楊易，李艷紅，隋娟，任夢雪，陳瑞雪，畢紅（.中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院，北京 00053；2.北京中醫(yī)藥大學，北京 00029）

復發(fā)性流產(chǎn)（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指發(fā)生在妊娠24 周前的連續(xù)兩次及以上的自然流產(chǎn)，包括自然受孕和人類輔助生殖技術后的妊娠丟失[1]。在所有試圖懷孕的夫妻中，RSA 發(fā)病率約為1%～2%，給患者造成嚴重的身心負擔，也給家庭和社會帶來負面影響[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，RSA 病因復雜，可由染色體異常、解剖結(jié)構(gòu)缺陷、自身免疫性疾病、血栓前狀態(tài)、子宮內(nèi)膜功能障礙等引起，但仍有約50%病因尚不明確[3]。目前西醫(yī)主要對因治療，具有一定的局限性，如阿司匹林、低分子肝素等抗凝藥治療RSA 合并易栓癥患者，存在出血、過敏等風險，而中醫(yī)藥治療RSA 具有獨特的優(yōu)勢[5-7]。RSA 屬中醫(yī)“滑胎”的范疇，責之腎虛、沖任不固。固腎安胎丸由北京勃然制藥有限責任公司所生產(chǎn)（國藥準字號：Z20030144），是孕婦常用的保胎藥物，由制何首烏、地黃、肉蓯蓉、續(xù)斷、桑寄生、鉤藤、菟絲子、炒白術、黃芩、白芍組成，具有滋陰補腎，固沖安胎的作用，而且有方便攜帶和服用、成分固定、儲存方便的特點。固腎安胎丸對于先兆流產(chǎn)患者有明確療效，副作用小[8]，臨床應用廣泛，但尚未見其治療RSA 的系統(tǒng)評價。因此，本研究通過檢索并篩選固腎安胎丸治療RSA 的臨床研究，應用Meta 分析方法評價其有效性及安全性，以期為臨床治療RSA提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 檢索策略檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang）、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學文獻服務系統(tǒng)（SinoMed）、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of science 8 個數(shù)據(jù)庫。中文數(shù)據(jù)庫檢索詞：復發(fā)性流產(chǎn)、固腎安胎丸、隨機對照試驗。英文數(shù)據(jù)庫檢索詞：recurrent spontaneous abortion，recurrent pregnancy loss，GushenAntaiPills，randomized controlled trial。檢索日期：從建庫起至2023 年3 月2日。

1.2 文獻篩選與資料提取兩名研究者分別獨立閱讀文獻，根據(jù)納入、排除標準進行篩選，提取相關信息。篩選結(jié)束后相互核對結(jié)果，如有分歧則進行討論解決，最終決定是否納入文獻。

1.2.1 納入標準 ①研究類型：臨床隨機對照試驗；②研究對象：西醫(yī)診斷為復發(fā)性流產(chǎn)；③干預方式：試驗組用固腎安胎丸聯(lián)合常規(guī)西藥（包括地屈孕酮、黃體酮膠囊、阿司匹林腸溶片、低分子肝素、人絨毛膜促性腺激素）治療，對照組僅用常規(guī)西藥；④評價指標：主要結(jié)局指標為有效率（有效的評價標準包括用藥期間B超示胎兒發(fā)育、子宮大小與妊娠時間吻合、胎兒發(fā)育良好或存活，陰道出血、腰酸、腹痛等癥狀、血栓前狀態(tài)指標恢復正?；蛴兴纳啤o效則為用藥期間B 超示胎兒發(fā)育遲緩甚至停育，癥狀、體征、血栓前狀態(tài)指標無明顯變化）、活產(chǎn)率[（胎兒足月產(chǎn)例數(shù)+早產(chǎn)胎兒存活例數(shù)）/總病例數(shù)×100%）]。次要結(jié)局指標為早產(chǎn)率、孕酮（progesterone，P）、人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin， hCG）、 雌二醇（estradiol，E2）、D-二聚體（D-Dimer，D-D）、纖溶酶原激活物抑制物1（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、凝血酶時間（phrombin time，TT）、不良反應。

