施小燕,時(shí)宗澤,阮克琛,吳喬仙
(1.右江民族醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院,廣西 百色 533099 ;2.廣西百色市人民醫(yī)院,廣西 百色 533099)
艾灸、針刺、湯劑是我國(guó)三大中醫(yī)藥療法。在我國(guó)古典醫(yī)籍文獻(xiàn)中,關(guān)于艾灸有很多的記載,其中《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞》中提到“針是泄法,灸是補(bǔ)法”,將灸法作為一個(gè)重要的部分進(jìn)行闡述,奠定了灸法的理論基礎(chǔ)。古人將扶正祛邪、固本正陽的艾草制成藥物用于灸法。隔姜灸則是通過姜辣素及艾灸的熱輻射效應(yīng),來改善機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂的狀態(tài),恢復(fù)機(jī)體自身平衡,促進(jìn)機(jī)體康復(fù)的一種灸法。本文通過整理隔姜灸對(duì)免疫系統(tǒng)影響的相關(guān)文獻(xiàn),闡述隔姜灸免疫機(jī)制的應(yīng)用現(xiàn)狀及研究進(jìn)展,為今后隔姜灸的研究和臨床應(yīng)用提供參考及借鑒。
隔姜灸療法中使用的生姜從古至今即廣泛應(yīng)用于臨床,其可內(nèi)服也可外用。國(guó)內(nèi)不少學(xué)者研究證實(shí),生姜中的主要成分6- 姜酚、姜油酮、姜黃素等具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等藥理活性,可通過不同機(jī)制和細(xì)胞信號(hào)通路發(fā)揮治病防病的作用[1],對(duì)機(jī)體的體液免疫、細(xì)胞免疫均有調(diào)節(jié)作用。
細(xì)胞免疫是人體防病抗病的重要屏障。閆亞南等[2]向15 只wistar 大鼠腹腔注射乙基亞硝胺誘導(dǎo)肝癌模型,造模的同時(shí)向大鼠兩側(cè)“肝俞穴”施灸,結(jié)果發(fā)現(xiàn)其CD3+、CD4+明顯升高,CD8+降低,CD4+/CD8+升高,認(rèn)為隔姜灸可增加輔助性T 細(xì)胞的含量,減少免疫逃逸的發(fā)生,增強(qiáng)免疫效果,提高免疫應(yīng)答。
免疫分子調(diào)控是隔姜灸基礎(chǔ)研究的熱點(diǎn),不少學(xué)者通過不同角度研究隔姜灸的免疫發(fā)生機(jī)制及作用效果。研究發(fā)現(xiàn),隔姜灸在增加熱休克蛋白70(HSP70)的含量方面占有優(yōu)勢(shì),可使HSP70 的表達(dá)升高,達(dá)到減輕炎癥反應(yīng)的目的[3]。劉藝等[4]認(rèn)為,隔姜灸可使胃組織中的MEK1/2 蛋白和ERK1/2 蛋白表達(dá)增強(qiáng),并能激活MEK/ERK 信號(hào)通路,改善組織缺失情況,并能修復(fù)損傷組織。顧沐恩等[5]研究隔姜灸療法對(duì)miRNA 的效應(yīng)機(jī)制,發(fā)現(xiàn)在與模型組的比較中,與結(jié)腸性潰瘍的免疫炎癥和癌變密切相關(guān)的miR-139-5p、miR-184、miR-204-3p 三個(gè)miRNAs 預(yù)測(cè)靶基因的pathway 均可被隔姜灸干預(yù)后逆轉(zhuǎn),調(diào)控炎癥反應(yīng),減輕腸道炎癥反應(yīng)。有學(xué)者使用隔姜灸干預(yù)結(jié)腸癌大鼠,觀察其對(duì)P2X7R/STAT3/VEGF 通路影響,發(fā)現(xiàn)隔姜灸能抑制p-STAT3、NF-κBp65 及VEGF的表達(dá),促進(jìn)P2X7R 蛋白表達(dá)升高,對(duì)腸上皮細(xì)胞產(chǎn)生抗凋亡作用,并對(duì)免疫細(xì)胞產(chǎn)生促炎作用[6]。
隔姜灸屬于灸法中的隔物灸,兼具灸的熱性和姜的溫性,患者治療中的舒適度比其他灸法高[7]。下文將分述隔姜灸對(duì)不同系統(tǒng)疾病患者免疫功能的影響。
劉凌志等[8]研究發(fā)現(xiàn),隔姜灸可激動(dòng)機(jī)體的細(xì)胞免疫,導(dǎo)致CD3、CD4、NK 細(xì)胞水平升高,使鼻腔、鼻竇慢性炎癥的抑制作用得到增強(qiáng),但在兩組比較中,發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白G(IgG)水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可見隔姜灸未能激活體液免疫。同樣,有學(xué)者在隔姜灸治療咳嗽變異性哮喘的研究中發(fā)現(xiàn),經(jīng)治療患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均得到有效改善,免疫功能得到提高,肺氣道功能(MEF75、MEF50、MEF25)也得到了明顯改善,有效緩解了咳嗽癥狀[9-10]。
