林永帥 張發(fā)財 楊建軍 梁國富 吳志平

腎癌又稱為腎細(xì)胞癌，是一種常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，主要起源于腎小管上皮[1]。2016年，WHO 將腎癌分為16 種不同的組織亞型，其中透明細(xì)胞癌（clear cell renal cell carcinoma，ccRCC）、乳頭狀細(xì)胞癌（kidney renal papillary cell carcinoma，KIRP）和嫌色細(xì)胞癌（chromophobe renal cell carcinoma，CHRCC）為最常見的病理類型，分別占比70%～90%、10%～15%和3%～5%[2]。腎癌發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年上升趨勢[3]，在男性所有癌癥中占第6 位，在女性中占第10 位，分別占所有腫瘤診斷的5%和3%[4]。目前，腎癌診斷主要依靠CT 和MRI，由于對放化療不敏感，早期腎癌主要依靠手術(shù)治療[5]。近年來盡管腎癌治療水平有了較大的提高，但患者預(yù)后仍然很差。據(jù)報道，約25%～30%的腎癌患者在初步確診時存在轉(zhuǎn)移性疾病，且在根治性腎切除術(shù)后仍有20%～40%的患者出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[6]，給腎癌的診斷和治療帶來巨大的挑戰(zhàn)。因此，尋找更有效的腎癌早期診斷、治療方法和預(yù)測預(yù)后的新型生物標(biāo)志物和靶點(diǎn)尤為重要。諸多研究表明，長鏈非編碼RNA（long non-coding RNA，lncRNA）可作為預(yù)測預(yù)后的新型生物標(biāo)志物和靶點(diǎn)，在多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。隨著近年來高通量測序技術(shù)的發(fā)展，基于腫瘤標(biāo)本的lncRNA 生物標(biāo)志物的研究如火如荼。本文就lncRNA 在腎癌的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮的作用作一綜述，以期為腎癌的診療及預(yù)后評估提供新的思路和參考。

1 lncRNA

1.1 lncRNA 概述 人類基因組計劃的研究結(jié)果表明，正常人類基因組中只有2%的RNA 序列用來編碼蛋白質(zhì)，其余的大部分為非編碼RNA，類型包括lncRNA、微小RNA（microRNA，miRNA）和環(huán)狀RNA（circular RNA，circRNA）等[7]。lncRNA 是一類轉(zhuǎn)錄本序列長度超過200 個核苷酸、且不參與蛋白質(zhì)表達(dá)的RNA分子，大部分位于細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)，也有一些lncRNA通過外泌體運(yùn)輸傳播到相鄰細(xì)胞或血清，約占非編碼RNA 的80%[8-9]。lncRNA 在包括人類在內(nèi)的所有脊椎動物中普遍存在，由于缺乏有意義的開放閱讀框和蛋白質(zhì)編碼功能，lncRNA 曾經(jīng)被認(rèn)為是轉(zhuǎn)錄“噪音”或RNA 聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄的副產(chǎn)物，不具有生物學(xué)功能[10]。據(jù)估計，人體內(nèi)已探明的lncRNA 數(shù)量超過60 000 個，而且這個數(shù)量還在快速增加[11]。到目前為止，只有極少數(shù)lncRNA 的功能被注釋[12]。隨著分子生物學(xué)的持續(xù)發(fā)展，lncRNA 的生理生化功能正在被逐漸認(rèn)識。當(dāng)前研究認(rèn)為，lncRNA 能夠與DNA、RNA 和（或）蛋白質(zhì)分子相互作用，調(diào)節(jié)生物體的生理功能，涉及基因調(diào)控、轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后的表觀遺傳控制，影響細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的各個方面，包括增殖、凋亡、生長周期、侵襲和轉(zhuǎn)移[13]。lncRNA 在腫瘤細(xì)胞中差異表達(dá)，并且與健康細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞直接相關(guān)。探討lncRNA 在各種腫瘤疾病中的作用并尋找新的生物標(biāo)志物和藥物靶點(diǎn)成為今后生物學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的新熱點(diǎn)。

