裴 歡,郭志新

糖尿病是21世紀(jì)日益嚴(yán)重的疾病之一,全世界每11個(gè)人當(dāng)中就有1人患有糖尿病[1]。長(zhǎng)期高血糖會(huì)對(duì)機(jī)體的各個(gè)組織和器官造成一定的損害,從而導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。糖尿病性心肌病是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一[2]。糖尿病性心肌病是在糖尿病病人中獨(dú)立于高血壓或心肌缺血而發(fā)生的心室功能障礙[3]。研究發(fā)現(xiàn),自噬和焦亡參與了糖尿病性心肌病的發(fā)生、發(fā)展。綜述自噬與焦亡在糖尿病性心肌病中的作用。

1 糖尿病性心肌病的定義

研究表明,心力衰竭與糖尿病之間存在聯(lián)系,糖尿病可以增加心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn),甚至獨(dú)立于傳統(tǒng)的心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)[4]。長(zhǎng)期糖尿病會(huì)加重心肌梗死后舒張期和收縮期心力衰竭,從而產(chǎn)生心肌特異性微血管并發(fā)癥[5]。1972年Rubler等首次描述了這種疾病過程,這種獨(dú)特形式的心血管疾病被稱為糖尿病性心肌病[4]。糖尿病性心肌病是指在沒有其他心血管疾病(例如冠狀動(dòng)脈疾病、未控制的高血壓、嚴(yán)重的瓣膜性心臟病和先天性心臟病)的糖尿病病人中觀察到的心功能障礙[6]。

2 自噬在糖尿病性心肌病發(fā)展中的作用

2.1 自噬與糖尿病性心肌病 自噬是1963年由 Christian de Duve在作為溶酶體介導(dǎo)的處理過程中首次被引入,它是一種分解代謝過程,其通過溶酶體消化去除細(xì)胞分子,例如蛋白質(zhì)聚集體和受損細(xì)胞器,故對(duì)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要[7]。有研究觀察到糖尿病性心肌病小鼠中的心肌細(xì)胞自噬減少,心肌細(xì)胞凋亡增加。表明調(diào)控自噬可能為糖尿病性心肌病病人恢復(fù)心功能提供一種新策略[8]。越來越多的證據(jù)表明自噬在調(diào)節(jié)心臟穩(wěn)態(tài)和功能中發(fā)揮著重要作用。心肌細(xì)胞中自噬的失調(diào)與心臟肥大、心肌梗死、糖尿病性心肌病和心力衰竭有關(guān)[9]。自噬幾乎發(fā)生在所有類型的心血管細(xì)胞中,它是發(fā)育階段心臟形態(tài)發(fā)生改變的關(guān)鍵過程,還有助于恢復(fù)心臟的可塑性。自噬還是一種適應(yīng)性反應(yīng),可保護(hù)心肌細(xì)胞應(yīng)對(duì)細(xì)胞應(yīng)激,例如營(yíng)養(yǎng)缺乏、高血糖、高脂血癥、缺氧、氧化還原應(yīng)激和外源性應(yīng)激。自噬的恢復(fù)具有心臟保護(hù)作用,而自噬損傷會(huì)導(dǎo)致心臟損傷[5]。

2.2 自噬損傷導(dǎo)致心肌細(xì)胞受損 2型糖尿病以高血糖和高胰島素血癥為特征,通常伴有細(xì)胞內(nèi)糖原和脂質(zhì)的積累。糖基化和脂肪酸中間體的積累破壞了線粒體和過氧化物酶的穩(wěn)定性,導(dǎo)致活性氧的產(chǎn)生和氧化應(yīng)激的形成。營(yíng)養(yǎng)過剩也會(huì)導(dǎo)致未折疊蛋白質(zhì)和潛在有毒脂質(zhì)庫(kù)的形成,從而導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的形成。當(dāng)這些變化發(fā)生在心臟時(shí),則會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞功能障礙和死亡。盡管細(xì)胞通過激活自噬來減輕代謝、氧化和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,但在能量過剩的狀態(tài)下,自噬明顯受到抑制,與2型糖尿病的心肌損傷和心肌病有關(guān)[10]。糖尿病心臟的自噬損傷與心臟功能障礙有關(guān)。持續(xù)的高血糖可抑制心肌細(xì)胞的自噬。血脂異常通過增強(qiáng)心肌細(xì)胞中的哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信號(hào)進(jìn)一步抑制心臟自噬。抑制腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)導(dǎo)致的自噬損傷被認(rèn)為是糖尿病性心肌病的潛在誘因[5]。自噬的損傷會(huì)導(dǎo)致糖尿病性心肌病的形成,自噬的恢復(fù)有利于減少糖尿病性心肌病的發(fā)生。

