黃 鎮(zhèn)

（四川省雅安市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)一病區(qū)，四川 雅安，625000）

肝硬化是一種以彌漫性肝損傷為主要特征的慢性肝病，病理典型特征在于因?yàn)閺V泛出現(xiàn)肝細(xì)胞的壞死，肝臟也出現(xiàn)一些結(jié)締組織增生情況[1]。乙型肝炎病毒（HBV）感染發(fā)生，可引起肝硬化的狀況，這一情況比例高，對(duì)于乙肝發(fā)生肝硬化，病變可見(jiàn)不同階段，而其中代償期病患病情輕，肝損傷也可逆，通過(guò)疾病的治療以及干預(yù)，可延緩肝硬化的持續(xù)進(jìn)展[2]?，F(xiàn)階段，代償期肝硬化選擇抗病毒方案可調(diào)控病變，但是長(zhǎng)期用藥會(huì)引起病毒耐藥或者變異，不良反應(yīng)明顯，并且還有復(fù)發(fā)可能[3]。近年來(lái)，隨著中醫(yī)理念在臨床中的推廣應(yīng)用，針對(duì)肝臟疾病的治療也倡導(dǎo)中醫(yī)輔助治療方法，培土化癥湯出自《辨證錄》卷七，具有益脾平肝、消瘕破癥之功效，對(duì)肝臟疾病有一定的治療作用，然而相關(guān)研究報(bào)道較少[4-5]?；诖?，本次研究中應(yīng)用前瞻性研究方法，分析輔以培土化癥湯對(duì)代償期乙肝肝硬化的治療價(jià)值，研究的過(guò)程及對(duì)應(yīng)結(jié)果闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年3月—2022年7月四川省雅安市中醫(yī)醫(yī)院收治的86例乙肝肝硬化代償期患者，以隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，分別為觀察組和對(duì)照組，各43例。觀察組中，男26例，女17例；年齡30～71歲，平均年齡（50.14±2.56）歲；乙肝病程4～16年，平均乙肝病程（9.12±1.26）年。對(duì)照組中，男25例，女18例；年齡30～72歲，平均年齡（50.28±2.52）歲；乙肝病程3～16年，平均乙肝病程（9.05±1.25）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性?；颊呔檠芯?jī)?nèi)容且簽署同意書。本次研究經(jīng)四川省雅安市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《肝硬化診治指南》[6]關(guān)于乙肝肝硬化代償期的診斷標(biāo)準(zhǔn)，此外證實(shí)Child-Pugh分級(jí)A級(jí)，經(jīng)中醫(yī)辨證分型為肝郁脾虛型，主要中醫(yī)證候?yàn)槊嫔S、性情抑郁，便溏，脅肋脹痛，舌淡紅，苔薄白或薄黃，脈弦；②年齡均在18周歲以上，具有完整的臨床資料，入組前均未接受抗病毒治療；③精神狀態(tài)良好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①處在失代償期的乙肝肝硬化，或者病理表現(xiàn)肝癌者；②合并重要臟器損傷患者，其他的惡性腫瘤疾病患者，血液疾病患者；③自身免疫疾病及嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者；④妊娠期或者哺乳期女性；⑤具有認(rèn)知方面障礙以及依從不良情況者。

1.3 方法

對(duì)照組患者予以口服恩替卡韋（生產(chǎn)企業(yè)：中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237，規(guī)格0.5 mg×7片）治療，0.5 mg/次，1次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加培土化癥湯輔助治療，中藥組方如下：生黃芪30 g，炒白芍30 g，雞血藤30 g，炒白芥子12 g，炒白術(shù)30 g，炒山藥30 g，當(dāng)歸20 g，丹參20 g，柴胡15 g，鱉甲30 g，土鱉蟲9 g，桃仁9 g，菟絲子30 g，陳皮12 g，半夏9 g，浙貝母18 g，生甘草6 g。氣短乏力者加黨參、太子參各15 g；失眠多夢(mèng)者加炒棗仁30 g；肝區(qū)脹痛者加延胡索、絲瓜絡(luò)各9 g；納差食少者加萊菔子15 g、砂仁9 g。中藥均用水充分浸泡，加水煎2遍共計(jì)500 mL，1劑/d，分早晚2次溫服。

