吳車敏，張從玉，徐慧麗，黃慧敏，李秀樓，姜雪強(qiáng)

1 湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬國藥東風(fēng)總醫(yī)院感染性疾病科，湖北 十堰 442000；2 湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬國藥東風(fēng)總醫(yī)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心；3 湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬國藥東風(fēng)總醫(yī)院健康管理中心

非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指排除長期過量飲酒以及其他可導(dǎo)致脂肪肝的肝病（病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、藥物性肝炎等）基礎(chǔ)上，表現(xiàn)為至少5%以上肝細(xì)胞發(fā)生脂肪變性的一系列病理綜合征［1］，已取代肝炎成為我國第一大慢性肝病和引起健康查體肝功能異常的首要原因［2］。近些年來，越來越多的研究［3］表明，NAFLD與超重肥胖、2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）、高脂血癥以及高尿酸血癥等代謝性疾病密切相關(guān)，而NAFLD作為排他性診斷，不僅不能體現(xiàn)其與代謝性疾病的關(guān)聯(lián)性，還增加了臨床上的診療難度，嚴(yán)重者甚至延誤病情。2020年，30位來自全球20個(gè)國家的頂尖肝病學(xué)者共同組成專家小組，發(fā)布一篇有關(guān)代謝相關(guān)脂肪性肝?。╩etabolic associated fatty liver disease，MAFLD）新定義的專家共識(shí)。與NAFLD相比，MAFLD更能展現(xiàn)疾病的特征，也方便臨床診療。當(dāng)前對(duì)于MAFLD的相關(guān)研究較少，不同地區(qū)MAFLD患病率存在顯著差異性，且由于生活壓力和激素的差異，男性和女性患病特點(diǎn)也存在差異［4］，由此更應(yīng)該重視MAFLD的流行病學(xué)特點(diǎn)，探討不同性別MAFLD相關(guān)危險(xiǎn)因素，以期達(dá)到早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)。本研究觀察了湖北十堰地區(qū)某公司7421例員工普通體檢人群中MAFLD的患病情況，分析MAFLD患病的影響因素，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2021年12月在湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬國藥東風(fēng)總醫(yī)院健康管理中心進(jìn)行健康體檢的東風(fēng)公司員工7421例，年齡（48 ± 8）歲，其中男性5885例、女性1536例。依據(jù)《代謝相關(guān)脂肪性肝病新定義的國際專家共識(shí)簡介》［5］，將7421例體檢者分為MAFLD組2839例、非MAFLD組4582例。MAFLD組患者診斷依據(jù)：影像學(xué)檢查、肝活檢組織學(xué)、血液生化指標(biāo)提示明確存在脂肪肝，且滿足超重/肥胖、T2DM、代謝功能障礙三者之一。根據(jù)《中國居民肥胖防治專家共識(shí)》診斷超重（24.0 kg/m2≤BMI≤27.9 kg/m2）、肥胖（BMI≥28.0 kg/m2）［6］。依據(jù)《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）（上）》，空腹血糖6.1～7.0 mmol/L為空腹血糖異常，空腹血糖≥7.0 mmol/L診斷為T2DM［7］。代謝功能障礙診斷需滿足以下至少2項(xiàng)指標(biāo)：①男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥80 cm；②收縮壓≥130 mmHg和（或）舒張壓≥85 mmHg或接受降血壓藥物治療；③TG≥1.70 mmol/L或正接受降脂治療；④男性HDL-C＜1.0 mmol/L、女性HDL-C＜1.3 mmol/L，或正接受調(diào)節(jié)血脂治療；⑤FPG在5.6～6.9 mmol/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在18歲以上；②能準(zhǔn)確提供個(gè)人信息，并完善血生化及相關(guān)影像學(xué)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未完善相關(guān)影像學(xué)檢查，無法明確脂肪肝者；②臨床數(shù)據(jù)缺失者。本研究已通過國藥東風(fēng)總醫(yī)院倫理委員會(huì)審批（批號(hào)：LW-2022-071）。

1.2 不同性別及年齡MAFLD患病率測(cè)算 收集入選體檢者的性別（男、女）、年齡（＜30歲、30～39歲、40～49歲、≥50歲）等資料，計(jì)算不同性別及年齡MAFLD患病率。