2.3 Sirtuin蛋白質(zhì)家族(SIRTs)對(duì)自噬的調(diào)控作用 乙酰化和去乙?；{(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、凋亡、自噬、能量穩(wěn)態(tài)、炎癥和氧化應(yīng)激。SIRTs是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依賴性脫乙酰酶,可作為轉(zhuǎn)錄活性的細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)劑[11]。有研究表明,Sirtuin作為一種抗衰老生化酶,限制熱量攝入后其表達(dá)水平可增加,從而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生益處,表現(xiàn)在惡性腫瘤、心血管疾病和糖尿病發(fā)病率降低等[12]。SIRTs包括7個(gè)家族成員SIRT1-7,在真核生物中,SIRT1-7共享高度保守的中央NAD+結(jié)合和催化結(jié)構(gòu)域序列,稱為Sirtuin核心結(jié)構(gòu)域。Sirtuins具有不同的亞細(xì)胞位置,這些細(xì)胞定位的不同反映了Sirtuins的廣泛生物學(xué)功能和作用[13]。SIRTs的酶活性依賴于作為輔因子的NAD+,在控制基因表達(dá)、DNA修復(fù)、代謝、氧化應(yīng)激反應(yīng)等方面發(fā)揮重要作用。其活動(dòng)失調(diào)可能導(dǎo)致組織特異性退行性變,包括癌癥、糖尿病和心血管疾病[14]。SIRT1、SIRT2、SIRT3和SIRT6可以通過調(diào)節(jié)幾種轉(zhuǎn)錄蛋白的乙?；癄顟B(tài)來調(diào)節(jié)自噬[5]。SIRT1 調(diào)節(jié)代謝途徑、細(xì)胞存活、細(xì)胞衰老和炎癥,并在糖尿病等慢性疾病的發(fā)病機(jī)制中也起作用[14]。SIRT1通過其去乙酰化介導(dǎo)的叉頭轉(zhuǎn)錄因子O(FOXOs)的激活來激活自噬基因,SIRT1還可以與自噬相關(guān)的成分(Atg5、Atg7和Atg8)形成分子復(fù)合物,并恢復(fù)自噬。研究發(fā)現(xiàn),SIRT1缺陷小鼠中必需的自噬因子的高乙?；梢种菩呐K自噬,從而導(dǎo)致受損細(xì)胞器的增加、能量穩(wěn)態(tài)紊亂,同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)SIRT1的藥理學(xué)激活可通過恢復(fù)1型糖尿病小鼠的心臟自噬來減輕心肌病[5]。SIRT1通過使核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)復(fù)合物的p65亞基去乙?；苯右种芅F-κB信號(hào)傳導(dǎo)。有研究表明,白藜蘆醇治療可激活SIRT1,導(dǎo)致NF-κB p65去乙?；?從而減輕心臟氧化應(yīng)激和糖尿病并發(fā)癥[15]。SIRT1的輕度至中度上調(diào)可防止心臟衰老,SIRT1在廣泛的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭斜话l(fā)現(xiàn)具有心臟保護(hù)作用。SIRT1的激活可激活抗氧化機(jī)制并減少氧化應(yīng)激,促進(jìn)線粒體發(fā)揮正常生物學(xué)功能,并減少心肌細(xì)胞中的促炎途徑,以促進(jìn)細(xì)胞存活。SIRT1還可介導(dǎo)氧化還原調(diào)節(jié)劑和炎性體抑制劑從而減輕心臟肥大和減少心肌損傷后細(xì)胞衰老和死亡的發(fā)生。一項(xiàng)研究表明,小鼠心臟特異性SIRT1缺失增加了活性氧的線粒體產(chǎn)生,增強(qiáng)了氧化和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,并使心臟對(duì)壓力超負(fù)荷和缺血/再灌注損傷敏感,從而導(dǎo)致心臟功能障礙和心肌病。