李婧婧，熱孜宛古麗·艾斯凱爾，李丹丹，鄒穎剛

（吉林大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，吉林 長(zhǎng)春 130041）

卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤（malignant ovarian germ cell tumor，MOGCT）是一種罕見的卵巢惡性腫瘤，發(fā)病率為5%，好發(fā)于兒童和年輕女性患者［1-2］，惡性程度高，生長(zhǎng)迅速，但對(duì)化療敏感［3-5］。近年來隨著手術(shù)和化療方案的改進(jìn)，MOGCT 患者預(yù)后明顯改善，5 年生存率在90%以上［6］。但放療和化療對(duì)生殖細(xì)胞的毒性作用導(dǎo)致患者出現(xiàn)卵巢早衰（premature ovarian failure，POF），嚴(yán)重影響其生育能力［1］。隨著國(guó)家優(yōu)化生育政策實(shí)施，人們的生育需求大幅度增加。但較多的患者在確診MOGCT 時(shí)尚未生育，因此MOGCT 的早發(fā)現(xiàn)和早治療尤為重要［3］。在育齡期患者開始治療前，應(yīng)盡早向其闡明治療可能帶來的生育風(fēng)險(xiǎn)，并與有意愿妊娠的患者討論有關(guān)其生育能力保留策略的選擇，適時(shí)將具有生育潛力的患者轉(zhuǎn)診至生殖門診［7］。目前針對(duì)MOGCT 的綜述類報(bào)道主要是關(guān)于MOGCT 的治療方案?，F(xiàn)從MOGCT 患者的臨床特征、不同治療方案對(duì)生育能力的影響、妊娠與MOGCT 的關(guān)系、治療后合適生育時(shí)機(jī)的選擇和目前保留生育能力的方法等方面進(jìn)行綜述，為MOGCT 臨床診療提供參考。

1 MOGCT 的臨床特征

MOGGT 來源于胚胎性腺原始生殖細(xì)胞，主要包括無性細(xì)胞瘤和非無性細(xì)胞瘤。其中卵黃囊瘤、未成熟畸胎瘤和混合型生殖細(xì)胞瘤是非無性細(xì)胞瘤中最常見的惡性腫瘤［6］。MOGCT 的臨床癥狀出現(xiàn)較早，大多數(shù)患者在發(fā)病早期被發(fā)現(xiàn)，常表現(xiàn)為腹痛腹脹、腹部包塊和月經(jīng)異常等，因腫瘤生長(zhǎng)迅速，有完整包膜，部分患者可能因腫瘤破裂或蒂扭轉(zhuǎn)出現(xiàn)發(fā)熱和急腹癥等癥狀。腫瘤病變以單側(cè)卵巢受累居多，若累及雙側(cè)卵巢，多為晚期卵巢腫瘤轉(zhuǎn)移至對(duì)側(cè)導(dǎo)致，腫瘤多在腹膜表面進(jìn)行播散。MOGCT 婦科彩色超聲顯像為圓形或卵圓形的實(shí)性腫物，內(nèi)有分隔，血運(yùn)豐富，包膜完整。除婦科超聲、計(jì)算機(jī)斷層掃描 （computed tomography，CT）和磁共振成像 （magnetic resonance imaging，MRI）等影像學(xué)檢查外，腫瘤標(biāo)志物的特異性和敏感性亦較強(qiáng)。MOGCT 常見的腫瘤標(biāo)志物包括甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）、β-人絨毛膜促性腺激素（beta human chorionic gonadotropin，β-hCG）和癌抗原 125 （cancer antigen 125，CA125）等。AFP 是由胚胎卵黃囊和未成熟肝細(xì)胞產(chǎn)生的特殊糖蛋白。胎兒出生后，AFP 的合成迅速被抑制，當(dāng)卵巢細(xì)胞發(fā)生惡性病變時(shí)，相關(guān)基因被重新激活，已經(jīng)失去合成能力的細(xì)胞再次合成AFP，導(dǎo)致血清中AFP 蛋白表達(dá)水平急劇升高，因此AFP 作為卵黃囊腫瘤的特異性標(biāo)記物，對(duì)腫瘤的術(shù)前診斷、預(yù)后判斷和術(shù)后隨訪具有重要意義［8］。絨毛膜癌和胚胎性癌通常與β-hCG 水平升高有關(guān)。僅單一成分的無性細(xì)胞瘤不分泌β-hCG，但約5%的無性細(xì)胞瘤含有可分泌β-hCG 的合體滋養(yǎng)層細(xì)胞。因此，在無性細(xì)胞瘤和混合生殖細(xì)胞瘤中，β-hCG 水平可能會(huì)升高。胚胎期CA125 在體腔上皮和羊膜中呈陽性表達(dá)，胎兒出生后陽性表達(dá)消失，CA125 水平升高在臨床上常提示卵巢癌的發(fā)生，其水平升高的程度與腫瘤的惡性程度有關(guān)聯(lián)［9］。臨床上MOGCT 極易被誤診為卵巢上皮性癌，CA125 可為二者的鑒別診斷提供依據(jù)。胃腸道轉(zhuǎn)移性腫瘤易移轉(zhuǎn)至卵巢，該類腫瘤常伴有癌胚抗原 （carcinoembryonic antigen，CEA）水平升高，結(jié)合胃腸鏡檢查更有助于診斷。此外MOGCT患者還需警惕乳腺疾病，特別是有乳腺疾病家族史的患者，必要時(shí)行乳腺超聲和鉬靶檢查。MOGCT確診需依據(jù)組織病理學(xué)檢查，腫瘤分期標(biāo)準(zhǔn)采用國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟的手術(shù)病理分期標(biāo)準(zhǔn)［2，7］。

