陳亞雯 楊軍義 毛 紅※

（1.成都中醫(yī)藥大學臨床醫(yī)學院，四川 成都 610072；2.四川省第二中醫(yī)醫(yī)院肛腸科，四川 成都 610031）

慢性便秘（Chronic constipation，CC）是由多種原因引起的一種胃腸道疾病，受慢性便秘疾病困擾的患者常感覺排便不順暢，困難、費力，自覺大便解不盡，肛門有明顯的堵塞感，甚至需要通過按壓肛旁肌肉等手法來幫助排便。部分患者自述感覺大便干結(jié)，每周只有不超過3 次的排便，沒有明顯便意等。如果被便秘困擾半年以上，即稱為慢性便秘。便秘被判定為獨立病種，記錄于《國際疾病分類（ICD-10）應用指導手冊》［1］之中。

在全世界患病率最高的腸道疾病中，慢性便秘一直占一席之地。Schmidt等［2］調(diào)查顯示，慢性便秘在各地區(qū)的發(fā)病率為2.6%～26.9%，性別、年齡等也是慢性便秘發(fā)生的影響因素，女性群體發(fā)生慢性便秘的概率接近男性群體的2倍。調(diào)查［3］發(fā)現(xiàn)慢性便秘的發(fā)病率與年齡的增長呈現(xiàn)指數(shù)關(guān)系，65歲以上的患者約占該患病人群的1/2左右。

1 慢性便秘與腸道菌群的關(guān)系

腸道菌群為人體最大的微生態(tài)系統(tǒng)，有促進人體物質(zhì)代謝的功能。慢性便秘與患者腸道菌群的結(jié)構(gòu)存在相關(guān)性，腸道菌群參與慢性便秘的發(fā)生、發(fā)展。鄭鵬等［4］關(guān)于腸道菌群與腸道疾病的研究表明，腸道菌群可辨識受體來源，激發(fā)炎癥反應通路，在其代謝產(chǎn)物的作用下，對消化道動力、黏膜敏感性等產(chǎn)生影響。此外，以下多項關(guān)于慢性便秘的研究發(fā)現(xiàn)，慢性便秘患者的腸道菌群結(jié)構(gòu)與正常人相比，存在明顯差異。例如黃林生等［5］研究發(fā)現(xiàn)，慢性便秘患者糞便中的變形菌門細菌比例相比正常人明顯降低。藍文通等［6］在研究腸道菌群參與慢性便秘發(fā)生發(fā)展機制過程中，認為慢性便秘可能是腸道菌群失調(diào)，引起菌群代謝產(chǎn)物發(fā)生改變導致。

2 脾虛與腸道菌群的關(guān)系

腸道菌群為“人類第二大基因組”，是人體免疫的重要部分，與中醫(yī)學脾為后天之本、脾氣旺盛則外邪侵犯無力的認識相合。脾對食物的運化作用，與腸道菌群參與機體對于物質(zhì)的吸收、代謝相通［7］。腸道菌群同其代謝產(chǎn)物一樣，都是維持免疫功能穩(wěn)定的重要物質(zhì)，關(guān)乎機體對疾病侵襲因素的抵抗力，這與中醫(yī)學當中四季脾旺不受邪的理論相合［8］。盧林等［9］的研究顯示，脾氣虧虛、濕濁內(nèi)阻的患者，胃腸道功能亦出現(xiàn)紊亂，腸道中的益生菌，如雙歧桿菌、乳桿菌等的數(shù)量比正常人有所減少。脾臟虧虛與腸道菌群紊亂相互影響、彼此加重。劉崇海等［10］通過研究發(fā)現(xiàn)，脾虛模型小鼠的腸道分泌物中免疫球蛋白A（IgA）的含量降低，腸球菌、腸桿菌的比值上升，雙歧桿菌及擬桿菌的含量降低，中藥四君子湯口服治療后，腸道菌群及免疫指標得到明顯改善，提示了脾虛與腸道菌群密切相關(guān)。腸道菌群失調(diào)則被認為是脾失健運的病理表現(xiàn)之一。腸道微生態(tài)穩(wěn)定與中醫(yī)學脾臟功能正常密切相關(guān)，是脾臟功能正常的重要保證［11］。

3 從脾論治慢性便秘

3.1 脾虛是慢性便秘的基本病機脾在中醫(yī)理論中被認為是后天之本，中醫(yī)認為脾將飲食物轉(zhuǎn)化為人體所需的營養(yǎng)物質(zhì)，并將其輸布至全身各處。人體的氣、血也是由脾運化轉(zhuǎn)變而來。若脾氣虛弱，則運化無力，腸腑無力蠕動，糟粕緩慢運行，甚則停滯其中。此外，氣能生津，氣虛則可致津液不足，腸腑干澀，糟粕干燥難以外排。劉鵬林等［12］認為脾虛可能由腸道菌群失調(diào)導致，中醫(yī)學所指的脾臟在人體當中屬最大的淋巴網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，“內(nèi)傷脾胃，百病由生”，脾胃虛弱是多種疾病發(fā)生、發(fā)展的重要原因，提示了脾臟與機體的免疫功能之間有密切聯(lián)系。腸道菌群在人體中是抵御病原體侵襲的首要屏障，與中醫(yī)學中的脾臟功能相似。因而，脾虛可能與腸道菌群失調(diào)存在聯(lián)系。從脾論治，可以調(diào)節(jié)腸道菌群的結(jié)構(gòu)，改善腸道的排便功能。

