羅茂權(quán) 楊麗梅 宋星慧

(柳州市工人醫(yī)院1 特需病區(qū),2 中醫(yī)骨科病區(qū),柳州市 545000)

【提要】 針灸治療坐骨神經(jīng)痛的作用機制是針灸領(lǐng)域重點關(guān)注的問題,其作用機制包括控制炎癥因子釋放、調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)、調(diào)控相關(guān)信號通路、影響腦部結(jié)構(gòu)及代謝、防止神經(jīng)元細(xì)胞凋亡等,但具體機制仍未完全明確。本文就針灸治療坐骨神經(jīng)痛的相關(guān)機制進(jìn)行綜述,為針灸在坐骨神經(jīng)痛臨床治療中的推廣應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

坐骨神經(jīng)痛是指神經(jīng)根受到壓迫引起的、沿著坐骨神經(jīng)通路傳遞疼痛的一種疾病,主要表現(xiàn)為腰部、臀部、大腿后側(cè)、小腿外側(cè)及神經(jīng)分布區(qū)域的慢性疼痛,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。研究表明,近年來坐骨神經(jīng)痛的發(fā)病率逐年上升,多見于青壯年男性,超過30%的患者疼痛持續(xù)時間在1年以上。坐骨神經(jīng)痛最常見的原因是腰椎間盤突出,約占總病例的90%[2]。常規(guī)治療藥物包括口服鎮(zhèn)靜藥及止痛藥、硬膜外注射類固醇等,但不良反應(yīng)較多,對于長期治療的患者獲益尚不明確[3]。手術(shù)治療(如椎間盤融合術(shù))易造成脊柱結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性的損害,且存在復(fù)發(fā)率高、費用高的缺點[4]。近年來,針灸在坐骨神經(jīng)痛的治療中具有獨特優(yōu)勢,其不僅可以輔助增強藥物的療效,而且可以作為一種單獨治療手段應(yīng)用于急性疼痛發(fā)作患者,具有副作用小、鎮(zhèn)痛效果顯著等特點,但其作用機制目前尚未完全明確。為此,本文對針灸治療坐骨神經(jīng)痛的作用機制進(jìn)行綜述,旨在為該療法的臨床應(yīng)用和進(jìn)一步研究提供參考。

1 控制炎癥因子釋放

1.1 下調(diào)腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素1β、白細(xì)胞介素6表達(dá)水平 炎癥參與神經(jīng)性疼痛誘導(dǎo)和激活的過程,坐骨神經(jīng)損傷后促炎因子如腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-6可對感覺神經(jīng)元的興奮性產(chǎn)生影響,其調(diào)節(jié)機制包括細(xì)胞因子自身效應(yīng)及炎癥相關(guān)介質(zhì)合成釋放[5]。TNF-α可促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌IL-1β和IL-6等炎癥因子進(jìn)而加劇炎癥反應(yīng),IL-1β和IL-6也可調(diào)節(jié)TNF-α的分泌[6-7]。研究表明,TNF-α、IL-1β、IL-6等炎癥因子不僅可以加劇炎癥反應(yīng),而且會增強末梢神經(jīng)、背根神經(jīng)節(jié)的敏感性,引發(fā)坐骨神經(jīng)疼痛[8]。研究發(fā)現(xiàn),針刺能夠改善坐骨神經(jīng)損傷大鼠模型的運動功能,加速神經(jīng)傳導(dǎo)速度及神經(jīng)修復(fù),有效抑制炎癥反應(yīng),其機制與針刺降低大鼠坐骨神經(jīng)受損處炎癥因子IL-1β和TNF-α的表達(dá)水平有關(guān)[9]。呂瑛等[10]發(fā)現(xiàn),電針可下調(diào)坐骨神經(jīng)壓迫性損傷大鼠模型炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-10的表達(dá)水平,有效抑制炎癥反應(yīng),與任景等[11]的研究結(jié)果相似。

1.2 抑制單核細(xì)胞趨化蛋白1表達(dá) 單核細(xì)胞趨化蛋白1(monocyte chemoattractant protein 1,MCP-1)為趨化性細(xì)胞因子,對單核細(xì)胞的趨化活性極強,其主要通過激活巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞的活性,進(jìn)而調(diào)控IL-6、TNF-α等炎癥因子的水平[12]。臨床研究證實,針刺坐骨神經(jīng)干可有效緩解坐骨神經(jīng)痛患者的臨床癥狀,其機制主要與針刺可降低MCP-1表達(dá),進(jìn)而減少IL-6、TNF-α等炎癥因子的釋放有關(guān)[13]。

