唐舒高，劉文蘭

·綜 述·

中醫(yī)藥治療肝纖維化的研究進展

唐舒高，劉文蘭

首都醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院，北京 100069

肝纖維化是由多種肝臟疾病引起的慢性肝損傷，主要表現(xiàn)為肝臟組織彌漫性細胞外基質(zhì)成分累積，導(dǎo)致纖維結(jié)締組織異常增生。肝纖維化會逐漸發(fā)展成肝硬化、肝癌。目前，臨床上沒有療效顯著且安全性好的可逆轉(zhuǎn)肝纖維化的西藥。中醫(yī)藥在治療肝纖維化方面積累了大量的臨床經(jīng)驗，多種中藥具有調(diào)節(jié)肝臟免疫反應(yīng)、改善肝纖維化癥狀的療效。本文綜述中醫(yī)藥治療肝纖維化的研究進展，以期為臨床治療肝纖維化提供理論依據(jù)。

肝纖維化；中醫(yī)藥；單味中藥；中藥復(fù)方

肝纖維化是肝臟對自身慢性疾病的一種損傷修復(fù)，主要表現(xiàn)為肝臟細胞外基質(zhì)的合成與降解，是臨床常見的病理改變。在肝纖維化的免疫應(yīng)答過程中，肌纖維細胞活化和增殖，于肝臟竇周細胞內(nèi)產(chǎn)生更多的細胞外基質(zhì)，過度沉積引起肝纖維化，嚴重者甚至導(dǎo)致肝硬化，重度肝纖維化患者體內(nèi)具有支持腫瘤生長的微環(huán)境改變，易發(fā)展為肝癌[1-2]。目前肝纖維化以病因治療和抗肝纖維化治療為主，如使用干擾素和皮質(zhì)類固醇等藥物。積極有效的治療措施是預(yù)防肝纖維化發(fā)展成肝硬化、肝癌的關(guān)鍵[3-4]。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，中醫(yī)藥治療肝纖維化具有療效顯著、安全性好等優(yōu)點，受到國內(nèi)外學(xué)者的高度認可。本文從單味中藥、中藥復(fù)方等方面對中醫(yī)藥治療肝纖維化的研究進展進行綜述，旨在為其治療提供理論依據(jù)。

1 中醫(yī)對肝纖維化的認識

肝纖維化屬現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名，古代中醫(yī)文獻中并無該病名的記載，結(jié)合其乏力、食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、出血等臨床癥狀及表現(xiàn)，將其歸于中醫(yī)“肝積”“肝著”“積聚”“黃疸”“臌脹”等范疇。肝纖維化的病因病機非常復(fù)雜，中醫(yī)認為主要與正氣虛弱、濕熱瘀阻等有關(guān)[5]。李生財[6]研究表明，肝纖維化發(fā)生的內(nèi)在原因為正氣虛弱，病理基礎(chǔ)為痰濕血瘀，病情不斷加重主要與濕熱殘毒有關(guān)，其重要病機特征為肝腎不足，屬本虛標實證。黃維良等[7]研究表明，肝纖維化的發(fā)生發(fā)展的內(nèi)在因素為正氣不足，病理基礎(chǔ)為濕熱內(nèi)阻、肝郁脾虛，發(fā)病過程伴隨肝郁脾虛和氣滯血瘀之證。《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南（2019年版）》[8]指出，從本質(zhì)上分析，肝纖維化是肝臟的形質(zhì)損傷，因陰精虧損不能化氣為用，從而導(dǎo)致機體氣血不暢，凝血蘊里不散而發(fā)生積聚，虛損主要表現(xiàn)在脾氣虛、肝腎陰精虛損、肝氣虛等方面，脾氣虛說明機體功能損傷，肝腎陰精虛損則體現(xiàn)了更深層次的病機改變，即“虛損生積”。王繼萱等[9]研究表明，肝陰不足是肝纖維化的病機，肝陰不足影響氣血運行，導(dǎo)致血瘀阻絡(luò)，治療上以滋陰散結(jié)和祛瘀通絡(luò)為主，推薦使用姜黃、鱉蟲、白芍等藥物進行治療。綜上，肝纖維化的病機主要為本虛標實，尤其重視陰虛在肝纖維化發(fā)病中的作用。

