徐紀(jì)偉孫丹華*陳旭東王寧孫壕燁

（1. 漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)部，河南 漯河 462000；2. 漯河醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第三附屬醫(yī)院，河南 漯河 462000）

脊髓一旦損傷就會造成神經(jīng)傳導(dǎo)功能的部分或完全喪失，導(dǎo)致患者出現(xiàn)截癱、四肢癱等癥狀，累及呼吸、泌尿等系統(tǒng)，甚至危及生命。 吲哚-3-丙酸（indole-3-propionic acid，IPA）是一種腸道菌群產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，可通過細(xì)胞膜蛋白轉(zhuǎn)運或直接擴散至血液、外周組織和大腦中，減輕炎性浸潤、增強病原菌抗性、改善胰島素抵抗、抑制氧化應(yīng)激等方式，對腫瘤發(fā)生、腸道疾病、代謝性疾病、輻射損傷、肝疾病有重要意義［1－3］。 近年來研究發(fā)現(xiàn)IPA 能夠穿透神經(jīng)系統(tǒng)血腦屏障、促進(jìn)細(xì)胞增殖分化、調(diào)節(jié)膠質(zhì)細(xì)胞活性，在阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）、亨廷頓?。℉untington’s disease， HD）、抑郁癥、腦缺血缺氧損傷等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中也有重要作用［4－5］，但尚未見將其應(yīng)用于急性脊髓損傷的研究報道。 根據(jù)IPA 對神經(jīng)系統(tǒng)具有減輕組織炎性反應(yīng)、促進(jìn)細(xì)胞增殖分化、調(diào)節(jié)膠質(zhì)細(xì)胞活性的作用，通過制作大鼠急性脊髓損傷模型，然后腹腔注射給予IPA 觀測動物模型的變化，檢查脊髓內(nèi)CGRP、Syn、GFAP、Caspase3、IL-1β 表達(dá)變化，對大鼠進(jìn)行BBB 運動功能評分、斜板實驗和甩尾實驗評估，探討IPA 改善大鼠肢體運動功能及感覺功能的作用和機制。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物

105 只SPF 級的健康雌性大鼠，7 周齡，體重180～200 g，在河南省實驗動物中心提供【SCXK（豫）2022－0001】，動物飼養(yǎng)條件：每只大鼠提供12 h 光照與12 h 黑暗晝夜光照變化周期，自由獲取高壓消毒滅菌水和固態(tài)食物，飼養(yǎng)環(huán)境保持安靜、防止噪音、整潔干凈，（20 ± 2）℃和60% ± 5%濕度，由河南省實驗動物中心飼養(yǎng)【SYXK（豫）2018－0007】。 嚴(yán)格遵循實驗動物使用的3R 原則，并經(jīng)漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（LYZLLSC2022032602）。

1.1.2 主要試劑與儀器

IPA（源葉生物科技公司，830966）；CGRP 抗體（博士德生物公司，M04247）；GFAP 抗體（Santa Cruz，sc33673）；Caspase3 抗體（Bioss，bsm33199M）；IL-1β 抗體（博奧森生物公司， AH11087750）；Necab2 抗體（Proteintech Group，122571AP）；GAP43抗體（博士德生物公司，BA0878）。 熒光顯微鏡（尼康TS-100F，日本），垂直凝膠電泳儀（六一儀器DYCZ-24D，中國）， 低溫高速離心機（賽默飛IECCL31R，美國）。

1.2 方法

1.2.1 實驗分組

105 只SD 大鼠隨機分為3 組：假手術(shù)組、生理鹽水組和吲哚-3-丙酸組，每組35 只，注意選取的大鼠體重均勻、單獨鼠籠飼養(yǎng)、環(huán)境基本相同。 動物實驗操作處置符合國家科技主管部門制定的實驗動物護(hù)理和使用指導(dǎo)意見。