2 MOGCT 不同治療方案及其對(duì)生育能力的影響

卵巢惡性腫瘤推薦以手術(shù)治療為主，放化療為輔，強(qiáng)調(diào)綜合治療。研究［6，10］顯示：腫瘤分期、藥物劑量、治療方案和患者年齡等多種因素影響抗腫瘤治療的預(yù)后。放化療對(duì)MOGCT 治療起重要作用，但放化療主要作用對(duì)象為含有卵泡的卵巢組織，可加速卵泡的耗竭，導(dǎo)致卵巢早衰進(jìn)而引起患者不孕。

2.1 手術(shù)治療目前MOGCT 的手術(shù)治療以切除原發(fā)腫瘤和較大的轉(zhuǎn)移灶為主，對(duì)于年輕并希望保留生育能力的患者，無論其腫瘤分期或病理分期，均應(yīng)最大限度保留生育能力和縮小手術(shù)范圍，若MOGCT 患者為青春期女性或兒童患者，可以不行全面分期手術(shù)，對(duì)于無生育需求的患者可考慮保留其內(nèi)分泌功能［11-13］。由于傳統(tǒng)根治性手術(shù)范圍大，術(shù)后嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，且易并發(fā)盆腹腔粘連、淋巴囊腫和感染等，因此大部分患者更傾向于保守性手術(shù)，即經(jīng)過全面探查，對(duì)所有可疑部位進(jìn)行詳細(xì)活檢后切除患側(cè)卵巢及輸卵管。研究［14-15］顯示：保守性手術(shù)和根治性手術(shù)方式的預(yù)后無顯著差異。生育能力保留包括術(shù)中和術(shù)后生育能力保留、術(shù)后給予生育指導(dǎo)及選擇合適的輔助生殖方案，手術(shù)方式為術(shù)中保留子宮同時(shí)盡量保留部分正常卵巢皮質(zhì)或一側(cè)卵巢，由于MOGCT 對(duì)化療高度敏感，術(shù)后應(yīng)輔以有效化療。流行病學(xué)調(diào)查［3］顯示：雙側(cè)卵巢受累極為罕見，僅占全部生殖細(xì)胞卵巢腫瘤的4.3%，因此，對(duì)于有生育要求的患者保留生育能力是可行的。目前年輕MOGCT 患者首選手術(shù)治療方案是保留子宮及對(duì)側(cè)卵巢的單側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)、腹膜沖洗和全面腹腔探查［10，16］。當(dāng)對(duì)側(cè)卵巢組織表面形態(tài)正常時(shí)，無需進(jìn)行卵巢活檢，避免因卵巢早衰或粘連引起繼發(fā)性不孕。當(dāng)出現(xiàn)肉眼可見的雙側(cè)卵巢病變，特別是無性細(xì)胞瘤和未成熟畸胎瘤，應(yīng)至少保留一側(cè)卵巢和子宮，即單側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)和對(duì)側(cè)腫瘤切除術(shù)［17］。