1.3 降低環(huán)氧合酶-2、IL-1β表達(dá) 環(huán)氧合酶2(cyclooxygenase 2,COX-2)是花生四烯酸級聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)生的一種促炎酶,與“即刻-早期”基因在炎癥期間表達(dá)上調(diào)密切相關(guān),降低COX-2表達(dá)有助于減輕炎癥反應(yīng)[14]。其中,IL-1是痛敏過程中誘導(dǎo)COX-2表達(dá)的重要介質(zhì),由免疫細(xì)胞合成和釋放。李巖等[15]應(yīng)用火針治療坐骨神經(jīng)損傷大鼠模型,發(fā)現(xiàn)在相應(yīng)脊髓節(jié)段的神經(jīng)元中COX-2、IL-1β表達(dá)水平均降低,證實火針能明顯延緩坐骨神經(jīng)損傷大鼠的神經(jīng)損傷進(jìn)展,促進(jìn)損傷神經(jīng)的修復(fù)。

綜上,針灸可通過下調(diào)炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6表達(dá)水平、抑制MCP-1表達(dá)、降低COX-2表達(dá)等途徑控制炎癥細(xì)胞因子的釋放,進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng), 促進(jìn)損傷神經(jīng)的修復(fù),從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)。

2 調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)

神經(jīng)遞質(zhì)是神經(jīng)系統(tǒng)中幫助神經(jīng)元間傳遞信息的化學(xué)物質(zhì),其具有雙重作用,既能傳遞疼痛信號,也可阻斷疼痛信號的傳導(dǎo)。

2.1 上調(diào)多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺表達(dá) 研究表明,神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂可能有助于慢性疼痛的發(fā)展,缺乏多巴胺會加劇慢性疼痛[16]。5-羥色胺在中樞和外周疼痛的進(jìn)展及調(diào)節(jié)中至關(guān)重要,常被認(rèn)為在中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)痛作用而在外周神經(jīng)系統(tǒng)有致痛作用[17]。去甲腎上腺素是一種兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì),主要作用于α受體,脊髓α-腎上腺素受體在神經(jīng)損傷后具有鎮(zhèn)痛作用,而脊髓α2-腎上腺素受體對脊髓傷害性神經(jīng)元具有抑制作用[18]。實驗研究結(jié)果顯示,采用針刀松解療法治療坐骨神經(jīng)痛大鼠模型,可引起大鼠熱縮值變化,并促進(jìn)中樞鎮(zhèn)痛物質(zhì)多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺在相應(yīng)抑制疼痛受體分布區(qū)域的表達(dá)[19]。

2.2 抑制脊髓背角Glu及N-甲基-D-天門冬氨酸受體1磷酸化蛋白表達(dá) 谷氨酸是脊髓內(nèi)興奮性突觸傳遞的主要介質(zhì),谷氨酸能突觸的異?；顒颖徽J(rèn)為是神經(jīng)性疼痛發(fā)展的機制之一[20]。谷氨酸及其受體參與脊髓傷害性信息的傳遞和整合,其通過中樞敏化和突觸可塑性途徑對神經(jīng)病理性疼痛發(fā)揮作用,如上調(diào)N-甲基-D-天門冬氨酸受體(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)磷酸化蛋白表達(dá)[21-22]。研究發(fā)現(xiàn),結(jié)扎并剪斷坐骨神經(jīng)中脛神經(jīng)和腓總神經(jīng)制備選擇性損傷大鼠模型,采用腕踝針治療可顯著提高大鼠機械痛閾值,同時降低脊髓背角谷氨酸含量及NMDAR1磷酸化蛋白表達(dá),表明腕踝針鎮(zhèn)痛的潛在機制與抑制脊髓背角谷氨酸及NMDAR1磷酸化蛋白表達(dá)有關(guān)[23]。

