李昀函

中圖分類號(hào)：S858.31 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C 文章編號(hào)：1673-1085（2023）08-0047-03

新城疫（ND）是嚴(yán)重?fù)p害禽類健康的疾病之一，由新城疫病毒（NDV）引起，能夠感染雞、火雞、野雞、鵪鶉等家禽及野禽，因其基因型眾多，給ND防控帶來巨大困難。目前主要以免疫預(yù)防來防控ND，接種疫苗是重要的手段。

1 ND病毒

1.1 NDV病原學(xué)特征

NDV又稱禽副粘病毒１型， 屬于副粘病毒科。NDV的基因組是單股負(fù)鏈RNA，長(zhǎng)約15.2 kb，由NP（衣殼蛋白）、P（磷蛋白）、M（基質(zhì)蛋白）、F（融合蛋白）、HN（血凝素神經(jīng)氨酸酶蛋白）和L（大蛋白）[1-2]６種結(jié)構(gòu)蛋白依次編碼。這6種主要結(jié)構(gòu)蛋白可分為兩類。NP、P、L共同參與病毒RNA的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，為一類，是內(nèi)部蛋白，形成有活性的mRNA；HN、F、M為另一類，是外部蛋白。M是非糖基化蛋白，構(gòu)成囊膜內(nèi)表面的支撐物[3]。HN、F是重要的保護(hù)性抗原，大小纖突位于囊膜外表面，是兩種糖基化蛋白。

1.2 ND的流行病學(xué)

1.2.1 傳染源 易感動(dòng)物主要為雞、火雞、野雞、鵪鶉等家禽及野禽，雞與火雞最易感，其次是野雞[4]。病雞是主要的傳染源，感染后機(jī)體的所有器官、體液和分泌物中都存在病毒，其中腦、肺、脾的病毒含量最高[5]。如果將在外采買的帶毒雞與健康雞群進(jìn)行合群飼養(yǎng)，則極易引起ND的流行。

1.2.2 傳播途徑 NDV通過呼吸道和消化道傳播。禽類屠宰后的羽毛、血液、內(nèi)臟、消化道內(nèi)容物及產(chǎn)品都能夠攜帶NDV，并可導(dǎo)致其它禽類感染。接觸病禽的鼻腔和口腔分泌物、傷口、排泄物以及交配均可導(dǎo)致本病傳播。本病也可通過被污染的飼料和用具、寄生蟲、家畜和人等進(jìn)行傳播[6]。在不良環(huán)境因素或應(yīng)激因素等刺激下易通過呼吸道傳播，因其呼吸道失去黏膜系統(tǒng)的屏障作用，NDV長(zhǎng)驅(qū)直入，最終導(dǎo)致感染本病[7]。

1.2.3 流行特點(diǎn) ND一年四季均易流行，特別是早春和寒冷的冬季，30～50日齡的雞更易感，開產(chǎn)前后或產(chǎn)蛋高峰期前后也極易感染[8]。

1.3 NDV的致病性

理論上NDV只有一種血清型， NDV毒株毒力的強(qiáng)弱決定了不同毒株對(duì)禽的致病性。但不同的毒株差異很大，分為無毒力株、弱毒力株（緩發(fā)型）、中毒力株（中發(fā)型）、強(qiáng)毒株（速發(fā)型）四種類型。做疫苗多用緩發(fā)型病毒株和中發(fā)型病毒株；速發(fā)型病毒株是國(guó)際上用于人工感染的標(biāo)準(zhǔn)毒株，多屬于地方流行的野毒株[9]。

2 ND疫苗

2.1 活疫苗

迄今為止，一些NDV弱毒株B1、F、La Sota、V4和I2等，被廣泛應(yīng)用于制備活疫苗，其中La Sota具有強(qiáng)免疫原性，是在不同國(guó)家中使用最廣泛的毒株。兩重乳酸桿菌L.casei.zhang和MG2-1灌服可增強(qiáng)La Sota系疫苗的免疫作用[10]。B1具有高度減毒特性，接種后不出現(xiàn)呼吸障礙反應(yīng)。V4、I2的主要特點(diǎn)是熱穩(wěn)定性好，可耐受高溫，可以在沒有冷鏈的情況下運(yùn)輸[11]。我國(guó)目前常用的疫苗是La Sota系疫苗和V4疫苗。ND弱毒苗一般通過點(diǎn)眼滴鼻、飲水和氣霧等方式進(jìn)行免疫。