1.2 lncRNA 分類 不同lncRNA 位于不同的基因組位置并從不同的基因組位置轉(zhuǎn)錄，根據(jù)所在基因組位置lncRNA 可分為5 類[14]，其中轉(zhuǎn)錄本來源于兩條編碼蛋白基因的間隔區(qū)域的lncRNA 被稱為基因間lncRNA，來自注釋基因內(nèi)含子的被稱為內(nèi)含子lncRNA，來自編碼蛋白基因反向互補(bǔ)鏈的被稱為雙向lncRNA，由蛋白編碼基因的正義鏈轉(zhuǎn)錄而成的lncRNA 被稱為正義lncRNA，主要指來自蛋白編碼基因的外顯子，那些位于注釋轉(zhuǎn)錄單位的反義鏈上的lncRNA 則被稱為反義lncRNA。

1.3 lncRNA 的功能 大多數(shù)lncRNA 需要在功能上進(jìn)行驗(yàn)證，總結(jié)以往的研究可知，lncRNA 相關(guān)功能大致可分為5 類，一是調(diào)控表觀遺傳，如lncRNA HOX 轉(zhuǎn)錄反義RNA（HOX transcript antisense RNA，HOTAIR）是腎癌轉(zhuǎn)移的重要啟動子，HOTAIR 可影響組蛋白H3賴氨酸27（histone H3 lysine 27，H3K27）甲基化及其靶基因的表達(dá)，從而介導(dǎo)腎癌的轉(zhuǎn)移[15]。二是充當(dāng)誘餌，如p21 相關(guān)NcRNA DNA 損傷激活（p21 associated NcRNA DNA damage activated，PANDA）的lncRNA 可充當(dāng)核轉(zhuǎn)錄因子NF-YA 的誘餌，以限制促凋亡基因的表達(dá)[16]。lncRNA 還充當(dāng)共調(diào)節(jié)劑或共阻遏物，如被稱為類固醇受體RNA 激活劑（steroid receptor RNA activator，SRA）的lncRNA 可作為多種核類固醇受體的共激活劑，通過調(diào)節(jié)真核基因的表達(dá)充當(dāng)催化性的RNA 轉(zhuǎn)錄本[17]。一些lncRNA 可與miRNA 相互作用，Zhao 等[18]發(fā)現(xiàn)lncRNA HOTAIR 通過靶向抑制miR-20a-5p 調(diào)節(jié)乳腺癌中高遷移率族蛋白A2（high mobility group protein A2，HMGA2）的表達(dá)。此外，lncRNA 可作為miRNA 的宿主基因，如lncRNA H19 作為宿主基因反向調(diào)節(jié)miR-675 的釋放，并抑制細(xì)胞增殖，從而響應(yīng)細(xì)胞應(yīng)激或癌變等相關(guān)信號的產(chǎn)生[19]。