1.2.2 造模及給藥

采用腹腔注射戊巴比妥鈉（按照30 mg／kg 計算）麻醉大鼠，然后呈俯臥位趴在動物手術(shù)臺上，四肢和牙齒用橡皮筋固定，剪除背毛、消毒及鋪巾，沿背部正中剪開皮膚，逐層鈍性分離皮下組織、骨膜組織及肌肉組織，暴露胸9 ～10 節(jié)段，用咬骨鉗去除胸椎棘突和椎板，露出硬脊膜和脊髓。 對生理鹽水組和吲哚-3-丙酸組的大鼠，使用10 g 沖擊棒從30 mm 高處自由墜落擊打暴露脊髓節(jié)段，成功實施鈍挫傷大鼠脊髓操作，而對假手術(shù)組的大鼠，只咬除胸9 ～10 節(jié)段的棘突和椎板，充分露出硬脊膜和脊髓組織［6］，隨即藥物止血并逐層縫合手術(shù)切口。術(shù)后大鼠放置在加熱墊上蘇醒恢復(fù)，每天3 次膀胱護(hù)理，一直到能自主排尿功能恢復(fù)，隨后改為常規(guī)護(hù)理喂養(yǎng)。 術(shù)后1 周內(nèi)，每天注射青霉素（按照2 ×104U／kg 計算），每天2 次。 手術(shù)后1 周內(nèi)，吲哚-3-丙酸組按25 mg／kg 劑量腹腔注射IPA［7］，生理鹽水組按照同等的量腹腔注射0.9% NaCl 溶液，每天1 次。

1.2.3 運動及感覺功能評價

術(shù)后第1、3 天、1 周、2 周、3 周、4 周，取大鼠進(jìn)行BBB 運動功能評分、斜板實驗和甩尾實驗。 BBB是評估后肢關(guān)節(jié)的活動度、爪的精細(xì)動作、肢體的協(xié)調(diào)性及穩(wěn)定性，術(shù)后第1、3 天、1 周、2 周、3 周、4 周大鼠放在直徑為1 m 的圓形開放空間，觀察評定大鼠肢體的運動功能情況，完全癱瘓的大鼠記為0 分， 正常為21 分［8］。 斜板實驗是大鼠頭朝前，身體縱軸與斜板縱軸垂直放置，升高或降低斜板5°，同時大鼠能夠停留5 s，記錄出現(xiàn)此種情況最大斜板角度。 甩尾實驗是將大鼠放入固定器，暴露尾部用光輻照，輻照部位固定在尾部的中、下1／3 處，記錄從光照射開始到出現(xiàn)甩尾反應(yīng)的時間［9］。

1.2.4 免疫熒光染色觀察

術(shù)后各小組在第1、3 天、1 周、2 周、3 周、4 周均取5 只大鼠，麻醉后，依次分別灌注250 mL 的生理鹽水和4%多聚甲醛，收集胸9 ～10 節(jié)段的神經(jīng)組織，進(jìn)行石蠟切片。 切片分別滴加CGRP、Syn、GFAP 等特異性蛋白標(biāo)記抗體，置4℃冰箱過夜，PBS 緩沖液漂洗3 次× 5 min，加對應(yīng)的TRITC 或FITC 標(biāo)記熒光二抗，置37℃溫箱避光孵育1 h，PBS緩沖液漂洗3 次× 5 min，滴加緩沖甘油封片劑后，在熒光顯微鏡下觀察計數(shù)。

1.2.5 免疫蛋白印跡檢測

術(shù)后2 周各小組均取5 只大鼠，取胸9 ～10 段上下各0.5 cm 脊髓組織，放置冰上充分研磨勻漿，隨即低溫高速離心15 min，棄沉淀物取上清液，置入EP 管待用。 通過聚丙烯酰胺凝膠電泳SDS-PAGE分離蛋白，并轉(zhuǎn)移至PVDF 膜上等待檢測。 先分別滴加CGRP 抗體、Syn 抗體、GFAP 抗體、Caspase3 抗體、IL-1β 抗體，4℃冰箱過夜，PBS 緩沖液漂洗3 次，再滴加對應(yīng)的生物素化二抗，放置室溫20℃孵育2 h， PBS 緩沖液漂洗3 次× 5 min，滴加ABC 試劑在暗環(huán)境下顯色，重復(fù)操作3 次，測定目的蛋白／β-actin 的吸光度值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件分析處理。 多組間數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析，組內(nèi)數(shù)據(jù)比較采用配對t檢驗，實驗結(jié)果以平均值± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，P＜0. 05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 運動功能評價

