陳薛孝　李中華　劉羅瑞

知識產(chǎn)權(quán)投資基金的出現(xiàn)成為知識產(chǎn)權(quán)運營和商業(yè)化的重要方式，不僅完善了科技成果轉(zhuǎn)化鏈條中的資本和技術(shù)供給，同時提高了技術(shù)市場的運行效率。這一可持續(xù)的商業(yè)模式對于我國創(chuàng)新體系建設具有借鑒意義。

從科研成果到產(chǎn)品之間的“死亡之谷”是制約科技成果成功產(chǎn)業(yè)化的瓶頸，也是在科技創(chuàng)新體系建設中一直未能有效解決的問題。工程化能力不足、科研成果產(chǎn)業(yè)化階段缺乏資金支持均是“死亡之谷”瓶頸存在的重要因素。知識產(chǎn)權(quán)投資基金的出現(xiàn)成為知識產(chǎn)權(quán)運營和商業(yè)化的重要方式，不僅完善了科技成果轉(zhuǎn)化鏈條中的資本和技術(shù)供給，同時提高了技術(shù)市場的運行效率。這一可持續(xù)的商業(yè)模式對于我國創(chuàng)新體系建設具有借鑒意義。

知識產(chǎn)權(quán)基金與專利投資基金

知識產(chǎn)權(quán)基金是知識產(chǎn)權(quán)運營的重要方式。知識產(chǎn)權(quán)基金專注于投資和運營知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)，通過知識產(chǎn)權(quán)價值提升、許可、轉(zhuǎn)讓等方式獲取收益。在國外，專業(yè)化運作的知識產(chǎn)權(quán)基金發(fā)展較快，包括以美國高智公司為代表的知識產(chǎn)權(quán)風險投資公司，以及法國、韓國、日本等由政府主導建立的主權(quán)專利基金。2014年以來，我國也陸續(xù)出現(xiàn)由財政出資引導設立的知識產(chǎn)權(quán)基金，開始相關(guān)實踐和探索。

知識產(chǎn)權(quán)基金

按照運營策略和盈利模式的不同，知識產(chǎn)權(quán)基金可分為訴訟和技術(shù)孵化兩種類型。訴訟型基金通過收購專利所有權(quán)或?qū)＠麑嵤┰S可積累大量專利，并向潛在的侵權(quán)者索取特許權(quán)使用費或訴訟賠償金實現(xiàn)盈利。技術(shù)孵化型基金被定義為專利投資基金（Patent-based Investment Funds，簡稱PBIFs），以獲取專利或可申請專利的發(fā)明為導向，通過將專利和發(fā)明商業(yè)化為投資者創(chuàng)造回報。

按照運營主體的不同，知識產(chǎn)權(quán)基金可劃分為市場型和政策型。市場型由市場化的投資機構(gòu)和企業(yè)運營，如高智發(fā)明（Intellectual Ventures）。政策型一般指主權(quán)專利基金（Sovereign Patent Funds），2000年左右韓國、法國等國家為了應對美國在全球范圍內(nèi)的專利訴訟，陸續(xù)由政府設立投資基金，用于戰(zhàn)略性地收購、管理和貨幣化知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)，幫助本國企業(yè)應對訴訟并維護產(chǎn)業(yè)安全。此類基金通常由政府部分出資并制定政策予以引導，市場化機構(gòu)參與出資和管理。

專利投資基金

各類知識產(chǎn)權(quán)基金中，PBIFs成為早期技術(shù)開發(fā)階段的重要資金和研發(fā)補充，可以起到促進發(fā)明向創(chuàng)新轉(zhuǎn)移的作用。PBIFs的運作可劃分為四個步驟：發(fā)起、選擇、發(fā)展和退出。（1）發(fā)起：與高校、科研機構(gòu)、企業(yè)等產(chǎn)生知識產(chǎn)權(quán)的機構(gòu)和個人發(fā)明者建立信任和牢固的關(guān)系，以獲得有價值的專利或可申請專利的發(fā)明。（2）選擇：以購買或許可的方式獲得選定的專利，通過預付費用、特許權(quán)使用費或股權(quán)組合來構(gòu)建交易。（3）孵化：獲取發(fā)明或?qū)＠螅M一步開發(fā)底層技術(shù)直至可以被成功商業(yè)化階段。（4）退出：依托基金本身的商業(yè)網(wǎng)絡和研發(fā)能力，與潛在交易方取得聯(lián)系，并以許可、出售或IPO等方式實現(xiàn)退出。

