陳詞

【摘要】? 目的? ? 探究喜炎平聯(lián)合干擾素霧化吸入治療小兒手足口病的效果。方法? ? 選取沈陽市兒童醫(yī)院2019年2月—2020年12月期間診治的小兒手足口病139例為研究對象，以隨機數(shù)字表法分組，對照組（n=70）給予對癥支持治療和單磷酸阿糖腺苷抗病毒治療，觀察組（n=69）在對癥支持治療基礎(chǔ)上給予喜炎平注射液和干擾素α-1b注射液霧化吸入治療，對比2組患兒的總有效率、臨床癥狀消失時間、不良反應(yīng)發(fā)生率等。結(jié)果? ? 觀察組的總有效率97.10%，高于對照組的85.71%（P<0.05）；觀察組的退熱時間、皮疹完全消退時間、恢復(fù)進食時間和住院時間均短于對照組（P<0.05）；治療7 d后，觀察組患兒的EV71、CA16轉(zhuǎn)陰率分別為88.14%，100.00%，均高于對照組的70.69%，66.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患兒的EV71、CA16病原體轉(zhuǎn)陰時間均短于對照組（P<0.05）；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率（4.35%）與對照組（5.71%）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 喜炎平注射液聯(lián)合干擾素α-1b治療小兒手足口病的療效肯定，可促進患兒皮疹消退，縮短治療療程。

【關(guān)鍵詞】? 小兒手足口??；喜炎平注射液；干擾素α-1b；臨床癥狀；不良反應(yīng)

中圖分類號：R725.1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）04-0024-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.04.008

手足口?。℉FMD）是由腸道病毒感染引起的傳染疾病，多見于學(xué)齡前兒童，尤其以3歲以下的嬰幼兒發(fā)病率較高[1]?；純褐饕憩F(xiàn)為口、手、足等部位的皮疹、紅斑，口腔內(nèi)皰疹等，多會出現(xiàn)哭鬧、拒食等癥狀。該病的傳染性強，可在短期內(nèi)造成流行，多數(shù)患兒預(yù)后較好，但也有少數(shù)患兒病情在短時間內(nèi)惡化，發(fā)展成重癥、極重癥手足口病，引發(fā)心肌炎、肺水腫、腦膜炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，直接威脅生命健康。目前針對手足口病尚無特效治療藥物，以對癥支持治療、抗病毒治療為主[2]，但是常規(guī)治療效果不佳。近年來，干擾素在普通型手足口病治療中的療效已得到肯定，有利于縮短療程。喜炎平注射液是中藥注射劑，其有效成分主要是穿心蓮內(nèi)酯磺化物，具有止咳止痢、清熱解毒之效，被廣泛用于細(xì)菌性痢疾、扁桃體炎、支氣管炎等疾病的治療中。近年來不少學(xué)者嘗試將喜炎平注射液與干擾素聯(lián)合用于小兒手足口病的治療中，并取得一定成效[3]。本研究進一步觀察了喜炎平注射液與干擾素聯(lián)合治療小兒手足口病的療效，報道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 臨床資料? ? 本組139例小兒手足口病患兒來自沈陽市兒童醫(yī)院2019年2月—2020年12月期間收診患兒，以隨機數(shù)字表法分組。對照組70例，男40例，女30例，年齡1～5歲，平均年齡（2.11±0.36）歲；病程1～3 d，平均（1.82±0.34）d；病原學(xué)檢測：EV71抗體陽性58例，CA16抗體陽性12例。觀察組69例，男41例，女28例，年齡1～5歲，平均年齡（2.14±0.40）歲；病程1～4 d，平均（1.85±0.35）d；病原學(xué)檢測：EV71抗體陽性59例，CA16抗體陽性10例。2組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2? ? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床檢查診斷為普通型手足口病，經(jīng)檢查血清CA16或EV71抗體陽性；（2）患兒年齡在1～6歲之間，性別不限；（3）患兒伴有發(fā)熱、手足皮疹、口腔皰疹等癥狀；（4）病程在1～5 d之間；（5）家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有心肝腎功能不全、嚴(yán)重代謝疾病等疾病的患兒；（2）中重癥、危重型手足口病患兒；（3）入組前接受過相關(guān)藥物治療的患兒；（4）不能配合治療的患兒；（5）臨床資料不完整。