斜板實驗與BBB 評分結(jié)果表明，從術(shù)后第1 周到術(shù)后第4 周IPA 組的兩種運動功能測試結(jié)果均明顯高于生理鹽水組（P＜0.05）（見圖1）。

圖1 三組運動功能評價結(jié)果比較（n ＝30）Figure 1 Comparison of motor function among the three groups（n ＝30）

2.2 感覺功能評價

甩尾實驗檢測結(jié)果表明，從術(shù)后第3 天起IPA組潛伏期明顯高于生理鹽水組，且到術(shù)后第2 周IPA 組潛伏期基本恢復(fù)正常（P＜0.05）（見圖2）。

圖2 三組甩尾實驗結(jié)果比較（n ＝30）Figure 2 Comparison of tail dump test among the three groups（n ＝30）

2.3 免疫熒光染色觀察

免疫熒光染色結(jié)果表明，假手術(shù)組發(fā)現(xiàn)大量CGRP、Syn 陽性細(xì)胞和少量Caspase3、GFAP 陽性細(xì)胞；術(shù)后生理鹽水組和IPA 組CGRP、Syn 陽性細(xì)胞均出現(xiàn)大量減少，隨后兩組CGRP、Syn 陽性細(xì)胞開始逐漸增多，到術(shù)后第2 周就已達(dá)到高峰，且IPA 組CGRP、Syn 表達(dá)水平明顯高于生理鹽水組（P＜0.05）；生理鹽水組和IPA 組GFAP 陽性細(xì)胞隨時間延長逐漸增多，且到術(shù)后第2 周就已達(dá)到高峰，之后表達(dá)水平才有所下降，但I(xiàn)PA 組GFAP 表達(dá)水平明顯低于生理鹽水組（P＜0.05）；術(shù)后第1 天IPA組和生理鹽水組均大量出現(xiàn)Caspase3 陽性細(xì)胞，隨后兩組表達(dá)出現(xiàn)逐漸減少，且IPA 組明顯少于生理鹽水組（P＜0.05）（見圖3）。

圖3 術(shù)后2 周CGRP、Syn、GFAP、Caspase3 蛋白表達(dá)變化（n ＝30）Figure 3 Changes of CGRP， Syn， GFAP， Caspase3 protein expression at 2 weeks（n ＝30）

2.4 免疫熒光雙標(biāo)觀察

IPA 組發(fā)現(xiàn)脊髓損傷后第2 周CGRP 與GAP43明顯共表達(dá)，CGRP 與Necab2 在鄰近細(xì)胞呈現(xiàn)互補表達(dá)（見圖4）。

圖4 術(shù)后2 周CGRP／GAP43、CGRP／Necab2 免疫熒光雙標(biāo)染色觀察Figure 4 CGRP／GAP43 and CGRP／Necab2 immunofluorescence double staining were observed after SCC at 2 weeks

2.5 Western Blot 檢測

免疫印記結(jié)果顯示，術(shù)后第2 周IPA 組的CGRP、Syn 表達(dá)明顯高于生理鹽水組（P＜0.05），術(shù)后第2 周GFAP、Caspase3、IL-1β 表達(dá)明顯低于生理鹽水組（P＜0.05）（見圖5）。

圖5 免疫印跡檢測術(shù)后2 周CGRP、Syn、GFAP、Caspase3、IL-1β 蛋白表達(dá)Figure 5 CGRP， Syn， GFAP， Caspase3 and IL-1β expression by Western Blot after SCC at 2 weeks