2 中醫(yī)藥治療肝纖維化

2.1 中藥復(fù)方治療肝纖維化

近年來，隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展，大量臨床試驗證實中醫(yī)藥治療肝纖維化的療效和安全性優(yōu)于西藥，具有廣闊的應(yīng)用前景。當(dāng)前臨床上用于治療肝纖維化的中醫(yī)藥主要有以下幾種。

2.1.1 復(fù)方鱉甲軟肝片 武淑芳等[10]研究發(fā)現(xiàn)，與給予恩替卡韋治療的對照組乙型肝炎肝硬化患者相比，給予恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療的觀察組患者的乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎病毒DNA等指標得以有效降低，其肝功能和肝纖維化得以改善。卜煜鋒等[11]研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方鱉甲軟肝片能夠下調(diào)環(huán)氧合酶2的表達，進而減少造血干細胞的活化，通過改善肝臟微循環(huán)發(fā)揮抗肝纖維化的作用。周立文等[12]研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方鱉甲軟肝片可降低肝纖維化大鼠環(huán)氧合酶2及大鼠血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平，提高大鼠血清總蛋白、白蛋白水平，改善肝纖維化大鼠的肝功能，進而防治肝纖維化。

2.1.2 扶正化瘀膠囊 夏小芳等[13]將120例慢性乙型肝炎肝纖維化患者隨機分為對照組和觀察組，經(jīng)治療24周后發(fā)現(xiàn)，扶正化瘀膠囊不僅能夠明顯改善患者的肝功能及肝纖維化指標，還能夠改善全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度等血流動力學(xué)指標，且不良反應(yīng)少，安全性良好。辛鑫等[14]研究發(fā)現(xiàn)，扶正化瘀膠囊對高糖飲食、高反式脂肪酸誘導(dǎo)的非酒精性脂肪性肝纖維化小鼠亦具有較好的改善效果，主要表現(xiàn)在降低肝臟組織羥脯胺酸和三酰甘油含量、減輕肝細胞細胞質(zhì)空泡化、降低炎癥灶數(shù)目、改善肝酶活性等方面。歐陽媛等[15]研究表明，扶正化瘀膠囊通過激活氣虛血瘀型肝纖維化大鼠的抗氧化應(yīng)激通路，促進核因子E2相關(guān)因子2（nuclear factor-E2 related factor2，Nrf2）、醌NADH氧化還原酶-1[NAD(P)H quinine oxidoreductase 1，NQO1]的表達，同時下調(diào)自噬相關(guān)蛋白LC3Ⅱ、上調(diào)p62而抑制細胞自噬，進而實現(xiàn)抗肝纖維化。

2.1.3 安絡(luò)化纖丸 樓妍等[16]通過Meta分析研究發(fā)現(xiàn)，安絡(luò)化纖丸能夠改善肝功能，降低肝纖維化指標，提高乙型肝炎病毒DNA轉(zhuǎn)陰率、乙型肝炎病毒E抗原轉(zhuǎn)陰率，其療效與安全性并存。姜冬冬等[17]研究發(fā)現(xiàn)，安絡(luò)化纖丸能夠改善小鼠肝臟組織勻漿基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（tissue inhibitor of metallo proteinase-1，TIMP-1）水平，對小鼠肝纖維化有良好的治療作用。肖非等[18]研究發(fā)現(xiàn)，安絡(luò)化纖丸可減少TIMP-1的過表達，抑制肝臟星狀細胞激活，達到治療小鼠肝纖維化的目的。

2.1.4 抗纖軟肝顆粒 許杰等[19]應(yīng)用抗纖軟肝顆粒處理原代肝竇內(nèi)皮細胞，發(fā)現(xiàn)其窗孔結(jié)構(gòu)清晰，窗孔增多、增大，CD31和血管性假血友病因子表達水平降低，通過抗肝竇毛細血管化，阻止肝纖維化進程。徐俊[20]研究發(fā)現(xiàn)，抗纖軟肝顆粒通過調(diào)節(jié)肝纖維化小鼠腸道菌群的結(jié)構(gòu)，抑制相關(guān)信號通路，減輕肝內(nèi)炎癥與膠原蛋白沉積，減緩肝纖維化程度。嚴駿松等[21]應(yīng)用四氯化碳和乙醇誘導(dǎo)肝纖維化大鼠，發(fā)現(xiàn)抗纖軟肝顆?？蓽p少大鼠肝細胞的變性壞死，提高白蛋白（albumin，Alb）水平，降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotrasferase，ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）水平，保護肝細胞，減少纖維組織，達到治療肝纖維化的目的。

