劉珂宏，胡夢(mèng)婷，李孟，范暉，黃鋼花

1. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，廣東 廣州 510405；2. 廣東祈福醫(yī)院兒科，廣東 廣州 511496

厭食癥是以食欲衰減、拒食、便秘以及體質(zhì)量降低等為主要臨床癥狀的消化功能障礙疾病，以1～6 歲兒童高發(fā)[1]。該病若未得到及時(shí)干預(yù)不僅會(huì)導(dǎo)致患兒營(yíng)養(yǎng)不良、免疫力下降，同時(shí)亦會(huì)增加佝僂病、貧血等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致兒童智力發(fā)育異常甚至生長(zhǎng)發(fā)育停滯。現(xiàn)階段尚無(wú)治療厭食癥的特異性療法，臨床多以糾正水電解質(zhì)平衡及給予胃腸動(dòng)力藥進(jìn)行干預(yù)。厭食癥屬于中醫(yī)傷食范疇，臨床治療以理氣助運(yùn)、健脾開胃為主[2]。研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療消化功能障礙疾病具有一定優(yōu)勢(shì)，能顯著改善患者胃腸功能[3]。健兒散為臨床常見中成藥，具有健脾運(yùn)胃、提高食欲之功效。本研究觀察健兒散聯(lián)合常規(guī)西藥治療小兒厭食癥的臨床療效，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[4]中小兒厭食癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。厭惡進(jìn)食，長(zhǎng)時(shí)間食欲不振，食量較正常時(shí)期明顯下降1/3，體質(zhì)量長(zhǎng)期無(wú)變化或較之前有所下降。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]中脾胃虛弱證辨證標(biāo)準(zhǔn)。食欲不振，拒絕或厭惡進(jìn)食，面色萎黃，形體消瘦，喜汗畏寒，肢軟無(wú)力。舌淡苔白、脈無(wú)力。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；愿意服用中藥治療的患兒；無(wú)嚴(yán)重臟器疾病、腫瘤疾病、傳染性疾?。痪裾；純?。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)臨床資料不完整；合并心、肝、腎等功能不全的患兒；依從性差，未按醫(yī)囑用藥，中途退出本次研究的患兒；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏的患兒。

1.5 一般資料選擇2019 年8 月—2021 年12 月于廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科治療的120 例厭食癥患兒為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各60 例。對(duì)照組男38 例，女22 例；年齡1～6 歲，平均（4.06±1.26）歲；體質(zhì)量10～20 kg，平均（16.04±3.20）kg；病程3～14 個(gè)月，平均（11.04±2.44）個(gè)月。觀察組男36 例，女24 例；年齡1～6 歲，平均（4.14±1.24）歲；體質(zhì)量10～20 kg，平均（15.74±3.11）kg；病程3～14 個(gè)月，平均（10.52±2.52）個(gè)月。2 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（JY2019-155），患兒及其家屬知情同意后并簽署同意書。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032）口服，每次1 粒，每天2 次，嬰幼兒服用時(shí)可將膠囊內(nèi)藥粉用溫開水或溫牛奶沖服，持續(xù)治療2 周；枸櫞酸莫沙必利分散片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031110）飯后服用，每次1 片，每天3 次，持續(xù)治療2 周。嬰幼兒服用時(shí)可將藥片研碎成粉末，并混入溫水中服用

2.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用健兒散治療。健兒散（成都九芝堂金鼎藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021092）溫水調(diào)服。3 歲以下患兒每天2 次，每次半袋；4～6 歲患兒每天3 次，每次半袋。持續(xù)治療2 周。治療期間2 組患兒注意飲食，忌吃生冷、辛辣等刺激性食物。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①中醫(yī)證候評(píng)分。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定，評(píng)估內(nèi)容包括面色萎黃、大便稀溏、精神淡漠、食量減少等癥狀，根據(jù)癥狀的無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì)0、1、2、3 分，分值越高癥狀越嚴(yán)重。②胃動(dòng)力指標(biāo)及胃蛋白酶原。治療前后抽取患兒5 mL 清晨空腹靜脈血，離心處理后，分離血清并置于-20 ℃的環(huán)境下保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患兒胃動(dòng)力指標(biāo)[神經(jīng)肽Y（NPY）、胃泌素（GAS）、胃動(dòng)素（MOT）]；采用放射免疫分析法測(cè)定患兒胃蛋白酶原（PGⅠ、PGⅡ）水平。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]制定療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：臨床癥狀和體征完全消失，患兒食欲、食量基本正常；顯效：臨床癥狀顯著改善，患兒食欲、食量恢復(fù)至正常水平的3/4；有效：臨床癥狀改善，患兒食欲、食量有所恢復(fù)但未達(dá)正常水平的3/4；無(wú)效：臨床癥狀及食欲、食量均未得到改善。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。觀察組總有效率為95.00%，高于對(duì)照組83.33%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較見表2。治療前，2 組各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分較治療前降低（P＜0.05）；且觀察組各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（）分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后血清胃動(dòng)力指標(biāo)比較見表3。治療前，2 組血清MOT、GAS、NPY 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清MOT、GAS、NPY 水平較治療前升高（P＜0.05），觀察組血清MOT、GAS、NPY 水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后血清胃動(dòng)力指標(biāo)比較（）ng/L

表3 2 組治療前后血清胃動(dòng)力指標(biāo)比較（）ng/L

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.5 2 組治療前后胃蛋白酶原表達(dá)水平比較見表4。治療前，2 組胃蛋白酶原PGⅠ、PGⅡ表達(dá)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組胃蛋白酶原PG Ⅰ、PG Ⅱ水平較治療前升高（P＜0.05）；觀察組胃蛋白酶原PGⅠ、PGⅡ水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后胃蛋白酶原表達(dá)水平比較（）μg/L