3 討論

IPA 主要是由腸道細(xì)菌產(chǎn)生的一種色氨酸代謝產(chǎn)物，還是孕烷X 受體（PXR）或芳烴受體（AhR）的內(nèi)源性配體［10］，具有穿透神經(jīng)系統(tǒng)血腦屏障、減輕組織炎性反應(yīng)、促進(jìn)細(xì)胞增殖分化、調(diào)節(jié)膠質(zhì)細(xì)胞活性、抑制氧化應(yīng)激的作用，對腫瘤發(fā)生、腸道疾病、代謝性疾病、輻射損傷、肝疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病有重要意義。

本實驗發(fā)現(xiàn)脊髓損傷后大劑量應(yīng)用IPA 能明顯增強CGRP、Syn 蛋白表達(dá)水平，同時發(fā)現(xiàn)CGRP與GAP43 出現(xiàn)共表達(dá)現(xiàn)象，而CGRP 與Necab2 在鄰近細(xì)胞呈現(xiàn)互補表達(dá)，BBB 評分、斜板實驗和甩尾實驗均表明動物肢體感覺及運動功能出現(xiàn)明顯恢復(fù)。 推測這是因為IPA 可以通過結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子孕烷X 受體，促使乙酰輔酶A 結(jié)合蛋白（ACBP，又稱DBI）表達(dá)，不僅促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞增殖分化，增強神經(jīng)軸突再生修復(fù)能力［11－15］，還可促進(jìn)Syn 大量表達(dá)有利于神經(jīng)突觸分化發(fā)育，提升突觸信號傳遞及神經(jīng)沖動傳導(dǎo)效率；已有研究發(fā)現(xiàn)IPA 可以通過激活MTR1／PGC-1α 信號通路，明顯上調(diào)UCP2 基因轉(zhuǎn)錄水平、顯著抑制ROS 大量生成，積極改善線粒體結(jié)構(gòu)與維持內(nèi)穩(wěn)態(tài)［16］，促進(jìn)神經(jīng)生長蛋白GAP43 大量表達(dá)，增強神經(jīng)細(xì)胞軸突再生修復(fù)功能，重建脊髓內(nèi)神經(jīng)纖維形態(tài)結(jié)構(gòu)，抑制由氧化應(yīng)激所引發(fā)的細(xì)胞凋亡現(xiàn)象。 已有實驗表明腦和脊髓損傷后采取針刺康復(fù)介入治療后CGRP 出現(xiàn)大量表達(dá)，通過抑制興奮性谷氨酸的釋放，改變細(xì)胞膜鈣通道蛋白結(jié)構(gòu)，降對低鈣離子的通透性，進(jìn)而阻止谷氨酸介導(dǎo)的鈣離子內(nèi)流，從而維持細(xì)胞內(nèi)外鈣離子的平衡，阻止脊髓組織出現(xiàn)鈣超載現(xiàn)象［17－18］，另外研究還發(fā)現(xiàn)脊髓損傷后NECAB2 與CGRP 發(fā)揮協(xié)同作用，共同調(diào)節(jié)神經(jīng)突觸內(nèi)谷氨酸轉(zhuǎn)運平衡，以免谷氨酸過度釋放造成興奮性中毒，進(jìn)而有利于神經(jīng)突觸發(fā)育重塑，提升神經(jīng)突觸傳遞信息效率，增強神經(jīng)細(xì)胞的突起生長率及神經(jīng)細(xì)胞軸漿運輸能力，與其他營養(yǎng)因子共同調(diào)節(jié)軸突再生修復(fù)［19］。