2 lncRNA 影響腎癌發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制

2.1 lncRNA 促進(jìn)腎癌細(xì)胞增殖 正常細(xì)胞的生長依賴于生長因子的調(diào)節(jié)，但腫瘤細(xì)胞可以在很少或沒有生長因子的情況下繼續(xù)保持其增殖的能力[20]，而這一能力，可能與lncRNA 失調(diào)有關(guān)。Hong 等[21]研究發(fā)現(xiàn)，HOTAIR 在腎癌組織中顯著上調(diào)，過表達(dá)HOTAIR 與腎癌患者的腫瘤-淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移TNM 分期呈正相關(guān)。HOTAIR 還通過靶向負(fù)調(diào)控miR-217 表達(dá)促進(jìn)腎癌細(xì)胞的增殖和遷移。提示HOTAIR 可作為一種新的腎癌生物標(biāo)志物和潛在的治療靶點(diǎn)。Zhou 等[22]發(fā)現(xiàn)煙酰胺核苷酸轉(zhuǎn)氫酶反義RNA（nicotinamide nucleotide transhydrogenase antisense RNA，NNT-AS）1 可通過miR-137/Y-盒結(jié)合蛋白1（Y-box binding protein 1，YBX1）途徑促進(jìn)ccRCC 的進(jìn)展，敲除NNT-AS1 可明顯抑制ccRCC細(xì)胞增殖，NNT-AS1 也因此被認(rèn)為是ccRCC 的一個有意義的治療靶點(diǎn)。Liu 等[23]發(fā)現(xiàn)，小核仁RNA 宿主基因（small nucleolar RNA host gene，SNHG）12 在腎癌中過表達(dá)，體外實(shí)驗(yàn)證明SNHG12 過表達(dá)會增加腎癌細(xì)胞增殖，而敲低SNHG12 表達(dá)則可顯著降低腎癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲。從機(jī)制上講，SNHG12 過表達(dá)提高了細(xì)胞分裂周期相關(guān)蛋白3 的水平，從而參與腎癌的發(fā)生、發(fā)展。相比于鄰近正常組織，腎癌組織中l(wèi)ncRNA 核富集轉(zhuǎn)錄本（nuclear-enriched abundant transcript，NEAT）1 的N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine，m6A）修飾更低，而NEAT1的高甲基化明顯抑制了腎癌細(xì)胞的增殖[24]。lncRNA DNAJC3-AS1 可能通過調(diào)節(jié)miR-27a-3p/正性調(diào)節(jié)區(qū)鋅指蛋白（PR domain zinc finger protein，PRDM）14 軸調(diào)控ccRCC 的進(jìn)展，沉默lncRNA DNAJC3-AS1 則減少ccRCC 細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲[25]。腎癌相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子（renal cancer-associated transcript，RCAT）1 是腎癌的重要腫瘤啟動子，腎癌組織中RCAT1顯著上調(diào)，RCAT1通過保護(hù)E2F 轉(zhuǎn)錄因子（E2F transcription factor，E2F）2 免受miR-214-5p 介導(dǎo)的降解來促進(jìn)腎癌細(xì)胞的增殖[26]。此外，lncRNA MIR4435-2HG 通過靶向miR-513a-5p/Kruppel 樣鋅指轉(zhuǎn)錄因子6（kruppel-like zinc finger transcription factor 6，KLF6）軸增加ccRCC 細(xì)胞的增殖和侵襲能力[27]。POU 3 類同源盒3（POU Class 3 Homeobox 3，POU3F3）過表達(dá)介導(dǎo)腎癌細(xì)胞中生長停滯特異性轉(zhuǎn)錄本（growth arrest-specific transcript，GAS）5 的下調(diào)，從而干預(yù)腎癌細(xì)胞的生長[28]。牛磺酸上調(diào)基因（taurine upregulated，TUG）1 能夠通過抑制miR-196a 表達(dá)促進(jìn)體外腎癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲[29]。