2.1.5 肝爽顆粒 淡麗娟等[22]通過Meta分析證實，與單獨核苷酸藥物治療相比，肝爽顆粒聯(lián)合核苷酸類藥物治療可降低慢性乙型肝炎肝纖維化患者的透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅳ型膠原蛋白水平，且降低肝臟硬度值。魏鑫[23]研究發(fā)現(xiàn)，肝爽顆?？山档椭委熃M小鼠的肝指數(shù)、AST/ALT水平，抑制炎癥，降低脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，達到治療肝纖維化的作用。劉曉昆等[24]在四氯化碳誘導(dǎo)的慢性肝損傷小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，肝爽顆?？娠@著降低其血清AST、ALT水平，提高谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶活性，促進谷氨酸–半胱氨酸連接酶催化亞基、醌氧化還原酶1、Nrf2、血紅蛋白素氧化酶等基因的表達，達到緩解肝纖維化的目的。

2.2 單味中藥治療肝纖維化

臨床上治療肝纖維化的常用中藥以活血化瘀藥及補氣、理氣藥為主，符合肝纖維化瘀阻肝絡(luò)、正氣不足、氣血失調(diào)的病機。

2.2.1 柴胡 柴胡的主要成分柴胡皂苷D具有抗氧化、促進肝細胞修復(fù)、抗炎、促進腫瘤細胞凋亡等作用，對自身免疫性肝炎、肝纖維化、肝硬化及肝癌的治療具有重要作用[25]。周怡馳等[26]研究表明，柴胡的核心靶標白細胞介素（interleukin，IL）-17、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等與肝再生關(guān)系密切，也與炎癥、氧化應(yīng)激、細胞凋亡等過程相關(guān)。黃祎等[27]研究表明，高劑量柴胡皂苷D能夠明顯降低大鼠血清ALT、AST水平，減少TNF-α、IL-1β和IL-18等炎癥因子的表達，降低肝纖維化程度，從而減輕肝細胞損傷、改善肝功能。張娜等[28]研究發(fā)現(xiàn)，柴胡皂苷D可保護人肝細胞免受氧化應(yīng)激損傷，扭轉(zhuǎn)上皮–間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程，從而發(fā)揮抗肝纖維化作用。

2.2.2 黃芪 戴鴻志等[29]研究表明，與模型組相比，未見黃芪甲苷組大鼠有明顯的纖維組織增生，且纖維間隔縮小、變窄，同時N-鈣黏蛋白、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）等表達顯著下降，上皮–間質(zhì)轉(zhuǎn)化標志物E-鈣黏蛋白表達升高，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。環(huán)黃芪醇作為一種次生代謝產(chǎn)物，由黃芪的主要成分黃芪甲苷水解而成，具有較強的脂溶性，發(fā)揮抗纖維化、抗炎、抗衰老等作用。吳紅雁等[30]應(yīng)用環(huán)黃芪醇治療四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化小鼠，發(fā)現(xiàn)環(huán)黃芪醇能夠提高其肝臟指數(shù)，改善肝功能，顯著降低肝臟組織中Ⅰ型膠原蛋白、α-平滑肌肌動蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）水平，減輕肝纖維化損傷。

2.2.3 三七 三七的有效成分具有改善微循環(huán)、抗炎、抗纖維化、抗氧化等功效[31]。王京凱等[32]研究表明，三七總皂苷能夠維持肝細胞排列及肝小葉結(jié)構(gòu)完整，通過抑制TGF-β1/Smad3信號通路，減少星狀細胞分泌細胞外基質(zhì)的聚集，抑制肝纖維化進程。吳朕等[33]以三七皂苷R1溶液干預(yù)四氯化碳誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型6周，發(fā)現(xiàn)與對照模型相比，三七皂苷R1能夠減輕纖維增生程度，顯著降低Ⅰ型膠原蛋白、α-SMA和TGF-β1的表達水平。