3.2 中醫(yī)藥對腸道菌群的調(diào)節(jié)有研究［13］發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥在治療便秘的同時，可調(diào)節(jié)腸道菌群狀態(tài)，部分中藥可通過加強便秘患者腸道的抗氧化性能，減緩外物對腸細胞自由基的損傷，從而對腸黏膜、腸道菌群產(chǎn)生保護作用。中醫(yī)藥治療具備中醫(yī)特有的整體觀念、辨證論治的優(yōu)勢，一方面糾正便秘，另一方面改善各類腸道菌群的比例，促進胃腸功能恢復，調(diào)整機體的功能狀態(tài)［1］。黃旭華［14］通過研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥可改善益生元特性、胃腸道的pH 值、胃腸道的轉(zhuǎn)運時間等，使腸道菌群的結(jié)構(gòu)得到改善?，F(xiàn)代醫(yī)學有研究［11］顯示，腸道菌群失調(diào)可被看作是中醫(yī)學脾失健運病理表現(xiàn)中的一個。安婉麗等［15］通過分析1995 年—2016 年使用中醫(yī)藥治療腸道菌群失調(diào)的文獻發(fā)現(xiàn)，臨床多用補氣健脾類中藥調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)。邊甜甜［16］的基礎(chǔ)研究得出結(jié)論，使用具有健脾和胃功效的中藥，對腸道菌群的結(jié)構(gòu)狀態(tài)有明顯的調(diào)節(jié)作用，能促進其恢復穩(wěn)態(tài)。由于中藥大多需口服，未被吸收的藥物成分會與腸道菌群相接觸，并對其產(chǎn)生效用，因此腸道菌群是中藥發(fā)揮作用的重要作用靶點之一［17］。

3.3 從脾論治慢性便秘是重要方法中醫(yī)脾主運化的理論是維持腸道微生物穩(wěn)態(tài)的重要理論依據(jù)之一。毛紅教授等［18］認為脾虛是慢性便秘形成的重要原因之一，并以健脾為治療的切入點，將具有顯著健脾作用的參芪潤腸湯用于慢性便秘的治療。吳秀等［19］通過研究發(fā)現(xiàn)，脾虛型小鼠腸道的細菌穩(wěn)定能力明顯降低。脾虛用藥四君子湯中的多糖可以促進腸道菌群繁殖，提升益生菌的活性，同時可調(diào)節(jié)脾虛所致的免疫功能抑制。中藥對于腸道菌群具有雙向調(diào)節(jié)作用，在促進有益菌增殖的同時，抑制有害菌的繁衍，等同中醫(yī)學中扶正祛邪的理論［20］。健脾類中藥多糖組分可與機體內(nèi)腸道菌群相互作用，如四君子湯總多糖、黨參多糖、人參皂苷等，均能促進腸道益生菌生長。王洋等［21］也通過總結(jié)諸多學者的研究發(fā)現(xiàn)，使用某些補益類、清熱類，甚至收澀、利水滲濕類中藥也對腸道菌群有調(diào)節(jié)作用。健脾藥物黃芪可顯著抑制雙歧桿菌、乳酸桿菌的增加，減少腸球菌等的數(shù)量。多種健脾補氣藥能促使益生菌生長，或抑制病原體在腸道落殖，從而改善健康狀況，常被用作益生元。臨床治療便秘使用多種健脾藥改善脾臟功能，調(diào)節(jié)腸道菌群，對慢性便秘的效果顯著。

4 結(jié)語

便秘、脾臟、腸道菌群三者密切相關(guān)。腸道菌群可參與機體營養(yǎng)物質(zhì)的合成、吸收及能量代謝的過程，還可以穩(wěn)定維持腸道上皮細胞、參與機體的免疫防御功能等，在便秘的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要的作用。脾虛與腸道菌群的功能相關(guān)，二者都是便秘不可忽視的條件。腸道菌群是醫(yī)學的基礎(chǔ)研究與臨床診斷、治療的新興領(lǐng)域，尚待持續(xù)研究，慢性便秘作為長期影響人類健康的疾病問題迫切需要得到治療。健脾增強運化功能，可調(diào)節(jié)腸道菌群的結(jié)構(gòu)，進而可延緩甚至阻止慢性便秘發(fā)生、發(fā)展。因此，從脾論治慢性便秘在臨床的診治工作中具有重大意義。本文為慢性便秘發(fā)病機制的研究及其中西醫(yī)結(jié)合治療提供了理論依據(jù)。由于多種跡象表明慢性便秘與腸道菌群之間，可能存在著密切的相關(guān)性，本文以腸道菌群為研究著手點，探索中藥改善脾臟功能進而治療慢性便秘的作用機制，為闡釋其在人體當中的作用機制提供新的思路，這或?qū)⒊蔀槲磥磲t(yī)學研究、臨床預防、診斷、治療發(fā)展的新方向。深入研究和揭示腸道菌群結(jié)構(gòu)的變化與脾臟虧虛二者之間關(guān)系，可以進一步豐富中醫(yī)脾虛證的內(nèi)涵。而且，在基因組學、代謝組學的不斷進步之下，有關(guān)腸道菌群方面的研究，必將在疾病的中西醫(yī)治療中，發(fā)揮日益重要的作用，并搭建起中西醫(yī)結(jié)合診治疾病的橋梁。