2.2 lncRNA 調(diào)控腎癌細(xì)胞的凋亡 細(xì)胞凋亡指在生理和病理條件下發(fā)生的有序和協(xié)調(diào)的程序性細(xì)胞死亡，細(xì)胞的功能性凋亡對器官發(fā)育和組織穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要[30]。細(xì)胞凋亡由許多配體啟動，包括通過外源性途徑調(diào)節(jié)特定的膜死亡受體和通過內(nèi)源性途徑調(diào)節(jié)線粒體中的B 細(xì)胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）蛋白家族并介導(dǎo)凋亡[31]。腫瘤細(xì)胞可以通過多種方式逃避細(xì)胞凋亡，從而獲得區(qū)別于正常生理細(xì)胞的凋亡抗性。lncRNA 在調(diào)控腫瘤細(xì)胞凋亡中發(fā)揮了不可或缺的作用。有研究表明，與正常細(xì)胞相比，腎癌細(xì)胞中特定的lncRNA 表達(dá)模式發(fā)生了變化。Chen 等[32]發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子（colon cancer-associated transcript，CCAT）1 在腎癌組織和細(xì)胞系中的相對表達(dá)量明顯高于對照組，敲除CCAT1 可降低細(xì)胞活力，加速腎癌細(xì)胞系的凋亡。進(jìn)一步研究表明，CCAT1/Livin 軸可能在其中發(fā)揮著重要的作用，CCAT1 通過增強(qiáng)Livin蛋白穩(wěn)定性并上調(diào)Livin 蛋白的表達(dá)水平，抑制腎癌細(xì)胞凋亡并增加細(xì)胞的活力。腎癌中漿細(xì)胞瘤變異易位（plasmacytoma variant translocation，PVT）1 基因通常表達(dá)上調(diào)，敲除腎癌細(xì)胞中的PVT1 可導(dǎo)致髓樣細(xì)胞白血?。╩yeloid cell leukemia，Mcl）-1 基因的下調(diào)。研究表明，Mcl-1 是Bcl-2 家族的重要成員，可作為抗凋亡因子參與調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡[33]。因此，上調(diào)PVT1 可導(dǎo)致腎癌細(xì)胞死亡信號抗性，使其存活率增加。SNHG16主要位于ccRCC 細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，研究發(fā)現(xiàn)SNHG16可以顯著抑制ccRCC 細(xì)胞的凋亡，其機(jī)制可能是SNHG16 作為競爭性內(nèi)源RNA（competing endogenous RNA，ceRNA）與ccRCC 細(xì)胞中的miR-1301-3p 相互作用，上調(diào)了STARD9 蛋白的表達(dá)[34]。此外，有研究報道lncRNA POU3F3 相鄰非編碼轉(zhuǎn)錄本（POU3F3 adjacent non-coding transcript，PANTR）1 是一種致癌的基因間lncRNA，來源于編碼蛋白的POU3F3 基因，位于染色體2q12.1 上。在敲除PANTR1 后，腎癌細(xì)胞中負(fù)責(zé)直接執(zhí)行人類細(xì)胞凋亡的半胱天冬酶（Caspases）-3 和Caspases-7 活性顯著升高，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[35]。體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，敲除遠(yuǎn)端HOXA 轉(zhuǎn)錄物（HOXA transcript at the distal tip，HOTTIP）促進(jìn)腎癌細(xì)胞凋亡作用可能部分通過激活Bcl-2/Caspase-3 通路來實(shí)現(xiàn)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)HOTTIP 可能通過促進(jìn)EZH2 和LSD1 結(jié)合，在轉(zhuǎn)錄水平間接影響大腫瘤抑制激酶（large tumor suppressor kinase，LATS）2 的下游靶標(biāo)表觀遺傳，從而導(dǎo)致腎癌細(xì)胞的抗凋亡[36]。在另一項研究中，尿路上皮癌胚抗原（urothelial carcinoma antigen，UCA）1 在晚期腎癌患者中表達(dá)顯著升高，UCA1 作為miR-129 的ceRNA，增強(qiáng)了腎癌細(xì)胞中靶基因SRY 基因相關(guān)的HMG 盒（SRY-related HMG-box，SOX）4 的表達(dá)，UCA1 的下調(diào)可顯著誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[37]。lncRNA DARS-AS1 通過miR-194-5p/DARS 信號傳導(dǎo)在ccRCC中發(fā)揮抗凋亡作用[38]。lncRNA 母系表達(dá)基因（maternally expressed gene，MEG）3 過表達(dá)可降低Bcl-2 的表達(dá)并增強(qiáng)Caspase-9 蛋白的表達(dá)，推測其可能通過激活線粒體途徑誘導(dǎo)腎癌細(xì)胞凋亡[39]。