2.3 抑制γ-氨基丁酸能神經(jīng)元氧化損傷通路 γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)能神經(jīng)元是哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要的抑制性氨基酸,其功能為抑制疼痛信號傳遞。研究表明,在坐骨神經(jīng)痛小鼠模型中可觀察到其脊髓中的GABA能神經(jīng)元凋亡,提示GABA能神經(jīng)元的氧化損傷和功能改變可能對坐骨神經(jīng)痛的發(fā)生發(fā)揮重要作用[24]。亦有研究報告電針鎮(zhèn)痛機制與其可刺激脊髓內(nèi)GABA含量升高及其受體活動增強有關(guān)[25]。此外,有學(xué)者發(fā)現(xiàn),采用壯醫(yī)藥線點灸聯(lián)合針挑療法可以下調(diào)坐骨神經(jīng)壓迫性損傷大鼠模型的活性氧和丙二醛水平,增加谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶及5-羥色胺含量,提高GABA A受體mRNA表達(dá)等,增強抗氧化酶活性,提示保護GABA能神經(jīng)元及其功能,有助于防止氧化損傷,進(jìn)而發(fā)揮治療坐骨神經(jīng)疼的作用[26]。

2.4 下調(diào)P物質(zhì)、神經(jīng)肽Y、神經(jīng)激肽1等致痛物質(zhì)水平 P物質(zhì)由脊神經(jīng)節(jié)合成,是一種痛覺相關(guān)的神經(jīng)肽類分子,廣泛分布于外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng),具有鎮(zhèn)痛作用[27]。有研究證實神經(jīng)肽P物質(zhì)在介導(dǎo)人體內(nèi)傷害性信息的傳導(dǎo)中發(fā)揮作用,而慢性神經(jīng)痛的發(fā)生與P物質(zhì)表達(dá)升高有關(guān),并提示P物質(zhì)的積累可能與異位神經(jīng)活動存在聯(lián)系,可導(dǎo)致疼痛的發(fā)生[28]。Wang等[29]發(fā)現(xiàn),脈沖射頻治療慢性縮窄性大鼠模型可有效緩解坐骨神經(jīng)痛機械痛覺過敏,其機制與抑制脊髓中P物質(zhì)的表達(dá)有關(guān)。候麗婷等[30]發(fā)現(xiàn),不同頻率的電針刺激能夠顯著減輕慢性坐骨神經(jīng)壓迫損傷大鼠模型的熱痛覺及機械痛覺過敏,并且2 Hz電刺激的療效優(yōu)于100 Hz,其機制與電針下調(diào)脊髓背角P物質(zhì)的表達(dá)有關(guān)。陸征麟等[31]的研究結(jié)果顯示,醫(yī)藥熨療法聯(lián)合針刺治療主要通過下調(diào)血清致痛物質(zhì)P物質(zhì)、神經(jīng)肽Y、神經(jīng)激肽1水平,發(fā)揮緩解根性坐骨神經(jīng)痛急性期患者腰部疼痛的作用。

2.5 促進(jìn)腓呔類物質(zhì)β-內(nèi)啡肽表達(dá) 在中樞鎮(zhèn)痛機制中,內(nèi)源性阿片呔的鎮(zhèn)痛作用不容忽視。β-內(nèi)啡肽是一種阿片激動劑, 多分布在垂體、腎上腺、丘腦和外周組織中, 能夠有效抑制感覺傳導(dǎo)遞質(zhì)P物質(zhì)的釋放, 加之可負(fù)反饋調(diào)節(jié)疼痛通路,具有緩解疼痛的效果[32]。研究發(fā)現(xiàn),采用針刀松解治療坐骨神經(jīng)損傷大鼠模型,可觀察到大鼠中樞延髓、丘腦、海馬等部位組織內(nèi)的β-內(nèi)啡肽濃度升高,提示針刀松解治療效果與中樞腓呔類物質(zhì)參與內(nèi)源性鎮(zhèn)痛有關(guān)[33]。

2.6 抑制神經(jīng)元的一氧化氮合酶的蛋白表達(dá) 一氧化氮是傷害性傳播中的重要分子,神經(jīng)元的一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)過表達(dá)可加劇神經(jīng)病理性疼痛的嚴(yán)重程度[34]。研究表明,nNOS含量與動物模型的異常機械性疼痛及熱痛覺過敏程度呈正相關(guān)[35],故nNOS含量的增加可能是導(dǎo)致坐骨神經(jīng)疼痛癥狀的因素之一。鄭明岳等[36]發(fā)現(xiàn),電針可以改善坐骨神經(jīng)痛大鼠模型的機械縮足痛閾,降低脊髓中nNOS的蛋白表達(dá),抑制nNOS的RNA表達(dá),從而起到鎮(zhèn)痛作用。