2.2.4 莪術(shù) 王偉等[34]通過Meta分析研究發(fā)現(xiàn)，莪術(shù)水煎劑及其有效成分莪術(shù)多糖、莪術(shù)醇等能夠改善肝功能，具有抗炎、抗氧化、促進細胞外基質(zhì)降解等作用。目前研究較多的有效成分是莪術(shù)醇。鄭洋等[35]研究發(fā)現(xiàn)，莪術(shù)醇抗纖維化的關(guān)鍵靶點絲裂原激活的蛋白激酶8、一氧化氮合酶3等與莪術(shù)醇具有較好的結(jié)合活力，證實靶點預(yù)測的可靠性，主要在調(diào)節(jié)細胞增殖、炎癥反應(yīng)和血管生長等方面發(fā)揮作用。肝星狀細胞是導(dǎo)致肝纖維化發(fā)展的關(guān)鍵因素，其增殖會促進細胞外基質(zhì)的沉積。而莪術(shù)醇可抑制其增殖并促進凋亡，同時抑制α-SMA和Ⅰ型膠原蛋白及炎癥因子IL-1β、IL-18的表達，從而實現(xiàn)抗纖維化[36-37]。鄭洋等[38]研究表明，用莪術(shù)醇處理小鼠肝竇內(nèi)皮細胞，發(fā)現(xiàn)其CD31和血管性假血友病因子表達水平降低，連續(xù)性血管生成減少，新生血管數(shù)量減少，肝竇內(nèi)皮細胞窗孔開放情況得到改善，肝內(nèi)微循環(huán)得到改善。

2.2.5 苦參 王光娜等[39]應(yīng)用氧化苦參堿聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者，與治療前相比，聯(lián)合治療組患者的肝功能明顯改善，血清肝纖維化指標Ⅲ型前膠原肽、Ⅳ型膠原蛋白、透明質(zhì)酸、層粘連蛋白明顯下降，炎癥因子干擾素γ、IL-6、TNF-α等水平顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。劉旭東等[40]研究發(fā)現(xiàn)，苦參素注射液能夠明顯降低肝纖維化指標，安全性好。

綜上，中醫(yī)藥在肝纖維化治療中的應(yīng)用越來越廣泛。中醫(yī)藥治療肝纖維化主要從中醫(yī)病因病機、中藥單味藥治療、中成藥治療以及傳統(tǒng)經(jīng)方等方面繼承與發(fā)展，這些基礎(chǔ)研究和臨床試驗為中醫(yī)藥治療肝纖維化提供有力證據(jù)。中醫(yī)學(xué)者對肝纖維化病因病機的認識極大地促進了肝纖維化中醫(yī)證候的規(guī)范化與客觀化發(fā)展，豐富和完善了中醫(yī)辨證論治內(nèi)容。另外，中藥成分的藥理學(xué)研究應(yīng)進一步與現(xiàn)代技術(shù)相結(jié)合進行深入探索，不斷明確作用靶點。目前，中醫(yī)藥治療肝纖維化療效的判定多局限于臨床小樣本，需要更多的多中心、大樣本、隨機對照實驗研究予以證實，不斷提高中醫(yī)藥在肝纖維化治療中的可靠性與重復(fù)性，為中醫(yī)藥治療肝纖維化提供更有效的中醫(yī)藥治療方案。

[1] 姜虹, 張坤. 肝纖維化治療的研究進展[J]. 遼寧醫(yī)學(xué)雜志, 2022, 36(4): 5–8.

[2] 靖潔. 老年原發(fā)性肝癌患者血清sMR、膽堿酯酶、NGF水平變化及與肝纖維化的相關(guān)性分析[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志, 2022, 24(3): 19–23.

[3] 徐列明. 《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南(2019年版)》解讀[J]. 上海中醫(yī)藥雜志, 2020, 54(3): 29–31, 52.