2.2 化學(xué)治療除腫瘤分期為ⅠA 期無性細(xì)胞瘤和腫瘤分期為Ⅰ期未成熟畸胎瘤外，其余MOGCT患者均需進(jìn)行化療［18］。目前，MOGCT 推薦的一線化療方案是博來霉素、依托泊苷和順鉑（BEP）［1］；對(duì)于前青春期的女性患者，首選長(zhǎng)春新堿、放線菌素和環(huán)磷酰胺（VAC）作為一線化療方案，與BEP 療效相當(dāng)，但其對(duì)機(jī)體發(fā)育的影響較小，一般化療周期為3～4 個(gè)療程［19-21］。

在化療過程中卵泡會(huì)被化療藥物損傷，而卵泡在女性出生后不再增加，卵巢中剩余的原始卵泡數(shù)量和卵母細(xì)胞的質(zhì)量反映了女性當(dāng)前的卵巢儲(chǔ)備功能，常用竇卵泡計(jì)數(shù)（antral follicle count，AFC）和抗繆勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）水平進(jìn)行評(píng)估［19，22］。監(jiān)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能有助于預(yù)測(cè)抗腫瘤治療對(duì)患者生育能力的影響，并指導(dǎo)保留生育能力策略的選擇［23］。接受化療的患者卵巢組織病理學(xué)表現(xiàn)為卵泡數(shù)量減少，卵泡丟失，最終表現(xiàn)為卵巢組織纖維化，卵泡儲(chǔ)備減少，卵巢功能減退，月經(jīng)不調(diào)和絕經(jīng)提前［24］。盡管化療會(huì)導(dǎo)致卵巢功能異常和卵巢早衰，但大多數(shù)MOGCT 患者在化療結(jié)束后12 個(gè)月內(nèi)月經(jīng)周期基本恢復(fù)正常，進(jìn)而恢復(fù)生育能力，未觀察到化療對(duì)患者月經(jīng)和生育能力的持續(xù)性影響［11，13，20］。青春期后的患者應(yīng)在化療前2 周給予促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（gonadotrophin releasing hormone agonist，GnRH-a）以保護(hù)卵巢功能［25］。GnRH-a 可抑制卵泡發(fā)育，從而降低次級(jí)卵泡和成熟卵泡的比例，使卵巢對(duì)化療藥物敏感性降低，從而減輕化療藥物對(duì)卵巢的損傷，化療結(jié)束停用GnRH-a 后，卵泡將繼續(xù)發(fā)育［26］。

2.3 放射治療無性細(xì)胞瘤對(duì)放療極為敏感，曾將放療作為其主要治療手段，但由于放療會(huì)嚴(yán)重?fù)p害內(nèi)分泌生育功能，使有生育要求的年輕患者永久喪失生育能力。研究［1］表明：卵母細(xì)胞對(duì)輻射非常敏感，電離輻射可直接損害卵母細(xì)胞DNA，低于2 Gy 輻射就足以破壞50%以上的人類原始卵泡；暴露于20～30 Gy 局部輻射或15 Gy 全身輻射會(huì)導(dǎo)致卵巢功能喪失，且年齡越大，放療的耐受性越差。此外，放療還會(huì)損害患者子宮內(nèi)膜、血管和肌肉組織，增加患者自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、低體質(zhì)量?jī)汉腿焉锲诟哐獕杭膊〉蕊L(fēng)險(xiǎn)。因此，在MOGCT 患者治療方案中，放療已較少使用，但可以作為難治性無性細(xì)胞瘤的挽救治療方案。

3 MOGCT 與妊娠的關(guān)系和患者生育時(shí)機(jī)選擇

3.1 MOGCT 對(duì)妊娠的影響妊娠MOGCT 患者對(duì)母嬰的影響貫穿整個(gè)妊娠期，包括腫瘤的大小、類型、發(fā)現(xiàn)腫瘤時(shí)的孕周和治療方法等均影響著母嬰的結(jié)局［27］。妊娠期間母體營(yíng)養(yǎng)需求的增加和腫瘤的生長(zhǎng)使胎兒可獲取的營(yíng)養(yǎng)減少，引發(fā)胎兒生長(zhǎng)受限、流產(chǎn)和胎兒窘迫等。此外，因MOGCT 患者腫瘤為實(shí)性或囊實(shí)性，體積較大，孕足月時(shí)可能會(huì)擠壓胎兒，造成胎兒位置異?；蜃枞a(chǎn)道，導(dǎo)致胎兒難產(chǎn)。腫瘤的質(zhì)地相對(duì)較脆，孕期易破裂，引發(fā)急腹癥和不良妊娠結(jié)局。MOGCT 自身對(duì)胎兒無影響，但妊娠期并發(fā)癥和妊娠期手術(shù)治療或化療可能對(duì)胎兒有相應(yīng)的影響［27］。