2.3 lncRNA 影響腎癌細(xì)胞周期 細(xì)胞周期是一個高度調(diào)節(jié)的過程，使細(xì)胞生長、遺傳物質(zhì)復(fù)制和細(xì)胞分裂成為可能。完整的細(xì)胞周期包括DNA 合成前期（G1期）、DNA 合成期（S 期）、DNA 合成后期（G2期）、有絲分裂期（M 期）和處于靜止?fàn)顟B(tài)的靜止期（G0期）。細(xì)胞周期由核心細(xì)胞周期機(jī)制驅(qū)動，其物質(zhì)基礎(chǔ)包括細(xì)胞周期蛋白及其催化伙伴、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶等[40]。當(dāng)前研究認(rèn)為lncRNA 對腎癌細(xì)胞周期具有重要的調(diào)控作用。如lncRNA LOC653786 的沉默可降低叉頭轉(zhuǎn)錄因子（forkhead transcription factor，F(xiàn)OX）M1 蛋白的表達(dá)從而誘導(dǎo)腎癌細(xì)胞周期停滯在G1期[41]。lncRNA 轉(zhuǎn)移相關(guān)性肺腺癌轉(zhuǎn)錄本（metastasis associated lung adenocarcinoma transcript，MALAT）1 通過降低miR-203 的表達(dá)減少G0/G1期腎癌細(xì)胞的百分比，而敲除MALAT1 則會逆轉(zhuǎn)這一現(xiàn)象[42]。lncRNA KCNQ1DN在腎癌組織和細(xì)胞系中下調(diào)，敲除KCNQ1DN 可顯著上調(diào)細(xì)胞周期蛋白D1，下調(diào)p27 mRNA 和蛋白質(zhì)水平，并增強(qiáng)腎癌細(xì)胞的G1進(jìn)程，而lncRNA KCNQ1DN的過表達(dá)則導(dǎo)致腎癌的G1期細(xì)胞周期停滯[43]。通過與EZH2 相互作用，lncRNA LINC-PINT 過表達(dá)導(dǎo)致腎癌的G1期細(xì)胞百分比顯著下降，同時S 期細(xì)胞百分比增加[44]。此外，NEAT1 在腎癌組織和細(xì)胞系中上調(diào)，體外敲除試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，NEAT1 導(dǎo)致G0/G1期細(xì)胞積累，與對照相比，S 期細(xì)胞數(shù)量減少，這一過程可能是通過miR-34a/肝細(xì)胞生長因子受體（c-metprotoncogene，c-Met）軸實(shí)現(xiàn)的[45]。lncRNA GIHCG 能夠加速腎癌細(xì)胞的細(xì)胞周期進(jìn)程，敲除GIHCG 則顯著抑制了腎癌細(xì)胞從G0/G1期向S 期的進(jìn)展[46]。敲除Xist 基因5'端（five prime to Xist，F(xiàn)TX）抑制了腎癌細(xì)胞中G0/G1期的集落形成并導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯[47]。lncRNA X 染色體失活特異性轉(zhuǎn)錄本（X inactive specific transcript，XIST）的過表達(dá)在體外顯著誘導(dǎo)細(xì)胞G0/G1停滯并在體內(nèi)抑制腫瘤生長，其機(jī)制可能是lncRNA XIST 直接與miR-106b-5p 相互作用并增加p21 的表達(dá)，從而在腎癌中發(fā)揮抑癌作用[48]。