1.2.2 排除標準 ①重復的文獻；②結(jié)局指標或關鍵數(shù)據(jù)記錄不完整；③實驗設計、分組方法不符；④經(jīng)驗、驗案類文獻；⑤動物實驗研究、綜述等文獻。

1.3 納入文獻的質(zhì)量評價根據(jù)Cochrane隨機對照試驗的偏倚風險評價表的6項標準進行評價：①分配方法是否隨機；②分配方案是否隱藏；③是否采用盲法；④結(jié)果數(shù)據(jù)是否完整；⑤是否有選擇性地報告研究結(jié)果；⑥是否存在其他偏倚來源。對納入研究的質(zhì)量采用“低風險（low risk）”“高風險（high risk）”或“不清楚風險（unclear risk）”進行評價。

1.4 統(tǒng)計分析采用Review Manager 5.3 進行Meta 分析。二分類變量用相對風險（RR）表示，連續(xù)性變量用均數(shù)差（MD）或標準均數(shù)差（SMD）表示，并計算各效應量的95%可信區(qū)間（CI）。分析數(shù)據(jù)異質(zhì)性采用卡方檢驗，當P＞0.10，I2≤50%時，表明研究間無異質(zhì)性或異質(zhì)性較小，用固定效應模型進行分析；當P≤0.10，I2＞50%時，表明研究間異質(zhì)性較大，用隨機效應模型進行分析。對納入文獻大于10 篇的研究結(jié)局指標用漏斗圖分析發(fā)表偏倚[9]。

2 結(jié)果

2.1 文獻篩選結(jié)果通過數(shù)據(jù)庫檢索共檢出文獻135 篇，去重和逐層篩選后，最終得到14篇文獻，納入文獻均為中文文獻，樣本量為1 339例，其中試驗組677例，對照組662例。篩選流程見圖1。

圖1 固腎安胎丸治療復發(fā)性流產(chǎn)的文獻篩選流程Figure 1 Screening process of the included literature about Gushen Antai Pills in the treatment of recurrent spontaneous abortion

2.2 納入文獻特征所有文獻的基線數(shù)據(jù)均有可比性，納入文獻的基本特征和給藥情況見表1和表2。

表1 固腎安胎丸治療復發(fā)性流產(chǎn)的納入文獻基本特征（ ±s）Table 1 Basic characteristics of the included literatures about Gushen Antai Pills in the treatment of recurrent spontaneous abortion（ ±s）

表1 固腎安胎丸治療復發(fā)性流產(chǎn)的納入文獻基本特征（ ±s）Table 1 Basic characteristics of the included literatures about Gushen Antai Pills in the treatment of recurrent spontaneous abortion（ ±s）

注：“-”表示無數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)不全；T. 試驗組；C. 對照組；RSA：復發(fā)性流產(chǎn)；PTS：血栓前狀態(tài)；URSA：不明原因性復發(fā)性流產(chǎn)。結(jié)局指標：①有效率；②活產(chǎn)率；③早產(chǎn)率；④孕酮（P）；⑤人絨毛膜促性腺激素（HCG）；⑥雌二醇（E2）；⑦D-二聚體（D-D）；⑧纖溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）；⑨纖維蛋白原（FIB）；⑩凝血酶原時間（PT）；?凝血酶時間（TT）；?不良反應