1.3 兩組體檢者相關(guān)資料收集 收集兩組體檢者的一般資料信息，包括年齡、身高、體質(zhì)量等，計(jì)算BMI。所有體檢者體檢前一天晚餐清淡飲食，經(jīng)歷10 h以上空腹，于次日清晨采集靜脈血，使用相應(yīng)試劑盒和自動(dòng)化分析儀檢測(cè)血液生化指標(biāo)，包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase， ALT）、甘油三酯（triglyceride， TG）、總膽固醇（total cholesterol， TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density liptein cholesterol， HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density liptein cholesterol， LDL-C）、血小板計(jì)數(shù)（platelet，PLT）、空腹血糖、尿酸等，并依據(jù)《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）（上）》診斷體檢者是否為空腹血糖異常［7］，血尿酸≥420 μmol/L診斷為高尿酸血癥［8］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料呈正態(tài)分布時(shí)以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)量資料呈非正態(tài)分布時(shí)以中位數(shù)［M（P25，P75）］表示，組間比較用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。以是否患有MAFLD為因變量，以單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)為自變量并賦值，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 7421例體檢者的MAFLD患病率 7421例體檢者中，診斷為MAFLD者2839例，MAFLD患病率為38.3%，其中男性2576例，患病率為43.8%，女性263例，患病率為17.1%，男性患病率顯著高于女性（P＜0.05）。2576例男性MAFLD患者中，年齡＜30歲、30～39歲、40～49歲、≥50歲者患病率分別為35.4%、40.0%、44.8%、45.8%；263例女性MAFLD患者中，年齡＜30歲、30～39歲、40～49歲、≥50歲者患病率分別為12.5%、12.7%、16.1%、24.1%；組間相比，P均＜0.05。

2.2 兩組體檢者臨床指標(biāo)比較

2.2.1 兩組體檢者中男性體檢者臨床指標(biāo)比較3309例非MAFLD組男性體檢者中，年齡（49.0 ±9.0）歲，ALT 20（15，28）U/L、TG 1.2（0.9，1.7）mmol/L、TC（4.5 ± 0.8）mmol/L、HDL-C（1.2 ±0.3）mmol/L、LDL-C（2.7 ± 0.7）mmol/L、PLT（224.3 ± 53.2）×109/L，超重/肥胖檢出率為38.8%，空腹血糖異常檢出率為9.9%，高尿酸血癥檢出率為25.1%；2576例MAFLD組男性體檢者中，年齡（49.0 ± 7.8）歲，ALT 29（21，42）U/L、TG 2.0（1.4，2.9）mmol/L、TC（4.8 ± 0.9）mmol/L、HDL-C（1.0 ±0.2）mmol/L、LDL-C（2.8 ± 0.8）mmol/L、PLT（232.1 ± 53.7）×109/L，超重/肥胖檢出率為89.9%，空腹血糖異常檢出率為22.7%，高尿酸血癥檢出率為44.0%；組間相比，P均＜0.05。

2.2.2 兩組體檢者中女性體檢者臨床指標(biāo)比較 1273例非MAFLD組女性體檢者中，年齡（47.0 ± 5.6）歲，ALT 15（11，20）U/L、TG 0.9（0.7，1.3）mmol/L、TC（4.7 ± 0.8）mmol/L、HDL-C（1.4 ±0.3）mmol/L、LDL-C（2.7 ± 0.7）mmol/L、PLT（250.5 ± 59.6）×109/L，超重/肥胖檢出率為21.9%，空腹血糖異常檢出率為2.7%，高尿酸血癥檢出率為1.7%；263例MAFLD組女性體檢者中，年齡（47.0 ±5.2）歲，ALT 21（16，31）U/L、TG 1.7（1.3，2.3）mmol/L、TC（4.9 ± 0.9）mmol/L、HDL-C（1.1 ±0.3）mmol/L、LDL-C（2.9 ± 0.8）mmol/L、PLT（272.3 ± 61.8）×109/L，超重/肥胖檢出率為84.8%，空腹血糖異常檢出率為14.1%，高尿酸血癥檢出率為11.0%；組間相比，P均＜0.05。

2.3 7421例體檢者M(jìn)AFLD患病的影響因素

2.3.1 5885例男性體檢者M(jìn)AFLD患病的影響因素 以是否患有MAFLD為因變量，以男性體檢者臨床指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)為自變量，并對(duì)分類變量進(jìn)行賦值：超重/肥胖（是=1，否=0），空腹血糖異常（是=1，否=0），高尿酸血癥（是=1，否=0），Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、ALT、TG、HDL-C、PLT、超重/肥胖、空腹血糖異常、高尿酸血癥是5885例男性體檢者M(jìn)AFLD患病的影響因素，見表1。

