楊善巖，劉麗云，馮鋒將

（杭州民生健康藥業(yè)股份有限公司，浙江 杭州 311100）

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（ROU）又稱復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍，是臨床常見的口腔黏膜病，以青壯年（20～45 歲）發(fā)病居多，男女比例約為2∶3。潰瘍部位常位于舌、唇內(nèi)側(cè)，前庭溝等部位，臨床表現(xiàn)為黏膜的非特異性炎性反應(yīng)，有較強(qiáng)的周期性和反復(fù)性，發(fā)病時(shí)潰瘍面劇痛，嚴(yán)重影響患者的日常飲食及口腔活動(dòng)［1］，長期反復(fù)發(fā)作會(huì)引起機(jī)體代謝紊亂、免疫力降低，并導(dǎo)致發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、口臭和失眠頭痛等［2］。維生素、微量元素是多種輔酶、激素的重要組分，是維持機(jī)體正常生理活動(dòng)及健康的必需營養(yǎng)素，缺乏時(shí)可引起免疫低下，從而誘發(fā)包括ROU在內(nèi)的多種疾?。?］。多維元素片（21）屬非處方（OTC）藥，是一種含有21種維生素、礦物質(zhì)等人體所需營養(yǎng)素的復(fù)方制劑，可有效維持機(jī)體健康、提高免疫力。該藥在臨床常用于輔助治療ROU（包括二聯(lián)療法［4］、三聯(lián)療法［5］、微生態(tài)療法［6］）。在此，以“多維元素片（21）”“復(fù)發(fā)性口腔潰瘍”“維生素”“礦物質(zhì)”為關(guān)鍵詞，檢索中國知網(wǎng)、維普、萬方、Springer Link、Web of Science、Science Online、杭州科技信息網(wǎng)2005年1月1日至2022年12月31 日的相關(guān)文獻(xiàn)，歸納了多維元素片（21）的配方特點(diǎn)及其治療ROU 的機(jī)理，比較了不同療法中其輔助治療ROU的臨床療效，為其臨床應(yīng)用提供參考。

1 配方特點(diǎn)

多維元素片（21）含有21 種營養(yǎng)素，包含脂溶性維生素（維生素A、D、E），水溶性維生素（維生素B1、B2、B6、B12、C 及煙酰胺、泛酸、膽堿、肌醇），微量元素（鐵、碘、銅、錳、鋅、鈣、鎂、鉀），氨基酸（賴氨酸）。成人及12歲以上兒童每日2 片，12 歲以下兒童每日1 片，具有營養(yǎng)素全面、配比合理的特點(diǎn)，可維持人體正常生理功能、促進(jìn)新陳代謝和提高機(jī)體免疫力。在我國，18～49 歲人群服用多維元素片（21）的營養(yǎng)素日攝入量及參考攝入量［7］見表1，其中SR為18～49歲人群服用多維元素片（21）的營養(yǎng)素日攝入量；EAR為平均需要量；RNI為《中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量》規(guī)定的推薦攝入量；AI為適宜攝入量；UL 為可耐受最高攝入量?？梢?，多維元素片（21）中維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素D的添加量及銅元素含量均高于RNI。

2 治療ROU 的機(jī)理與臨床應(yīng)用

2.1 治療ROU 的機(jī)理

維生素C 治療ROU：在進(jìn)行細(xì)胞免疫時(shí)，B 細(xì)胞在分泌抗體前，需先在生發(fā)中心分化為效應(yīng)B 細(xì)胞。B 細(xì)胞的發(fā)育過程，如初始B 細(xì)胞、效應(yīng)B 細(xì)胞、記憶B 細(xì)胞和生發(fā)中心B 細(xì)胞的DNA 甲基化等，均需DNA 的表觀遺傳修飾，而哺乳動(dòng)物的“10 - 11 易位蛋白家族”（TETs）可調(diào)控該甲基化水平［8］。有研究發(fā)現(xiàn)，維生素C可作為TETs 的協(xié)同因子，調(diào)控B 細(xì)胞早期分化和基因組增強(qiáng)子的可及性［9］。維生素C 可顯著促進(jìn)生發(fā)中心B 細(xì)胞向效應(yīng)B 細(xì)胞分化（見圖1 A）。即使只在分化早期加入維生素C，在生發(fā)中心B 細(xì)胞向效應(yīng)B 細(xì)胞分化階段撤掉維生素C，仍可促進(jìn)效應(yīng)B 細(xì)胞的分化。ROU臨床表現(xiàn)為口腔黏膜破損、創(chuàng)面難以愈合、毛細(xì)血管通透性增高，并出現(xiàn)炎性反應(yīng)。維生素C 有助于促進(jìn)膠原蛋白合成（見圖1 B）、修復(fù)上皮細(xì)胞組織，可有效促進(jìn)潰瘍面的愈合，還能降低末梢血管通透性，提高血管彈性［10］。