2.2 滅活疫苗

ND滅活疫苗是最早開始免疫雞的疫苗。使用物理或化學(xué)的方法滅活高滴度的毒株，然后混入佐劑，就制成滅活疫苗。利用反向遺傳技術(shù)，我國(guó)自主研發(fā)了基因Ⅶ型NDV滅活疫苗株A-NDV-Ⅶ。與La Sota活疫苗相比，提高了臨床保護(hù)效率20% ，A-NDV-Ⅶ可使免疫雞群獲得更高的抗體水平[11]。

2.3 DNA疫苗

動(dòng)物宿主應(yīng)用DNA疫苗時(shí)，疫苗中的重組質(zhì)?？寺〉幕?，轉(zhuǎn)錄和翻譯成蛋白質(zhì)誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生保護(hù)性免疫反應(yīng)。納米顆粒疫苗使用了納米材料，生物相容性好、緩釋、粒徑小、低毒性，具有納米顆粒遞送系統(tǒng)，不但能將藥物穩(wěn)定地靶向傳送至細(xì)胞，而且對(duì)黏膜免疫應(yīng)答有一定的改善作用，并有效地控制和延長(zhǎng)了藥物的釋放 [12]。

免疫了DNA疫苗的SPF雞，殼聚糖包裹的編碼NDV F基因，增強(qiáng)了黏膜、體液和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)[13]。DNA疫苗具有良好的誘導(dǎo)CD4+和CD8+免疫反應(yīng)的能力，安全性高。免疫原性差、生產(chǎn)成本高、不適合大規(guī)模給藥等則是DNA疫苗的缺點(diǎn)，更重要的是，給藥時(shí)如果沒有任何遞送載體，DNA疫苗很容易被核酸酶降解[14]。

2.4 重組病毒載體疫苗

家禽重組病毒載體疫苗，最常見的載體是雞痘病毒、火雞皰疹病毒、痘苗病毒[15]，能夠通過TLR激活誘導(dǎo)強(qiáng)炎癥性先天免疫反應(yīng)，并具有高度免疫原性，用雞胚成纖維細(xì)胞可以更容易地大規(guī)模繁殖。該類載體不適用于對(duì)該載體已有免疫敏感性的個(gè)體[14]。

2.5 病毒樣顆粒疫苗

病毒樣顆粒（VLPs）能夠引發(fā)強(qiáng)大的免疫反應(yīng)，并且在形態(tài)上與病毒非常相似，難題是很難大批量生產(chǎn)VLPs。因?yàn)椴荒茉诮臃N疫苗的宿主中復(fù)制，VLPs在免疫時(shí)需要與佐劑一起大量給藥，才能達(dá)到免疫效果[14]。不同的NDV株糖蛋白組裝成VLPs，開發(fā)的廣譜ND疫苗具有廣闊的應(yīng)用前景[11]。

2.6 ND疫苗研究展望

從現(xiàn)有疫苗發(fā)展情況來看，免疫ND弱毒疫苗后動(dòng)物能夠較快地得到保護(hù)，并刺激產(chǎn)生局部免疫。但活病毒存在恢復(fù)毒力的可能，并可引起接種禽類的臨床癥狀，同時(shí)受母源抗體的影響較大。ND滅活疫苗不能用作緊急預(yù)防免疫。NDV載體疫苗以犧牲部分 NDV保護(hù)為代價(jià)的方式避開NDV特異性母源抗體的干擾，導(dǎo)致免疫劑量不足，因此需要額外接種疫苗。VLPs和DNA 疫苗最為安全，但免疫原性較差。專門針對(duì)特定地區(qū)的流行基因型，經(jīng)過合理設(shè)計(jì)、低成本生產(chǎn)的基因型匹配的重組減毒活疫苗候選疫苗，是針對(duì)家禽 NDV強(qiáng)毒感染最有希望的疫苗。

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