王海英　周娟娟　董繼英　彭璇　陸天炎　廖程平　倪金蓮　溫國(guó)亮

【摘要】? 目的? ? 探討白細(xì)胞分化抗原38（cluster of differentiation 38，CD38）和白細(xì)胞分化抗原138（CD138）在慢性子宮內(nèi)膜炎不孕不育癥中的臨床診斷價(jià)值。方法? ? 選取九江市婦幼保健院2018年4月—2021年10月收治的不孕不育癥患者80例，將蘇木精-伊紅染色陽(yáng)性患者納入觀察組，陰性患者納入對(duì)照組，每組40例，對(duì)比2組子宮內(nèi)膜CD38和CD138水平表達(dá)，對(duì)比抗感染治療前后觀察組的子宮內(nèi)膜厚度、受孕情況及受孕者CD38、CD138水平表達(dá)。結(jié)果? ? 觀察組CD38、CD138及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療14 d后子宮內(nèi)膜厚度大于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組有38人受孕成功，受孕率高達(dá)95.00%，且受孕者CD38聯(lián)合CD138檢測(cè)均為陰性。結(jié)論? ? 檢測(cè)子宮內(nèi)膜中CD38、CD138表達(dá)可輔助診斷慢性子宮內(nèi)膜炎不孕癥，為該病治療提供新的思路，具有臨床參考價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】? 不孕不育癥； 白細(xì)胞分化抗原38；白細(xì)胞分化抗原138； 慢性子宮內(nèi)膜炎

To explore the clinical diagnostic value of CD38 and CD138 in infertility caused by chronic endometritis

Wang Haiying，Zhou Juanjuan，Dong Jiying，et al.The Jiujiang Maternal and Child Health Hospital，Jiujiang，Jiangxi? 332000

【Abstract】? Objective? ? To explore the clinical diagnostic value of CD38 and CD138 in infertility caused by chronic endometritis. Methods? ? 80 patients with infertility treated in our hospital from April 2018 to October 2021 were divided into observation group （n=40） and control group（n=40）. The expression of CD38 and CD138 in endometrium was compared between the two groups. After anti-infective treatment， the thickness of endometrium， pregnancy and the expression of CD38 and CD138 in pregnant women in the observation group were compared. Results? ? The positive rates of CD38， CD138 and combined detection in the observation group were higher than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The endometrial thickness of the observation group after 14 days of treatment was thicker than that before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. In the observation group， 38 people were pregnant successfully， and the pregnancy rate was as high as 95.00%， and the detection of CD38 combined with CD138 was negative.Conclusion? ? The expression of CD38 and CD138 in endometrium can assist in the diagnosis of CE infertility and provide a new idea for its treatment， which has clinical reference value.

【Key Words】? Infertility； CD38； CD138；Chronic endometritis

中圖分類號(hào)：R711.32? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）23-0014-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.005

不孕不育癥在臨床上極為常見，可對(duì)患者生活質(zhì)量及家庭關(guān)系產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1-2]。調(diào)查顯示，該病的發(fā)生率占生育年齡婦女的8%～17%，且發(fā)病率的上升可能與晚婚、人工流產(chǎn)、患性傳播疾病等因素相關(guān)。慢性子宮內(nèi)膜炎（chronic endometritis，CE）為臨床常見的婦科病之一，易引起不孕不育，表現(xiàn)為白帶增多、陰道不規(guī)則出血等，但臨床診治缺乏典型癥狀判斷，因此易被忽略。隨著病情發(fā)展，該病可導(dǎo)致宮腔微環(huán)境發(fā)生改變，影響胚胎著床，胎卵種植失敗，導(dǎo)致不孕癥[3-4]。調(diào)查顯示，CE在不孕癥患者中的發(fā)病率為2.8%～44.0%[5]。蘇木精-伊紅染色法（Hematoxyli-Eosin staining，HE）為臨床診斷CE常用的方法之一，而子宮內(nèi)膜中含有較多漿細(xì)胞，協(xié)同染色輔助診斷CE具有重要價(jià)值[6-7]。CD38和CD138為較好的漿細(xì)胞標(biāo)志物，其在子宮內(nèi)膜中的表達(dá)對(duì)不孕癥的診斷存在積極意義。本研究旨在進(jìn)一步探討CD38和CD138在慢性子宮內(nèi)膜炎不孕不育癥中的臨床診斷價(jià)值，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ?臨床資料? ? 以九江市婦幼保健院2018年4月—2021年10月收治的80例不孕不育癥患者為研究對(duì)象，根據(jù)HE檢查結(jié)果分為觀察組（陽(yáng)性組，n=40例）和對(duì)照組（陰性組，n=40例），2組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2? ? 入選條件? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者知曉此次研究?jī)?nèi)容；（2）依從性良好，并自愿接受該研究；