納入文獻魏東林2019[10]樣本量（T/C）/例43/43孕周/周年齡/歲T：30.8 ± 3.2 C：30.2 ± 2.8 T：28.85 ± 4.47 C：28.73 ± 4.32 T：28.41 ± 3.01 C：29.08 ± 3.14 T：26.4 ± 2.5 C：25.7 ± 2.2 T：29.64 ± 2.59 C：28.75 ± 2.94 T：37.1 ± 6.2 C：35.2 ± 6.9 T：27.21 ± 2.17 C：29.87 ± 3.64 T：27.61 ± 6.52 C：27.70 ± 6.48 T：28.93 ± 3.44 C：28.99 ± 3.50 T：30.06 ± 3.14 C：30.14 ± 3.26 T：32.7 ± 2.5 C：32.5 ± 2.3 T：28.64 ± 2.35 C：28.45 ± 2.51 T：33.2 ± 1.2 C：33.7 ± 2.1 T：28.6 ± 3.2 C：29.5 ± 3.4流產(chǎn)次數(shù)/次T：3.5 ± 1.2 C：3.2 ± 1.5 T：3.55 ± 1.46 C：3.53 ± 1.50 T：3.52 ± 0.32 C：3.55 ± 0.56--病因RSA證型-結(jié)局指標①④⑤馬娟2021[11]60/60 T：12.52 ± 1.96 C：12.37 ± 2.23 RSA 腎虛血瘀②③④⑤⑥⑦⑧⑨韓寧2017[12]63/63 PTS 腎虛血瘀①⑦⑧⑨⑩?陳繼蓮2019[13]26/26 URSA鐘艷興2020[14]25/25----URSA--①①蘆艷麗2020[15]44/44 RSA 脾腎兩虛①④⑤⑥程果果2021[16]32/32 T：5.6 ± 2.0 C：5.0 ± 1.8基線一致----------PTS ①④⑤⑥?王彩霞2015[17]71/56 T：5.89 ± 0.33 C：5.91 ± 0.31 RSA ①④楊敬敬2019[18]50/50 RSA ①②③④⑤⑥⑧⑨⑩??朱培靜2022[19]50/50----RSA ②③④⑤⑥徐清華2018[20]60/60 T：3.4 ± 1.5 C：3.0 ± 1.7 T：3.36 ± 0.39 C：3.48 ± 0.44 T：3.19 ± 0.28 C：3.17 ± 0.31 T：3.4 ± 1.7 C：3.2 ± 1.5 URSA ①②④⑤⑥婁雪玲2020[21]42/42--RSA------①④⑤⑥史淑慧2022[22]65/65 T：5.1 ± 1.2 C：5.4 ± 1.3 T：8.64 ± 0.75 C：8.46 ± 0.98 T：7.6 ± 0.5 C：7.4 ± 0.6 RSA 腎虛血瘀①?史楊2022[23]46/46 T：2.2 ± 1.1 C：2.5 ± 1.5 T：3.4 ± 0.9 C：3.5 ± 0.9--URSA -①②③⑨?

表2 固腎安胎丸治療復發(fā)性流產(chǎn)的納入文獻的給藥情況Table 2 Drugs administration of included literature about Gushen Antai Pills in the treatment of recurrent spontaneous abortion

2.3 文獻質(zhì)量評價8 項[11-14，18，20，22-23]研究使用隨機數(shù)字表、隨機余數(shù)法分組，評價為低風險；1 項[13]研究未提及隨機方法，判定為風險未知；5項[10，15-17，19，21]研究依據(jù)治療方式或入院先后順序分組，判定為高風險。在盲法評估中，有1項[16]研究明確描述為雙盲研究，其余研究未提及應用盲法及分配隱藏；納入的文獻中數(shù)據(jù)和報告完整性良好，無其他偏倚來源。見圖2和圖3。

圖2 固腎安胎丸治療復發(fā)性流產(chǎn)納入研究的偏倚風險評估Figure 2 Bias risk assessment of included literature about Gushen Antai Pills in the treatment of recurrent spontaneous abortion

圖3 固腎安胎丸治療復發(fā)性流產(chǎn)納入研究的偏倚風險情況Figure 3 Specific risk of bias for included literature about Gushen Antai Pills in the treatment of recurrent spontaneous abortion