相反,SIRT1的激活可改善心臟功能并防止實(shí)驗(yàn)性心肌梗死后的不良心室重構(gòu),減輕由不同細(xì)胞應(yīng)激產(chǎn)生的心臟損傷和線粒體功能障礙,并改善由壓力過載產(chǎn)生的纖維化。在心力衰竭的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?SIRT1的激活可恢復(fù)肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca2+-三磷酸腺苷(ATP)酶的功能并改善心臟功能,而SIRT1的抑制會(huì)減少血管生成并導(dǎo)致收縮和舒張異常[16]。SIRT2也與自噬有關(guān)。SIRT2通過與AMPK的上游激酶肝激酶B1結(jié)合來恢復(fù)肥大心臟中的AMPK活性,從而恢復(fù)心臟中的自噬[5]。有研究發(fā)現(xiàn),在1型糖尿病大鼠中,當(dāng)心肌細(xì)胞中微管含量過高時(shí),心室的收縮功能將受損,進(jìn)而導(dǎo)致糖尿病性心肌病的發(fā)生,而SIRT2的底物之一是α-微管蛋白,SIRT2可以使其去乙?；?從而降低微管的穩(wěn)定性,這可以有效緩解心室收縮功能障礙,延緩糖尿病引起的心肌病的發(fā)展[17]。高糖誘導(dǎo)的活性氧的產(chǎn)生可引起糖尿病性心肌病,而SIRT2可以降低活性氧的含量,從而阻止糖尿病性心肌病的發(fā)生[17]。SIRT3參與細(xì)胞能量代謝、氧化應(yīng)激、線粒體膜電位和脂肪酸氧化,SIRT3缺失可能誘發(fā)心血管疾病、肝臟疾病、腎臟疾病、代謝疾病、腫瘤、老年性聽力損失和神經(jīng)系統(tǒng)疾病。這些結(jié)果表明SIRT3是心血管、代謝和其他衰老相關(guān)疾病的潛在治療靶點(diǎn)[18]。SIRT3位于線粒體內(nèi),廣泛表達(dá)于心臟,被認(rèn)為是主要的線粒體去乙酰酶。SIRT3的耗竭使心臟線粒體和心功能受損。同時(shí),SIRT3對(duì)心肌細(xì)胞有保護(hù)作用,以維持心臟功能。SIRT3還參與調(diào)控心肌細(xì)胞凋亡和自噬。有研究發(fā)現(xiàn),糖尿病小鼠心臟中SIRT3的表達(dá)降低,褪黑激素抑制Mst1磷酸化并促進(jìn)糖尿病性心肌病中SIRT3的表達(dá)[8]。說明褪黑素可能通過調(diào)節(jié)SIRT3的表達(dá)發(fā)揮其保護(hù)作用。給SIRT3敲除小鼠和129S1/SvImJ 野生型小鼠注射鏈脲佐菌素(STZ),發(fā)現(xiàn) SIRT3缺乏的糖尿病小鼠表現(xiàn)出心臟功能障礙加重、血清乳酸脫氫酶水平升高、心肌中ATP水平降低、心肌損傷加劇,并導(dǎo)致了心肌活性氧的積累,從而說明SIRT3的激活可抑制糖尿病心肌細(xì)胞的受損[18]。SIRT3可通過觸發(fā)FOXO3A去乙?；?、AMPK激活、電壓依賴性陰離子選擇性通道-Parkin相互作用在高糖環(huán)境下誘導(dǎo)心肌細(xì)胞自噬。Apelin基因介導(dǎo)的SIRT3激活可通過增加心臟自噬來預(yù)防糖尿病病人的心力衰竭[5]。有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),SIRT3在心肌缺血再灌注損傷后缺血再灌注組的表達(dá)和活性均顯著降低[19]。另有實(shí)驗(yàn)表明,SIRT5通過AMPK/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶標(biāo)(mTOR)/自噬途徑調(diào)節(jié)HCG27細(xì)胞自噬[20]。SIRT6可以調(diào)節(jié)心臟自噬,還可以支持自噬誘導(dǎo)因子[Atg5和溶酶體膜蛋白2(LAMP2)],并抑制自噬抑制因子(p53和mTORC)[5]。實(shí)驗(yàn)表明SIRT6的過表達(dá)可以抑制HK-2細(xì)胞的凋亡并進(jìn)一步誘導(dǎo)自噬[21]。

