王英霞,周世玲,程 飛,王詩淞

1.瓊海市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,瓊海 571400;2.瓊海市人民醫(yī)院藥學部,瓊海 571400

急性腦梗死(acute cerebral infarction,ACI)常由于供應腦部血液的動脈粥樣硬化與血栓形成后,使血管管腔狹窄或閉塞,導致局部病灶急性供血不足而發(fā)病,起病快,發(fā)病率、病死率和致殘率均較高[1-3]。其發(fā)病可能與血液動力學導致的大腦組織動脈狹窄有關,目前臨床多采用藥物治療的方法干預[4],奧扎格雷鈉是一種高效的抗血小板聚集藥物,對治療ACI有良好的的效果[5]。有學者報道阿加曲班治療ACI安全性和有效性較好,可較好地改善患者的神經(jīng)癥狀與日?；顒铀絒6]。本研究旨在探討奧扎格雷鈉聯(lián)合阿加曲班對ACI患者的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院收治的ACI患者100例,簡單隨機分組為觀察組(n=50)和對照組(n=50)。

納入標準:符合ACI的臨床診斷標準[7];發(fā)病至確診時間≤24 h;本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準通過,患者及家屬知情并簽署同意書。

排除標準:肝腎功能不全者;對本研究所用藥物過敏、有禁忌證者;有精神疾病史者。

對照組:男性32例,女性18例;年齡為53～67歲,平均(60.23±3.52) 歲;發(fā)病至入院時間為9～18 h,平均發(fā)病至入院時間為(13.28±2.36) h;合并高血壓22例、心臟病16例、冠心病12例。觀察組:男性30例,女性20例;年齡為53～67歲,平均(60.41±3.36) 歲;發(fā)病至入院時間為9～18 h,平均發(fā)病至入院時間為(13.56±2.15) h;合并高血壓24例、心臟病15例、冠心病11例。2組患者的性別、年齡、發(fā)病至入院時間、基礎疾病等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

2組患者均予以調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊、預防腦水腫和營養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療。對照組予以奧扎格雷鈉注射液(海南倍特藥業(yè)有限公司;規(guī)格為40 mg)80 mg加入生理鹽水250 mL中,靜脈滴注,每日2次。觀察組在對照組治療的基礎上聯(lián)合應用阿加曲班(湖南賽隆藥業(yè)有限公司;規(guī)格為20 mL∶10 mg)治療。靜脈滴注60 mg,持續(xù)滴注48 h,48 h后更改劑量為10 mg,每日2次。2組患者均持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標

(1)臨床療效。療效判定標準[8]:臨床癥狀消失、美國國土研究院卒中量表評分(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)下降>90%～100%、病殘程度0級為痊愈;臨床癥狀明顯好轉、NIHSS下降>45%～90%、病殘程度1～3級為顯效;臨床癥狀有一定改善、NIHSS下降18%～45%為有效;NIHSS下降<17%為無效?？傆行?[(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)]×100%。(2)患者的神經(jīng)功能和意識狀況。采用NIHSS[9]比較2組患者的神經(jīng)功能受損情況,NIHSS包括意識水平、凝視和上下肢運動等,分值范圍為0～42分,分值越高,表示神經(jīng)功能受損越嚴重。采用格拉斯哥昏迷評分(Glasgow coma scale,GCS)[10]比較2組患者治療前后的意識狀況。GCS總分為3～15分,包括睜眼、語言和運動。評分越高表示患者的意識恢復越好。(3)患者的血液流變學指標。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL,置于-20 ℃冰箱中保存,檢測患者的血液流變學指標,包括全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度。采用FASCO-3020型全自動血液流變快測儀,全血黏度高切值采用切變率30 mPa·s的值,血漿黏度用100 mPa·s的值。 (4)分別于治療前后采集患者的空腹靜脈血,離心并分離血清(3 000 r·min-1,10 min),采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測患者的血清腦源性神經(jīng)因子(brain-derived neurofactor,BDNF)水平,計算2組患者治療前后的腦血管儲備能力,腦血管儲備能力=(混合吸氧后平均流速-腦動脈平均流速)/腦動脈平均流速。(5)比較2組患者治療期間的不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 2組患者的臨床療效