[4] 李郁茹, 趙亞芳, 程國良, 等. 荊防顆粒對CCl4誘導(dǎo)小鼠肝纖維化的治療作用及其機制研究[J]. 中國中藥雜志, 2022, 47(22): 6127–6136.

[5] 北京中醫(yī)醫(yī)院. 關(guān)幼波臨床經(jīng)驗選[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2006.

[6] 李生財. 中醫(yī)對肝纖維化病因病機的認識[C]. 海口: 中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會第二十三次全國脾胃病學(xué)術(shù)交流會, 2011.

[7] 黃維良, 許愛婷. 肝纖維化中醫(yī)病機及證治探討[J]. 河南中醫(yī), 2012, 32(1): 45–46.

[8] 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會肝病專業(yè)委員會. 肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南(2019年版)[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2019, 39(11): 1286–1295.

[9] 王繼萱, 艾宗雄, 謝晶日. 土鱉蟲、姜黃、鱉甲、白芍治療肝纖維化經(jīng)驗[J].環(huán)球中醫(yī)藥, 2021, 14(2): 306–308.

[10] 武淑芳, 趙夏平, 張健, 等. 恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片對乙型肝炎肝硬化代償期活動期患者血清肝纖維化及乙型肝炎病毒相關(guān)指標的影響[J]. 中國藥物與臨床, 2022, 22(3): 269–272.

[11] 卜煜鋒, 陳芝蕓, 嚴茂祥, 等. 復(fù)方鱉甲軟肝片對肝纖維化大鼠肝組織環(huán)氧合酶-2表達影響的實驗研究[J].中國中醫(yī)藥科技, 2013, 20(5): 463–464.

[12] 周立文, 葛偉偉, 張雅麗, 等. 復(fù)方鱉甲軟肝方血清防治肝纖維化作用機制的實驗研究[J]. 中國生化藥物雜志, 2015, 35(1): 60–62, 67.

[13] 夏小芳, 吳建, 施維群, 等. 扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效及對血液流變學(xué)和血清IL-17表達的影響[J]. 中國臨床藥學(xué)雜志, 2020, 29(5): 334–338.

[14] 辛鑫, 蔡蓓玉, 陳成, 等. 扶正化瘀膠囊對非酒精性脂肪性肝纖維化小鼠的影響[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志, 2021, 27(6): 37–45.

[15] 歐陽媛, 徐渴陽, 蘇曉倩, 等. 扶正化瘀膠囊對氣虛血瘀型肝纖維化大鼠Nrf2-Keap1-Are信號通路的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志, 2020, 30(4): 333–336, 后插2.

[16] 樓妍, 袁軍, 付彤飛, 等. 安絡(luò)化纖丸聯(lián)用恩替卡韋治療慢性乙肝肝纖維化療效的Meta分析[J]. 湖北民族大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版), 2021, 38(4): 21–27.

[17] 姜冬冬, 盧秉久. 安絡(luò)化纖丸對小鼠肝纖維化治療作用的實驗研究[J]. 臨床合理用藥雜志, 2013, 6(18): 27–29.

[18] 肖非, 馬科, 黃海燕, 等. 安絡(luò)化纖丸聯(lián)合γ-干擾素治療小鼠血吸蟲性肝纖維化的實驗研究[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報, 2012, 31(1): 1–4.

[19] 許杰, 劉艷, 樓汪洲洋, 等. 基于肝竇毛細血管化探討抗纖軟肝方抗肝纖維化的作用機制[J]. 臨床肝膽病雜志, 2020, 36(2): 319–323.

[20] 徐俊. 基于腸道菌群探討抗纖軟肝顆粒防治肝纖維化的臨床療效與作用機制[D]. 武漢: 湖北中醫(yī)藥大學(xué), 2021.

[21] 嚴駿松, 周金輝, 程良斌. 抗纖軟肝顆粒對四氯化碳加乙醇誘導(dǎo)肝纖維化大鼠的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志, 2017, 27(1): 40–41, 49.

[22] 淡麗娟, 王天媛, 郝彥偉, 等. 肝爽顆粒聯(lián)合核苷(酸)類藥物治療慢性乙型肝炎肝纖維化的Meta分析[J]. 中藥藥理與臨床, 2020, 36(5): 167–172.