3 焦亡在糖尿病性心肌病發(fā)展中的作用

3.1 焦亡與糖尿病性心肌病 糖尿病性心肌病的進(jìn)展與慢性炎癥和心臟細(xì)胞死亡有關(guān),并可能最終導(dǎo)致心力衰竭。心臟炎癥是糖尿病的早期反應(yīng),并參與糖尿病性心肌病的發(fā)展[22]。焦亡是一種程序性細(xì)胞死亡形式,與炎癥反應(yīng)密切相關(guān),由Gasdermin家族蛋白(GSDMD)介導(dǎo),取決于半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶(Caspase)的活性。細(xì)胞焦亡的典型特征是細(xì)胞膜腫脹和破裂,促炎因子和細(xì)胞內(nèi)容物從質(zhì)膜釋放到細(xì)胞外環(huán)境,從而加重炎癥反應(yīng)[23]。2002年,Tschopp等首次將炎性體確定為觸發(fā)炎性Caspase激活的重要物質(zhì)。炎癥小體是多蛋白復(fù)合物,由傳感器、銜接蛋白ASC和Caspase-1組成。目前為止,已確定了幾種類型的炎性體,包括核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白(NLRP)1、NLRP3、NLRC4、NLRP6和黑素瘤缺失基因2(AIM2)炎性體。在這些不同類型的炎性小體中,NLRP3炎性小體已在多種哺乳動(dòng)物細(xì)胞中得到廣泛研究,并與多種疾病有關(guān)[24]。NLRP3炎性體參與糖尿病的發(fā)病機(jī)制和進(jìn)展。同時(shí)葡萄糖可作為NLRP3炎性小體的有效激活劑發(fā)揮作用。NLRP3被激活后,會(huì)分泌大量促炎細(xì)胞因子[白細(xì)胞介素(IL)-1β和IL-18等],從而加重葡萄糖耐受不良和胰島素抵抗。有研究表明,1型糖尿病小鼠胰腺淋巴結(jié)中NLRP3、凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白(ASC)和pro-IL-1β的mRNA表達(dá)以及NLRP3和IL-1β的蛋白水平均升高;IL-1受體(IL-1R)小鼠在鏈脲佐菌素治療后可減緩1型糖尿病的進(jìn)展,表明 NLRP3-IL-1β 信號(hào)傳導(dǎo)會(huì)導(dǎo)致胰島炎癥、β細(xì)胞損傷,最終導(dǎo)致1型糖尿病的發(fā)生發(fā)展[22]。大量證據(jù)表明慢性炎癥與2型糖尿病之間存在關(guān)聯(lián),尤其是NLRP3炎性小體在肥胖、胰島素抵抗和2型糖尿病發(fā)展中發(fā)揮重要作用。NLRP3 和Pycard 小鼠的血糖和胰島素水平均較低,表明NLRP3炎性體的缺失與葡萄糖穩(wěn)態(tài)的改善有關(guān)。NLRP3和促炎細(xì)胞因子可導(dǎo)致2型糖尿病小鼠的血管功能障礙[22]。糖尿病性心肌病的進(jìn)展與NLRP3炎性體有關(guān)。通過激活NLRP3,刺激IL-1β和IL-18的產(chǎn)生,引發(fā)細(xì)胞焦亡,最終導(dǎo)致糖尿病性心肌病的發(fā)展[25]。