綜上,針灸可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)阻斷疼痛信號傳遞,如上調(diào)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺表達(dá),抑制脊髓背角谷氨酸及NMDAR1磷酸化蛋白表達(dá),抑制GABA能神經(jīng)元氧化損傷通路,下調(diào)P物質(zhì)、神經(jīng)肽Y、神經(jīng)激肽1等致通物質(zhì)水平,促進(jìn)腓呔類物質(zhì)β-內(nèi)啡肽表達(dá)和抑制nNOS的蛋白表達(dá)等途徑,減輕痛敏并抑制中樞敏化發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。

3 調(diào)控相關(guān)信號通路

3.1 阻斷Wnt/β-連環(huán)蛋白信號通路激活 研究表明,Wnt /β-連環(huán)蛋白(Wnt/β-catenin)信號通路對于誘導(dǎo)和維持由外周炎癥及神經(jīng)損傷引起的慢性神經(jīng)疼痛至關(guān)重要,經(jīng)坐骨神經(jīng)結(jié)扎后,大鼠脊髓背角的Wnt/β-catenin 信號被激活,促進(jìn)Wnt 配體Wnt3a的表達(dá)[37]。其原因可能為Wnt3a觸發(fā)小膠質(zhì)細(xì)胞釋放腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子,上調(diào)背角Wnt3a而導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞活化[38]。有學(xué)者采用Wnt信號通路抑制劑作用于脊神經(jīng)結(jié)扎后大鼠模型,結(jié)果顯示該抑制劑可降低大鼠β-catenin表達(dá)水平,并減弱大鼠對熱和機械疼痛刺激的行為反應(yīng),提示上調(diào)Wnt配體Wnt3a表達(dá)有助于維持脊神經(jīng)結(jié)扎后大鼠的疼痛誘導(dǎo)行為,通過抑制下游基因激活、β-catenin 核聚集等途徑減輕神經(jīng)痛[39-40]。向利[41]研究發(fā)現(xiàn),在坐骨神經(jīng)慢性縮窄性損傷大鼠模型實驗中,電針干預(yù)可抑制其星形膠質(zhì)細(xì)胞活化,減輕神經(jīng)炎癥反應(yīng),主要作用機制為阻止Wnt/β-catenin信號通路的激活。

3.2 調(diào)控絲裂原活化蛋白激酶/細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶信號通路 絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK) 是一類廣泛存在于哺乳動物體內(nèi)的絲氨酸蛋白激酶,目前已明確的MAPK信號通路有4條,分別為細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)信號通路、p38MAPK信號通路、應(yīng)激活化蛋白激酶(stress-activated protein kinase,SAPK)/c-Jun 氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信號通路、MAPK/ERK信號通路,與絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase,SER/THR)、JNK、p38MAPK等多個靶點關(guān)系密切[42]。研究表明,MAPK/ERK信號通路在脊髓疼痛調(diào)控中發(fā)揮重要作用,其通過調(diào)控膜上受體、離子通道等來調(diào)節(jié)細(xì)胞的基因性和神經(jīng)的可塑性變化,影響下游蛋白表達(dá),進(jìn)而減弱傷害性刺激所導(dǎo)致的痛覺過敏和痛覺異常[43-44]。p38MAPK信號通路在脊髓炎癥痛敏過程中參與激活脊髓神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞和抑制背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)的p38MAPK磷酸化,改善神經(jīng)性疼痛[45]。Wang等[46]發(fā)現(xiàn),反復(fù)電針刺激足三里穴和陽陵泉穴可下調(diào)坐骨神經(jīng)慢性縮窄性損傷大鼠模型海馬組織中Ras、ERK1、c-Raf、磷酸化ERK 1/2蛋白表達(dá),發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用,其作用機制可能與海馬細(xì)胞內(nèi)ERK和p38MAPK信號傳導(dǎo)抑制功能密切相關(guān)。

綜上,針灸可以通過影響相關(guān)信號通路,如阻斷Wnt/β-catenin信號通路、調(diào)控MAPK/ERK信號通路等,調(diào)控相關(guān)細(xì)胞和蛋白水平從而發(fā)揮治療效應(yīng)。

