近日，由勃林格殷格翰開(kāi)發(fā)并已上市的司柏索利單抗罕見(jiàn)地再獲FDA突破性療法的認(rèn)證，用于預(yù)防青少年和成人泛發(fā)性膿皰型銀屑?。╣eneralised pustular psoriasis，以下簡(jiǎn)稱GPP）的發(fā)作。突破性療法的認(rèn)證本身就很難獲得，上市后再獲認(rèn)證的藥物更是少見(jiàn)。本文將圍繞藥物的基本信息、作用機(jī)制、特殊審評(píng)、安全性優(yōu)勢(shì)、臨床療效、研發(fā)現(xiàn)狀及競(jìng)爭(zhēng)格局等多個(gè)方面對(duì)司柏索利單抗進(jìn)行詳細(xì)解析，以幫助醫(yī)藥人士或GPP患者更好地了解該款藥物。

司柏索利單抗，又稱佩索利單抗（Spesolimab），商品名Spevigo，是一款由勃林格殷格翰開(kāi)發(fā)的單克隆抗體，2022年9月1日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其申請(qǐng)，使其成為全球首款獲批上市的IL-36R抑制劑，用于治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病。

曾獲多國(guó)多種特殊審評(píng)認(rèn)證

①突破性療法。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）早在2021年6月已授權(quán)司柏索利單抗突破性療法的認(rèn)證，適應(yīng)證為“GPP”，這同樣是其獲批上市的適應(yīng)證，2023年4月，再獲NMPA突破性療法認(rèn)證，適應(yīng)證為“預(yù)防GPP發(fā)作”，兩次授權(quán)雖都涉及GPP，但前者為治療，后者為預(yù)防。FDA緊隨其后，于2023年5月授權(quán)突破性療法認(rèn)證，這是基于司柏索利單抗最新的臨床試驗(yàn)（EFFISAYILTM 2）數(shù)據(jù)。

EFFISAYILTM 2試驗(yàn)結(jié)果顯示，試驗(yàn)達(dá)到了主要和關(guān)鍵的次要終點(diǎn)，司柏索利單抗可以在48周內(nèi)預(yù)防青少年和成人GPP的發(fā)作，證明司柏索利單抗可快速、持續(xù)清除GPP患者的膿皰。該試驗(yàn)的數(shù)據(jù)已在2023年第25屆世界皮膚病大會(huì)上公布。GPP的發(fā)作可能會(huì)突然發(fā)生，迅速升級(jí)，并可能需要緊急的救護(hù)，司柏索利單抗預(yù)防GPP發(fā)作的潛力，增強(qiáng)了患者對(duì)自身生活的規(guī)劃性和可控性。

②多重認(rèn)證。除中美突破性療法的認(rèn)證外，據(jù)智慧芽新藥情報(bào)庫(kù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，司柏索利單抗還曾連續(xù)獲得多個(gè)國(guó)家/地區(qū)的不同特殊審評(píng)認(rèn)證。

臨床價(jià)值

GPP是一種罕見(jiàn)而嚴(yán)重的銀屑病亞型，表現(xiàn)為不斷發(fā)作的發(fā)熱、皮膚痛癢和廣泛性膿皰樣皮疹。這種疾病在全身性炎癥和免疫系統(tǒng)過(guò)度激活的作用下，引起劇烈的病理學(xué)反應(yīng)，包括白細(xì)胞增加、血小板聚集和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。GPP具有較高的致死率，其嚴(yán)重的并發(fā)癥包括感染、多器官衰竭和休克等，而目前的治療藥物較少，全球布局研發(fā)治療GPP的藥物僅有4款，司柏索利單抗是第一款獲批上市的治療GPP發(fā)作的IL-36R靶向藥。

司柏索利單抗的獲批與治療降低了GPP患者的并發(fā)癥和致死風(fēng)險(xiǎn)，但不可否認(rèn)的是，由于使用了司柏索利單抗，一些受試者出現(xiàn)了藥物反應(yīng)。核心臨床試驗(yàn)NCT03782792的試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示：2名接受司柏索利單抗治療的患者出現(xiàn)藥物反應(yīng)，其中1人同時(shí)出現(xiàn)藥物誘導(dǎo)的肝損傷。在接受至少一劑司柏索利單抗治療的50名患者中，有23人（46%）檢測(cè)到抗藥物抗體，一些不良反應(yīng)的發(fā)生率比安慰劑組高。司柏索利單抗也無(wú)法完全避免感染的發(fā)生，在被分配到司柏索利單抗組的患者中，35例患者中有6例（17%）在第1周發(fā)生感染；在試驗(yàn)中接受司柏索利單抗治療的患者中，51例中有24例（47%）在第12周出現(xiàn)感染。

突出的臨床療效

雖然部分受試者出現(xiàn)了藥物反應(yīng)，但突出的臨床療效使司柏索利單抗的臨床獲益遠(yuǎn)大于弊端。NCT03782792試驗(yàn)為一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究（Study Effi sayil-1），以評(píng)估司柏索利單抗在患有GPP發(fā)作的成年受試者中的臨床療效和安全性。試驗(yàn)將53名受試者按照2∶1的比例隨機(jī)分配至司柏索利單抗組（單次靜脈注射900mg司柏索利單抗，n=35）或安慰劑組（n=18），主要終點(diǎn)是治療后第1周“泛發(fā)性膿皰型銀屑病醫(yī)師整體評(píng)估”（GPPPGA）膿皰子評(píng)分為0（表示沒(méi)有可見(jiàn)膿皰）的患者比例，在第1周結(jié)束時(shí)，司柏索利單抗組的35名患者中，共有19名（54%）的膿皰子評(píng)分為0，而安慰劑組的18名患者中僅有1名（6%）膿皰子評(píng)分為0[差異為49個(gè)百分點(diǎn)：95%置信區(qū)間（CI），21-67；P＜0.001]。

司柏索利單抗共有15個(gè)在研的適應(yīng)證，所有的適應(yīng)證，如銀屑病、潰瘍性結(jié)腸炎、化膿性汗腺炎、克羅恩病等均已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，其中適應(yīng)證膿皰型銀屑病在日本獲批上市；適應(yīng)證GPP在中國(guó)、美國(guó)、加拿大、歐盟獲批上市。

目前，司柏索利單抗是全球唯一一款治療GPP的藥物，亦是首款獲批上市的IL-36R靶向藥物，具有雙重“first-in-class”的優(yōu)勢(shì)?！邦A(yù)防GPP發(fā)作”相關(guān)的臨床試驗(yàn)已初現(xiàn)療效，這也是近期FDA授權(quán)其突破性療法的依據(jù)。由于GPP發(fā)病急、致死率高、治療藥物少，司柏索利單抗的上市與進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)無(wú)疑給GPP患者帶來(lái)了希望。