1.3? ? 治療方法? ? 2組患兒入院確診后均給予常規(guī)對癥治療，包括物理退熱、營養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)失衡、吸氧、保持呼吸道通暢、維生素C、維生素B2等治療，根據(jù)患兒的病情給予地塞米松、甲基潑尼松龍治療，并酌情給予免疫球蛋白靜脈注射。在此基礎(chǔ)上對照組給予患兒靜脈注射單磷酸阿糖腺苷（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056597）8.0 mg/kg，每日1次。并做好對患兒的消毒隔離、預(yù)防交叉感染、口腔護理、手足等處皮損護理等。觀察組患兒在常規(guī)對癥支持治療基礎(chǔ)上給予重組人干擾素α-1b注射液（北京三元基因藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20010007）霧化吸入治療和喜炎平注射液（江西青峰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026249）靜滴治療，每次30 μg干擾素與2 mL生理鹽水注入壓縮泵霧化器內(nèi)進行霧化吸入治療，每次10～15 min，每日2次。喜炎平注射液（0.2～0.4 mL/kg）與100～200 mL 5%葡萄糖溶液混合后靜脈滴注，在3 h內(nèi)靜滴完，每日1次。2組患兒均以5 d為1個療程，根據(jù)病情好轉(zhuǎn)情況治療1～2個療程。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：治療48 h內(nèi)退熱，皮疹有明顯吸收，無繼續(xù)擴大的情況；有效：治療72 h內(nèi)退熱，皮疹有所吸收，未見皮疹繼續(xù)擴大或增長；無效：治療72 h內(nèi)體溫未降至正常，皮疹未見吸收或繼續(xù)擴大。（2）臨床癥狀消失時間及住院時間：退熱時間、皮疹（斑丘疹/水皰）完全消退時間（從開始發(fā)疹到完全消退無新發(fā)疹的時間）、恢復(fù)進食時間、住院時間。（3）不良反應(yīng)發(fā)生率：主要有胃腸道不適、貧血、白細(xì)胞減少等。（4）病毒轉(zhuǎn)陰指標(biāo)：收集整理2組患兒治療5 d后的病原體轉(zhuǎn)陰率以及病原體轉(zhuǎn)陰時間，采用血清病原學(xué)抗體檢測。

1.5? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 使用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組總有效率比較? ? 觀察組患兒的治療總有效率為97.10%，對照組患兒的治療總有效率為85.71%，差異顯著（P>0.05），見表1。

2.2? ? 2組臨床癥狀消失時間和住院時間比較? ? 觀察組退熱時間、皮疹完全消退時間、恢復(fù)進食時間以及住院時間均短于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較? ? ?對照組患兒治療期間出現(xiàn)1例惡心，2例白細(xì)胞減少，1例血小板減少，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%；觀察組患兒治療期間出現(xiàn)1例白細(xì)胞減少，2例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%，差異顯著（χ2=0.136，P=0.713）。

2.4? ? 2組病毒轉(zhuǎn)陰情況比較? ? 治療5 d后，觀察組患兒的EV71和CA16轉(zhuǎn)陰率均高于對照組（P<0.05），且觀察組的病原體轉(zhuǎn)陰時間短于對照組（P<0.05），見表3～4。