PBIFs作為獨立主體，通過其特有的運營結(jié)構(gòu)將資本、技術(shù)來源、技術(shù)需求者三方緊密結(jié)合在一起。一方面，PBIFs面向投資者籌集運營所需資金，投資者獲得相應股份和投資收益；另一方面，PBIFs連接專利發(fā)明人和技術(shù)需求者，使用籌集資金從專利發(fā)明人處購買專利或獲得許可，在進行技術(shù)孵化后將成熟度更高的技術(shù)轉(zhuǎn)讓給技術(shù)需求方。這一模式通過PBIFs主體成功實現(xiàn)技術(shù)與資本的對接，成為技術(shù)孵化的有效方式。

專利投資基金的探索與實踐

——以滬亞生物國際為例

滬亞生物國際（HuyaBio International）的商業(yè)模式是創(chuàng)新的知識產(chǎn)權(quán)投資與運營模式，其主要專注于中國原創(chuàng)新藥的海外授權(quán)。對于中國這一尚未有專業(yè)性、成功實踐的知識產(chǎn)權(quán)投資運營模式的國度而言，滬亞生物國際的做法具有重要的借鑒意義。

滬亞生物國際簡介

滬亞生物國際成立于2004年，由科學家吉美莉（Mireille Gillings）博士創(chuàng)立，公司在美國圣地亞哥和中國上海設有雙總部。吉美莉擁有荷蘭奈梅亨拉德堡德大學（Radboud University Nijmegen）神經(jīng)科學哲學博士學位，在神經(jīng)疾病領(lǐng)域的研究，特別是神經(jīng)活性類固醇、神經(jīng)學和神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域做出了重要貢獻。

滬亞生物國際的創(chuàng)立起源于吉美莉博士到訪中國尋找治療老年癡呆癥的化合物，在與上海藥物研究所的主要負責人會面和溝通過程中，發(fā)現(xiàn)中國的科學研究水平很高但是在知識產(chǎn)權(quán)上的工作比較欠缺。吉美莉博士判斷中國的生物制藥行業(yè)正在蓬勃發(fā)展，并將成為創(chuàng)新和創(chuàng)新科學的下一個熱點。因此創(chuàng)建滬亞生物國際，目標是發(fā)掘中國的新藥化合物并將其推向全球市場。

在實際運作中，滬亞生物國際率先使用了與中國研究機構(gòu)和制藥公司廣泛合作的創(chuàng)新方法。滬亞生物在中國確認并獲得授權(quán)引進最具前景的臨床前和臨床階段的化合物，在中國合作伙伴的研究成果基礎上進一步運用并擴展，推動產(chǎn)品上市并進入全球生物醫(yī)藥市場。由于多數(shù)化合物已經(jīng)在中國經(jīng)過嚴格的發(fā)掘、篩選和開發(fā)過程的驗證，這一模式可簡化并加速全球開發(fā)的進程，同時降低風險，在將知識產(chǎn)權(quán)高效率商業(yè)化的同時滬亞生物國際也實現(xiàn)了可觀收益。

商業(yè)模式解析

滬亞生物國際典型的商業(yè)模式是識別具有國際市場潛力的源自中國的創(chuàng)新藥，通過投資獲得這些創(chuàng)新藥的中國外市場權(quán)益，然后利用滬亞生物國際的資本和技術(shù)實力，針對海外市場進行開發(fā)和商業(yè)化。在中國制藥企業(yè)缺乏國際市場開發(fā)和商業(yè)化的專業(yè)能力的當下，滬亞生物國際無疑提供了中國創(chuàng)新藥走向國際的一條可行的路徑，西達本胺的成功就是例子。

第一，與中國科研機構(gòu)建立緊密聯(lián)系，獲取原創(chuàng)技術(shù)。自2004年進入中國市場以來，滬亞生物國際與中國領(lǐng)先的高校、科研院所及生物科技企業(yè)建立了良好的合作關(guān)系，目的是尋找具有國際市場潛力的中國原創(chuàng)新藥。滬亞生物國際的中國總部設在上海，并在北京、廣州、深圳、杭州、成都等生物醫(yī)藥創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)化集聚的地區(qū)設立了多個分支機構(gòu)，有利于滬亞的技術(shù)考察員和科研機構(gòu)負責人、科學家進行溝通交流。滬亞的科學聯(lián)絡團隊與多所知名高校、科研院所和創(chuàng)新型企業(yè)簽署了戰(zhàn)略合作協(xié)議。同時還建立了一個源于中國的藥用化合物數(shù)據(jù)庫，包含超過14000個中國原創(chuàng)的、涵蓋多種治療領(lǐng)域的化合物數(shù)據(jù)。