兩組患者均持續(xù)治療6個(gè)月，治療期間禁止服用其他可對(duì)肝臟造成損傷的藥物，此外指導(dǎo)患者合理飲食，主要以高蛋白飲食及高維生素飲食，清淡易消化的軟食為主，少食多餐，避免吃一些辛辣油炸食物，少吃瓶裝腌制類食物，如咸菜和醬類食物。運(yùn)動(dòng)鍛煉主要選擇有氧運(yùn)動(dòng)方式為主，包括打太極拳，游泳等，同時(shí)還應(yīng)控制好運(yùn)動(dòng)時(shí)間以及運(yùn)動(dòng)頻率，運(yùn)動(dòng)時(shí)間30～40 min/次，每周運(yùn)動(dòng)次數(shù)不少于3次，遵循循序漸進(jìn)的運(yùn)動(dòng)原則。觀察及處理藥物不良反應(yīng)，一般予以停藥處理，觀察不良反應(yīng)是否消失，若是仍舊存在則可以服用一些藥物進(jìn)行對(duì)應(yīng)干預(yù)。

1.4 觀察指標(biāo)

①中醫(yī)證候積分。治療前及治療后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]對(duì)主要癥狀胸肋疼痛、脘悶腹脹、納呆食少、倦怠乏力4個(gè)主要證候進(jìn)行評(píng)分，依據(jù)不同情況做相應(yīng)分值評(píng)估，將證候情況分成無(wú)、輕度、中度、重度這4個(gè)證候等級(jí)，對(duì)應(yīng)分值則分別為0、1、2、3分，根據(jù)患者的實(shí)際情況做證候評(píng)價(jià)。②肝功能、乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）。治療前后采集患者靜脈血液且離心分離血清，應(yīng)用日本Olympus公司生產(chǎn)的AU640型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定肝功能指標(biāo)，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅（TBIL），熒光定量聚合酶方式測(cè)定HBV-DNA擇。③臨床療效。顯效：中醫(yī)證候明顯好轉(zhuǎn)，血清肝功能指標(biāo)基本正常；有效：中醫(yī)證候與血清肝功能指標(biāo)好轉(zhuǎn)；無(wú)效：中醫(yī)證候與血清肝功能無(wú)變化或加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。④不良反應(yīng)。包括頭痛、眩暈、惡心，不良反應(yīng)總發(fā)生率=（頭痛+眩暈+惡心）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，使用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

兩組患者治療前中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性；治療后兩組患者中醫(yī)證候胸脅疼痛、脘悶腹脹、納呆食少、倦怠乏力積分均較治療前降低，而觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 （±s，分）

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 （±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)胸肋疼痛脘悶腹脹納呆食少倦怠乏力治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組431.85±0.420.86±0.14*1.91±0.390.89±0.13*1.89±0.430.78±0.12*1.97±0.370.84±0.12*對(duì)照組431.87±0.411.21±0.21*1.93±0.411.24±0.21*1.88±0.411.06±0.25*1.96±0.351.21±0.19*t 0.319 5.5970.31910.9290.159 7.3440.18712.769 P 0.749＜0.0010.749＜0.0010.873＜0.0010.851＜0.001

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)與HBV-DNA水平比較

兩組患者治療前ALT、AST、TBIL以及HBV-DNA比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者以上指標(biāo)均降低，并且觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)與HBV-DNA水平比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)ALT（U/L）AST（U/L）TBIL（μmol/L）HBV-DNA（log10copies/mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組4370.15±15.4725.25±5.12*81.25±14.1237.45±7.12*23.84±4.5612.41±2.45*5.88±1.042.11±0.42*對(duì)照組4370.21±15.2736.68±5.89*80.89±13.9648.86±8.95*23.91±4.6116.88±2.84*5.91±1.022.78±0.68*t 0.02512.7250.169 8.3590.09910.3210.192 6.461 P 0.979＜0.0010.866＜0.0010.920＜0.0010.847＜0.001

2.3 兩組患者的臨床治療效果比較

觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的臨床治療效果比較 [n（%）]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n（%）]

3 討論

HBV感染引起乙肝肝硬化常見(jiàn)，HBV感染后，機(jī)體免疫應(yīng)答介導(dǎo)肝細(xì)胞炎性反應(yīng)以及損傷情況，若是持續(xù)存在感染，病毒也不斷復(fù)制，可引起肝實(shí)質(zhì)炎性反應(yīng)壞死或者自分泌持續(xù)活化，細(xì)胞外大量基質(zhì)產(chǎn)生，使得肝內(nèi)膠原沉積持續(xù)演變?yōu)楦斡不痆8]。乙肝肝硬化代償期的患者，病變存在可逆性特點(diǎn)，此時(shí)進(jìn)行科學(xué)有效的治療對(duì)于改善癥狀有幫助[9-10]。乙肝肝硬化處在代償期多選擇恩替卡韋用藥干預(yù)，該藥物作為核苷類似物，可干預(yù)調(diào)控病毒，有利于減輕肝炎病變，也利于拮抗肝纖維化，但是僅用此類藥物治療，難以徹底逆轉(zhuǎn)肝硬化進(jìn)程，臨床應(yīng)用的效果比較有限。