3.2 妊娠對(duì)MOGCT 的影響研究［12，21，28］顯示：腫瘤分期、腫瘤的殘留、組織學(xué)類型、血清腫瘤標(biāo)志物水平升高、患者年齡和化療方案可能與MOGCT 患者的預(yù)后有關(guān)。目前尚未證實(shí)妊娠會(huì)加速腫瘤的發(fā)展，但考慮胎兒發(fā)育情況而延遲治療可能會(huì)對(duì)MOGCT 患者預(yù)后產(chǎn)生一定影響［29-30］。BAKRI 等［31］認(rèn)為：?jiǎn)渭儫o性細(xì)胞瘤不會(huì)對(duì)胎兒或腫瘤患者預(yù)后產(chǎn)生不良影響，以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療對(duì)患者生殖功能也無影響。單側(cè)卵巢附件切除聯(lián)合盆腔和腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)活檢術(shù)對(duì)有生育要求的ⅠA 期無性細(xì)胞瘤患者較為安全。

3.3 妊娠MOGCT 患者的治療對(duì)于妊娠MOGCT 患者，在選擇治療方案時(shí)需結(jié)合發(fā)現(xiàn)腫瘤時(shí)患者孕周和腫瘤的分期［32］。在妊娠早期，建議及時(shí)終止妊娠，并進(jìn)行常規(guī)手術(shù)治療和化療。妊娠中期進(jìn)行手術(shù)治療對(duì)胎兒更安全，建議在妊娠14 周后進(jìn)行，最佳時(shí)間是妊娠24～26 周［18，33］。妊娠期間的手術(shù)治療主要是為切除腫瘤原發(fā)部位，其余的操作在終止妊娠的同時(shí)進(jìn)行［34］。研究［35-36］顯示：腹腔鏡手術(shù)導(dǎo)致不良孕產(chǎn)史（流產(chǎn)、死產(chǎn)和早產(chǎn)）的發(fā)生率明顯低于開腹手術(shù)，但腹腔鏡手術(shù)可能導(dǎo)致高碳酸血癥、子宮穿孔和子宮血流減少等情況。妊娠晚期確診MOGCT 且患者未出現(xiàn)并發(fā)癥，應(yīng)在知情同意的基礎(chǔ)上評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)，盡可能在胎兒肺成熟后進(jìn)行手術(shù)，避免早產(chǎn)和圍產(chǎn)期預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)［37-38］。

目前妊娠MOGCT 患者較少給予化療，研究［18，39］顯示：最佳的化療時(shí)間是在妊娠14 周后，此時(shí)胎盤屏障已經(jīng)建立。鉑類和其他抗腫瘤藥物可穿過胎盤，妊娠34 周后或計(jì)劃分娩后3 周內(nèi)應(yīng)停止化療，以避免化療藥物的積累導(dǎo)致母體和胎兒的骨髓抑制［30］。盡管胎兒宮內(nèi)化療暴露與新生兒較高的死亡率無關(guān)，但化療可能增加其他并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，如早產(chǎn)和胎兒生長(zhǎng)受限等［25］。

3.4 MOGCT 治療后生育時(shí)機(jī)的選擇目前關(guān)于MOGCT 治療后生育時(shí)機(jī)選擇尚無一致意見。研究［8］表明：最佳準(zhǔn)備妊娠的時(shí)機(jī)是最后1 個(gè)化療周期結(jié)束后24 個(gè)月。由于人類卵母細(xì)胞需要6 個(gè)月才能完全成熟，因此短時(shí)間內(nèi)有生育計(jì)劃患者，建議在化療最后1 個(gè)周期結(jié)束后6 個(gè)月備孕［40］。研究［39，41］顯示：最佳的分娩時(shí)間是在化療后35～37 周。LUH 等［40］和SON 等［42］報(bào)道了3 例妊娠MOGCT 患者通過手術(shù)治療聯(lián)合化療成功治愈，且新生兒出生時(shí)并未發(fā)現(xiàn)畸形或其他并發(fā)癥。此外，化療藥物會(huì)通過母乳排出，導(dǎo)致新生兒全血細(xì)胞減少，因此母乳喂養(yǎng)時(shí)禁忌全身治療。僅在最后一次化療于哺乳開始前3 周進(jìn)行且未繼續(xù)治療的情況下，才可以進(jìn)行母乳喂養(yǎng)［30］。