2.4 療效及安全性分析

2.4.1 有效率 12 項研究[10，12-18，20-23]報告了有效率，其中試驗組567例，對照組552例。各研究間不存在異質(zhì)性（P=0.76，I2=0%），采用固定效應模型進行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗組有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義[RR=1.25，95% CI（1.18，1.33），P＜0.000 01]。見圖4。

圖4 固腎安胎丸治療復發(fā)性流產(chǎn)有效率的Meta 分析Figure 4 Meta-analysis of effective rate of the included literature about Gushen Antai Pills in the treatment of recurrent spontaneous abortion

2.4.2 活產(chǎn)率 6 項研究[13-15，18，20]報告了活產(chǎn)率，其中試驗組328例，對照組327例。各研究間不存在異質(zhì)性（P=0.50，I2=0%），采用固定效應模型進行Meta 分析。結(jié)果表明，試驗組活產(chǎn)率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義[RR=1.27，95% CI（1.17，1.39），P＜0.000 01]。見圖5。

圖5 固腎安胎丸治療復發(fā)性流產(chǎn)活產(chǎn)率的Meta 分析Figure 5 Meta-analysis of live birth rate of the included literature about Gushen Antai Pills in the treatment of recurrent spontaneous abortion

2.4.3 早產(chǎn)率 4 項研究[11，18，19，23]報告了早產(chǎn)率，其中試驗組205例，對照組204例。各研究間存在中度異質(zhì)性（P=0.10，I2=52%），采用隨機效應模型進行Meta分析。結(jié)果表明，對照組早產(chǎn)率與試驗組差異沒有統(tǒng)計學意義[RR=0.81，95% CI（0.50，1.31），P＝0.38]。

對4 項研究進行敏感性分析，發(fā)現(xiàn)剔除“馬娟2021”后異質(zhì)性降低（P=0.52，I2=0%），對余下3 項研究采用固定效應模型進行Meta 分析，結(jié)果變化不大，差異仍無統(tǒng)計學意義[RR=0.99，95% CI（0.70，1.41），P=0.97]，說明該研究是異質(zhì)性的主要來源，同時敏感性較低，提示結(jié)果較穩(wěn)定。見圖6。

圖6 固腎安胎丸治療復發(fā)性流產(chǎn)早產(chǎn)率的Meta 分析Figure 6 Meta-analysis of preterm birth rate of the included literature about Gushen Antai Pills in the treatment of recurrent spontaneous abortion

2.4.4 血清激素水平

2.4.4 .1 孕酮 9 項研究[10-11，15-21]報告了血清孕酮水平，其中試驗組452例，對照組437例。本研究存在明顯的異質(zhì)性（P＜0.000 01，I2=97%），采用隨機效應模型進行Meta 分析。結(jié)果表明，試驗組血清孕酮水平明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義[MD=8.47，95% CI（5.82，11.11），P＜0.000 01]。敏感性分析逐一剔除文獻后I2均大于95%，提示結(jié)果較為穩(wěn)定。見圖7。

圖7 固腎安胎丸對復發(fā)性流產(chǎn)孕酮作用的Meta 分析Figure 7 Meta-analysis on the effect of progesterone of the included literature about Gushen Antai Pills in the treatment of recurrent spontaneous abortion

2.4.4 .2 人絨毛膜促性腺激素（hCG） 8項研究[10-11，15-16，18-21]報告了HCG，試驗組和對照組各381例。本研究存在明顯的異質(zhì)性（P＜0.000 01，I2=98%），采用隨機效應模型進行Meta 分析。結(jié)果表明，試驗組血清HCG水平明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義[SMD=5.46，95% CI（3.83，7.09），P＜0.000 01]。敏感性分析逐一剔除文獻后I2均大于95%，提示結(jié)果較為穩(wěn)定。見圖8。

圖8 固腎安胎丸對復發(fā)性流產(chǎn)人絨毛膜促性腺激素（hCG）作用的Meta 分析Figure 8 Meta-analysis on the effect of hCG of the included literature about Gushen Antai Pills in the treatment of recurrent spontaneous abortion

