沈麗　李娟娟　黃俊

【摘要】? 目的? ? 對比急性前葡萄膜炎（AAU）患者采用兩種不同糖皮質(zhì)激素類滴眼液治療的臨床效果。方法? ? 選取2018年6月—2020年6月松滋市人民醫(yī)院收治的96例AAU患者為研究對象，隨機分為觀察1組和觀察2組，各48例。給予觀察1組氟米龍滴眼液治療，給予觀察2組妥布霉素地塞米松滴眼液治療，2組均連續(xù)用藥2周。比較2組治療前后視力改善情況、細(xì)胞因子水平以及1年疾病復(fù)發(fā)情況。結(jié)果? ? 2組治療前視力水平無明顯差異（P>0.05）；觀察2組治療后視力水平高于觀察1組（P<0.05）。2組治療前后γ干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）和白細(xì)胞介素-23（IL-23）水平相比均無明顯差異（P>0.05）。觀察2組治療總有效率為93.75%，高于觀察1組的75.00%（P<0.05）。觀察2組術(shù)后半年和術(shù)后1年復(fù)發(fā)率均低于觀察1組（P<0.05）。結(jié)論? ? 妥布霉素地塞米松滴眼液與氟米龍滴眼液相比更有利于患者視力的恢復(fù)，減少AAU復(fù)發(fā)，臨床治療優(yōu)勢更加突出。

【關(guān)鍵詞】? 急性前葡萄膜炎；氟米龍滴眼液；妥布霉素地塞米松滴眼液；細(xì)胞因子；復(fù)發(fā)率

中圖分類號：R722.3+4? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）10-0036-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.10.012

急性前葡萄膜炎（AAU）屬于葡萄膜病的一種，在眼科具有較高的發(fā)病率，臨床癥狀多表現(xiàn)為眼痛、羞明和視力減退等，通常先單眼發(fā)病，并具備一定的致盲風(fēng)險[1]。據(jù)不完全統(tǒng)計[2]，全球因葡萄糖膜炎致盲的患者占比為4%～10%，且呈逐年上升的趨勢。目前，臨床對于該疾病的治療，主要以控制炎癥、減少組織損傷、擴大瞳孔和預(yù)防并發(fā)癥為主要原則。其中糖皮質(zhì)激素憑借其顯著的抗炎和免疫抑制功效在臨床得到廣泛應(yīng)用，而激素性滴眼液更是AAU患者治療的首選藥物[3]。但研究表明，激素類藥物雖然可以暫時緩解臨床癥狀，但無法達(dá)到徹底根治的功效，因此如何降低AAU復(fù)發(fā)率也成為臨床在藥物選擇方面需要考慮的重點[4]。本研究將96例AAU患者分為2組，分別給予氟米龍滴眼液和妥布霉素地塞米松滴眼液進行治療，比較臨床治療效果。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2018年6月—2020年6月松滋市人民醫(yī)院收治的96例AAU患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）單眼發(fā)??；（2）符合《眼科學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（3）初次發(fā)?。唬?）患者及其家屬已對本研究知情同意；（5）依從性較高。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腦部、心臟、肝臟或腎臟等重要臟器病變；（2）合并其他眼部疾病者；（3）合并免疫性疾病或血液系統(tǒng)疾病者；（4）因青光眼手術(shù)或感染而引發(fā)的葡萄糖膜炎；（5）對治療用藥存在過敏跡象；（6）患有惡性腫瘤或精神疾病的患者。隨機將研究對象分為觀察1組（n=48）和觀察2組（n=48），2組一般資料差異不明顯（P<0.05），見表1。本研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2? ? 方法? ? 2組均給予擴瞳和局部抗炎治療。采用復(fù)方托吡卡胺滴眼液（商品名：美多麗，參天制藥株式會社，國藥準(zhǔn)字：J20180051，規(guī)格：10 mL）進行滴眼治療，每日2次，每次1滴。與此同時，觀察1組選用氟米龍滴眼液（商品名：氟美童，參天制藥株式會社，國藥準(zhǔn)字：J20180068，規(guī)格：5 mL/5 mg，0.1%）治療，每日6次，每次1滴；觀察2組選用妥布霉素地塞米松滴眼液（商品名：典舒，齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20020497，規(guī)格：5 mL）治療，每日6次，每次1滴。對于虹膜粘連嚴(yán)重者繼續(xù)給予硫酸阿托品眼用凝膠（沈陽興齊眼藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20052295，規(guī)格：5 g/50 mg）治療，每日3次，選取適量凝膠涂抹于眼瞼內(nèi)。2組患者均連續(xù)治療2周。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）分別于治療前和治療2周后測定患者的患眼視力，比較2組治療前后的差異。（2）在治療前和治療后分別采集患者空腹靜脈血液5 mL，以3 500 r/min速度離心15 min，取上清液，依次測定γ干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）和白細(xì)胞介素-23（IL-23）等細(xì)胞因子水平，均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗進行測定。（3）評價臨床療效，以治療后眼部病變和臨床癥狀全部消失，房水閃輝陰性為基本治愈；以治療后眼部病變和臨床癥狀基本得到控制，視力下降情況明顯好轉(zhuǎn)，且未見任何并發(fā)癥為顯效；以治療后眼部病變和臨床癥狀有所緩解，視力下降情況有所改善，未見相關(guān)并發(fā)癥為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效，以基本治愈、顯效、有效統(tǒng)計治療總有效率[6]。（4）治療后隨訪1年，觀察AAU復(fù)發(fā)情況。

