周雯　謝沂均　譚靜

【摘要】? 目的? ? 探討尿轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG1）和血清胱抑素C（CysC）對糖尿病早期腎損傷的評估價(jià)值。方法? ? 選取2019年9月—2021年5月于廣州市第一人民醫(yī)院就診的256例2型糖尿病患者作為研究對象，根據(jù)患者的24 h尿蛋白定量（UAER）水平將其分為單純糖尿?。―M）組（n=117）、早期糖尿病腎損傷（EDN）組（n=81）和臨床糖尿病腎?。―N）組（n=58）。檢測各組的TRF、NAG1和CysC水平，采用ROC曲線分析其對糖尿病早期腎損傷的評估價(jià)值。結(jié)果? ? 3組患者空腹血糖、TG、UAER、TRF、NAG1和CysC差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；ROC曲線結(jié)果顯示，TFR、NAG1、CysC與三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷糖尿病早期腎損傷的曲線下面積（AUC）分別為0.754，0.899，0.872和0.980，聯(lián)合診斷的效能明顯優(yōu)于單項(xiàng)診斷（P<0.05）。結(jié)論? ? TFR、NAG1、CysC均對糖尿病早期腎損傷具有良好的診斷效能，可作為該疾病的評估指標(biāo)，且三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測可提高診斷效能。

【關(guān)鍵詞】? 糖尿病腎??； 尿轉(zhuǎn)鐵蛋白； N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶； 血清胱抑素C； 評估價(jià)值

中圖分類號：R587.2；R692.9? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）17-0054-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.17.018

全球范圍內(nèi)，糖尿?。―M）患病率為9%，其中90%的糖尿病患者為2型糖尿病。而糖尿病腎?。―N）是糖尿病中最常見的并發(fā)癥之一，為導(dǎo)致終末期腎病的主要原因[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，DN病情進(jìn)展到腎病終末期，比一般的腎小球疾病快14倍，且DN患者占血液透析腎病患者的25%。臨床認(rèn)為，早期腎損傷的病理改變尚可逆，若能及早診斷并對癥治療，有可能阻止病情發(fā)展，因此尋找DN早期敏感指標(biāo)具有十分重要的意義。目前，常用尿微量蛋白（MAU）作為DN早期的評估指標(biāo)，但MAU易受感染、運(yùn)動、檢測方法等多種因素影響，且患者出現(xiàn)MAU陽性前便已存在不同程度的腎損傷，因此MAU對DN的診斷具有一定的局限性。近年來，反映腎損傷的新指標(biāo)被不斷提出，如尿轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）[2]、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG1）[3]和血清胱抑素C（CysC）[4]等。因此，本研究對256例2型糖尿病患者的TRF、NAG1和CysC水平進(jìn)行分析，旨在探討三項(xiàng)指標(biāo)對DN早期腎損傷的評估價(jià)值，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2019年9月—2021年5月于廣州市第一人民醫(yī)院就診的256例2型糖尿病患者為研究對象，并根據(jù)患者的24 h尿蛋白定量（UAER）水平將其分為單純糖尿?。―M）組（UAER<30 mg/24h）117例、早期糖尿病腎損傷（EDN）組（30 mg/24h≤UAER≤300 mg/24h）81例和臨床糖尿病腎?。―N）組（UAER>300 mg/24h）58例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）2型糖尿病患者符合《中國2型糖尿病防治指南（2020版）》[5]中2型糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即多飲、多食、多尿，體質(zhì)量明顯減輕，空腹血糖≥7.0 mmol/L或者隨機(jī)血糖水平≥11.1 mmol/L；若存在DM癥狀，但血糖未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者糖耐量測試2 h血糖≥11.1 mmol/L；若無DM癥狀，血糖達(dá)以上2項(xiàng)或以上指標(biāo)者。（2）DN患者符合《中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》[6]中DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即確診為2型糖尿病患者；存在腎病臨床表現(xiàn)，如水腫、小便泡沫等；UAER 20μg/min或者30 mg/24h以上；無其他因素引起的腎臟疾病。（3）臨床資料完整。（4）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠婦女；（2）存在腫瘤，泌尿系統(tǒng)、心臟、肝臟或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者；（3）其他因素引起的腎損傷患者。