圖1 維生素C治療ROU的機(jī)理Fig.1 Mechanism of vitamin C in the treatment of ROU

B 族維生素治療ROU：B 族維生素主要通過物質(zhì)及能量代謝途徑影響口腔黏膜健康，與治療ROU 相關(guān)的生理作用見表2［11-15］。郭建玲［12］發(fā)現(xiàn)，以維生素C 和維生素B2為主，同時(shí)加入維生素A、B12、D、E 的復(fù)方制劑涂于口腔潰瘍面，3～7 d 后ROU 可完全治愈。多維元素片（21）含有維生素B1、B2、B6、B12多種B 族維生素，在其共同作用下，能加速機(jī)體新陳代謝，保護(hù)皮脂腺、黏膜組織，并促進(jìn)黏膜的修復(fù)和再生，抑制炎癥的發(fā)展，也能加速潰瘍面愈合。

表2 B族維生素與治療ROU相關(guān)的生理作用Tab.2 Physiological effects related to the treatment of ROU of vitamin B

微量元素治療ROU：多維元素片（21）中還含有鈣、鎂、錳、鐵、鋅、銅、碘、鉀等微量元素，其中鋅、鐵、硒、鎂與治療ROU 相關(guān)的生理作用見表3［16-21］。鋅元素作為200余種酶的組分和80多種酶的激活劑，參與人體物質(zhì)及能量代謝，能促進(jìn)上皮細(xì)胞分裂、加速口腔潰瘍面的愈合；還能通過刺激免疫細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，維持機(jī)體免疫健康［16-17］。ORBAK 等［18］認(rèn)為，鋅元素缺乏是口腔潰瘍的一個(gè)重要誘因。鐵元素是血紅蛋白、細(xì)胞色素和其他酶系統(tǒng)的主要組分，為免疫細(xì)胞及免疫因子所必需，能增加機(jī)體對(duì)感染的應(yīng)激能力，缺乏可誘發(fā)某些慢性疾病。有研究顯示，ROU 患者血清中鐵元素含量顯著低于正常值［19-20］。硒元素缺乏時(shí)可引起脂質(zhì)過氧化物累積，增加細(xì)胞膜通透性，最終可能誘發(fā)ROU［21］。黃森虎等［22］對(duì)ROU 患者全血進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，95%的受試者血清中鎂元素含量低于正常值，李居武等［23］的研究也得出類似結(jié)論。

表3 微量元素與治療ROU相關(guān)的生理作用Tab.3 Physiological effects related to the treatment of ROU of trace elements

2.2 治療ROU 的臨床應(yīng)用

二聯(lián)療法：ROU 的臨床基礎(chǔ)治療方案為二聯(lián)療法，該療法常以多維元素片（21）作為聯(lián)合藥物。趙起淳［4］采用口服多維元素片（21），輔以碳酸氫鈉漱口水治療ROU，療效理想，且復(fù)發(fā)率較低。輔酶Q10具有增強(qiáng)人體免疫力的功能，能提高ROU 患者的免疫水平［24］；劉湘寧等［25］采用輔酶Q10聯(lián)合多維元素片（21）治療ROU，顯著提高了總有效率。谷維素為三萜（烯）醇為主體的阿魏酸酯混合物，可促進(jìn)潰瘍愈合，臨床可用于ROU 的治療。王澤穎［26］發(fā)現(xiàn)谷維素輔以口服多維元素片（21）治療ROU，可大幅提高總有效率，且能降低復(fù)發(fā)率。地塞米松有抗炎和抗過敏作用，是意可貼的主要成分，常被用于治療口腔潰瘍。胡召生［27］發(fā)現(xiàn)多維元素片（21）聯(lián)合意可貼治療ROU的效果優(yōu)于單用意可貼。