[23] 魏鑫. 基于腸–肝軸研究肝爽顆粒調(diào)節(jié)腸道菌群治療肝纖維化的作用機制[D]. 天津: 天津中醫(yī)藥大學(xué), 2021.

[24] 劉曉昆, 王立新. 肝爽顆粒通過Nrf2/HO-1信號通路緩解慢性肝損傷作用及機制研究[J]. 天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2021, 40(1): 98–103.

[25] 楊新榮, 竇霞, 李國峰, 等. 柴胡皂苷D對肝病防治作用及機制研究進展[J]. 中草藥, 2022, 53(12): 3852–3862.

[26] 周怡馳, 晏軍, 李玲, 等. 基于柴胡“推陳致新”與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討柴胡干預(yù)肝纖維化的分子機制[J]. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志, 2022, 32(7): 626–631.

[27] 黃祎, 夏莉, 雷青松, 等. 柴胡皂苷D對大鼠免疫性肝纖維化的保護作用及其機制研究[J]. 陸軍軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報, 2022, 44(14): 1410–1420.

[28] 張娜, 李勇. 柴胡皂苷對人肝細胞損傷的保護作用研究及抗肝纖維化機制探討[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2021, 39(12): 21–27, 后插1.

[29] 戴鴻志, 安禎祥, 黃丹, 等. 黃芪甲苷對肝纖維化模型大鼠的改善作用機制研究[J]. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué), 2022, 39(10): 1268–1274.

[30] 吳紅雁, 顧亞琴, 周紅成, 等. 環(huán)黃芪醇對四氯化碳致小鼠肝纖維化及糖酵解的影響[J]. 中國藥房, 2022, 33(14): 1677–1681, 1687.

[31] 李娜, 江開春, 王婷婷, 等. 中藥三七及其復(fù)方防治器官纖維化的研究進展[J]. 中成藥, 2021, 43(9): 2442–2447.

[32] 王京凱, 王艷春, 王振宇. 三七總皂苷對肝纖維化小鼠轉(zhuǎn)化生長因子β1及重組人SMAD家族成員3的調(diào)控作用研究[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志, 2021, 37(10): 1163–1166.

[33] 吳朕, 馬微, 臧成昊, 等. 三七皂苷R1保護四氯化碳誘導(dǎo)肝纖維化模型大鼠的作用[J]. 中國組織工程研究, 2020, 24(26): 4213–4217.

[34] 王偉, 陳翰翰, 王凱. 莪術(shù)及其有效成分對實驗性肝纖維化療效的Meta分析[J]. 世界中醫(yī)藥, 2021, 16(12): 1859–1865.

[35] 鄭洋, 鐘芳菲, 王佳曦, 等. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接莪術(shù)醇抗肝纖維化作用機制的分析[J]. 廣西大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版), 2021, 46(5): 1372–1380.

[36] 王佳慧, 郭新華, 鄭博文, 等. 基于miR-125b/NLRP3信號通路探討莪術(shù)醇抗肝纖維化的作用機制[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2022, 40(11): 95–99.

[37] 鄭洋, 鄧青梅, 陳豪, 等. 基于PI3K/AKT/mTOR信號通路探討莪術(shù)醇抗肝纖維化的分子機制[J]. 中藥藥理與臨床, 2021, 37(4): 36–40.

[38] 鄭洋, 王佳慧, 彭岳, 等. 莪術(shù)醇對小鼠肝竇內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)的影響及其對肝內(nèi)血管新生的抑制作用[J]. 吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版), 2021, 47(5): 1124–1130.

[39] 王光娜, 王光玉, 張少華, 等. 恩替卡韋聯(lián)合氧化苦參堿治療對肝纖維化患者肝功能及肝纖維化指標的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志, 2022, 32(1): 28–30, 34.

[40] 劉旭東, 黃露, 李品樺, 等. 苦參素注射液對肝纖維化指標影響的薈萃分析[J]. 湖北中醫(yī)雜志, 2021, 43(9): 58–62.

（2022–09–08）

（2023–05–22）

R256.4

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.18.029

國家自然科學(xué)基金項目（81573879）；北京市自然科學(xué)基金項目（7182021）

劉文蘭，電子信箱：wenlanliu1900@126.com