4 保留生育能力的策略

選擇合適的保留生育能力策略需依據(jù)患者年齡、婚姻情況、卵巢儲(chǔ)備功能、是否有生育需求、腫瘤生物學(xué)特性及抗癌治療的緊迫性和是否已接受化療而決定。對(duì)于有生育需求的年輕女性患者，若情況允許，可先妊娠后治療。目前保留生育能力的策略主要包括胚胎冷凍保存、卵母細(xì)胞冷凍保存、卵巢組織冷凍保存、卵巢移位、卵泡保護(hù)劑抑制卵巢和其他的新興實(shí)驗(yàn)技術(shù)，如卵巢卵泡激活、卵泡體外培養(yǎng)和人工卵巢等，適用于有意愿在放化療前或化療期間保留生育能力的女性［43］。

4.1 胚胎冷凍保存目前應(yīng)用最廣泛和最成熟的生育能力保留技術(shù)為胚胎冷凍保存，適用于已婚女性患者。該技術(shù)主要包括3 個(gè)環(huán)節(jié)，即患者通過注射促性腺激素刺激卵巢以促進(jìn)更多卵泡生長(zhǎng)，10～14 d 后經(jīng)陰道超聲介導(dǎo)下取卵，體外受精成功后將胚胎冷凍保存，需要時(shí)行解凍和胚胎移植［44］。低溫保存技術(shù)主要包括慢速冷凍、超快速冷凍和玻璃化冷凍［1］。臨床結(jié)局方面，卵母細(xì)胞玻璃化和升溫優(yōu)于慢速冷凍［21，45］。因此，玻璃化冷凍是目前首選的胚胎冷凍方式。

4.2 卵母細(xì)胞冷凍保存卵母細(xì)胞冷凍保存包括成熟卵母細(xì)胞冷凍保存和未成熟卵母細(xì)胞冷凍保存。前者是目前青春期后和可能延遲放化療患者的首選方法；后者適用于前青春期和患有激素敏感疾病或多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）患者，但是有研究［42，46］顯示未成熟卵母細(xì)胞低溫保存的存活率較低。

4.3 卵 巢 組 織 冷 凍 保 存（ovarian tissue cryopreservation，OTC）OTC 技術(shù)適用于在接受放化療前的未婚女性患者和接受放化療前無充足時(shí)間獲得冷凍胚胎的已婚女性患者，OTC 無需卵巢刺激，也適用于無法耐受卵巢刺激的患者［44，46］。但卵巢組織自體移植可能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移［47］。因此，在行OTC 前需進(jìn)行卵巢組織多點(diǎn)活檢和詳細(xì)的組織學(xué)檢查，避免腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移［48］。常用的OTC 方式包括腹腔鏡下單側(cè)卵巢切除術(shù)和卵巢多點(diǎn)活檢術(shù)，但卵巢多點(diǎn)活檢術(shù)手術(shù)時(shí)間短，創(chuàng)傷小，對(duì)卵泡刺激少，術(shù)后粘連發(fā)生率低，且有研究［22］顯示：多點(diǎn)活檢術(shù)所獲得的卵巢活檢組織塊中存在大量始基卵泡。卵巢組織自體移植是將切取的卵巢組織進(jìn)行冷凍保存，適時(shí)再重新移植，包括原位移植和異位移植［45］。原位移植是指將卵巢組織移植入盆腔內(nèi)適當(dāng)部位，但其風(fēng)險(xiǎn)較高，手術(shù)較復(fù)雜，需進(jìn)行腹腔鏡或腹部外科手術(shù)，移植物位于盆腔內(nèi)，臨床觀察相對(duì)困難，當(dāng)出現(xiàn)異常時(shí)，移植物取出也較為困難。異位移植是指將卵巢組織移植入前臂皮下、乳房組織下、腹直肌筋膜下和腹壁皮下等部位，可以避免原位移植中存在的問題。但妊娠需行經(jīng)皮-卵母細(xì)胞抽吸術(shù)取卵和體外受精-胚胎移植（in vitrofertilization-embryo transfer，IVFET）［48］。