3? ? 討論

手足口病是學(xué)齡前兒童的主要傳染病之一，其致病因素主要是腸道病毒感染，而引起手足口病的腸道病毒已超過20種，常見的病毒是EV71型、柯薩奇病毒A16等[4]。該病的主要傳染源是手足口病患兒和健康的病毒攜帶者，主要經(jīng)糞-口傳播，引起本病暴發(fā)流行的主要途徑是患兒之間密切接觸和飛沫傳播，該病多見于3歲以下的嬰幼兒，成年人偶發(fā)，但多數(shù)病情輕微。手足口病患兒發(fā)病初期主要表現(xiàn)為手、足、口腔、臀部等處出現(xiàn)皰疹等，多數(shù)患兒預(yù)后良好，但也有少數(shù)患兒病情進展快，在短時間內(nèi)誘發(fā)腦膜炎、心肌炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅生命安全[5]。目前對于該病的治療尚無特效藥物，以對癥支持、抗病毒治療為主。單磷酸阿糖腺苷是抗病毒藥物，在小兒手足口病中有廣泛應(yīng)用，其能與病毒的脫氧核糖核酸（DNA）聚合酶結(jié)合，降低其活性，抑制DNA合成，從而發(fā)揮抑制細(xì)胞分裂、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫等作用。而且單磷酸阿糖腺苷的安全性較高，其60%～80%經(jīng)尿液排出，對肝腎的副作用小，對患兒影響小。雖然單磷酸阿糖腺苷在小兒手足口病治療中療效肯定，但是單一應(yīng)用時總體療效欠佳，往往需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，以提高抗病毒效果。

干擾素是廣譜抗病毒藥物，具有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫功能等作用，在小兒手足口病治療中也得到應(yīng)用[6]。在小兒手足口病治療中，重組人干擾素α-1b不僅能誘導(dǎo)多種抗病毒蛋白，增強細(xì)胞活性，增強機體抗病毒侵襲作用；還能影響細(xì)胞生長分化，調(diào)節(jié)免疫功能，有效遏制病毒感染的發(fā)生進展，可提高抗病毒治療效果，促進手足口病患兒臨床癥狀緩解。近年來的研究發(fā)現(xiàn)[7-8]：干擾素能抑制EV71病毒的復(fù)制，并且對病毒致病性和組織嗜性有一定的影響，具有良好的抗EV71感染作用，早期對小兒手足口病患兒應(yīng)用干擾素治療能改善預(yù)后。重組人干擾素α-1b采用霧化吸入給藥，操作簡單，能使藥物直接作用于口腔黏膜、呼吸道，避免肌注、皮下注射等對患兒造成的痛苦，而且能通過提高局部藥物濃度來減少體內(nèi)代謝對藥物生物活動的影響，在減少不良反應(yīng)的同時達(dá)到預(yù)期治療效果，安全性高，療效肯定。

中醫(yī)學(xué)中將小兒手足口病歸屬到“溫病”“皰疹”等范疇中，認(rèn)為主要病因病機是小兒外感時邪疫毒，導(dǎo)致肺脾不足、內(nèi)蘊濕熱，且肺脾損傷，經(jīng)絡(luò)阻滯，瘀毒相搏，口鼻、肌膚易生皰疹、潰瘍等，治療宜以祛濕、清熱、疏風(fēng)、解毒為主[9-10]。喜炎平注射液是常見的中藥注射劑，有效成分是從植物穿心蓮全葉中提取穿心蓮內(nèi)酯，對多種病毒均有較好的滅活作用，能對水腫、炎癥溢出等起到良好的抑制作用。在小兒手足口病治療中，其不僅能增強巨噬細(xì)胞的吞噬作用，增加脾臟淋巴數(shù)目，還能增加血清中溶酶菌的含量，從而有效抑制各種免疫球蛋白合成，改善機體免疫力。喜炎平注射液能降低毛細(xì)血管的通透性，緩解炎癥反應(yīng)。喜炎平注射液對于水腫、炎性滲出等具有良好的抑制作用，對病毒感染引起的發(fā)熱癥狀有顯著退熱效果。

