馬春雷，肖健存，王艷，李旭

北京京煤集團(tuán)總醫(yī)院 消化科，北京 102300

慢性萎縮性胃炎是好發(fā)于中年以上人群、以胃固有腺體減少為特征、病程長、致病因素復(fù)雜的一種慢性胃部疾病，主要由胃黏膜上皮反復(fù)受損害引起，可表現(xiàn)為消化不良癥狀（腹痛、飽脹等）、消化道癥狀（噯氣、惡心、反酸等）及消化道外表現(xiàn)（消瘦、貧血、焦慮等）[1]。由于多數(shù)患者無明顯癥狀或表現(xiàn)無特異性，本病患病率尚不確切。有關(guān)調(diào)查顯示，在各型慢性胃炎中，病理診斷胃黏膜萎縮約占25.8%[2]。慢性萎縮性胃炎可伴或不伴腸化生和（或）假幽門化生，是主要的胃癌前疾病，在不同程度上影響患者生命質(zhì)量。目前該病的治療以改善胃黏膜炎癥、對癥治療（胃黏膜保護(hù)、抗酸、促進(jìn)胃動力等）及中醫(yī)藥治療為主，旨在降低癌變風(fēng)險、改善臨床癥狀和胃黏膜組織學(xué)、提高患者生活質(zhì)量[3]。鋁碳酸鎂具有修復(fù)潰瘍、加強(qiáng)胃黏膜屏障等作用，是治療慢性萎縮性胃炎常用的胃黏膜保護(hù)劑[4]。摩羅丹屬于中藥制劑，有健脾消脹、和胃降逆、通絡(luò)定痛之功效，適用于脾虛氣滯、胃絡(luò)瘀阻引起的慢性萎縮性胃炎[5]。故而本研究將鋁碳酸鎂與摩羅丹聯(lián)用治療慢性萎縮性胃炎，取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2020 年12 月北京京煤集團(tuán)總醫(yī)院消化科門診就診的128 例經(jīng)胃鏡活檢病理確診為慢性萎縮性胃炎患者，其中男56 例，女72 例；年齡37～68 歲，平均（50.88±8.94）歲；病程2～11 年，平均（6.49±1.78）年；萎縮程度：輕度26例，中度83 例，重度19 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）納入患者均滿足慢性萎縮性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）無內(nèi)鏡檢查禁忌證；（3）年齡18～70 歲；（4）自愿簽訂知情同意書；（5）近1 個月無胃黏膜保護(hù)劑、中醫(yī)藥、抗酸劑等相關(guān)治療史；（6）依從性好，能接受定期隨訪；（7）無鋁碳酸鎂使用禁忌證。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為胃癌、消化性潰瘍、慢性膽囊炎等類似癥狀疾??；（2）合并精神疾患；（3）慢性非萎縮性胃炎；（4）妊娠或哺乳期女性；（5）對摩羅丹中任何成分過敏；（6）存在肝腎等重要臟器功能不全；（7）既往有消化道手術(shù)史；（8）胃黏膜異型增生或可疑癌變；（9）伴有自身免疫性疾病等原發(fā)疾??；（10）幽門螺桿菌陽性。

1.2 藥物

摩羅丹（濃縮丸）由邯鄲制藥股份有限公司生產(chǎn)，每8 丸重1.84 g（相當(dāng)于生藥材4.5 g），產(chǎn)品批號1811137、1906085、2 004043；鋁碳酸鎂片由四川健能制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格1.0 g/片，產(chǎn)品批號20181025、20190817、20200511。

1.3 分組和治療方法

按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組和治療組，每組各64 例。其中對照組男30 例，女34 例；年齡37～66 歲，平均（49.93±8.25）歲；病程2～10 年，平均（6.30±1.51）年；萎縮程度：輕度14例，中度40 例，重度10 例。治療組男26 例，女38例；年齡39～68 歲，平均（51.49±8.62）歲；病程2～11 年，平均（6.72±1.89）年；萎縮程度：輕度12 例，中度43 例，重度9 例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

所有患者均給予飲食調(diào)整（如多食新鮮蔬果和優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)、少食刺激性和產(chǎn)氣過多食物、飲食清淡等）、心理干預(yù)、科普宣教等相同的一般治療。對照組患者口服鋁碳酸鎂片，1 片/次，3 次/d，餐后1～2 h 服用。治療組在對照組基礎(chǔ)上口服摩羅丹，16 丸/次，3 次/d，飯前用溫開水送服。兩組療程均為3 個月。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]

臨床痊愈：治療后，患者療效指數(shù)≥95%，主要癥狀、體征消失或基本消失；顯效：70%≤療效指數(shù)＜95%，主要癥狀、體征改善明顯；有效：30%≤療效指數(shù)＜70%，主要癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)；無效：療效指數(shù)＜30%，主要癥狀、體征加重或無明顯改變。

