毛善巧 孔秋嬋 夏高輝 陳慶生

廣州環(huán)亞化妝品科技股份有限公司，廣東廣州，510663

痤瘡又稱“痘痘”，是一種由于皮膚無法正常排泄油脂而引發(fā)的炎癥反應(yīng)，是最為普遍的慢性炎癥性皮膚病之一[1]，其致病率高，主要發(fā)生在臉部和背部。據(jù)統(tǒng)計(jì)，80%年齡在11～30歲的人群會(huì)患有此病[2]。痤瘡不僅使患者降低對自己樣貌的自信，也嚴(yán)重影響著患者身心健康。痤瘡的發(fā)生與皮脂分泌、激素水平、細(xì)菌感染、炎癥反應(yīng)等諸多因素密切相關(guān)，其中皮脂分泌的改變被認(rèn)為是患痤瘡的重要因素之一[3]。油性皮膚是因?yàn)槠溆椭置谕?，過多的油脂會(huì)造成皮膚表面油光，容易沾染環(huán)境中的細(xì)菌和污染物，堆積在皮膚表面，導(dǎo)致皮膚產(chǎn)生毛孔堵塞、黑頭、粉刺、痤瘡等問題[4]。因此，有效控油是使用護(hù)膚品達(dá)到祛痘效果的關(guān)鍵因素之一。

泥膜一般采用高嶺土、水輝石、冰川泥等作為泥基質(zhì)，這些泥一般由于自身的層間結(jié)構(gòu)，大多具有良好的吸附性，在泥膜中能夠吸附油脂和其他皮膚垃圾，具有較好的控油能力和清潔效果。而且這些泥往往含有豐富的天然礦物元素，可以避免由于皮膚礦物失衡造成各種皮膚問題[5]，如缺鋅會(huì)導(dǎo)致痤瘡、脂溢性脫發(fā)和皮炎、慢性皮膚瘙癢[6]；缺銅會(huì)導(dǎo)致皮膚松弛；缺硒會(huì)導(dǎo)致皮膚多種炎癥，如銀屑病和頭屑[7]；缺鈣會(huì)導(dǎo)致皮膚彈性喪失；等等。因此，在護(hù)膚品各類劑型中，具有祛痘功效的泥膜或許有著天然的優(yōu)勢和開發(fā)前景。

1 材料與方法

1.1 儀器與試劑

1.1.1 主要儀器

皮膚水分含量測試探頭（Corneometer CM825），德國CK公司；皮膚水分流失測試探頭（Tewameter TM300），德國CK公司；皮膚油脂含量測試探頭（Sebumeter SM815），德國CK公司；皮膚圖像分析系統(tǒng)（VISIA - CR），美國生產(chǎn)。

1.1.2 主要活性成分及介紹

皮傲寧，仙婷（廣州）貿(mào)易有限公司。皮傲寧（季銨鹽-73）是一種陽離子抑菌液，常用于祛痘類日化產(chǎn)品，其原理是通過破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁和細(xì)胞膜從而達(dá)到消滅細(xì)菌的作用。帶負(fù)電的細(xì)菌細(xì)胞壁和細(xì)胞膜會(huì)被帶正電的陽離子所吸引，所以當(dāng)季銨鹽-73接觸細(xì)菌時(shí)，會(huì)導(dǎo)致其細(xì)胞壁和細(xì)胞膜破裂。根據(jù)原料廠家法國仙婷公司提供的數(shù)據(jù)，在低用量下也具有強(qiáng)效的抑菌作用，其對痤瘡丙酸桿菌的最小抑制濃度為0.00002%～0.00004%。季銨鹽-73對現(xiàn)有已知的痤瘡丙酸桿菌菌株均有效，可以推測對變種痤瘡丙酸桿菌依然有效[8]。

乳糖酸，廣州汀蘭生物科技有限公司。乳糖酸是α-羥基酸的一種，α-羥基酸被公認(rèn)為是痤瘡、色素沉著等多種情況下的輔助治療手段，溶解角質(zhì)間的構(gòu)成形物質(zhì)，使角質(zhì)層產(chǎn)生脫落，研究表明α-羥基酸聯(lián)合物理治療對白頭、黑頭均有改善作用[9]。