2.4 lncRNA 介導(dǎo)腎癌細(xì)胞上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition，EMT） EMT 是一種賦予上皮腫瘤細(xì)胞間質(zhì)特性的過程，包括減少黏附和增加運(yùn)動性，EMT 過程中上皮細(xì)胞失去黏附連接，頂-基底外側(cè)極性被剝奪，獲得遷移潛力并轉(zhuǎn)化為間充質(zhì)表型，EMT 也被認(rèn)為是癌癥轉(zhuǎn)移早期階段的關(guān)鍵步驟[49]。在胚胎發(fā)育過程中，胚胎細(xì)胞通過EMT 以遷移到遠(yuǎn)處，隨后遵循相反的過程，即間充質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)換（mesenchymal-epithelial transition，MET），以分化成各種細(xì)胞類型。同樣，癌細(xì)胞在原發(fā)性腫瘤分層期間重新激活EMT 程序，遷移到遠(yuǎn)處器官，并形成繼發(fā)性腫瘤[50]。越來越多研究表明，lncRNA 通過與miRNA 競爭性結(jié)合、調(diào)節(jié)mRNA 表達(dá)水平及激活相關(guān)信號通路等方式影響EMT 過程，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。Hong 等[51]發(fā)現(xiàn)，腎癌細(xì)胞中l(wèi)ncRNA EMBP1 通過轉(zhuǎn)錄后機(jī)制結(jié)合并負(fù)調(diào)控miR-9-5p，敲除EMBP1，上皮標(biāo)志物上皮鈣黏蛋白E（E-cadherin）和claudin 蛋白上調(diào)，間充質(zhì)標(biāo)志物波形蛋白（vimentin）下調(diào)，表明EMBP1/miR-9-5p 軸通過調(diào)控細(xì)胞EMT 從而促進(jìn)腎癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。結(jié)直腸腫瘤差異表達(dá)（colorectal neoplasia differentially expressed，CRNDE）基因在ccRCC 組織及細(xì)胞系中高表達(dá)，通過靶向調(diào)控miR-136-5p，介導(dǎo)ccRCC 細(xì)胞EMT[52]。相關(guān)性分析證實(shí)，lncRNA LINC00961 的表達(dá)與腎癌患者特異性生存呈負(fù)相關(guān)，LINC00961 過表達(dá)可抑制EMT 相關(guān)的生物標(biāo)志物Slug 和N-鈣黏蛋白（N-cadherin）的表達(dá)，從而介導(dǎo)腎癌細(xì)胞在體內(nèi)的轉(zhuǎn)移[53]。而lncRNA LOC648987 可上調(diào)腎癌細(xì)胞中vimentin 和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrixmetalloproteinase-9，MMP-9）的表達(dá)以促進(jìn)EMT[54]。Xiong 等[55]通過微陣列評估發(fā)現(xiàn)lncRNA HEIRCC 在腎癌組織和細(xì)胞中過表達(dá)，并與腎癌腫瘤分期、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)，HEIRCC 的敲除導(dǎo)致E-cadherin上調(diào)以及N-cadherin 和vimentin 下調(diào)。此外，對EMT轉(zhuǎn)錄因子的分析發(fā)現(xiàn)，內(nèi)源性HEIRCC 表達(dá)的缺失明顯降低了E-盒結(jié)合鋅指蛋白1（zinc finger E-box binding protein 1，ZEB1）的數(shù)量，而Snail 和Slug 的數(shù)量沒有顯著變化。表明HEIRCC 是一種新的EMT 正性調(diào)節(jié)因子，在腎癌細(xì)胞的EMT 過程中發(fā)揮功能。

3 小結(jié)與展望

隨著RNA 測序技術(shù)的進(jìn)步，越來越多的lncRNA被發(fā)現(xiàn)與報道，它們已被證明在癌癥的診斷、預(yù)后和治療中具有價值，這為進(jìn)一步探索它們在癌癥中的功能和作用開辟了可能。在人類腎癌組織中及細(xì)胞系中，許多致瘤性lncRNA 表達(dá)上調(diào)，異常lncRNA 表達(dá)是腎癌患者預(yù)后不良的標(biāo)志?；谀壳暗难芯?，本文總結(jié)了一些最新發(fā)現(xiàn)的經(jīng)過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證能夠調(diào)控腎癌發(fā)生、發(fā)展的lncRNA，重點(diǎn)闡述了這些lncRNA 已確認(rèn)的功能和機(jī)制，包括在調(diào)控腎癌細(xì)胞增殖、凋亡、細(xì)胞周期及介導(dǎo)EMT 方面的潛在作用。然而，由于數(shù)量龐大，功能復(fù)雜，lncRNA 的研究尚處于初級階段，大多數(shù)lncRNA 的生物學(xué)和分子特征仍然未知，lncRNA 在腎癌調(diào)控中的機(jī)制仍不完全清楚，需要更多的研究來闡明lncRNA 與腎癌的關(guān)系，以了解lncRNA 在腎癌中的具體作用和功能。毫無疑問，在未來，隨著lncRNA 在腎癌發(fā)病機(jī)制中的研究逐步深入，其在腎癌診斷、治療及預(yù)后中將發(fā)揮出更大的功能。