治療后觀察組患者的總有效率(96.00%)高于對照組(84.00%)(P<0.05),見表1。

表1 2組患者的臨床療效 (n=50)

2.2 2組患者的神經(jīng)功能和意識狀況

治療后,觀察組患者的NIHSS低于對照組(P<0.05),GCS高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 2組患者的神經(jīng)功能和意識狀況

2.3 2組患者的血液流變學指標

治療后,觀察組患者的全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度均顯著低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 2組患者治療前后的血液流變學指標

2.4 2組患者的血清BDNF和腦血管儲備能力

治療后,觀察組患者的血清BDNF和腦血管儲備能力均高于對照組(P<0.05),見表4。

表4 2組患者的血清BDNF和腦血管儲備能力的比較

2.5 2組患者治療期間的不良反應發(fā)生率

2組患者治療期間的不良反應發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表5。

表5 2組患者治療期間不良反應發(fā)生率的比較 (n=50)

3 討論

ACI是病灶由核心梗死病灶和周圍的缺血半暗帶組成,既往研究發(fā)現(xiàn),恢復側支循環(huán)的血液功效可促進神經(jīng)功能的恢復[11]。因此,治療ACI最重要的方法是抗血小板聚集,奧扎格雷鈉和阿加曲班均在抗血小板治療中有良好的效果[12-13]。

本研究發(fā)現(xiàn),治療后,觀察組患者的總有效率(96.00%)高于對照組(84.00%),表明奧扎格雷鈉和阿加曲班聯(lián)合用藥可提高單一用藥的臨床效果,增加藥物的協(xié)同作用。奧扎格雷鈉具有阻斷血栓素合成酶和升高前列腺素濃度的作用,同時對降解纖維蛋白原也有良好的作用,可在一定程度上發(fā)揮抗血栓的作用[14-15]。阿加曲班可高度選擇并結合凝血酶,高效發(fā)揮抗凝血作用。既往研究發(fā)現(xiàn),阿加曲班在ACI患者發(fā)病48周內(nèi)有明顯抗血栓作用,可有效改善患者的神經(jīng)功能,奧扎格雷鈉和阿加曲班聯(lián)用可減輕機體的氧化應激反應,提高臨床效果[16-17]。與本研究結果一致。

神經(jīng)功能是觀察ACI患者治療效果的重要指征,本研究中,觀察組患者的NIHSS低于對照組、GCS高于對照組,說明奧扎格雷鈉和阿加曲班聯(lián)用可有效保護患者未完全損傷的神經(jīng)細胞,保護患者的神經(jīng)功能,改善患者的意識狀況,同時降低患者的全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度[18-19]。血液流變學是針對血液黏滯性和凝固性的研究,是判斷疾病發(fā)展程度的重要指標,全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度是反映血液黏滯程度的重要指標,反映了腦部側支循環(huán)的改善狀況[20],本研究結果表明奧扎格雷鈉和阿加曲班聯(lián)用改善了腦部血脂過氧化損傷的狀態(tài),有效保護了神經(jīng)系統(tǒng)的功能。

本研究發(fā)現(xiàn),奧扎格雷鈉和阿加曲班聯(lián)用后,患者的血清BDNF水平和腦血管儲備能力顯著提高。既往研究提出,腦組織在缺血、缺氧狀態(tài)下,腦細胞代謝能力降低,機體生成大量自由基,造成腦梗死。BDNF可有效減少氧自由基聚集的不良狀態(tài),通過改善細胞內(nèi)鈣離子濃度,減輕神經(jīng)元功能的損害[21]。奧扎格雷鈉對控制血管擴張和抗血小板聚集有良好的效果,但并不作用于梗死組織的外周血管。阿加曲班可以直接作用于血管內(nèi)皮細胞,提高抗氧化酶的活性,增加血管的通透性,促進梗死部位血流的恢復,可以進一步改善神經(jīng)功能的受損狀況。2組患者治療期間的不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義,說明2種藥物聯(lián)合使用不會增加藥物的毒性和不良反應發(fā)生,安全性高。

綜上所述,奧扎格雷鈉聯(lián)合阿加曲班治療ACI患者有良好的效果,可有效改善患者的臨床癥狀,提高患者的血清BDNF水平,降低血液流變學指標,值得臨床推廣應用。