時(shí)宗澤等[11-12]通過隔姜灸聯(lián)合辨證施護(hù)治療艾滋病腹瀉患者,干預(yù)后發(fā)現(xiàn)患者的大便頻次、生存質(zhì)量均有改善,證明了將隔姜灸應(yīng)用于免疫缺陷綜合征,能調(diào)節(jié)患者自身免疫力低下的狀況,促進(jìn)免疫功能的修復(fù),緩解患者的腹瀉癥狀。有學(xué)者使用銀盞及配置的灸藥進(jìn)行隔姜灸,起到了健脾溫腎、通絡(luò)解毒的作用,改善了腸腑功能,治療后隔姜灸組患者的NK、CD4+與CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組,同時(shí)還降低了IgG和免疫球蛋白M(IgM)、CD8+以及血清中C 反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)的水平,取得了很好的治療效果[13]。
張偉[14]選取了120 例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行研究,隨機(jī)分為中藥外敷發(fā)泡聯(lián)合隔姜鋪灸組、隔姜鋪灸組及西藥組,結(jié)果顯示這三種方法均能促使患者的體液免疫指標(biāo)IgM、IgG 等下降,使自身免疫指標(biāo)類風(fēng)濕因子(RF)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)等的含量減少,隔姜鋪灸組的近期療效與西藥組相當(dāng),但其遠(yuǎn)期療效優(yōu)于西藥組。
紀(jì)利梅等[15]用培土益腎湯聯(lián)合隔姜灸治療腎病綜合征患者,干預(yù)后發(fā)現(xiàn)患者的炎癥因子包括白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)以及TNF-α 的水平均下降,CD3+、CD4+/CD8+指標(biāo)以及腎功能均得到改善,取得了較好的臨床療效。華瓊等[16]使用隔姜灸治療脾腎陽虛型慢性腎功能不全患者,發(fā)現(xiàn)治療后患者的免疫功能指標(biāo)T 淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+、CD4+/CD3+、NK 水平均明顯升高、CD8+降低,同時(shí)血清中的鈣、鉀、鈉、CRP、血紅蛋白水平得到了改善。由此認(rèn)為,隔姜灸能改善脾腎陽虛型慢性腎功能不全患者的免疫缺陷狀態(tài),增強(qiáng)機(jī)體免疫力,維持電解質(zhì)平衡,提高臨床療效。
金哲等[17]利用隔姜灸溫?zé)岽碳ぱㄎ辉聿⒙?lián)合中藥治療亞急性甲狀腺炎患者,發(fā)現(xiàn)治療后患者的血清甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺微粒體抗體、促生長(zhǎng)素的表達(dá)水平均降低,同時(shí)血清25 羥維生素D、超敏促甲狀腺激素等指標(biāo)改善,并認(rèn)為這與隔姜灸中艾灸燃燒物成分及其產(chǎn)生的紅外輻射可加強(qiáng)自身免疫功能、促進(jìn)身體康復(fù)有關(guān)。張悅[18]用隔姜灸結(jié)合電針治療難治性面癱患者,發(fā)現(xiàn)治療后患者的血漿IgG、IgM 及免疫球蛋白A(IgA)含量均顯著降低,臨床總有效率高達(dá)90.48%,優(yōu)于單純使用電針治療者,并認(rèn)為隔姜灸在治療面癱時(shí)起到了增強(qiáng)免疫功能、促進(jìn)面部血液循環(huán)的作用,從而改善了患者的面部神經(jīng)麻痹癥狀,有效促進(jìn)其恢復(fù)。
在生殖系統(tǒng)疾病中,有研究發(fā)現(xiàn)使用隔姜灸配合中藥離子導(dǎo)入緩解寒凝血瘀型原發(fā)性痛經(jīng)能使患者的IL-17 水平明顯下降,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β 水平明顯升高,且疾病的復(fù)發(fā)率低,該方法在痛經(jīng)的治療中可發(fā)揮溫經(jīng)散寒、調(diào)經(jīng)止痛的作用,維持促炎- 抗炎因子之間的平衡,緩解患者的痛經(jīng)癥狀,提高其生活質(zhì)量[19]。施長(zhǎng)征等[20]在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療中發(fā)現(xiàn),應(yīng)用固腎養(yǎng)胎湯結(jié)合隔姜灸能使患者體內(nèi)的炎癥因子包括白細(xì)胞介素-13(IL-13)、白細(xì)胞介素-33(IL-33)的水平顯著升高,且患者的雌二醇、孕酮、人絨毛膜促性腺激素(HCG)等指標(biāo)優(yōu)于接受主動(dòng)免疫治療者,同時(shí)胎兒的存活率高達(dá)89.58%。由此認(rèn)為,隔姜灸在刺激IL-13、IL-33 等炎癥因子方面發(fā)揮著重要作用,能避免母胎中的Th1/Th2 免疫系統(tǒng)失衡,并通過祛寒補(bǔ)虛、活血通絡(luò)改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境,從而改善妊娠結(jié)局。