滬亞生物國際依托此數(shù)據(jù)庫篩選原始創(chuàng)新成果進行技術(shù)交易和開發(fā)。目前其產(chǎn)品管線中的產(chǎn)品技術(shù)大部分來源于中國，在研管線共9個，集中在腫瘤和心血管領(lǐng)域；其中7個管線的首家研發(fā)企業(yè)為國內(nèi)高?；蜥t(yī)藥企業(yè)，僅2個來自滬亞生物本公司。

滬亞生物國際在中國最早的合作，是在2006年10月以2800萬美元的價格從微芯生物獲取西達本胺的國際專利使用權(quán)，是我國創(chuàng)新藥海外授權(quán)的第一個成功案例。2016年3月，復旦大學將具有自主知識產(chǎn)權(quán)的用于腫瘤免疫治療的IDO抑制劑以6500萬美元許可給美國滬亞生物國際公司，包括該化合物除中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū)以外的全球獨家臨床開發(fā)和市場銷售的權(quán)利，成為中國大學單件專利許可金額最高的交易案例。2020年8月，滬亞生物國際與位于蘇州的專注于開發(fā)全球領(lǐng)先的小分子抗腫瘤藥物的生物技術(shù)公司——勤浩醫(yī)藥（蘇州）有限公司，達成一項獨家許可協(xié)議，勤浩醫(yī)藥將其SHP2抑制劑GH21在中國以外的產(chǎn)品開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利授予美國滬亞生物國際，美國滬亞生物國際將為此支付首付及里程碑款高達2.82億美元，勤浩醫(yī)藥還將獲得GH21產(chǎn)品在海外上市后的銷售提成。

第二，以技術(shù)許可方式，獲得中國原創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)的海外授權(quán)。License-out模式是指企業(yè)進行藥物早期研發(fā)，然后將項目授權(quán)給其他藥企做后期臨床研發(fā)和上市銷售，按里程碑模式獲得各階段臨床成果以及商業(yè)化后的一定比例銷售分成。

可以看到，在許可方式和許可范圍上，滬亞生物國際采用了較為一致的策略。首先，在標的選擇上，多選擇中國國內(nèi)研發(fā)并具有自主知識產(chǎn)權(quán)的早期專利；其次，許可范圍上，獲取專利在除中國以外的國家的進一步開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利；最后，在許可方式上，采用“許可費＋里程碑收入＋收益分成”的模式，分階段、分目標地向原始創(chuàng)新企業(yè)進行付費，有效降低風險和資金壓力。

以微芯生物為例，其于2001年3月成立以來一直致力于原創(chuàng)新藥的研發(fā)，但由于新藥研發(fā)具有投資大、周期長、風險高的特點，在2001年至2006年間未產(chǎn)生收入和經(jīng)營現(xiàn)金流支持業(yè)務發(fā)展，且亦未進行股權(quán)融資，僅僅依賴設立時各股東的出資維持公司原創(chuàng)新藥的研發(fā)投入，導致 2006 年前后公司出現(xiàn)運營資金緊張的情形。加上當時國內(nèi)融資環(huán)境不佳，因而考慮將西達本胺的境外專利權(quán)授權(quán)給第三方以獲得一定的資金繼續(xù)支持公司的進一步研發(fā)投入。

2006 年微芯生物通過“許可費＋里程碑收入＋收益分成”的技術(shù)授權(quán)許可方式將西達本胺在美國、日本、歐盟等國家或地區(qū)的權(quán)利授權(quán)給滬亞生物，由其進行海外開發(fā)與商業(yè)化。彼時西達本胺尚處于臨床前階段，微芯生物又急需資金紓困，所以專利授權(quán)最終僅以2800萬美元完成交易。許可費方面，2006年，滬亞生物國際支付微芯生物許可費20萬美元，其中8萬美元于協(xié)議簽訂后三個工作日內(nèi)支付，12萬美元在滬亞收到美國專利和商標局的書面信函表明其申請的美國專利申請序列號10/770，035 的初步修訂已經(jīng)被美國專利和商標局接受時支付。里程碑費用方面，滬亞生物國際與微芯生物的約定金額大概為2800萬美元，不包含銷售分成。在里程碑事件達成后，滬亞生物按照協(xié)議約定將里程碑事件對應的款項進行付費。