此外現(xiàn)有研究還發(fā)現(xiàn)高濃度的IPA 可以減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)S100b 表達(dá)，降低神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中鈣離子的濃度，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞增殖與分化，抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞活化，上調(diào)抗細(xì)胞凋亡因子Bcl-2 水平，抑制神經(jīng)細(xì)NLRP3 炎性小體激活，減少神經(jīng)組織內(nèi)炎癥介質(zhì)IL-1β 分泌水平［20－22］。 IPA 已被證明是β-淀粉樣蛋白原纖維形成的抑制劑，顯著抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和隨后的神經(jīng)元細(xì)胞死亡，是針對多種氧化毒素的有效神經(jīng)保護(hù)劑［23－24］。 在大腦皮層神經(jīng)元中應(yīng)用nAChR 和L 型HVCC 拮抗劑抑制可以減少DBI 表達(dá)，觀察到DBI（ACBP）表達(dá)與鈣離子變化有關(guān)聯(lián)性［25］。 大劑量使用IPA 治療有機磷殺蟲螨劑CPF 引起的神經(jīng)損傷，明顯增強GST、CAT、SOD、GPX、TSH 及GSH 水平，通過提高動物大腦和小腦組織中的硫氧還蛋白水平和硫氧還蛋白還原酶活性，增強體內(nèi)膽堿能和氧化還原調(diào)節(jié)系統(tǒng)功能，抑制炎癥應(yīng)激、半胱天冬酶激活和DNA 損傷［7］。 IPA不僅能夠大量清除體內(nèi)的活性氧，而且還可以與抗氧化劑谷胱甘肽在細(xì)胞內(nèi)協(xié)同發(fā)揮作用，更不會轉(zhuǎn)化為具有促氧化作用的反應(yīng)性中間體［26］。 IPA 還能減輕由缺血缺氧所引起的神經(jīng)細(xì)胞損傷，有效緩解輻射造成的胃腸道損傷和腸道菌群變化［2］。 糖氧剝奪離體腦缺血模型中IPA 通過激活PXR／ACBP 信號，顯著抵消連接蛋白的減少，并下調(diào)p-IκB-α、 p-NF-κB 水平，減輕腦內(nèi)炎癥反應(yīng)引發(fā)的組織損傷［27－28］。 根據(jù)目前研究及本實驗進(jìn)一步表明，脊髓損傷后大劑量應(yīng)用IPA，不僅通過PXR／ACBP 信號通路促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞增殖與分化，還可通過MTR1／PGC1α 途徑穩(wěn)定線粒體功能，明顯有利于CGRP、Syn 大量表達(dá)，且CGRP 能夠與GAP43 共表達(dá)、與Necab2 互補表達(dá)，穩(wěn)定了細(xì)胞內(nèi)外的鈣離子濃度，利于神經(jīng)突起的再生修復(fù)，誘導(dǎo)神經(jīng)突觸分化發(fā)育，最終能夠恢復(fù)肢體感覺及運動功能。

本實驗發(fā)現(xiàn)脊髓損傷后大劑量應(yīng)用IPA 能明顯降低GFAP、Caspase3、IL-1β 蛋白表達(dá)水平，減輕組織內(nèi)的炎癥損傷反應(yīng)、減少細(xì)胞發(fā)生凋亡現(xiàn)象、阻止脊髓形成神經(jīng)膠質(zhì)瘢痕。 推測這是IPA 通過促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子IL-10 的大量釋放，抑制A1 型反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化，降低腫瘤壞死因子TNF-α、 白細(xì)胞介素IL-1α 和血清補體C1q 表達(dá)水平，減少神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白GFAP 表達(dá)［29－30］，進(jìn)而阻止脊髓組織形成神經(jīng)膠質(zhì)瘢痕；IPA 還可以通過抑制脂質(zhì)過氧化，降低谷胱甘肽及其過氧化物酶的表達(dá)水平，進(jìn)而減少凋亡因子Caspase 3 和Bax的表達(dá)水平［5］，阻止神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)大量凋亡現(xiàn)象，有利于損傷區(qū)域內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞存活；IPA 通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB 信號傳導(dǎo)途徑，下調(diào)白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞促炎性基因轉(zhuǎn)錄水平，減少白細(xì)胞介素IL-1β和IL-18 大量產(chǎn)生，抑制損傷區(qū)域氧化應(yīng)激、減輕組織細(xì)胞炎癥反應(yīng)［31－32］。 現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)IPA 治療自身免疫性腦脊髓炎小鼠降低星形膠質(zhì)細(xì)胞中的Ccl2、Nos2 表達(dá)，通過與Ⅰ型干擾素聯(lián)合作用激活A(yù)HR 信號以控制神經(jīng)炎癥［33］。 IPA 在短暫性前腦缺血模型鼠的海馬CA1 區(qū)，通過降低神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白GFAP、酸性鈣結(jié)合蛋白S100、小膠質(zhì)細(xì)胞Iba1 和植物凝集素IB4 的表達(dá)水平，進(jìn)而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用及其抗氧化作用［20］。