隔姜灸在治療陽虛寒凝型膝骨性關(guān)節(jié)炎中也能取得良好療效。研究發(fā)現(xiàn),采用右歸丸聯(lián)合隔姜灸治療陽虛寒凝型膝骨性關(guān)節(jié)炎后,患者的ESR、CRP 等血清炎癥活動(dòng)指標(biāo)以及IL-1、IL-6、TNF-α 等免疫學(xué)指標(biāo)均得到明顯改善[21]。由此認(rèn)為,隔姜灸能降低炎癥因子的活性,促進(jìn)免疫功能修復(fù),起到鎮(zhèn)痛、消炎、修復(fù)軟骨功能的作用,從而達(dá)到良好的治療目的。
隔姜灸在腫瘤的免疫調(diào)節(jié)中起著重要作用。韋巧玲等[22]采用隔姜灸對(duì)胃癌化療患者進(jìn)行施灸,發(fā)現(xiàn)治療后患者的IgG、IgM、IgA 等指標(biāo)下降,CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+等細(xì)胞免疫指標(biāo)升高,并能提高免疫反應(yīng)的起始物質(zhì)血清HSP70 水平,同時(shí)改善了前清蛋白、白蛋白等營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)。王昂等[23]使用正肝化癥方聯(lián)合隔姜灸治療經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)的原發(fā)性肝癌患者,結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等指標(biāo)均有改善,證明隔姜灸具有增強(qiáng)免疫活性、提高自身抵抗力的作用,可改善患者的肝功能,促進(jìn)其恢復(fù)。
李歡等[24]使用隔姜灸聯(lián)合瑞舒伐他汀治療肥胖并發(fā)高脂血癥患者,干預(yù)后發(fā)現(xiàn)患者的脂肪因子發(fā)生改變,其中脂聯(lián)素、瘦素、網(wǎng)膜素增高,內(nèi)酯素下降。由此認(rèn)為,隔姜灸聯(lián)合瑞舒伐他汀在改善肥胖患者癥狀的同時(shí),還可通過改變脂肪因子來糾正免疫微環(huán)境和代謝紊亂。馬潔[25]選取慢性疲勞綜合征患者的神闕穴、關(guān)元穴、中脘穴進(jìn)行隔姜灸,干預(yù)4 周后發(fā)現(xiàn)患者的IgG、IgM、IgA 水平均有所提高,同時(shí)改善了患者的抑郁狀態(tài)與睡眠障礙,提升了患者的生活質(zhì)量。
《本草綱目》記載:“艾葉,純陽也……灸之則透諸經(jīng)而治百種病邪?!卑~中的化學(xué)成分以黃酮類和苯丙素類化合物的含量最高,具有活血通絡(luò)、抗腫瘤、消炎鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用[26],它可以彌補(bǔ)針刺所不能到達(dá)之處。艾灸與姜結(jié)合最早見于明代楊繼洲編著的《針灸大成》:“灸法用生姜,切片如錢厚,搭于舌上穴,然后灸之。”現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)隔姜灸與免疫機(jī)制的關(guān)系及作用機(jī)理進(jìn)行了深入研究,發(fā)現(xiàn)隔姜灸可散寒除濕、溫經(jīng)活絡(luò)、補(bǔ)益陽氣,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[27]?,F(xiàn)階段,隔姜灸被廣泛應(yīng)用于疾病治療和養(yǎng)生保健方面。隔姜灸可通過經(jīng)絡(luò)- 免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò),促進(jìn)免疫細(xì)胞活化,調(diào)節(jié)免疫分子的信號(hào)通路,進(jìn)而提高免疫應(yīng)答,調(diào)節(jié)臟腑功能及陰陽平衡,促進(jìn)免疫功能的修復(fù),改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境,達(dá)到機(jī)體內(nèi)外環(huán)境的協(xié)調(diào)。目前,隔姜灸的研究仍有局限性,包括:實(shí)驗(yàn)室研究偏少,多數(shù)為臨床應(yīng)用效果研究,而臨床應(yīng)用又多以腫瘤病人為樣本,其他系統(tǒng)疾病偏少,同時(shí)部分研究缺乏客觀的評(píng)價(jià)指標(biāo);大多數(shù)文獻(xiàn)的研究均以近期研究為主,缺乏對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后效果的觀察;研究樣本數(shù)量較少,缺乏大樣本的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。因此,在下一步的研究中應(yīng)采取多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),從遠(yuǎn)期預(yù)后效果觀察及基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)角度研究隔姜灸對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的影響及具體的機(jī)制。