金縷梅提取液，American Distilling Inc.。金縷梅提取物含有槲皮素、黃酮、多酚、精油等成分，有關(guān)文獻(xiàn)[10-11]表明：金縷梅提取物具有抑制5α-還原酶活性的作用。皮脂腺分泌異常通常是雄性激素過多導(dǎo)致的，睪酮和雙氫睪酮都屬于雄性激素，睪酮在5α-還原酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)殡p氫睪酮，二者都可以促使皮脂腺細(xì)胞過度增殖，同時(shí)雙氫睪酮還會(huì)促進(jìn)皮脂腺細(xì)胞分泌促炎因子，進(jìn)一步導(dǎo)致痤瘡和脂溢性皮炎等皮膚疾病。故推測金縷梅提取物具有控油、收斂、殺菌、調(diào)節(jié)皮脂腺分泌異常的作用。

碳酸二辛酯，巴斯夫(中國)有限公司。碳酸二辛酯作為一種植物來源的天然油脂，可以使皮膚變得光滑、柔潤、富有彈性，保持良好的健康狀態(tài)；也可以使干燥的皮膚和硬化的角質(zhì)層鎖住水分，使其恢復(fù)柔軟和彈性，是一款極干爽的潤膚劑。因此本文將碳酸二辛酯應(yīng)用于泥膜中，可以使泥膜更加滋潤，同時(shí)又兼顧本泥膜將要打造的祛痘、控油功效。

1.2 泥膜的制備

1.2.1 制備工藝

按照表1的配方，先B、H相分別預(yù)先分散；將C相加熱至85 ℃，溶解備用；將E、F分別相加熱至65 ℃，溶解備用；將G相溶解備用。然后將A、B相在攪拌鍋中升溫至85 ℃分散均勻后，將C相緩慢加入A相中，3000 r/min均質(zhì)乳化3～5 min，再加入D相，以3000 r/min均質(zhì)3～5 min，保溫?cái)嚢?0 min，然后降溫至55 ℃左右，依次加入E、F相，攪拌均勻；繼續(xù)降溫至40 ℃，依次加入G、H、I相，以4500 r/min均質(zhì)3～5 min，攪拌均勻后，出料。

表1 樣品及空白對照的配方

1.3 泥膜的理化性質(zhì)測試

同時(shí)對制備的祛痘泥膜和空白樣進(jìn)行高溫、低溫、冷熱循環(huán)、光照（棕瓶）下的穩(wěn)定性測試。泥膜樣品分別在（45±1） ℃（高溫）條件下連續(xù)恒溫3個(gè)月、（-15±1） ℃（低溫）、冷熱循環(huán)條件下保持3個(gè)月，觀察膏霜是否有分層、析出顆?；蚱渌惓，F(xiàn)象；在自然光照條件下連續(xù)放置3個(gè)月，觀察膏霜是否有變色、變味或其他異常現(xiàn)象。

1.4 泥膜的功效評價(jià)實(shí)測

1.4.1 志愿者入選與排除規(guī)則

（1）入選規(guī)則：年齡18～45歲健康人群；受試者自愿參加本試驗(yàn)，能簽署知情同意書者；能夠按照要求完成試驗(yàn)，在整個(gè)試驗(yàn)觀察期間保持生活規(guī)律、避免紫外線照射且不使用抗過敏藥物者。

（2）排除規(guī)則：凡具有下列任一條件的受試者必須排除：近1周使用抗組胺藥或近一個(gè)月內(nèi)使用免疫抑制劑者；正在或者近3個(gè)月參加其他臨床試驗(yàn)者；高敏體質(zhì)者及已知對本產(chǎn)品成分過敏者；妊娠或哺乳期婦女，或近期有備孕計(jì)劃者；近3個(gè)月內(nèi)有做過醫(yī)美項(xiàng)目者；有嚴(yán)重系統(tǒng)疾病，或者有免疫缺陷或自身免疫性疾病者；參加其他臨床試驗(yàn)研究者；雙側(cè)乳房切除以及雙側(cè)腋下淋巴切除者；近6個(gè)月內(nèi)接受抗癌化療者。