（3）臨床資料齊全；（4）已婚，有規(guī)律性生活但不孕。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有生殖系統(tǒng)惡性腫瘤；（2）存在精神類疾??；（3）免疫因素、生殖器官畸形等因素引起的不孕；（4）伴有子宮縱隔或黏膜下子宮肌瘤、卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥；（5）性激素水平異常。

1.3? ? 方法

1.3.1? ? 檢測(cè)方法? ? 宮腔鏡下采集80例患者的子宮內(nèi)膜活檢組織，采用10%甲醛浸泡，固定、脫水，石蠟包埋、切片。（1）HE染色檢查。脫蠟切片，浸入蘇木精染色，脫水，采用中性樹膠封片，并通過(guò)顯微鏡進(jìn)行觀察。（2）免疫組織化學(xué)染色檢查。選用羅氏BemchMark Gx全自動(dòng)免疫組化染色儀，按照說(shuō)明書進(jìn)行迅速染色。在每張玻璃片上設(shè)陽(yáng)性對(duì)照，所用的抗體CD38、CD138購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)。二氨基聯(lián)苯胺（diaminobenzidine，DAB）顯色，對(duì)比蘇木精染色。

1.3.2? ? 判斷結(jié)果? ? HE染色結(jié)果判斷，HE染色確診CE陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為子宮內(nèi)膜間質(zhì)中存在典型漿細(xì)胞。免疫組織化學(xué)染色結(jié)果判斷，CD38陽(yáng)性為在細(xì)胞膜中呈現(xiàn)出棕黃色線狀陽(yáng)性，CD138陽(yáng)性為在細(xì)胞質(zhì)與細(xì)胞膜中呈現(xiàn)出細(xì)胞質(zhì)弱陽(yáng)性和細(xì)胞膜強(qiáng)陽(yáng)性，CD38、CD138聯(lián)合的陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)為有1個(gè)以上漿細(xì)胞CD38和（或）CD138陽(yáng)性。

1.3.3? ? 抗感染藥物治療? ? 觀察組采用廣譜抗生素多西環(huán)素（江蘇瑞年前進(jìn)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020684）治療，100 mg/次，2次/d，連續(xù)用藥14 d；加用甲硝唑（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21021214）治療，400 mg/次，2次/d，連續(xù)用藥14 d。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）對(duì)比2組CD38、CD138及CD38聯(lián)合CD138陽(yáng)性表達(dá)情況。（2）對(duì)比觀察組抗感染治療前后子宮內(nèi)膜厚度。（3）統(tǒng)計(jì)觀察組抗感染治療后的受孕情況及受孕者CD38聯(lián)合CD138陽(yáng)性表達(dá)情況。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，連續(xù)變量進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組CD38、CD138及CD38聯(lián)合CD138陽(yáng)性表達(dá)情況對(duì)比? ? 觀察組CD38、CD138及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2? ? 觀察組抗感染治療前后子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比? ? ?觀察組治療14 d后子宮內(nèi)膜厚度平均（8.50±2.50）mm，大于治療前（5.00±0.50）mm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.771，P<0.001）。

2.3? ? 觀察組抗感染治療后受孕情況及受孕者CD38聯(lián)合CD138陽(yáng)性表達(dá)情況? ? 觀察組有38例受孕成功，受孕率高達(dá)95.00%，且受孕者CD38聯(lián)合CD138檢測(cè)均為陰性。

3? ? 討論

近年來(lái)，我國(guó)不孕不育癥發(fā)生率不斷上升，且呈年輕化趨勢(shì)，多因飲食、生活壓力等因素的影響，逐漸成為困擾育齡夫婦的主要問(wèn)題[8]。CE為不孕癥的主要病因之一，無(wú)特異性臨床表現(xiàn)，因而會(huì)延誤對(duì)患者不孕癥的診治。調(diào)查顯示，組織學(xué)檢查是診斷CE的金標(biāo)準(zhǔn)，但在檢查過(guò)程中缺少相關(guān)血清學(xué)等篩查方法，且組織學(xué)檢查對(duì)子宮內(nèi)膜間質(zhì)的成纖維細(xì)胞、漿細(xì)胞等較難區(qū)分，加上對(duì)組織活檢的普及率相對(duì)較低，進(jìn)而增加誤診、漏診的風(fēng)險(xiǎn)，因此，聯(lián)合其他方式檢查可有效提高對(duì)患者CE的診斷率。研究指出，對(duì)CE不孕癥患者進(jìn)行CD38、CD138等抗體標(biāo)記，可有效降低CE漏診率，提高CE的診斷準(zhǔn)確性[9]。但通過(guò)對(duì)子宮內(nèi)膜組織CD38、CD138等抗體標(biāo)記來(lái)判斷抗生素治療效果存在爭(zhēng)議，仍有進(jìn)一步研究證實(shí)的必要。