表1 5885例男性體檢者M(jìn)AFLD患病的影響因素

2.3.2 1536例女性體檢者M(jìn)AFLD患病的影響因素 以是否患有MAFLD為因變量，以女性體檢者臨床指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)為自變量，并對(duì)分類變量進(jìn)行賦值：超重/肥胖（是=1，否=0），空腹血糖異常（是=1，否=0），高尿酸血癥（是=1，否=0），Logistic回歸分析結(jié)果顯示，ALT、TG、HDL-C、超重/肥胖、高尿酸血癥是1536例女性體檢者M(jìn)AFLD患病的影響因素，見表2。

表2 1536例女性體檢者M(jìn)AFLD患病的影響因素

3 討論

根據(jù)專家共識(shí)提出的MAFLD最新診斷標(biāo)準(zhǔn)，本研究顯示十堰地區(qū)7421名體檢人群MAFLD患病率為38.3%，與武漢市報(bào)告的MAFLD患病率（38.8%）［9］相近，但高于北京市（32.4%）［10］、新鄉(xiāng)市（31.4%）［11］以及重慶市（26.1%）［12］，可見MAFLD患病率存在明顯的地域差異性，這與飲食習(xí)慣、生活方式以及社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平有關(guān)，同時(shí)可能與每項(xiàng)研究的人群構(gòu)成特征、診斷脂肪肝的影像學(xué)檢查靈敏度均有關(guān)系。不同性別、年齡段之間MAFLD患病率也存在顯著差異，男性MAFLD總患病率明顯高于女性，與YUAN等［10］對(duì)北京市MAFLD患病率的研究報(bào)告結(jié)果一致。通過不同年齡段、性別MAFLD患病率的結(jié)果可知，男性依舊在MAFLD人群中占主導(dǎo)地位，其一可能與該企業(yè)中男性喜食高熱高脂肪食物、社會(huì)壓力大、不良生活習(xí)慣多于女性以及對(duì)體型的關(guān)注程度不如女性等因素有關(guān)；其二是本研究數(shù)據(jù)來源于工廠員工，男女比例不均衡，男性人數(shù)普遍多于女性。男性患病率在≥50歲達(dá)到峰值，同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)，年齡是影響男性患MAFLD的危險(xiǎn)因素，可知中老年男性罹患MAFLD的概率比青年時(shí)期大，步入中老年之后的男性更應(yīng)注重個(gè)人生活習(xí)慣，減緩發(fā)病速率。

隨著飲食結(jié)構(gòu)逐漸高糖高鹽高脂化，我國超重/肥胖人群快速增加且逐漸出現(xiàn)低齡化趨勢(shì)。既往有研究證實(shí)，超重/肥胖是NAFLD發(fā)生發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素，隨著BMI增高NAFLD患病率隨之顯著升高［13］。更名后的MAFLD也被發(fā)現(xiàn)其患病率與BMI呈正相關(guān)［4］。本研究發(fā)現(xiàn)，男性和女性MAFLD組中超重/肥胖檢出率均明顯高于非MAFLD組（P＜0.001），其中男性MAFLD超重肥胖檢出率高達(dá)89.9%，與國內(nèi)超重/肥胖型MAFLD的患病率（90.5%）相近［14］，女性MAFLD組中超重肥胖檢出率同樣達(dá)到84.8%。多因素Logistic分析也提示，超重/肥胖使男性群體患MAFLD風(fēng)險(xiǎn)增加11.374倍，女性增加14.168倍，可知超重/肥胖是影響該研究對(duì)象患MAFLD的重要危險(xiǎn)因素。在日常生活中，相比于男性，女性在生活質(zhì)量和自身的身材管理方面更加嚴(yán)苛，故在飲食和運(yùn)動(dòng)上要求更高，導(dǎo)致超重肥胖患病率較男性低。超重/肥胖既是科學(xué)問題又是社會(huì)問題，控制肥胖流行趨勢(shì)對(duì)緩解MAFLD快速增長具有重要意義。目前，通過改變不良生活方式以減輕體質(zhì)量是治療超重/肥胖型MAFLD患者的首選方式［15］。