1.4.2 測試指標(biāo)與方法

（1）消費(fèi)者評價(jià)測試：征集36名志愿者，采用單盲方式，受試者按照產(chǎn)品使用方法使用7 d后，通過調(diào)查問卷的方式評價(jià)樣品使用后皮膚狀態(tài)，分析產(chǎn)品的使用效果。有效率≥50%可認(rèn)為產(chǎn)品有效，有效率＝（明顯＋非常明顯）/總?cè)藬?shù)。本文采用消費(fèi)者評價(jià)測試的方法，對控油、保濕、祛痘、清潔等指標(biāo)進(jìn)行調(diào)查問卷。

（2）人體試驗(yàn)評價(jià)：受試者每周使用3次泥膜，使用前和使用1周后，在溫度（20±2） ℃、濕度50%±10%的條件下，受試者清潔臉部等待20 min后測量臉部含水量、油脂含量，計(jì)算水分含量變化率和油脂含量變化率。

水分含量變化率：指使用產(chǎn)品后皮膚水分含量對比使用前的變化率。正值表示含水量增加，皮膚水分提升；負(fù)值表示含水量減少，皮膚水分降低。

油脂含量變化率：指使用產(chǎn)品后皮膚油脂含量對比使用前的變化率。正值表示油脂含量增加，調(diào)節(jié)皮膚油脂分泌效果越不明顯；負(fù)值表示油脂含量減少，調(diào)節(jié)皮膚油脂分泌效果越明顯。

（3）祛痘效果測試：篩選按Pillsbury分類法，皮損等級為Ⅱ～Ⅲ級的受試者32名。先做基礎(chǔ)數(shù)值采集，而后將兩款產(chǎn)品分發(fā)給受試者，受試者按產(chǎn)品說明書自行使用，早晚各1次，使用周期為4周。D0、D14、D28，用Visia-CR拍照，由專家對5個(gè)區(qū)域(額頭、左頰、右頰、鼻、下頜)的痘痘(粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)囊腫)進(jìn)行計(jì)數(shù)。

（4）抑菌實(shí)驗(yàn)：參照國家標(biāo)準(zhǔn)GB 15979－2002《一次性使用衛(wèi)生用品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》附錄C4“溶出性抗（抑）菌產(chǎn)品抑菌性能試驗(yàn)方法”。按照王騰鳳等[12]的操作步驟進(jìn)行實(shí)驗(yàn)并計(jì)算抑菌率。

1.4.3 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS統(tǒng)計(jì)分析軟件，對各個(gè)測量值進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)，包括數(shù)量、均值、標(biāo)準(zhǔn)差、最小值、最大值等。在不同測試時(shí)間點(diǎn)的測量值（使用后7 d）與基礎(chǔ)值（使用前）比較，采用Shapiro-Wilk Test進(jìn)行數(shù)據(jù)改善值正態(tài)分布的顯著性檢驗(yàn)。

顯著性差異：用以判斷兩組參與對比的數(shù)據(jù)在一定水平下是否具有差異的標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)Sig.（α＝0.05）＞0.05，兩者無顯著性差異；當(dāng)Sig.(α＝0.05）＜0.05，兩者有顯著性差異。

2 結(jié)果與討論

2.1 理化性質(zhì)

根據(jù)1.2.1的方法制備的泥膜，灰色膏體，涂抹于皮膚上分布均勻、無顆粒感、細(xì)膩柔滑、稠度適宜。測得樣品的pH值為（7.00±0.50），硬度值為40～100。泥膜在高溫、低溫、高低溫循環(huán)條件下，測試3個(gè)月均未出現(xiàn)分層、析出顆?；蚱渌惓，F(xiàn)象。在自然光照條件下連續(xù)放置3個(gè)月未出現(xiàn)變色、變味或其他異?，F(xiàn)象，說明該泥膜在3個(gè)月內(nèi)的穩(wěn)定性良好。室溫、高溫、低溫、高低溫循環(huán)和光照條件下穩(wěn)定性樣品的照片如圖1。

圖1 不同測試條件下的樣品

2.2 功效評價(jià)

2.2.1 消費(fèi)者評價(jià)