第三，進一步開發(fā)熟化技術(shù)，以海外授權(quán)和藥品上市方式實現(xiàn)盈利。在得到中國專利的授權(quán)后，滬亞生物國際會將所有數(shù)據(jù)信息發(fā)送到圣地亞哥的聯(lián)合總部，并進行進一步研發(fā)。圣地亞哥總部聚集了公司的大多數(shù)藥物開發(fā)專家，主要目標是進行技術(shù)熟化，進一步降低藥物開發(fā)的風險和成本。滬亞獲取的技術(shù)成熟度通常處于臨床前或者臨床?I?期階段，滬亞會繼續(xù)開發(fā)化合物直到臨床Ⅱ期階段，然后再找外部合作伙伴比如CRO公司合作進行臨床Ⅲ段和商業(yè)化。

2016年2月1日，滬亞生物國際與日本大型制藥企業(yè)——衛(wèi)材株式會社聯(lián)合宣布，衛(wèi)材株式會社以2.8億美元的首付和里程碑付費獲得滬亞生物國際抗腫瘤藥西達苯胺在日本、韓國、泰國、馬來西亞、印度尼西亞、菲利賓、越南和新加坡的開發(fā)及商業(yè)化權(quán)利，未來衛(wèi)材還須按照產(chǎn)品凈銷售額向滬亞生物國際支付銷售階段的提成。10年的時間，滬亞生物國際投入2800萬美元獲得西達本胺的海外權(quán)益，在對該化合物進行進一步開發(fā)后，僅將日本及幾個亞洲小國家的權(quán)益進行授權(quán)，就獲得了10倍的回報，而更值錢的美國及歐洲市場，滬亞生物國際則將權(quán)益牢牢控制在手里。

2021年6月，全新分子實體、全球首個口服、亞型選擇性組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑西達本胺（Chidamide；通用名：Tucidinostat；海外編號：HBI-8000）單藥治療成人T細胞白血病/淋巴瘤（ATL）適應癥獲日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機構(gòu)（PMDA）正式批準。這是西達本胺繼2014年在中國獲批外周T細胞淋巴瘤及2019年乳腺癌適應癥之后，在日本獲批上市的新一種腫瘤適應癥，也是中國本土企業(yè)首個自主研發(fā)的原創(chuàng)新藥在海外獲批上市。2021年12月，西達本胺單藥治療外周T細胞淋巴瘤（PTCL）適應癥獲日本藥監(jiān)局批準，這是西達苯胺第二個在日本獲批上市的腫瘤適應癥。

目前滬亞生物國際的在研管線中，西達苯胺已經(jīng)進入上市階段，一個位于藥物發(fā)現(xiàn)階段，4個臨床前階段，3個臨床階段，2個臨床前階段。

核心能力分析

滬亞生物國際作為一家生物醫(yī)藥領(lǐng)域的知識產(chǎn)權(quán)投資機構(gòu)，其核心能力主要表現(xiàn)在以下三個方面。一是聚焦腫瘤和心血管系統(tǒng)的新藥研發(fā)，在這一領(lǐng)域積累了大量資源和經(jīng)驗。其核心團隊成員均在大型跨國制藥企業(yè)和生物技術(shù)公司擔任過技術(shù)開發(fā)、商務拓展、融資等方面的高級管理人員，并聘任了一批在歐美醫(yī)學界具有重要影響的臨床專家，因而能對源自中國的創(chuàng)新藥技術(shù)進行精準識別和成功熟化。二是構(gòu)建了一套分工明確、運行成熟的技術(shù)商業(yè)化模式。通過中國的科學聯(lián)絡團隊構(gòu)建前端化合物數(shù)據(jù)庫，由技術(shù)專家團隊基于數(shù)據(jù)庫進行項目甄別和篩選，在海外總部將獲得許可的化合物開發(fā)至臨床Ⅱ期階段，再與CRO合作開展臨床Ⅲ期和商業(yè)化。三是基于以上模式實現(xiàn)了技術(shù)熟化的復制和規(guī)?；?。滬亞生物國際打通了創(chuàng)新藥研發(fā)的全部環(huán)節(jié)，并在每個環(huán)節(jié)上積累了相關(guān)資源，因此可以快速地復制西達苯胺的商業(yè)化模式；目前在研管線數(shù)量已達到9個，在規(guī)模擴大后，公司通過項目制對獲得許可的技術(shù)進行商業(yè)利益和商業(yè)壽命期最大化管理。