體內(nèi)脂質(zhì)合成與分解、消化吸收主要在肝臟中進(jìn)行，當(dāng)脂質(zhì)過量時(shí)必然增加肝臟負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致肝臟內(nèi)脂質(zhì)沉積，引起肝臟損傷，而肝臟功能受限使脂質(zhì)代謝能力減弱，二者形成循環(huán)。本研究結(jié)果顯示，男性MAFLD組TG、TC、LDL-C、HDL-C平均水平與非MAFLD組間存在顯著差異（P均＜0.001），上述指標(biāo)在女性兩組中也存在差異，TG是促進(jìn)男性、女性MAFLD患病的共同危險(xiǎn)因素，HDL-C是二者的保護(hù)因素，提示MAFLD發(fā)病與脂質(zhì)代謝紊亂相關(guān)。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)血糖與MAFLD也存在密切關(guān)系，空腹血糖高可增加MAFLD患病風(fēng)險(xiǎn)。既往研究［16］表明，胰島素抵抗是糖尿病發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，胰島素抵抗可通過脂肪動(dòng)員、游離脂肪酸增加、炎性因子聚集等機(jī)制導(dǎo)致MAFLD的發(fā)生，并增加MAFLD發(fā)展為脂肪性肝炎、肝纖維化的風(fēng)險(xiǎn)。血糖代謝異常可預(yù)示MAFLD患者長期預(yù)后欠佳［17］。目前MAFLD尚無特效藥，鑒于胰島素抵抗在MAFLD發(fā)病機(jī)制中的重要作用，改善胰島素抵抗可能是治療MAFLD的有效途徑，目前已有吡格列酮、二甲雙胍等胰島素增敏劑類藥物用于治療MAFLD的研究報(bào)道［15］。多因素分析結(jié)果還提示，高尿酸血癥是MAFLD患病的危險(xiǎn)因素，故糾正高尿酸血癥可減緩MAFLD發(fā)病。

ALT是臨床實(shí)踐中反映肝臟損傷的敏感指標(biāo)之一，當(dāng)肝細(xì)胞中大量的脂肪沉積時(shí)可導(dǎo)致ALT升高。本研究發(fā)現(xiàn)，MAFLD組中ALT明顯高于非MAFLD組，高水平ALT可增加男性患病風(fēng)險(xiǎn)，與陳鍵鋒等［18］的研究結(jié)果一致。有研究［19］表明，ALT升高可預(yù)測(cè)NAFLD患者從單純性肝炎向脂肪性肝炎、肝纖維化轉(zhuǎn)化的進(jìn)展。由此可見，臨床上對(duì)不明原因的ALT升高應(yīng)考慮脂肪肝可能，并進(jìn)行MAFLD相關(guān)篩查，以期早發(fā)現(xiàn)早治療，延緩疾病進(jìn)展。

本研究存在一定局限性，一是該企業(yè)男性職工較女性明顯偏多，在研究對(duì)象納入的性別比例存在明顯差異；二是部分研究對(duì)象體檢時(shí)選擇影像學(xué)檢查不同，在報(bào)告診斷上存在差異；三是本研究未調(diào)查飲酒情況、體力勞動(dòng)程度、運(yùn)動(dòng)飲食等方面，不能詳細(xì)分析生活方式對(duì)MAFLD的影響；四是由于檢測(cè)指標(biāo)有限，缺乏空腹胰島素、超敏C反應(yīng)蛋白等指標(biāo)。

綜上所述，湖北十堰地區(qū)某公司7421例員工中MAFLD患病率偏高，男性患病率高于女性，年齡、ALT、TG、HDL-C、PLT、超重/肥胖、空腹血糖異常、高尿酸血癥是男性體檢者M(jìn)AFLD患病的影響因素，ALT、TG、HDL-C、超重/肥胖、高尿酸血癥是女性體檢者M(jìn)AFLD患病的影響因素?；诖耍芍贫∕AFLD防控措施，如健康宣教、改變不良生活方式等，針對(duì)本地區(qū)相關(guān)危險(xiǎn)因素特別是超重/肥胖、血脂異常人群進(jìn)行積極干預(yù)治療，消除危險(xiǎn)因素，減少M(fèi)AFLD發(fā)生發(fā)展，改善患者預(yù)后。