此外還有研究發(fā)現(xiàn)IPA 對大鼠脂肪性肝炎有明顯治療效果：一是誘導(dǎo)緊密連接蛋白ZO-1 和Occludin 的表達(dá)，維持腸道粘膜上皮細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)，降低血漿內(nèi)毒素水平；二是抑制NF-κB 信號傳導(dǎo)途徑，減少炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6 表達(dá)水平，減輕肝炎癥反應(yīng)程度，最終通過抑制腸道菌群失調(diào)和內(nèi)毒素滲漏，緩解脂肪性肝炎造成的損傷［34］。 膿毒癥腦病中IPA 通過AHR 介導(dǎo)的機制，顯著抑制脂多糖刺激的小膠質(zhì)細(xì)胞中NLRP3 炎性體激活，減少IL-1β 分泌，減輕了小鼠的焦慮和空間記憶障礙［35］。 IPA 可以穿過血腦屏障并調(diào)節(jié)星形膠質(zhì)細(xì)胞激活和神經(jīng)炎癥，還可以抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的神經(jīng)元死亡，減少腦脊髓炎小鼠的神經(jīng)炎癥，這些研究表明IPA 對神經(jīng)元具有保護(hù)作用［36］。 根據(jù)目前研究及本實驗進(jìn)一步證實，脊髓損傷后大劑量應(yīng)用IPA，一是可以通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB 信號傳導(dǎo)途徑，阻止脊髓內(nèi)出現(xiàn)脂質(zhì)過氧化現(xiàn)象，減輕神經(jīng)組織內(nèi)的炎癥損傷反應(yīng)程度，抑制神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)大量凋亡的現(xiàn)象，二是可以通過抑制A1 型反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化，防止脊髓內(nèi)部形成神經(jīng)膠質(zhì)瘢痕，改善了脊髓損傷部位的微環(huán)境，利于神經(jīng)細(xì)胞存活及增殖，促進(jìn)神經(jīng)突起再生修復(fù)，進(jìn)而重建脊髓組織形態(tài)結(jié)構(gòu)。

總之，脊髓損傷后大劑量應(yīng)用吲哚-3-丙酸能明顯增強CGRP、Syn 表達(dá)水平，且CGRP 與Necab2 互補表達(dá)、而與GAP43 共表達(dá)，有利于鈣離子平衡、突起再生和突觸重塑， 通過抑制脊髓內(nèi)GFAP、Caspase3、IL-1β 表達(dá)水平，減輕組織炎癥損傷反應(yīng)、抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞活性、減少脊髓內(nèi)細(xì)胞凋亡現(xiàn)象，利于損傷區(qū)域內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞存活、阻止脊髓組織內(nèi)形成神經(jīng)膠質(zhì)瘢痕，恢復(fù)動物肢體感覺及運動功能，重建脊髓組織形態(tài)結(jié)構(gòu)。 但是目前關(guān)于IPA 對急性脊髓損傷治療只是處于實驗研究階段，免疫熒光雙標(biāo)CGRP 與Necab2、GAP43 的表達(dá)結(jié)果，提示其有利于突起再生及突觸重建，但還需要免疫沉淀進(jìn)一步證實蛋白之間的協(xié)同作用，同時對于脊髓損傷的臨床應(yīng)用效果仍需后續(xù)進(jìn)一步研究。