將喜炎平注射液與干擾素聯(lián)合應(yīng)用于小兒手足口病，能提高抗病毒效果，并且能促進機體免疫力和自身抗病毒能力增強，抑制病毒復(fù)制，促進患兒臨床癥狀緩解。本文結(jié)果顯示：觀察組的總有效率比對照組高，且退熱時間、皮疹完全消退時間、恢復(fù)進食時間和住院時間均比對照組短（P<0.05），進一步說明在常規(guī)抗病毒等治療基礎(chǔ)上應(yīng)用喜炎平注射液和干擾素治療，能發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，增強抗病毒作用，使患兒臨床癥狀緩解快速，縮短療程。通過提高機體的免疫力，進一步促進相關(guān)癥狀緩解，形成良性循環(huán)。在安全性方面，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不明顯（P>0.05），安全性較高。

EV71和CA16是引起小兒手足口病的主要病原體，現(xiàn)代藥理學(xué)研究指出：喜炎平注射液具有抗柯薩奇B5病毒、?？刹《镜淖饔?，不僅能保護腸道組織的形態(tài)和結(jié)構(gòu)等物理屏障功能，而且能直接穩(wěn)定腸上皮細(xì)胞。本次研究結(jié)果顯示：觀察組的EV71和CA16病原體轉(zhuǎn)陰率均高于對照組，且病原體轉(zhuǎn)陰時間均短于對照組（P<0.05），提示喜炎平注射液與干擾素聯(lián)合應(yīng)用能增強抗病毒活性，促進病原體轉(zhuǎn)陰，促進患兒早日康復(fù)。

綜上所述，對小兒手足口病在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用喜炎平注射液和干擾素α-1b治療效果肯定，有助于促進相關(guān)臨床癥狀緩解，促進患兒早日康復(fù)，且安全性較高，具有推廣價值。

參考文獻(xiàn)

[1]? ? 吳曉輝，岳雪艷，唐云.腸道益生菌聯(lián)合納洛酮對重癥手足口病患兒免疫功能及腸黏膜屏障功能的影響[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2021，33（10）：1196-1200.

[2]? ? 徐克菲，鄧麗華，毛志海，等.金銀花口服液聯(lián)合干擾素噴霧劑治療邪犯肺脾型小兒手足口病40例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志，2021，62（8）：687-690.

[3]? ? 施海江，黃劍，陳凱.甘露消毒丹加減聯(lián)合干擾素治療小兒手足口病濕熱蘊毒的療效及對血清炎癥細(xì)胞因子和免疫指標(biāo)的影響[J].中國婦幼保健，2021，36（9）：2068-2071.

[4]? ? 黃智順，楊大練，譚敏斯，等.藍(lán)芩口服液聯(lián)合硫酸鎂早期干預(yù)對兒童手足口病患兒療效及對血清免疫球蛋白、CRP水平的影響[J].中國處方藥，2021，19（5）：69-71.

[5]? ? 翁光輝，黃嫚，袁健婷，等.藍(lán)芩口服液聯(lián)合利巴韋林噴霧劑對手足口病患兒炎性因子水平的影響與安全性分析[J/CD].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志，2021，5（7）：29-31.

[6]? ? 李玉花.血清肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸轉(zhuǎn)氨酶（LDH）聯(lián)合檢測對診斷小兒手足口?。℉FMD）的價值觀察[J].中國農(nóng)村衛(wèi)生，2021，13（7）：36-37.

[7]? ? 何興波，葉冰.喉咽清口服液聯(lián)合開喉劍噴霧劑治療小兒手足口病的臨床療效及其對炎性因子和生活質(zhì)量的影響[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（15）：16-18，21.

[8]? ? 林愛弟，藍(lán)陳福，李司鵬.金蓮花顆粒聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病的臨床療效及對炎癥細(xì)胞因子的影響[J].中國婦幼保健，2021，36（11）：2556-2559.

[9]? ? 向淑芳，薛勇.自擬清解透表方聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病的療效及對T淋巴細(xì)胞和血清sICAM-1、hs-CRP水平的影響[J].四川中醫(yī)，2021，39（9）：160-163.

[10]? ? 胡芳玉，胡禮濤，李淵，等.重組人干擾素α-2b霧化聯(lián)合利巴韋林、喜炎平靜脈滴注治療小兒手足口病的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（24）：24-27.

（收稿日期：2022-11-06）