本次研究中，顯示采取培土化癥湯輔助治療的觀察組，治療后證候積分均優(yōu)于對(duì)照組，提示培土化癥湯輔助治療乙肝肝硬化代償期的效果滿意，降低中醫(yī)證候積分。中醫(yī)將乙肝肝硬化代償期納入“脅痛”“肝積”范疇，認(rèn)為毒疫侵體，滯留肝經(jīng)，加之情志不遂、飲食不節(jié)，外感濕邪，邪毒郁滯，長(zhǎng)此以往肝失舒暢[11]。病變本虛標(biāo)實(shí)并且痰瘀互結(jié)，肝絡(luò)痹阻，病變主要在肝臟，持續(xù)則可累及脾腎重要臟器，引起氣血逆亂。治療以化瘀散結(jié)、健脾柔肝為主，選擇培土化癥湯輔助治療有良好效果。所用藥物中，黃芪健旺脾氣；白芍養(yǎng)血柔肝，兩者互為君藥助力化癥消積[12]。雞血藤活血通絡(luò)；白芥子化痰消癖，散結(jié)通絡(luò)；白術(shù)補(bǔ)氣健脾；山藥健脾補(bǔ)虛；當(dāng)歸滋養(yǎng)肝血；丹參活血化瘀；以上共為臣藥。柴胡疏肝散結(jié)；桃仁活血化瘀；土鱉蟲脾穴逐淤；浙貝母清熱化痰、開(kāi)郁散結(jié)；菟絲子滋腎益精，補(bǔ)肝養(yǎng)血；陳皮健脾理氣、燥濕化痰；鱉甲，滋陰潛陽(yáng)、軟堅(jiān)散結(jié)、退熱除蒸；半夏鎮(zhèn)咳祛痰、降逆止咳、消痞散結(jié)；甘草調(diào)和諸藥[13]。諸藥聯(lián)用共奏補(bǔ)氣健脾、養(yǎng)血柔肝、化痰祛瘀通絡(luò)功效。

本次研究結(jié)果顯示，兩組患者在治療后肝功能指標(biāo)及HBV-DNA水平均低于治療前，觀察組治療后各指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，表明應(yīng)用培土化癥湯輔助治療乙肝肝硬化代償期可改善肝功能，降低HBV-DNA水平。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪藥理成分黃芪多糖刺激淋巴細(xì)胞增殖行為，對(duì)于機(jī)體氧自由基予以拮抗，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀況；鱉甲作用上，則主要是對(duì)于膠原纖維合成起到抑制的作用效果[14]。采用丹參，經(jīng)藥理的研究，反應(yīng)藥物對(duì)于肝膠原酶活性調(diào)節(jié)有效，對(duì)于大鼠也使得尿液中相應(yīng)毒素排泄加快，緩解相應(yīng)癥狀，此外也對(duì)膠原沉積阻斷有利。通過(guò)藥物的有效成分對(duì)應(yīng)藥理作用，對(duì)于肝功能改善滿意，此外對(duì)淋巴細(xì)胞具有調(diào)節(jié)功效，降低HBVDNA水平，助力病變的改善[15]。療效結(jié)果也表明觀察組比對(duì)照組療效更好，不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明在增加療效的同時(shí)，并未因聯(lián)合中藥而增加不良反應(yīng)。

綜上所述，針對(duì)乙肝肝硬化代償期患者，臨床治療中應(yīng)用培土化癥湯輔助治療可以取得良好效果，緩解患者的相關(guān)癥狀體征，降低患者血清肝功能指標(biāo)水平以及HBV-DNA水平，治療安全性高。然而研究主要局限在納入符合標(biāo)準(zhǔn)病例數(shù)量有限，一些明顯差異無(wú)法根據(jù)數(shù)據(jù)反映，造成結(jié)果局限情況，后續(xù)的研究則需以大量樣本依據(jù)，獲得更為可信、可行結(jié)論，指導(dǎo)臨床合理治療。