療效指數(shù)=治療前后癥狀積分差值/治療前癥狀積分

總有效率＝（臨床痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1相關(guān)評分 癥狀量化標(biāo)準(zhǔn)：均按照無、輕、中、重4 個等級將各項主癥（包括胃脘疼痛、飽脹、暖氣、痞悶、納差）及次癥（包括疲乏、反酸、睡眠差、嘈雜）進(jìn)行量化分級，每項主癥均依次計0、2、4、6 分，各項次癥均依次計0、1、2、3 分，所有主癥積分加次癥積分即為患者癥狀總積分（0～42分），分值越高則癥狀越嚴(yán)重[7]。慢性病患者生命質(zhì)量測定量表體系之慢性胃炎量表（QLICD-CG）：覆蓋共性模塊（包含軀體、心理及社會領(lǐng)域共32 個條目）和特異模塊（包含上腹不適、反酸、燒心感、惡心、心理生活影響領(lǐng)域共14 個條目），每個條目均采用1～5 分的5 級評分法，QLICD-CG 評分采用百分制轉(zhuǎn)換，分?jǐn)?shù)越高則生命質(zhì)量越好[8]。

1.5.2血清學(xué)指標(biāo) 治療前后抽取患者晨起空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min 離心15 min，離心半徑13.5 cm，取上清液，?70 ℃凍存?zhèn)溆?；以上海永?chuàng)醫(yī)療SM600 型酶標(biāo)儀并按試劑盒（酶聯(lián)免疫法，由上海通蔚生物提供）說明書要求檢測血清胃泌素-17（G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）水平，并結(jié)合PGⅡ水平計算PGⅠ與PGⅡ比值（PGR）。

1.5.3萎縮程度分級標(biāo)準(zhǔn) 固有腺體數(shù)減少≤1/3為輕度，1/3＜固有腺體數(shù)減少≤2/3 為中度，固有腺體數(shù)減少＞2/3 為重度；治療前和1 年隨訪時對患者進(jìn)行胃鏡檢查同時取活檢，統(tǒng)計兩組胃固有腺體萎縮情況[9]。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄所有患者在治療過程中發(fā)生的藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS 24.0 統(tǒng)計軟件包處理數(shù)據(jù)，計量資料、計數(shù)資料分別以、百分比表示，分別行t、χ2檢驗，等級資料行秩和檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率是93.75%，較之對照組81.25%顯著提高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀積分和QLICD-CG 評分比較

治療后，兩組患者主、次癥積分及其總積分均顯著降低（P＜0.05），而QLICD-CG 評分均顯著升高（P＜0.05）；且治療后，治療組癥狀積分和QLICDCG 評分改善優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀積分和QLICD-CG 評分比較（）Table 2 Comparison on symptom scores and QLICD-CG scores between two groups ()

表2 兩組癥狀積分和QLICD-CG 評分比較（）Table 2 Comparison on symptom scores and QLICD-CG scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 兩組血清G-17、PGⅠ水平和PGR 比較

治療后，兩組患者血清G-17、PGⅠ水平和PGR均顯著升高（P＜0.05）；且治療后，治療組G-17、PGⅠ水平和PGR 均顯著高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清G-17、PGⅠ水平和PGR 比較（）Table 3 Comparison on serum G-17,PGI levels and PGR between two groups ()

表3 兩組血清G-17、PGⅠ水平和PGR 比較（）Table 3 Comparison on serum G-17,PGI levels and PGR between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組胃固有腺體萎縮程度比較

1 年隨訪時，兩組患者胃固有腺體萎縮程度均顯著減輕（P＜0.05）；且1 年隨訪時，治療組患者胃固有腺體萎縮程度顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組胃固有腺體萎縮程度比較Table 4 Comparison on the degree of atrophy of gastric glands between two groups

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

對照組發(fā)生稀便、口渴各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是3.13%；治療組發(fā)生稀便2 例，口渴1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是4.69%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

慢性萎縮性胃炎的發(fā)病率隨年齡增長而增加，據(jù)估算，慢性萎縮性胃炎在東亞胃癌高發(fā)國家的年癌變率約為1.8%[10]。該病是多因素綜合作用的結(jié)果，與低維生素和高鹽飲食、幽門螺桿菌感染、環(huán)境、膽汁反流、免疫等有關(guān)，患者消化道黏膜由于受到有害因素強(qiáng)烈攻擊，僅靠自身防御修復(fù)能力無法維持損傷-修復(fù)的動態(tài)平衡，最終可引起胃黏膜慢性炎癥、胃黏膜損傷直至萎縮、腸化生[11]。慢性萎縮性胃炎尚無特效療法，其治療方法包括消除病因、采取對癥藥物以增加黏膜防御能力和促進(jìn)損傷黏膜愈合等。鋁碳酸鎂是本病常用的對癥藥，可通過結(jié)合膽酸、促進(jìn)前列腺素合成、抑制胃蛋白酶活性、形成碳酸氫鹽儲池、中和胃酸、釋放上皮生長因子等途徑，增強(qiáng)胃黏膜屏障功能，減輕胃黏膜損傷，從而發(fā)揮對胃黏膜的保護(hù)效應(yīng)，促進(jìn)黏膜修復(fù)，緩解反酸、胃灼熱、腹脹等慢性萎縮性胃炎相關(guān)癥狀[12]。