2.4.4 .3 雌二醇 7 項研究[11，15-16，18-21]報告了雌二醇水平，試驗組和對照組各338例。本研究存在明顯的異質(zhì)性（P＜0.000 01，I2=99%），采用隨機效應模型進行Meta 分析。結(jié)果表明，試驗組血清雌二醇水平明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義[MD=107.86，95% CI（53.86，161.80），P＜0.000 1]。

敏感性分析在剔除“朱培靜2022”、“蘆艷麗2020”、“馬娟2021”3 篇文獻后異質(zhì)性降低（P=0.89，I2=0%），余下4 項研究采用固定效應模型進行Meta 分析，結(jié)果變化不大，差異仍無統(tǒng)計學意義[MD=112.87，95% CI（101.60，124.15），P＜0.000 01]，說明這3項研究是異質(zhì)性的主要來源，同時敏感性較低，提示結(jié)果較為穩(wěn)定。見圖9。

圖9 固腎安胎丸對復發(fā)性流產(chǎn)雌二醇作用的Meta 分析Figure 9 Meta-analysis on the effect of estradiol of the included literature about Gushen Antai Pills in the treatment of recurrent spontaneous abortion

2.4.5 凝血指標

2.4.5 .1 D-二聚體（D-D） 3 項研究[11-12，23]報告了DD，試驗組和對照組各169 例。本研究存在明顯的異質(zhì)性（P＜0.000 01，I2=98%），采用隨機效應模型進行Meta 分析。結(jié)果表明，與對照組比較，試驗組能明顯降低D-D水平，差異具有統(tǒng)計學意義[MD=-43.09，95% CI（-80.13，-6.04），P=0.02]。敏感性分析逐一剔除文獻后I2均大于95%，提示結(jié)果較為穩(wěn)定。見圖10。

圖10 固腎安胎丸對復發(fā)性流產(chǎn)D-二聚體（D-D）作用的Meta 分析Figure 10 Meta-analysis on the effect of D-D of the included literature about Gushen Antai Pills in the treatment of recurrent spontaneous abortion

2.4.5 .2 纖溶酶原激活物抑制物1（PAI-1） 3 項研究[11-12，18]報告了PAI-1，試驗組和對照組各173例。各研究間存在明顯的異質(zhì)性（P＜0.000 01，I2=96%），采用隨機效應模型進行Meta 分析。結(jié)果表明，與對照組比較，試驗組能明顯降低PAI-1水平，差異具有統(tǒng)計學意義[MD=-38.65，95% CI（-54.67，-22.63），P＜0.000 01]。

敏感性分析在剔除文獻“楊敬敬2019”后異質(zhì)性降低（P=0.39，I2=0%），余下2 項研究采用固定效應模型進行Meta 分析，結(jié)果變化不大，差異仍具有統(tǒng)計學意義[MD=-29.63，95% CI（-32.52，-26.73），P＜0.000 01]，說明該研究是異質(zhì)性的主要來源，同時敏感性較低，提示結(jié)果較為穩(wěn)定。見圖11。

圖11 固腎安胎丸對復發(fā)性流產(chǎn)纖溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）作用的Meta 分析Figure 11 Meta-analysis on the effect of PAI-1 of the included literature about Gushen Antai Pills in the treatment of recurrent spontaneous abortion

2.4.5 .3 纖維蛋白原（FIB） 4 項研究[11-12，18，23]報告了FIB，試驗組和對照組各219 例。研究間存在明顯的異質(zhì)性（P＜0.000 01，I2=97%），采用隨機效應模型進行Meta分析。結(jié)果表明，試驗組降低FIB明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義[MD=-0.70，95% CI（-1.12，-0.29），P＜0.000 9]。