1.2? ? 方法? ? 納入患者均進(jìn)行3 d清淡飲食，空腹8 h，清晨取靜脈血5 mL，置于無抗凝血管內(nèi)，同時(shí)采集新鮮晨尿10 mL。TRF檢測：采用散射比濁法，使用西門子BNⅡ蛋白分析儀進(jìn)行檢測。NAG1檢測：采用MNP-G1CNAc底物法，使用貝克曼AU5400全自動生化分析儀進(jìn)行檢測。CysC檢測：采用散射比濁法，使用貝克曼AU5800全自動生化分析儀進(jìn)行檢測。UAER檢測：持續(xù)收集患者24 h尿液至干凈、干燥的容器中，混合取5 mL，采用貝克曼AU5800全自動生化分析儀行24 h尿微量蛋白定量檢測，再計(jì)算UAER。檢測步驟均嚴(yán)格按照儀器、試劑說明書進(jìn)行操作。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? 通過查詢醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)收集患者性別、年齡、高血壓、體重指數(shù)（BMI）、DM病程、吸煙史等一般資料，對3組患者一般資料進(jìn)行比較。3組患者入組后進(jìn)行空腹血糖、血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、UAER、TRF、NAG1和CysC水平檢測，并進(jìn)行比較分析。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 數(shù)據(jù)使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用方差分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，指標(biāo)診斷效能用受試者工作（ROC）曲線分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 一般資料與相關(guān)指標(biāo)比較? ? 3組患者性別、年齡、病程等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；3組患者空腹血糖、TG、UAER、TRF、NAG1和CysC差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其中DN組空腹血糖、TG、UAER、TRF、NAG1和CysC均高于DM組和EDN組，EDN組UAER、TRF、NAG1和CysC高于DM組（P<0.05），見表1。

2.2? ? TFR、NAG1和CysC對糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值? ? ROC曲線結(jié)果顯示，TFR、NAG1、CysC與三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷糖尿病早期腎損傷的曲線線下面積（AUC）分別為0.754，0.899，0.872和0.980，聯(lián)合診斷的效能明顯優(yōu)于單項(xiàng)診斷（P<0.05），見表2、圖1。

3? ? 討論

DN發(fā)病比較隱匿，癥狀往往不明顯，患者自身不易察覺，若在發(fā)病早期未得到及時(shí)診斷，往往會耽誤治療。DN是一種低度炎癥疾病，目前對DN診斷的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括反映腎小球功能損傷及腎小管損傷的指標(biāo)，往往對DN的診斷不及時(shí)。因此，本研究通過對DM、EDN與DN 3組患者的一般資料以及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行比較并繪制TFR、NAG1和CysC診斷糖尿病早期腎損傷的ROC曲線，探討TFR、NAG1和CysC對早期DN的評估價(jià)值。結(jié)果顯示，3組患者空腹血糖、TG、UAER、TRF、NAG1和CysC差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其中DN組空腹血糖、TG、UAER、TRF、NAG1和CysC均高于DM組和EDN組，EDN組UAER、TRF、NAG1和CysC高于DM組（P<0.05）；ROC曲線結(jié)果顯示，TFR、NAG1、CysC與三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷糖尿病早期腎損傷的AUC分別為0.754，0.899，0.872和0.980，聯(lián)合診斷的效能明顯優(yōu)于單項(xiàng)診斷（P<0.05）。有研究表明，空腹血糖、TG等均為糖尿病微血管病變的危險(xiǎn)因素[7]。UAER是評估腎損傷的一項(xiàng)靈敏的指標(biāo)，并被指南推薦用于DN的診斷。

TRF是一種β1蛋白，由肝臟合成，是可與金屬結(jié)合的一類蛋白，主要的生理功能為運(yùn)輸鐵離子。TRF的分子半徑和分子量均大于白蛋白，加上濾過膜的電荷選擇性屏障，與TRF存在電荷同性互相排斥的作用，在正常情況下，TRF無法通過腎小球?yàn)V過，因此腎功能正常情況下尿液中TRF的含量極低[8]。在正常生理狀態(tài)下，循環(huán)中的鐵元素可被腎小球過濾，并幾乎完全被腎小管上皮吸收，若尿液中的鐵濃度升高，則表明腎臟存在損傷[9]。而在DN早期，腎小球的濾過膜上負(fù)電荷明顯減少，濾過膜的通透性也隨之增加，那么攜帶負(fù)電荷的TRF便可通過腎小球?yàn)V過膜，隨尿液排出。因此，若尿液中TRF水平明顯增高，提示可能與患者腎功能損傷有關(guān)，即尿TRF水平可作為DN早期評估的一項(xiàng)指標(biāo)。NAG1是一種細(xì)胞內(nèi)溶酶體酶，存在于各個(gè)組織的溶酶體中，其中在近端腎小管上皮細(xì)胞中含量較高，因NAG1的分子質(zhì)量較大，無法通過腎小球?yàn)V過，因此其在尿液中的含量較為穩(wěn)定。有報(bào)道表明，在腎小管功能發(fā)生輕微受損時(shí)，尿NAG1水平便會出現(xiàn)異常升高[10]。有研究表明，CysC是DN早期診斷的一個(gè)優(yōu)越的生物指標(biāo)[11]。CysC是一種非糖基化的蛋白質(zhì)，其主要分布于血液中，可完全通過腎小球的濾過，但無法通過腎小管濾過，而腎臟是CysC的惟一排泄器官[12]。當(dāng)機(jī)體腎損傷時(shí)，對CysC的吸收功能減低，造成血液中CysC蓄積，濃度升高。CysC的濃度與炎癥、年齡等無關(guān)，因此，CysC可作為腎功能評估理想的內(nèi)源性標(biāo)志物。

綜上所述，TRF、NAG1、CysC均對糖尿病早期腎損傷具有良好的診斷效能，可作為該疾病的評估指標(biāo)，且三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測可提高診斷效能。

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（收稿日期：2023-03-10）