HE染色具有較高的CE診斷率，在病理學(xué)、組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)中具有重要的價(jià)值，因此常作為臨床診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。HE染色方法具有較強(qiáng)的親和力，染色后可呈現(xiàn)出不同的顏色，與胞核染料蘇木精（Hematoxylin）在色澤上存在明顯差異，可清晰地將組織和細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)顯示出來(lái)。另外，人體正常的漿細(xì)胞中CD38、CD138為常見的免疫表型，CD38、CD138免疫組織化檢查對(duì)于石蠟包埋標(biāo)本中的子宮內(nèi)膜間質(zhì)漿細(xì)胞的特異性較高。CD38、CD138為2種抗體，常被用于標(biāo)記漿細(xì)胞，其水平表達(dá)為陽(yáng)性說(shuō)明子宮內(nèi)膜存在炎癥病變。且CD38、CD138可誘導(dǎo)炎癥因子表達(dá)，如白細(xì)胞介素（IL）-1、IL-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α等，導(dǎo)致胚胎著床受阻，也可誘導(dǎo)多種免疫球蛋白尤其是IgG2表達(dá)增加，這些抗體的過(guò)量表達(dá)對(duì)胚胎著床有負(fù)面影響。此外，有研究指出，漿細(xì)胞中的CD38分子具有較強(qiáng)的著色力，因此檢測(cè)CD表達(dá)可有效確認(rèn)子宮內(nèi)膜間質(zhì)中的漿細(xì)胞[10]。在正常的機(jī)體細(xì)胞中CD38、CD138分布較廣，且對(duì)子宮內(nèi)膜間質(zhì)中的漿細(xì)胞檢測(cè)敏感性、特異性表達(dá)不同，因此采用CD38、CD138聯(lián)合檢測(cè)可有效提高診斷準(zhǔn)確性。本研究對(duì)80例不孕不育癥患者采用HE染色檢查，結(jié)果顯示觀察組CD38、CD138及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可認(rèn)為CD38及CD138免疫組織化學(xué)染色檢查對(duì)該病具有較高的診斷準(zhǔn)確率。

有研究指出，不孕不育與CE、流產(chǎn)及反復(fù)種植失敗等關(guān)系密切，多因CE影響胚胎著床或降低子宮內(nèi)膜容受性，進(jìn)而增加流產(chǎn)或不孕的發(fā)生，影響患者妊娠結(jié)局[11]。本研究中觀察組患者采用抗生素治療，結(jié)果顯示，治療14 d后患者的子宮內(nèi)膜厚度大于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），證明抗生素治療可有效增加子宮內(nèi)膜厚度，明顯改善妊娠結(jié)局。分析原因?yàn)椋篊E在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和反復(fù)種植失敗患者中的發(fā)生率較高，經(jīng)抗生素治療可明顯改善患者生育結(jié)局。經(jīng)抗生素治療后，可有效消除子宮內(nèi)膜炎癥水腫增生，消除子宮內(nèi)膜炎癥，調(diào)節(jié)雌孕激素水平，恢復(fù)子宮內(nèi)膜程序性凋亡，有助于增加子宮內(nèi)膜厚度，為胚胎創(chuàng)造良好的著床條件。且由于子宮內(nèi)膜厚度的增加，避免了精子進(jìn)入宮腔后因子宮內(nèi)膜炎癥引起的精子活力下降及死亡，為受精卵著床創(chuàng)造有利條件，進(jìn)而降低流產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12]。但抗生素治療多在一兩個(gè)療程后發(fā)揮療效，患者需在治療后進(jìn)行宮腔鏡復(fù)查及內(nèi)膜再次活檢，觀察是否還存在漿細(xì)胞間質(zhì)浸潤(rùn)，以明確療效。本研究對(duì)觀察組的患者行抗感染治療后，有38例受孕成功，受孕率高達(dá)95.00%，再次進(jìn)行子宮內(nèi)膜免疫組織化學(xué)檢查，受孕者CD38聯(lián)合CD138檢測(cè)均為陰性。

綜上所述，檢測(cè)子宮內(nèi)膜中CD38、CD138表達(dá)可作為診斷慢性子宮內(nèi)膜炎不孕癥的可靠依據(jù)，為臨床該病的診療提供更廣闊的思路，具有臨床實(shí)用價(jià)值。

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