鐘海平 盛燦梅 王建中 陳婷 魏谷雨

【摘要】? 目的? ? 探究尿微量白蛋白與肌酐比值（UAlb/Cr）聯(lián)合β2-微球蛋白、胱抑素C檢測(cè)在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法? ? 選取2019年10月—2020年10月新余鋼鐵集團(tuán)有限公司中心醫(yī)院門診及住院的單純糖尿病患者30例為A組、早期糖尿病腎病30例為B組，另選取同期接受健康體檢者30例為對(duì)照組，檢測(cè)3組研究對(duì)象的β2微球蛋白、尿微量白蛋白與肌酐比值水平、胱抑素C水平，對(duì)三項(xiàng)指標(biāo)單一及聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果? ? A組的Cys-C、β2-微球蛋白水平均低于B組，A組UmAlb/Ucr水平高于B組，A、B 2組Cys-C、β2-微球蛋白、UmAlb/Ucr水平均高于對(duì)照組，差異有顯著性（P<0.05）。B組的Cys-C、β2-微球蛋白、UmAlb/Ucr與三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)陽性率高于A組，且三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)陽性率最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? ? 尿微量白蛋白與肌酐比值、β2微球蛋白、胱抑素C為評(píng)估糖尿病早期腎損傷的有效指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)臨床價(jià)值更顯著。

【關(guān)鍵詞】? 糖尿病腎??；早期診斷；尿微量白蛋白與肌酐比值；β2-微球蛋白

Joint detection of UAlb/Cr and β Clinical significance of 2 microglobulin and cystatin C in the diagnosis of early diabetic nephropathy

Zhong Haiping，Sheng Canmei，Wang Jianzhong，et al. The Central Hospital of Xinyu Iron and Steel Group Co.Ltd.，Xinyu，Jiangxi? ?338000

【Abstract】? Objective? ? To explore the combination of urinary microalbumin and creatinine ratio（UAlb/Cr）β the value of detection of 2-microglobulin and cystatin C in early diagnosis of diabetic nephropathy. Methods? ? From October 2019 to October 2020，30 patients with simple diabetes mellitus and 30 patients with early diabetic nephropathy were selected as B group，and 30 healthy persons were selected as control group.Three groups of subjects were examined in the three groups.β2 microglobulin，urinary microalbumin creatinine ratio and cystatin C level were compared and analyzed. Results? ? The levels of Cys-C and β2-microglobulin in group A were lower than those in group B，the levels of UmAlb/Ucr in group A were higher than those in group B，and the levels of Cys-C，β2-microglobulin and UmAlb/Ucr in group AB were higher than those in control group，the differences were significant（P<0.05）.The positive rate of Cys-C，β2-microglobulin，UmAlb/Ucr combined with three indicators in group B was higher than that in group A，and the positive rate of three indicators combined with the highest，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion? ? The ratio of urinary microalbumin to creatinine β2 microglobulin and cystatin C are effective indicators for early renal injury. Combined detection can be used for early diagnosis of diabetic nephropathy.

【Key Words】? Diabetic nephropathy；Early diagnosis；Urinary microalbumin；β2-microglobulin

中圖分類號(hào)：R462.8? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）07-0082-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.07.027

糖尿病腎?。―N）是糖尿病最為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，為臨床最為常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，以毛細(xì)血管間腎小球硬化病變引起的腎臟損傷，同時(shí)也是導(dǎo)致慢性腎衰竭的主要原因，病死率極高[1-2]。糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展是一個(gè)漸進(jìn)過程，初期無典型癥狀，病變?nèi)蕴幱诳赡骐A段，若能早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)并采取有效干預(yù)，可延緩并逆轉(zhuǎn)病情，改善患者預(yù)后。但糖尿病腎病癥狀不典型，當(dāng)癥狀明顯時(shí)，病情已經(jīng)發(fā)展為晚期，治療難度大[3-4]。因此，對(duì)其早期診斷、治療十分重要。尿微量白蛋白/肌酐與β2-微球蛋白、胱抑素C均為臨床早期診斷DN的敏感指標(biāo)，本文旨在探討其聯(lián)合檢測(cè)在早期診斷該疾病中的應(yīng)用價(jià)值，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2019年10月—2020年10月新余鋼鐵集團(tuán)有限公司中心醫(yī)院收治的30例單純糖尿病患者為A組，早期糖尿病腎病患者30例為B組，同期選擇30例健康體檢者為對(duì)照組。3組臨床資料無顯著差異（P>0.05），具有可比性，見表1。