1.4? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 使用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以百分比表示，行χ²檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 視力水平? ? 2組治療前視力水平比較無明顯差異（P>0.05）；治療后觀察2組視力水平高于觀察1組（P<0.05），見表2。

2.2? ? 細(xì)胞因子水平? ? 2組治療前后IFN-γ、TNF-α、IL-10和IL-23水平對比均無明顯差異（P>0.05），見表3。

2.3? ? 臨床療效? ? 觀察2組總有效率高于觀察1組，差異顯著（P<0.05），見表4。

2.4? ? 復(fù)發(fā)率? ? 觀察2組治療半年后和1年后復(fù)發(fā)率均低于觀察1組（P<0.05），見表5。

3? ? 討論

AAU作為常見的眼科疾病，具有起病急和易反復(fù)發(fā)作的特點，患者多伴有疼痛、畏光、流淚、視力減退和睫狀體充血癥狀。有研究表明[7]，當(dāng)AAU患者的炎癥呈持續(xù)性加重情況下，會促使虹膜睫狀體血管擴張，增加血管的通透性，大量細(xì)胞和蛋白滲出，而炎癥的存在會影響晶狀體代謝和房水流動，導(dǎo)致患者出現(xiàn)青光眼、白內(nèi)障等并發(fā)癥，損害視力的同時，更增加致盲風(fēng)險，嚴(yán)重影響患者的身心健康。目前，臨床對AAU具體發(fā)病機制仍存在爭論，但已可以確認(rèn)患者自身的免疫應(yīng)答是造成疾病發(fā)生和發(fā)展的重要因素。因此，糖皮質(zhì)激素成為治療的首選藥物，激素性滴眼液更是治療的常見方式。其中以妥布霉素地塞米松滴眼液和氟米龍滴眼液應(yīng)用最頻繁，二者均具備抗炎、抗組織水腫的功效，其抑制炎癥反應(yīng)效果也得到廣泛認(rèn)可。但如何促進患者視力恢復(fù)，降低AAU復(fù)發(fā)率仍是臨床關(guān)注的重點[8]。

本次研究結(jié)果顯示，2組治療前后IFN-γ、TNF-α、IL-10和IL-23水平對比無明顯差異（P>0.05）。由此可見，兩種藥物在抑制炎癥反應(yīng)方面效果大致相同。臨床研究發(fā)現(xiàn)[9-10]，在AAU病程發(fā)生和發(fā)展的過程中，人體的Th1、Th2和Th17亞群細(xì)胞表達(dá)均處于失衡的狀態(tài)。其中IFN-γ、TNF-α均是由Th1亞群細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，二者不僅參與機體的急性排斥反應(yīng)、器官特異性自身免疫病和慢性延遲性炎癥，還可以介導(dǎo)遲發(fā)性超敏反應(yīng)和細(xì)胞免疫反應(yīng)；IL-10作為由Th2亞群細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，其參與機體體液免疫反應(yīng)和Ⅰ型超敏反應(yīng)的同時還可以促進抗體產(chǎn)生；而IL-23有利于Th17亞群細(xì)胞的分化。在本研究中，2組治療后上述四項指標(biāo)水平均有明顯降低，提示糖皮質(zhì)激素治療可以有效減輕因細(xì)胞因子引發(fā)的炎癥反應(yīng)。觀察2組治療2周后視力水平明顯高于觀察1組（P<0.05）。由此可見，妥布霉素地塞米松滴眼液的臨床效果優(yōu)于氟米龍滴眼液。分析原因可以發(fā)現(xiàn)，妥布霉素地塞米松滴眼液屬于復(fù)方制劑，其成分包含妥布霉素和地塞米松兩種物質(zhì)，前者屬于氨基糖苷類抗生素，其抗菌活性與慶大霉素相似，對絕大多數(shù)的綠膿桿菌和革蘭陰性桿菌均有顯著的抑制效果；而地塞米松是一種典型的糖皮質(zhì)激素，可以有效防止和減輕組織炎癥反應(yīng)，抑制炎癥細(xì)胞的聚集，阻止炎癥介質(zhì)的合成與釋放，同時其還可以有效抑制由細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體相結(jié)合的能力，抑制白細(xì)胞介素的合成及釋放，進而發(fā)揮顯著的免疫抑制作用；二者聯(lián)合治療AAU可以發(fā)揮顯著的協(xié)同增效作用，從而抑制機體的免疫應(yīng)答[11]。相比之下，氟米龍滴眼液屬于低濃度的糖皮質(zhì)激素滴眼液，其主要功能僅限于抗炎和抗過敏，在抑制機體免疫應(yīng)答方面效果并不理想；更有研究發(fā)現(xiàn)，氟米龍在進入眼組織后，其消退速度明顯快于醋酸潑尼松龍和地塞米松，故而在抗炎作用相同的情況下，受氟米龍半衰期較短的影響，難以有效地控制患者的病情發(fā)展。觀察2組治療后總有效率高于觀察1組，治療后半年和1年后的復(fù)發(fā)率低于觀察1組（P<0.05），與楊芬等[12]研究結(jié)果基本一致。足以證實，妥布霉素地塞米松滴眼液治療AAU可以有效減少疾病的復(fù)發(fā)，最大限度減輕因疾病復(fù)發(fā)對患者造成的痛苦，臨床療效更為顯著。