4.4 卵巢移位在放療過程中，將卵巢組織移離放射區(qū)域，待放療結(jié)束后根據(jù)患者情況將卵巢組織移回盆腔或進(jìn)行體外受精，此方式不僅保護(hù)卵巢組織免受損傷，也能預(yù)防卵巢衰竭，但其可能存在卵巢組織腫瘤擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)［49］。適用于將接受盆腔或低腹部放療而未進(jìn)行額外化療的患者［22］。手術(shù)通常在放療開始前進(jìn)行，根據(jù)放射腫瘤學(xué)家制訂的放射區(qū)域，外科醫(yī)生將決定卵巢移位在腹壁的最佳位置［48］。

4.5 卵泡保護(hù)劑在腫瘤治療過程中通過給予卵泡保護(hù)劑保護(hù)卵泡也是一種保留生育能力的方法。長(zhǎng)期使用GnRH-a 可引起垂體脫敏，抑制內(nèi)源性促性腺激素的分泌和卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）水平升高，使卵泡細(xì)胞處于靜止期，降低其對(duì)化療藥物的敏感性，進(jìn)而使化療誘導(dǎo)的卵泡破壞最小化［10，50］。研究［10，51］顯示：?jiǎn)我恢委煼椒ê吐?lián)合治療方法在緩解化療對(duì)生育能力影響方面無明顯差異。研究［52-54］顯示：GnRH-a 可降低年輕乳腺癌患者POF 的風(fēng)險(xiǎn)，但其在卵巢癌患者中的作用尚不清楚。目前大多數(shù)關(guān)于卵泡保護(hù)劑的研究均處于初級(jí)階段，因此還需通過進(jìn)一步研究評(píng)估其有效性。

4.6 新興技術(shù)激活卵巢卵泡的方法適用于前青春期和原發(fā)性卵巢功能不全患者。該類患者冷凍保存的卵巢組織中含有未成熟的原始卵泡，需要被激活才可繼續(xù)發(fā)育［48］。切取的卵巢組織通過卵泡激活劑體外激活卵泡，再將卵巢組織移植回患者體內(nèi)，獲得成熟卵子后通過IVF-ET 技術(shù)輔助妊娠［54］。但是該方法與OTC 技術(shù)均存在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

卵泡體外培養(yǎng)技術(shù)適用于需要緊急進(jìn)行腫瘤治療的患者。由于OTC 技術(shù)存在重新植入原始腫瘤細(xì)胞的可能性，而體外卵巢組織卵泡培養(yǎng)可以降低從低溫保存的卵巢組織中再次移植入腫瘤細(xì)胞的風(fēng)險(xiǎn)［1，48］。

人造卵巢是一項(xiàng)極具潛力的恢復(fù)生育能力技術(shù)，一旦人造卵巢移植成功將有可能恢復(fù)卵巢的生殖內(nèi)分泌功能，但由于該方法為轉(zhuǎn)移卵泡而非卵巢組織，可以避免或減少卵泡缺血性死亡和避免卵巢組織移植中再次引入腫瘤細(xì)胞的潛在風(fēng)險(xiǎn)，較卵巢組織移植更有效［55］。DEL-POZO-LéRIDA 等［1］在移植1 周內(nèi)的小鼠卵巢細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)纖維蛋白基質(zhì)，實(shí)現(xiàn)了小鼠人造卵巢卵泡的生存和發(fā)展。LARONDA 等［56］發(fā)現(xiàn)：在切除卵巢組織的小鼠體內(nèi)移植人造卵巢后其生殖內(nèi)分泌功能恢復(fù)正常。

5 總結(jié)與展望

MOGCT 是一種罕見疾病，好發(fā)于青少年和育齡期女性，隨著手術(shù)治療聯(lián)合化療方案的應(yīng)用，患者的療效和預(yù)后均明顯提高，臨床醫(yī)生在接診該類患者時(shí)應(yīng)最大限度地保留其生理及生育功能，向所有患者及其家屬提供有關(guān)生殖健康的教育咨詢和隨訪。