4 影響腦部結(jié)構(gòu)及代謝

4.1 重塑下丘腦旁核突觸結(jié)構(gòu) 下丘腦正常功能有助于維持神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)穩(wěn)態(tài),而慢性疼痛患者常伴有下丘腦-垂體-腎上腺軸紊亂[47]。研究表明,通過結(jié)扎坐骨神經(jīng)建立慢性縮窄性損傷大鼠模型后,反復(fù)電針刺激大鼠的雙側(cè)足三里穴和陽陵泉穴,可發(fā)現(xiàn)大鼠突觸間隙寬度增加、突觸后密度變薄、下丘腦室旁核神經(jīng)元活性區(qū)長度和界面曲率減少,說明電針可通過重塑下丘腦室旁核的突觸結(jié)構(gòu),有效緩解慢性神經(jīng)性疼痛[48]。

4.2 上調(diào)海馬區(qū)TMEM126A、葡萄糖轉(zhuǎn)運體3表達(dá) 海馬區(qū)結(jié)構(gòu)和功能的改變與神經(jīng)痛的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),如體積減小、突觸可塑性和細(xì)胞因子釋放異常等均可誘發(fā)坐骨神經(jīng)痛[49]。一項動物實驗采用電針刺激神經(jīng)痛大鼠模型環(huán)跳穴和陽陵泉穴,發(fā)現(xiàn)電針可上調(diào)海馬Coum Ammon 1區(qū)線粒體內(nèi)膜定位的跨膜蛋白126A表達(dá),降低膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤壞死因子超家族成員CD137L表達(dá),并抑制膠質(zhì)細(xì)胞的活化和TNF-α的釋放,改善大鼠疼痛癥狀[50]。另一項研究也證實電針干預(yù)可有效緩解慢性疼痛引起的大鼠脊髓和海馬區(qū)神經(jīng)元結(jié)構(gòu)改變[51]。

葡萄糖轉(zhuǎn)運體3(glucose transporter 3,GLUT-3)是大腦主要的葡萄糖轉(zhuǎn)運體之一,能有效反映海馬神經(jīng)元的葡萄糖代謝情況,與坐骨神經(jīng)痛的發(fā)生存在一定的關(guān)系[52]。Zhu等[53]發(fā)現(xiàn),神經(jīng)元中 GLUT-3表達(dá)與能量需求呈正相關(guān), GLUT-3 表達(dá)隨著神經(jīng)元代謝的降低而降低。動物實驗結(jié)果證實,針灸可有效調(diào)節(jié)神經(jīng)元中葡萄糖轉(zhuǎn)運和代謝[54]。亦有研究報告,電針可改善神經(jīng)痛大鼠模型內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)(medial prefrontal cortex,mPFC)的疼痛過敏和超敏現(xiàn)象,其作用機制與下調(diào)大鼠mPFC內(nèi)GLUT-3表達(dá)、降低mPFC葡萄糖代謝有關(guān)[55]。

綜上,針灸可通過重塑下丘腦室旁核的突觸結(jié)構(gòu),以及上調(diào)海馬區(qū)跨膜蛋白126A、GLUT-3表達(dá)等影響腦部結(jié)構(gòu)及代謝,從而達(dá)到治療坐骨神經(jīng)痛的目的。

5 防止神經(jīng)元細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡及細(xì)胞損傷與神經(jīng)性疼痛有關(guān),神經(jīng)元損傷會釋放細(xì)胞凋亡因子,使得神經(jīng)元細(xì)胞進(jìn)一步凋亡,針刺治療周圍神經(jīng)損傷的機制主要為抑制神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡,重新激活神經(jīng)的自我再生能力等[56]。其中,凋亡因子是具有調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡功能的蛋白因子,凋亡因子 L是其配體,凋亡因子/凋亡因子 L是細(xì)胞凋亡途徑中不可或缺的重要組成部分,經(jīng)凋亡因子分子相關(guān)蛋白活化為半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8,成為細(xì)胞凋亡過程的起始點[57]。研究表明,采用針刺環(huán)跳穴和夾脊穴干預(yù)坐骨神經(jīng)損傷大鼠模型,大鼠神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中凋亡因子、凋亡因子 L、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8的表達(dá)量明顯下降,其作用機制與凋亡因子的表達(dá)受到抑制有關(guān)[58]。另有研究證實,針刺環(huán)跳穴能激活坐骨神經(jīng)損傷大鼠模型的相關(guān)信號通路,從而釋放多種抑制細(xì)胞凋亡的效應(yīng)分子,阻止神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡[59]。可見,針灸可通過針刺相關(guān)穴位釋放抑制細(xì)胞凋亡的效應(yīng)因子,從而防止受損神經(jīng)元細(xì)胞凋亡,達(dá)到保護神經(jīng)元胞體、促進(jìn)周圍神經(jīng)再生修復(fù)的目的。