對于知識產(chǎn)權(quán)運營與商業(yè)化的啟示

以專利投資基金銜接科研和市場，助力跨越“死亡谷”

科技成果轉(zhuǎn)化包括科研、商業(yè)化、規(guī)?；箅A段，各個階段又涵蓋不同環(huán)節(jié)。專利投資基金的參與往往從科研階段的末期持續(xù)到商業(yè)化階段的初期，覆蓋知識產(chǎn)權(quán)保護、概念驗證、早期技術(shù)開發(fā)的環(huán)節(jié)，而以上環(huán)節(jié)恰恰是科技成果轉(zhuǎn)化“死亡谷”階段。原始創(chuàng)新成果的所有人多為科研機構(gòu)和創(chuàng)新型中小企業(yè)，一方面面臨中期研發(fā)階段資金匱乏的問題，另一方面技術(shù)商業(yè)化能力相對欠缺。專利投資基金的結(jié)構(gòu)設計則同時解決以上兩方面問題，助力科技成果跨越“死亡谷”。

根據(jù)專利投資基金的功能和運營方式，這一模式具有較為明顯的規(guī)模效應，未來具備較大發(fā)展空間。專利投資基金的核心環(huán)節(jié)高度依托知識產(chǎn)權(quán)數(shù)據(jù)庫與人才團隊建設：首先，基金從專利生成的時間點開始參與，投入大量資源開展前置的專利搜集與篩選；其次，選定專利后由科研團隊進行技術(shù)熟化。以滬亞生物國際為例，為了實現(xiàn)將中國早期階段的高價值專利商業(yè)化的目標，不僅在中國境內(nèi)建設專業(yè)化科學聯(lián)絡團隊搜尋并篩選中國高校和創(chuàng)新藥企業(yè)的高價值知識產(chǎn)權(quán)，同時在海外積聚了一大批全球頂尖的專業(yè)性人才和服務機構(gòu)進行技術(shù)的識別和熟化。而數(shù)據(jù)庫與人才團隊建設投入具有明顯的規(guī)模效應，滬亞生物國際2016年完成西達苯胺的商業(yè)化后，開始頻繁在中國開展技術(shù)交易。可以看到，專利投資基金在初始功能搭建完成后業(yè)務規(guī)模可實現(xiàn)提速，在資金充足的情況下發(fā)展?jié)摿薮蟆?/p>

在新藥研發(fā)領(lǐng)域可實現(xiàn)專利投資基金模式的復制

醫(yī)藥行業(yè)是典型的依靠技術(shù)創(chuàng)新驅(qū)動的高技術(shù)產(chǎn)業(yè)，專利投資基金模式在新藥研發(fā)領(lǐng)域可復制性較高。一方面，醫(yī)藥行業(yè)的藥品專利制度完善，專利成為創(chuàng)新藥價值實現(xiàn)和傳遞的最主要載體，專利交易的價值更高；另一方面，新藥的研發(fā)和注冊有一套標準的流程，包括新化合物實體發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、申請臨床實驗、新藥申請、生產(chǎn)和上市銷售等環(huán)節(jié)，各個環(huán)節(jié)已經(jīng)形成較為明確和成熟的分工，如由大型藥企和高校主導新化合物的發(fā)現(xiàn)、合同研究組織開展臨床實驗等，有助于專利投資基金靈活參與和退出。目前國外新藥研發(fā)領(lǐng)域已有一些企業(yè)采用此模式發(fā)展，包括美國的Ligand Pharmaceuticals、Agenus等，成為新藥研發(fā)和投資新模式的重要實踐。

（陳薛孝為江西問鼎園區(qū)開發(fā)有限公司總經(jīng)理，李中華為廣州生物島實驗室科研與成果轉(zhuǎn)化部部長，安礫為清華大學五道口金融學院副教授、清華大學五道口金融學院科創(chuàng)金融研究中心副主任，劉羅瑞為清華大學五道口金融學院科創(chuàng)金融研究中心中級研究專員。本文編輯/王茅）