三聯(lián)療法：隨著ROU 臨床研究的不斷發(fā)展，在常規(guī)二聯(lián)療法基礎(chǔ)上，進(jìn)一步研究出了療效更突出的三聯(lián)療法。崔云鳳［5］、秦素華［28］及郭蓉［29］分別以蒙脫石散涂抹口腔潰瘍面，同時(shí)予口服多維元素片（21）和甲硝唑治療ROU，總有效率均大于97.00%；于艷［30］以芪菊茶為主藥，輔以口服維生素E 和多維元素片（21）治療ROU，療效明顯。

微生態(tài)療法：微生態(tài)制劑是一種活菌制劑，能糾正腸道菌群失衡、改善便秘、減少腸道毒素吸收等，有研究顯示，人體微生態(tài)環(huán)境與ROU 的發(fā)病也存在相關(guān)性，可對(duì)包括ROU 在內(nèi)的器官炎性病變起輔助治療作用［6，31-32］；其次，微生態(tài)制劑對(duì)減輕幽門螺桿菌感染、改善變態(tài)反應(yīng)性疾病、促進(jìn)微維生素和生物酶合成、促進(jìn)微量元素吸收等均有積極作用［31-32］。從循證醫(yī)學(xué)角度分析，微生態(tài)制劑可用于ROU 的治療，牛會(huì)玲［6］采用微生態(tài)制劑聯(lián)合多維元素片（21）治療ROU，觀察組總有效率為92.59%，顯著高于對(duì)照組的80.43%。多維元素片（21）在治療ROU 方面的應(yīng)用見表4。因?yàn)镽OU 的發(fā)病與患者免疫水平有較大關(guān)系，而維生素及微量元素是維持機(jī)體健康功能、免疫力的重要因素，所以多維元素片（21）的聯(lián)合治療方案可有效提高ROU 的治愈率和治愈效率，降低ROU的復(fù)發(fā)率。

表4 多維元素片（21）在治療ROU方面的應(yīng)用Tab.4 Application of Vitamins with Minerals Tablets（21）in the treatment of ROU

3 討論

ROU 的病因及機(jī)理尚未明晰，其誘因包括局部創(chuàng)傷（細(xì)菌/病毒感染）、藥物、免疫力低下、內(nèi)分泌失衡、消化系統(tǒng)障礙、精神壓力、遺傳因素等［22，33］，其病因的復(fù)雜性，大幅增加了臨床治療的難度。綜合來看，ROU病因雖呈多樣化，但與機(jī)體免疫水平有較大相關(guān)性［34］，故在臨床治療時(shí)應(yīng)從提高機(jī)體免疫力入手。臨床治療方面，ROU 有中醫(yī)療法、西醫(yī)療法、中西醫(yī)結(jié)合療法等，治療優(yōu)勢(shì)各有所長。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)微量元素及維生素缺乏或失衡，也是誘發(fā)ROU 的重要因素，如鋅元素、鐵元素、葉酸、維生素B12、維生素C 等攝入不足均可導(dǎo)致機(jī)體免疫力降低，從而增加了誘發(fā)該病的可能性［35］。因此，在臨床治療ROU 時(shí)，通過搭配維生素及微量元素聯(lián)合治療，往往可提高療效。多維元素片（21）涵蓋了大多數(shù)缺乏時(shí)可能誘發(fā)ROU 的營養(yǎng)素，在促進(jìn)人體物質(zhì)及能量代謝、維持身體正常機(jī)能、提高機(jī)體免疫力方面有顯著作用，可預(yù)防ROU，并能促進(jìn)患者潰瘍面的愈合，進(jìn)而減少復(fù)發(fā)。ROU 的發(fā)病及復(fù)發(fā)在很大程度上與患者身體素質(zhì)有關(guān)，故該病應(yīng)以預(yù)防為主，要養(yǎng)成健康的生活習(xí)慣，如保持口腔衛(wèi)生、保護(hù)口腔黏膜、提高睡眠質(zhì)量、勞逸結(jié)合、保持樂觀心情、注意營養(yǎng)均衡、戒煙酒、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)、保持腸道健康等。