6 促進(jìn)神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)

神經(jīng)營養(yǎng)因子是神經(jīng)元生存及生長的基礎(chǔ),有助于促進(jìn)和維持神經(jīng)元分化,從而介導(dǎo)受損神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育或再生的突觸過程,主要包括神經(jīng)生長因子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長因子和膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子[60]。研究發(fā)現(xiàn),針刺能促進(jìn)受損的坐骨神經(jīng)組織形態(tài)的恢復(fù),幫助受損神經(jīng)的修復(fù)與再生,其作用機制與上調(diào)受損神經(jīng)神經(jīng)生長因子的mRNA表達(dá)有關(guān)[61];亦有研究結(jié)果表明,電針環(huán)跳穴、委中穴均可上調(diào)大鼠坐骨神經(jīng)損傷處的神經(jīng)生長因子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子蛋白表達(dá),從而促進(jìn)受損神經(jīng)的再生與修復(fù)[62]。

7 促進(jìn)雪旺細(xì)胞增殖

雪旺細(xì)胞對軸突生長和軸突周圍髓鞘的產(chǎn)生具有積極作用,雪旺細(xì)胞可分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子,與神經(jīng)細(xì)胞的生長、發(fā)育、分化和功能維持密切相關(guān)[63]。有研究表明,電針可增加坐骨神經(jīng)中樞神經(jīng)特異性蛋白含量,提示電針可促進(jìn)大鼠坐骨神經(jīng)損傷后雪旺細(xì)胞的增殖,從而達(dá)到修復(fù)損傷神經(jīng)的效果[64]。何青璇等[65]發(fā)現(xiàn),電針刺激環(huán)跳穴、委中穴能增加坐骨神經(jīng)損傷大鼠模型L4～L5脊神經(jīng)節(jié)中雪旺細(xì)胞的增殖及睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá),提升神經(jīng)營養(yǎng)因子含量?？梢?雪旺細(xì)胞可促進(jìn)受損坐骨神經(jīng)纖維的再生及修復(fù),并通過上調(diào)神經(jīng)營養(yǎng)因子含量,從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。

8 調(diào)控生長相關(guān)蛋白表達(dá)

生長相關(guān)蛋白43(growth-associated protein 43,GAP-43)是一種與軸突生長密切相關(guān)的胞膜磷酸蛋白質(zhì),與神經(jīng)再生關(guān)系密切,是神經(jīng)元再生、生長的標(biāo)志蛋白,能特異性地參與軸突的發(fā)育和修復(fù),在神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和損傷再生等事件中發(fā)揮極為重要的作用[66-68]。吳萌萌等[69]的研究結(jié)果顯示,艾灸可促進(jìn)大鼠坐骨神經(jīng)干和脊髓腹角GAP-43的 mRNA和蛋白表達(dá),修復(fù)坐骨神經(jīng)損傷,其作用機制可能與上調(diào)脊髓腹角和坐骨神經(jīng)干GAP-43表達(dá)有關(guān)。魯夢倩等[70]在坐骨神經(jīng)損傷大鼠模型中發(fā)現(xiàn),針刺可通過提高相應(yīng)節(jié)段神經(jīng)根GAP-43的釋放,幫助受損神經(jīng)元的發(fā)育和再生,最終促進(jìn)大鼠受損感覺功能的恢復(fù)?？梢?針灸可通過增強GAP-43 mRNA表達(dá),促進(jìn)GAP-43蛋白生成,進(jìn)而提高坐骨神經(jīng)的自我修復(fù)能力,改善坐骨神經(jīng)功能。

9 小結(jié)與展望

目前,針灸治療坐骨神經(jīng)痛的作用機制研究逐漸深入,已延伸至神經(jīng)、體液、細(xì)胞等深層次研究。今后可進(jìn)一步開展多種機制間的綜合性研究,利用分子影像技術(shù)分析腦效應(yīng)機制及不同穴位針灸治療在有關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞蛋白、離子表達(dá)及受體差異的作用機制,為針灸療法在坐骨神經(jīng)痛臨床治療中的推廣應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。