3.2 抑制NLRP3炎性體可減緩細(xì)胞焦亡 NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1β的mRNA表達(dá)在糖尿病小鼠心臟中均較高。除了改善糖尿病大鼠的心臟功能外,NLRP3基因沉默還能減輕心臟炎癥和纖維化。一項(xiàng)針對(duì)H9c2細(xì)胞的體外研究表明,NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1β mRNA表達(dá)的增加遵循葡萄糖濃度依賴性模式,證實(shí)葡萄糖是NLRP3炎性體的有效激活劑[22]。越來越多的證據(jù)表明,抑制NLRP3炎性體可能會(huì)減緩糖尿病病人的細(xì)胞焦亡和相關(guān)并發(fā)癥[25]。NLRP3炎性體的NLR蛋白包含一個(gè)保守的核苷酸結(jié)合和寡聚化結(jié)構(gòu)域、C端富含亮氨酸的重復(fù)序列和用于多聚化的pyrin結(jié)構(gòu)域。在NLRP3炎性體激活后,NLR通過NACHT結(jié)構(gòu)域寡聚化,然后通過PYD-PYD相互作用募集銜接蛋白ASC。ASC形成大的斑點(diǎn)狀結(jié)構(gòu)并通過CARD-CARD相互作用招募pro-Caspase-1。pro-Caspase-1隨后自催化切割成p10和p20亞基,形成活性Caspase-1 p10/p20四聚體,介導(dǎo)IL-1β和IL-18的成熟和分泌,Caspase-1還可以裂解GSDMD生成GSDMD-NT,后者形成質(zhì)膜孔以誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡[24]。心肌纖維化是糖尿病性心肌病發(fā)生的主要原因之一。有研究表明,在高糖處理的糖尿病小鼠和心臟成纖維細(xì)胞中,lncRNA-肺腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子1(MALAT1)的表達(dá)升高,褪黑激素抑制lncRNA-MALAT1/miR-141介導(dǎo)的NLRP3炎性體的炎癥激活和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1/Smads信號(hào)傳導(dǎo)以產(chǎn)生抗心肌纖維化作用;研究發(fā)現(xiàn),lncRNA-Kcnq1ot1在糖尿病心肌組織和高糖培養(yǎng)的心臟成纖維細(xì)胞(CFs)中高度上調(diào),在沉默lncRNA-Kcnq1重疊轉(zhuǎn)錄后,由于Kcnq1ot1和miR-214-3p之間的競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合變得松散,miR-214-3p可以抑制Caspase-1;另外,其下游炎性細(xì)胞因子IL-1β可減少膠原沉積和心肌纖維化[26]。因此,Kcnq1ot1/miR-214-3p/Caspase-1調(diào)控信號(hào)通路對(duì)于調(diào)控糖尿病性心肌病心肌纖維化至關(guān)重要。表明lncRNA可能通過減輕NLRP3炎性體激活、纖維化和細(xì)胞凋亡而成為糖尿病性心肌病的潛在治療靶點(diǎn)。生長(zhǎng)停滯特異性轉(zhuǎn)錄本5 (GAS5)是一種lncRNA,參與心血管疾病的發(fā)展。Xu等[27]實(shí)驗(yàn)用GAS5慢病毒過表達(dá)載體(LV-GAS5)轉(zhuǎn)染HL-1細(xì)胞以誘導(dǎo)GAS5過表達(dá),發(fā)現(xiàn)GAS5過表達(dá)導(dǎo)致 HL-1細(xì)胞中NLRP3、Caspase-1、pro-Caspase-1、IL-1β和IL-18的表達(dá)顯著降低;并且發(fā)現(xiàn)在高糖誘導(dǎo)的HL-1細(xì)胞中Caspase-1的活性增強(qiáng),GAS5過表達(dá)降低了HL-1細(xì)胞中的Caspase-1活性,同時(shí)IL-1β和IL-18的水平也受到HL-1細(xì)胞中GAS5上調(diào)的抑制。總之,這些數(shù)據(jù)提供了強(qiáng)有力的證據(jù),證明GAS5過表達(dá)在體外抑制NLRP3炎性小體激活介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡以改善糖尿病性心肌病[27]。