文獻(xiàn)顯示，中成藥聯(lián)合化學(xué)藥治療慢性萎縮性胃炎的療效可靠，能有效改善結(jié)局指標(biāo)，一定程度上逆轉(zhuǎn)病變[13]。中醫(yī)學(xué)將慢性萎縮性胃炎歸為“胃痛”“痞滿”等范疇，認(rèn)為脾胃虛弱是疾病的核心病機(jī)，脾胃升降失常，導(dǎo)致氣滯、血瘀等病理狀態(tài)，致使脾虛氣滯、胃絡(luò)瘀阻，久病不愈，最終發(fā)展為萎縮性胃炎。治療過程中應(yīng)以健脾和胃為基本治法，輔以活血化瘀、行氣止痛等。摩羅丹屬于中藥復(fù)方制劑，主要由石斛、茯苓、三七、百合、麥冬等18味中藥材經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝精制而成，具有祛濕健脾、行氣活血、滋補(bǔ)胃陰、和胃消脹、化瘀止痛等功效，高度契合慢性萎縮性胃炎脾虛氣滯、胃絡(luò)瘀阻證之中醫(yī)病機(jī)要點(diǎn)，是該病癥臨床治療的首推胃藥之一。相關(guān)文獻(xiàn)表明，摩羅丹能通過增強(qiáng)胃運(yùn)動張力、雙向調(diào)節(jié)胃腸道平滑肌、促進(jìn)消化液分泌、提高機(jī)體免疫、抗菌、修復(fù)胃黏膜損傷、降低胃液酸度及胃蛋白酶活性等多重作用達(dá)到治療慢性萎縮性胃炎的目的[14]。同時動物實(shí)驗發(fā)現(xiàn)，摩羅丹改善慢性萎縮性胃炎模型大鼠癥狀的機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)胃黏膜組織生長抑素細(xì)胞（即D 細(xì)胞）、胃泌素分泌細(xì)胞（即G 細(xì)胞）分泌能力及炎癥因子和PGR 水平有關(guān)[15]。此外，一項Meta 分析顯示，摩羅丹治療慢性萎縮性胃炎在癥狀改善、綜合療效、胃鏡檢查及組織病理學(xué)好轉(zhuǎn)方面顯示出良好獲益[16]。本研究將摩羅丹與鋁碳酸鎂聯(lián)合應(yīng)用于慢性萎縮性胃炎的治療中，發(fā)現(xiàn)其總有效率（93.75%）明顯高于單純鋁碳酸鎂治療的對照組（81.25%），且治療后治療組對癥狀積分、QLICD-CG 評分及胃固有腺體萎縮程度的改善效果均顯著優(yōu)于對照組；說明摩羅丹與鋁碳酸鎂的聯(lián)合治療方案在減輕慢性萎縮性胃炎患者臨床癥狀和病變程度，以及提高患者生命質(zhì)量方面具有良好效果。另外，兩組患者不良反應(yīng)均少而輕微，故治療方案的安全性較好。

G-17 和PG 聯(lián)合檢測經(jīng)濟(jì)、簡便，被稱為“血清學(xué)活檢”，可作為監(jiān)測胃黏膜萎縮的標(biāo)志物，能有效反映胃黏膜病變程度。其中G-17 是重要的胃腸激素，具有促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞增殖、刺激胃酸分泌、抑制細(xì)胞凋亡等生物學(xué)活性，主要由消化道黏膜G細(xì)胞分泌，對消化道功能調(diào)節(jié)及完整性維持具有重要意義；慢性萎縮性胃炎患者由于胃黏膜腺體喪失，G 細(xì)胞數(shù)量及其對G-17 的分泌能力隨之下降，胃黏膜損害進(jìn)一步加重[17]。PG 是體現(xiàn)胃黏膜分泌水平的內(nèi)切蛋白酶，與胃酸分泌和消化功能相關(guān)，其中PGⅠ產(chǎn)生于胃底腺主細(xì)胞，其含量隨胃黏膜萎縮程度的加重呈進(jìn)行性下降；而PGⅡ可存在于十二指腸、胃黏膜的多處細(xì)胞中，其水平降低不明顯甚至升高，故PGR 值降低[18]。本研究中，治療后治療組血清G-17、PGⅠ水平和PGR 均顯著高于對照組；提示慢性萎縮性胃炎采用摩羅丹聯(lián)合鋁碳酸鎂治療可在胃黏膜損傷減輕、形態(tài)學(xué)和功能狀態(tài)改善方面獲得更突出的效果，從而利于延緩疾病進(jìn)展。

綜上所述，摩羅丹聯(lián)合鋁碳酸鎂對慢性萎縮性胃炎患者有確切療效，能有效促進(jìn)患者臨床癥狀消減，改善胃黏膜萎縮程度及功能狀態(tài)，使患者生命質(zhì)量得到提高，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突