綜上所述，采用糖皮質(zhì)激素滴眼液治療AAU可以有效抑制機體的炎癥反應(yīng)，妥布霉素地塞米松滴眼液憑借其協(xié)同增效機制可進一步提高治療效果，在促進患者視力恢復(fù)的同時減少疾病復(fù)發(fā)，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]? ? 姜小涵，李艷，王毓琴，等.HLA-B27相關(guān)性急性前葡萄膜炎的中醫(yī)體質(zhì)調(diào)查[J].溫州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2020，50（9）：758-761.

[2]? ? 金廷恒.加味丹梔逍遙散對肝膽火熾型急性葡萄膜炎臨床療效及對細(xì)胞因子的影響研究[J].中藥材，2018，41（1）：225-227.

[3]? ? 邱敏，韓非，任意明.胸腺肽α1聯(lián)合激素治療急性前葡萄膜炎的療效及其對相關(guān)細(xì)胞因子的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2018，17（16）：1738-1741.

[4]? ? 王麗娜，鄭曰忠.局部藥物治療對前葡萄膜炎患者干眼及淚膜質(zhì)量的影響[J].臨床眼科雜志，2017，25（1）：46-48.

[5]? ? 楊培增，范先群.眼科學(xué)[M].9版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：304-305.

[6]? ? 樊愛芳，白惠玲，劉勤，等.急性前葡萄膜炎患者血清IL-35和TGF-β1表達(dá)水平及臨床意義[J].國際眼科雜志，2021，21（1）：160-163.

[7]? ? 李康寧，宋志領(lǐng)，賈利龍，等.金銀花提取物對LPS誘導(dǎo)的急性前部葡萄膜炎小鼠的抗炎作用及其機制[J].吉林大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2021，47（4）：978-983.

[8]? ? 張偉莉，方申雲(yún)，陳洪.HLA-B27陽性急性前葡萄膜炎的危險因素分析[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2021，23（3）：385-387.

[9]? ? 姜釗，李璐希，陳蓮，等.人類白細(xì)胞抗原-B27相關(guān)性急性前葡萄膜炎病情與脈絡(luò)膜厚度變化的關(guān)系[J].眼科新進展，2020，40（1）：50-53.

[10]? ? 張彤，吳杰，李虎，等.妥布霉素地塞米松滴眼液聯(lián)合普拉洛芬眼液對中老年白內(nèi)障術(shù)后炎癥因子水平的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2020，40（8）：1685-1688.

[11]? ? 李慶和，李岳美，宋學(xué)英，等.1g/L溴芬酸鈉水合物滴眼液聯(lián)合糖皮質(zhì)激素在高度近視LASEK術(shù)后的應(yīng)用[J].國際眼科雜志，2017，17（6）：1133-1136.

[12]? ? 楊芬.妥布霉素地塞米松滴眼液和氟米龍滴眼液對急性前葡萄膜炎療效對比[J].中外醫(yī)療，2018，37（9）：116-118.

（收稿日期：2023-01-09）