等［45］發(fā)現(xiàn)鐵線蕨中的某些生物活性化合物可以調(diào)節(jié)參與細胞周期和凋亡的蛋白質(zhì)，使鐵線蕨具有良好的抗癌活性。

2.6 促進傷口愈合

Negahdari 等［46］對鐵線蕨等4 種藥材提取物的研究表明，其能通過改善成纖維細胞的遷移，調(diào)節(jié)經(jīng)提取物處理的成纖維細胞中TGF-β1 和血管內(nèi)皮生長因子的基因表達，對小鼠真皮成纖維細胞的傷口有愈合作用。Nilforoushzadeh 等［47］通過研究血管生成作用和對氧自由基的保護作用發(fā)現(xiàn)，將鐵線蕨局部水性分配可用于預(yù)防放射治療后的晚期放射誘導(dǎo)損傷以及類似于褥瘡和燒傷的外部傷口的愈合。

3 臨床應(yīng)用

3.1 治療肝類疾病

Abbasi 等［48］通過研究抗黃疸和肝炎的藥用植物物種，發(fā)現(xiàn)鐵線蕨在治療黃疸型肝炎上效果良好。Kanwal 等［49］發(fā)現(xiàn)鐵線蕨植物本質(zhì)上是抗氧化劑，可以減少雙酚A（BPA）誘導(dǎo)的毒性，這些發(fā)現(xiàn)對了解BPA 誘導(dǎo)的植物的肝毒性和改善潛力很有幫助，并且在異種生物的風險評估中具有重要意義。李國利等［50］通過研究荷葉鐵線蕨對人胚肝細胞增殖和功能的影響，發(fā)現(xiàn)鐵線蕨葉水提液可以促進人胚肝細胞增殖，具有良好的保肝降酶作用。

3.2 調(diào)節(jié)炎癥

Yuan 等［51］進行大量資料收集與篩選，發(fā)現(xiàn)鐵線蕨被人們廣泛用于治療炎癥性疾病。李佃場等［52］通過試驗發(fā)現(xiàn)鐵線蕨與其他中藥一起作用具有良好的調(diào)節(jié)乳腺炎癥功效。李懿宸［8］通過對鐵線蕨中黃酮成分的提取與分離，并測定其生物活性，發(fā)現(xiàn)其在調(diào)節(jié)炎癥方面效果良好。

3.3 治療與生殖系統(tǒng)有關(guān)的疾病

宋姍姍等［53］發(fā)現(xiàn)翅柄鐵線蕨對良性前列腺增生（BPH）有一定的療效，其中乙酸乙酯部位效果最好。Hashemi 等［54］發(fā)現(xiàn)鐵線蕨對治療BPA 所致睪丸毒性具有改善作用。Madboli 等［55］通過免疫組織化學、組織病理學和病理生理學研究發(fā)現(xiàn)鐵線蕨提取物可以保護生殖系統(tǒng)免受大鼠多菌靈毒性的影響。迪那拉·恰熱甫汗等［56］從理論上證實了復(fù)方鐵線蕨顆粒劑提取物在一定作用濃度下能對宮頸癌細胞的生長進行抑制，并能促進其凋亡。

3.4 其他臨床應(yīng)用

3.4.1 治療結(jié)核病 譚遠友等［57］通過研究中草藥鐵線蕨根莖的醇提取物（ACVE）對耐利福平結(jié)核桿菌（RRP-TB）細胞的抑制活性，發(fā)現(xiàn)ACVE 能降低RRP-TB 細胞的代謝活性，抑制其增殖，從而對結(jié)核病有良好的治療效果。

3.4.2 治療糖尿病 Kasabri 等［41］發(fā)現(xiàn)鐵線蕨對胰腺消化酶具有良好的調(diào)節(jié)作用，可作為聯(lián)合糖尿病預(yù)防的植物治療劑。

3.4.3 治療尿結(jié)石 Ahmed 等［58］通過研究口服鐵線蕨的水醇提取物對小鼠草酸鈣尿石癥的療效，發(fā)現(xiàn)鐵線蕨可以抗尿結(jié)石。

3.4.4 治療哮喘 阿依古·吐熱克等［59］發(fā)現(xiàn)鐵線蕨總黃酮能夠改善哮喘大鼠的一般情況，減輕肺組織病理改變，降低血清IgE 水平，降低肺泡、灌洗液中的炎癥細胞數(shù)目及分種類，并且對哮喘大鼠尿液代謝物具有顯著的影響，在治療哮喘方面效果良好。Kashkooe 等［60］通過總結(jié)篩選發(fā)現(xiàn)鐵線蕨具有治療哮喘的良好功效。

3.4.5 利尿 袁倩穎等［61］發(fā)現(xiàn)鐵線蕨在一定的劑量范圍內(nèi)具有良好的抑菌活性和利尿作用，為其治療泌尿系統(tǒng)感染性疾病提供了試驗依據(jù)。

3.4.6 治療急性輕癥高原病、高原性肺水腫、高原性腦水腫和慢性高原病 木尼熱·艾合買提［62］研究發(fā)現(xiàn)鐵線蕨醇提取物能夠促進慢性高原?。–MS）大鼠新陳代謝水平，其機制可能與鐵線蕨提取物的抗炎、抗缺氧作用和促進CMS大鼠體內(nèi)多種代謝途徑相關(guān)。