有實(shí)驗(yàn)將甲基轉(zhuǎn)移酶樣蛋白14慢病毒過表達(dá)載體(LV-METTL14)注射到糖尿病性心肌病大鼠中,顯著增加了m6A水平,超聲心動(dòng)圖提示METTL14的過表達(dá)增加了左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、短軸縮短率(FS),同時(shí),電鏡顯示心肌細(xì)胞損傷減輕;同時(shí),增強(qiáng)的METTL14抑制心肌組織中的細(xì)胞焦亡水平,包括NLRP3、Caspase-1和GSDMD-N的下調(diào)。表明METTL14介導(dǎo)的m6A修飾可能通過調(diào)節(jié)細(xì)胞焦亡來抑制糖尿病性心肌病。為了在體外證實(shí)這一假設(shè),實(shí)驗(yàn)人員沉默了H9c2和乳鼠心室肌細(xì)胞(NRVMs)中的METTL14和m6A修飾水平。在METTL14 沉默后觀察到細(xì)胞焦亡的逆轉(zhuǎn)形態(tài)學(xué)變化。蛋白免疫印跡顯示sh-METTL14引起上調(diào)的NLRP3、切割的Caspase-1和GSDMD-N[28]?？傊?上述實(shí)驗(yàn)證明了METTL14介導(dǎo)的 m6A修飾通過調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞焦亡在糖尿病性心肌病中起重要作用。骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)是心臟形態(tài)發(fā)生和發(fā)育的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。BMP介導(dǎo)的信號(hào)通路通過與同源Ⅰ型和Ⅱ型絲氨酸/蘇氨酸激酶受體的相互作用發(fā)揮作用。BMP-2促進(jìn)存活并抑制心肌細(xì)胞的凋亡。外源性BMP-2顯著抑制NLRP3過表達(dá)誘導(dǎo)的細(xì)胞焦亡和活性氧生成。NLRP3過表達(dá)導(dǎo)致A型利鈉肽(ANP)、B型利鈉肽(BNP)、IL-1β和IL-18增加,而BMP-2的存在抑制了這些作用。最后,BMP-2抑制了NLRP3誘導(dǎo)的細(xì)胞焦亡標(biāo)志物的增加。這些結(jié)果表明,BMP-2通過減輕過度表達(dá)NLRP3誘導(dǎo)的NLRP3炎性體活化和細(xì)胞焦亡以減輕糖尿病性心肌病[29]。有研究表明,與糖尿病性心肌病組相比,針對(duì)炎性體形成的BMP-7治療顯示Toll樣受體4(TLR4)和NLRP3的表達(dá)顯著降低,并且BMP-7會(huì)減弱TLR4和NLRP3的表達(dá)[30]。這些結(jié)果表明BMP-7抑制糖尿病心臟中TLR4-NLRP3炎性體的形成并改善糖尿病性心肌病的心臟重塑。上述研究結(jié)果提示抑制NLRP3炎性體可減緩細(xì)胞焦亡以改善糖尿病性心肌病。

4 小結(jié)與展望

自噬和焦亡在糖尿病性心肌病發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用,自噬損傷和焦亡的激活導(dǎo)致的心肌受損可能是糖尿病性心肌病發(fā)生發(fā)展的機(jī)制之一。因此,恢復(fù)自噬以及抑制焦亡可減輕糖尿病性心肌病所致的心肌損傷,有望為糖尿病性心肌病的防治提供新的方向。

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