通過收集36名受試者對產(chǎn)品的不同功效進(jìn)行評價(jià)。主要關(guān)注的維度有保濕效果、控油效果、祛痘效果和清潔效果，統(tǒng)計(jì)各個(gè)維度的人數(shù)。評價(jià)情況如表2所示。

表2 消費(fèi)者評價(jià)統(tǒng)計(jì)表

結(jié)果分析：受試者使用7 d后，有91.67%的受試者認(rèn)可產(chǎn)品具有保濕效果；100%的受試者認(rèn)可產(chǎn)品具有控油效果和清潔效果；84.85%的受試者認(rèn)可產(chǎn)品具有祛痘效果。

2.2.2 人體試驗(yàn)評價(jià)

通過收集36名受試者在使用前和使用7 d后，皮膚水分和油脂含量的平均值，計(jì)算水分含量變化率和油脂含量變化率。結(jié)果如表3和表4所示。

表3 含水量分析結(jié)果

表4 油脂值分析結(jié)果

在表3和表4中，水分值越大，代表單位時(shí)間、單位橫截面積的角質(zhì)層含水量越高；水分值越小，代表單位時(shí)間、單位橫截面積的角質(zhì)層含水量越低。油脂值越大，說明油脂含量越高。油脂變化率值越小，說明調(diào)節(jié)皮膚油脂分泌效果越明顯。

根據(jù)表3的結(jié)果可知，在α＝0.05的顯著性水平下，使用產(chǎn)品后皮膚水分含量顯著性地提升了35.88%。根據(jù)表4可知，在α＝0.05的顯著性水平下，使用產(chǎn)品后皮膚油脂含量顯著性地降低了11.01%。

2.2.3 祛痘效果測試

根據(jù)1.4.2中祛痘效果測試的方法，測試結(jié)果見表5。

表5 痘痘計(jì)數(shù)結(jié)果（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差，n＝32）

與使用前相比，使用產(chǎn)品后受試者面部痤瘡有明顯改善，使用產(chǎn)品14 d后，粉刺數(shù)量減少44.2%，丘疹數(shù)量減少56.8%，膿包數(shù)量減少58.3%，結(jié)節(jié)/囊腫數(shù)量減少50.0%，總皮損數(shù)量減少42.8 %；使用產(chǎn)品28 d后，粉刺數(shù)量減少65.0%，丘疹數(shù)量減少58.9%，膿包數(shù)量減少66.7%，結(jié)節(jié)/囊腫數(shù)量減少62.5%，總皮損數(shù)量減少60.2%。粉刺數(shù)量和膿包總數(shù)兩次回訪測試結(jié)果與初始值相比較都具有顯著性差異，痘痘數(shù)量很明顯在減少。

2.2.4 抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果

按照1.4.2中抑菌實(shí)驗(yàn)的方法，祛痘泥膜的抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表6。其中，抑菌率為50%～90%，則說明產(chǎn)品有抑菌作用；抑菌率≥90%，則說明產(chǎn)品有較強(qiáng)抑菌作用。

表6 抑菌試驗(yàn)測試結(jié)果

根據(jù)表6的抑菌性能實(shí)驗(yàn)結(jié)果，該祛痘泥膜對銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、白念珠菌、金黃色葡萄球菌、糠秕小孢子菌和痤瘡丙酸桿菌均具有良好的抑菌性，抑菌率均在80%以上；相比空白泥膜，空白泥膜對銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、白念珠菌、金黃色葡萄球菌的抑菌率都在94%以上，對糠秕小孢子菌和痤瘡丙酸桿菌的抑菌率卻只有約51%，這是因?yàn)殪疃荒嗄ず涂瞻啄嗄ぞ幸恍┮志煞?，但是空白泥膜沒有添加本文所述的祛痘控油成分。綜上所述，該祛痘泥膜能有效預(yù)防和抑制痘痘產(chǎn)生。

3 結(jié)論

本文采用消費(fèi)者評價(jià)、抑菌試驗(yàn)方法及人體功效評價(jià)試驗(yàn)方法，對泥膜的體驗(yàn)感、抑菌性以及控油祛痘的功效進(jìn)行了多維度的測試分析，所制備的泥膜均勻細(xì)膩、滋潤柔滑、高保濕、易清洗、穩(wěn)定性良好。