表4 2 組治療前后胃蛋白酶原表達(dá)水平比較（）μg/L

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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5 討論

小兒厭食癥是一種慢性食欲障礙性疾病，隨著病情進(jìn)展亦會(huì)出現(xiàn)體力虛弱、營(yíng)養(yǎng)不良以及免疫力降低等，促使患兒并發(fā)貧血、佝僂病等相關(guān)并發(fā)癥，進(jìn)而對(duì)患兒的成長(zhǎng)發(fā)育造成不同程度的影響。研究表明，小兒進(jìn)食期間神經(jīng)緊張過(guò)度或焦慮情緒可能會(huì)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)攝食行為的控制區(qū)域產(chǎn)生影響，當(dāng)食欲信息傳遞發(fā)生異常時(shí)亦可誘發(fā)厭食癥[6]。厭食癥屬于中醫(yī)學(xué)傷食、不嗜食等范疇。中醫(yī)認(rèn)為小兒飲食無(wú)度、時(shí)饑時(shí)飽，亦會(huì)導(dǎo)致患兒脾胃乃傷，乳食停滯；或情志失調(diào)、氣機(jī)不遂，則脾失健運(yùn)、肝失疏泄、胃失和降，進(jìn)而胃腸受納引發(fā)食欲不振。理氣助運(yùn)、消食導(dǎo)滯、健脾益胃亦是治療該病的關(guān)鍵。

目前常用的益生菌制劑、枸櫞酸莫沙必利分散片等藥物和針對(duì)不良喂養(yǎng)方式進(jìn)行的干預(yù)措施，雖然可以在一定程度上改善兒童的厭食癥狀，提高其營(yíng)養(yǎng)狀況和健康水平，但不能治愈小兒厭食癥。健兒散是長(zhǎng)沙九芝堂中醫(yī)世家國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)脾胃研究所勞紹賢教授經(jīng)驗(yàn)方，主要由莪術(shù)、木香、炒白術(shù)、甘草、黃精、炒山楂、太子參、石斛以及炒薏苡仁等九味藥材組成。其中莪術(shù)、木香、石斛共為君藥，莪術(shù)具有消積止痛、行氣破血的作用，亦可用于治療食積氣滯；木香健脾消食、行氣止痛；石斛亦具有益胃生津的作用。炒白術(shù)、黃精、炒山楂、太子參共為臣藥，炒白術(shù)可健脾益氣、燥濕利水；黃精具有益脾胃、潤(rùn)心肺的作用；炒山楂可益氣化瘀、消食化瘀；太子參可益氣健脾。甘草為佐藥，即發(fā)揮益氣復(fù)脈、補(bǔ)脾和胃同時(shí)兼具調(diào)和諸藥的作用。而炒薏苡仁作為使藥，其不僅具有健脾利水、清利濕熱等作用，亦可改善方劑的口感和煎煮特性，使方劑更易服用和吸收。上述藥物配伍使用，進(jìn)而達(dá)到運(yùn)脾健胃、消補(bǔ)兼施而不使中氣阻滯，寬中消導(dǎo)而不損氣津，集補(bǔ)脾、運(yùn)脾、健脾于一體。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組，提示健兒散能夠有效緩解厭食癥患兒的臨床癥狀，提高臨床療效。

MOT 和GAS 是人體消化系統(tǒng)中的重要激素，主要通過(guò)調(diào)節(jié)胃腸道肌肉運(yùn)動(dòng)和胃液分泌來(lái)影響消化功能，其中，MOT 主要促進(jìn)胃腸道運(yùn)動(dòng)，增加胃腸蠕動(dòng)和排泄，有利于消化，而GAS 也與加強(qiáng)消化有關(guān)，它可以增加胃酸分泌和胰島素釋放等，從而促進(jìn)消化和吸收[7]。NPY 屬于活性單鏈胰多肽，分布于弓狀核神經(jīng)內(nèi)，其在調(diào)節(jié)食欲、啟動(dòng)及維持?jǐn)z食等方面發(fā)揮著重要作用[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后2 組胃動(dòng)力指標(biāo)較治療前明顯改善，觀察組改善幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明健兒散能夠通過(guò)增加患兒消化動(dòng)力進(jìn)而調(diào)節(jié)患兒胃腸功能并反饋于中樞神經(jīng)，進(jìn)而達(dá)到改善其食欲的目的。藥理研究發(fā)現(xiàn)，石斛能促進(jìn)胃液分泌和提高消化酶活性，調(diào)節(jié)腸道菌群，改善胃腸道功能[9]。血清胃蛋白酶原表達(dá)水平可直接反映機(jī)體胃黏膜的功能和形態(tài)，當(dāng)胃酸分泌上升，胃蛋白酶原表達(dá)水平呈增高趨勢(shì)，當(dāng)胃酸分泌降低或膜腺體萎縮，胃蛋白酶原表達(dá)水平亦會(huì)降低[10]。本研究中，2 組患兒治療后胃蛋白酶原表達(dá)水平較治療前升高，且觀察組胃蛋白酶原高于對(duì)照組。提示健兒散在厭食癥患兒中可有效抑制患兒胃黏膜萎縮發(fā)展，改善患兒臨床癥狀。

綜上所述，健兒散聯(lián)合常規(guī)西藥治療厭食癥患兒療效確切，其可有效改善患兒臨床癥狀，調(diào)節(jié)患兒胃腸功能，有助于胃腸道功能快速恢復(fù)。