A組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者對(duì)本次研究目的知曉，并簽署同意書；（2）存在慢性高血糖、蛋白尿等表現(xiàn)；（3）存在大量蛋白尿、水腫、高血壓等癥狀；（4）腎功能檢查，尿白蛋白及腎小球?yàn)V過率下降；（5）認(rèn)知清晰。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）終末期腎衰竭者；（2）臨床資料不全者；（3）精神狀態(tài)異常，溝通受阻；（4）中途退出者。

B組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）血糖≥7.8 mmol/L，口服糖耐量試驗(yàn)結(jié)果顯示2次為異常；（2）2次空腹血糖≥5.8 mmol/L；（3）任何1次血糖≥11.1 mmol/L，空腹血糖≥5.8 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）同時(shí)參與另一研究；（2）存在凝血功能障礙；（3）配合依從率差；（4）中途退出者。

1.2? ? 方法? ? 儀器：德國羅氏cobas8000型生化分析儀和AQT90FLEX免疫分析儀，相應(yīng)配套檢測(cè)試劑。標(biāo)本采集：無抗凝管空腹下取試驗(yàn)對(duì)象3～4 mL外周靜脈血，待血液凝固后，按照3 500 r/min速度離心10 min后進(jìn)行血清分離，取樣24 h尿液樣本，不能應(yīng)用防腐劑，樣本不酸化，記錄收集時(shí)間、持續(xù)時(shí)間與樣本總體積，充分混合均勻后，取適量用于檢測(cè)，檢測(cè)前需離心保持尿液樣本澄清。

檢測(cè)方法：使用顆粒增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)血清胱抑素C（Cys-C）濃度，使用免疫擴(kuò)散比濁法檢測(cè)尿微量白蛋白（UmAlb）、肌酐（Ucr）、β2-微球蛋白。提供清潔容器，叮囑受試者用清潔容器留取晨尿的中段尿，標(biāo)本取好后，在2 h內(nèi)送至檢驗(yàn)科檢測(cè)。檢驗(yàn)科接到取好標(biāo)本后，將標(biāo)本以3 000 r/min離心10 min，吸出上層清液進(jìn)行檢測(cè)。尿微量白蛋白采用散射比濁法進(jìn)行全定量檢測(cè)，正常值>300 mg/L，所有操作過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。尿微量白蛋白與尿肌酐比值計(jì)算公式：UmAlb/Ucr=[UmAlb/（Ucr/1 000）]×8.8（μg/mg），UmAlb/Ucr正常參考范圍為4.20～18.14 mg/g。血清β2-微球蛋白濃度>3.0 mg/L判定為陽性，血清Cys-C濃度>1.25 mg/L判定為陽性。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）對(duì)比3組研究對(duì)象胱抑素C、β2-微球蛋白、UmAlb/Ucr水平。（2）對(duì)比Cys-C、β2-微球蛋白、UmAlb/Ucr指標(biāo)在A組與B組中的陽性率。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)和方差分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 3組研究對(duì)象的臨床指標(biāo)對(duì)比? ? A組的Cys-C、β2-微球蛋白水平均低于B組，A組UmAlb/Ucr水平高于B組，A、B 2組Cys-C、β2-微球蛋白、UmAlb/Ucr水平均高于對(duì)照組，差異有顯著性（P<0.05），見表2。

2.2? ? 3項(xiàng)指標(biāo)在A、B組中的陽性率對(duì)比? ? B組的Cys-C、β2-微球蛋白、UmAlb/Ucr與3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)陽性率高于A組，且三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)陽性率最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

DN為糖尿病合并的微血管并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為血管損傷的腎小球病變，初期無明顯癥狀，隨著糖尿病病程延長，發(fā)病率不斷上升。糖尿病腎病的發(fā)生會(huì)隨著腎體積增大、腎小球?yàn)V過率增高，而呈現(xiàn)高濾過狀態(tài)，表現(xiàn)為間歇蛋白尿，隨病情遷延發(fā)展，會(huì)出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿、水腫、腎小球?yàn)V過率低、高血壓等表現(xiàn)，成為終末期腎衰竭、死亡的主要因素。DN是嚴(yán)重危害人們身心健康的慢性疾病，若不能得到有效治療，易轉(zhuǎn)變?yōu)椴豢赡娴哪I衰竭，甚至惡化為尿毒癥，威脅患者生命健康[5]。

臨床對(duì)糖尿病腎損傷評(píng)價(jià)主要以尿蛋白定性及血肌酐定量為主要指標(biāo)，但這些項(xiàng)目不能及早發(fā)現(xiàn)早期腎損傷。腎組織活體檢查靈敏準(zhǔn)確，但因創(chuàng)傷性應(yīng)用受限。早期糖尿病腎功能損傷一般腎功能檢查為正常，臨床出現(xiàn)蛋白尿時(shí)腎臟已出現(xiàn)明顯病理變化，因此，早期診斷糖尿病腎病，并指導(dǎo)臨床早期合理治療，是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。

白蛋白為人體體液中占比最大的蛋白質(zhì)，同時(shí)也是通過腎小球?yàn)V過膜中體積最小的蛋白質(zhì)。正常情況下，腎臟自身存在屏障功能，而蛋白質(zhì)屬于大分子物質(zhì)，無法濾過，因此尿中不存在蛋白；若患者腎小球過濾功能發(fā)生異常時(shí)，會(huì)同樣累及腎小管無法正常吸收，繼而導(dǎo)致蛋白質(zhì)大量排出，尿中蛋白含量升高[6-7]。因此臨床將尿微量白蛋白作為反映腎小球疾病、損傷的敏感指標(biāo)[8-9]。而Cr為肌酸代謝終產(chǎn)物，途徑為腎小球?yàn)V過，但會(huì)在腎小管不被吸收的狀態(tài)下向體外排出，但該指標(biāo)若為正常狀態(tài)或是輕微腎損傷，相應(yīng)尿微量蛋白、肌酐排出量也相應(yīng)發(fā)生變化。當(dāng)糖尿病患者測(cè)定尿微量白蛋白/肌酐值>30 mg/g，可評(píng)定為糖尿病腎病早期[10]。

β2-微球蛋白形態(tài)是由100個(gè)氨基酸組成的單鏈多肽低分子蛋白質(zhì)，均可與人體存在的有核細(xì)胞進(jìn)行合成。該因子存在分量小，可在腎小球?yàn)V過膜中自由穿梭，且99.9%的因子會(huì)被近端腎小管吸收、分解代謝。對(duì)于正常人而言，該因子合成速度恒定，每日從腎小球?yàn)V過可排出的劑量約340 mg/L，但每日最大排泄量僅有370μg/L，只占濾過的0.1%。因此，當(dāng)患者腎小球功能受損后，該因子處于升高狀態(tài)[11-12]。臨床若通過常規(guī)腎功能不能反映腎損傷異常時(shí)，該因子可作為敏感指標(biāo)。

血清Cys-C為評(píng)估腎小球?yàn)V過率變化的一種內(nèi)源性標(biāo)志物，其生成速度恒定，不會(huì)受肝功能、炎癥等因素影響，且與性別、年齡、肌肉量無關(guān)，為臨床評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過率的最特異、敏感指標(biāo)。

本次研究表明，A組的Cys-C、β2-微球蛋白水平均低于B組，A組UmAlb/Ucr水平值高于B組，A、B 2組Cys-C、β2-微球蛋白、UmAlb/Ucr水平均高于對(duì)照組，同時(shí)B組陽性率均高于A組，尤其三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合敏感性更高（P<0.05）。說明聯(lián)合檢測(cè)β2-微球蛋白、胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐值升高，可作為診斷早期糖尿病腎損傷的重要指標(biāo)。。

綜上所述，尿微量白蛋白/肌酐比值與β2-微球蛋白、胱抑素C聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于診斷糖尿病早期腎損傷具有重要的臨床價(jià)值。

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（收稿日期：2022-12-14）