敏感性分析在剔除文獻“韓寧2017”后異質(zhì)性降低（P= 0.18，I2=41%），余下3 項研究采用固定效應模型進行Meta 分析，結(jié)果變化不大，差異仍具有統(tǒng)計學意義[MD=-0.49，95% CI（-0.57，-0.41），P＜0.000 01]，說明該研究是異質(zhì)性的主要來源，同時敏感性較低，提示結(jié)果較為穩(wěn)定。見圖12。

圖12 固腎安胎丸對復發(fā)性流產(chǎn)纖維蛋白原（FIB）作用的Meta 分析Figure 12 Meta-analysis on the effect of FIB of the included literature about Gushen Antai Pills in the treatment of recurrent spontaneous abortion

2.4.5 .4 凝血酶原時間（PT）和凝血酶時間（TT） 2 項研究[12，18]報告了PT 和TT，試驗組和對照組各113 例。兩項研究異質(zhì)性均較低（P=0.21，I2=37%；P=0.63，I2=0%），采用固定效應模型進行Meta 分析。結(jié)果表明，試驗組PT 明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義[MD=0.83，95% CI（0.62，1.04），P＜0.000 01]。試驗組與對照組TT 的差異無統(tǒng)計學意義[MD=-0.08，95% CI（-0.91，0.76），P=0.86]。見圖13和圖14。

圖13 固腎安胎丸對復發(fā)性流產(chǎn)凝血酶原時間（PT）作用的Meta 分析Figure 13 Meta-analysis on the effect of PT of the included literature about Gushen Antai Pills in the treatment of recurrent spontaneous abortion

圖14 固腎安胎丸對復發(fā)性流產(chǎn)凝血酶時間（TT）作用的Meta 分析Figure 14 Meta-analysis on the effect of TT of the included literature about Gushen Antai Pills in the treatment of recurrent spontaneous abortion

2.4.6 不良反應 4 項研究[16，18，22-23]報告了不良反應，試驗組和對照組各193 例。納入研究不存在異質(zhì)性（P=0.40，I2=0%），采用固定效應模型進行Meta 分析。結(jié)果表明，試驗組不良反應低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義[RR=0.40，95% CI（0.23，0.69），P＜0.001]。見圖15，具體情況見表4。

表4 固腎安胎丸治療復發(fā)性流產(chǎn)文獻的不良反應情況Table 4 Specific information of adverse effects of the included literature about Gushen Antai Pills in the treatment of recurrent spontaneous abortion

圖15 固腎安胎丸治療復發(fā)性流產(chǎn)不良反應的Meta 分析Figure 15 Meta-analysis on the effect of adverse effects of the included literature about Gushen Antai Pills in the treatment of recurrent spontaneous abortion

2.5 發(fā)表偏倚評估共有12 項研究報告了有效率，通過漏斗圖分析有效率指標是否存在發(fā)表偏倚。見圖16-A。通過Egger 檢驗顯示，P＜0.05，漏斗圖呈不完全對稱趨勢，表明研究存在發(fā)表偏倚。因此采用剪補法對漏斗圖進行校正，采用Linear法經(jīng)過5次迭代后，STATA 14 軟件估計的缺失的研究數(shù)目為4 項。納入4 篇虛擬研究后，重新對所有研究進行Meta分析，結(jié)果顯示異質(zhì)性檢驗Q=13.520，P=0.562，采用固定效應模型，RR=1.12，95% CI（1.14，1.26），P＜0.000 01，結(jié)果具有統(tǒng)計學意義，同時不存在發(fā)表偏倚。校正后的漏斗圖見圖16-B。

圖16 固腎安胎丸治療復發(fā)性流產(chǎn)有效率漏斗圖（A）及校正后的漏斗圖（B）Figure 16 Funnel plot（A）and corrected funnel plot（B）of effective rate of the included literature about Gushen Antai Pills in the treatment of recurrent spontaneous abortion

3 討論

中醫(yī)認為母體沖任損傷和胎元不固是復發(fā)性流產(chǎn)的主要病機。胎兒受養(yǎng)長于子宮，全憑腎氣以系之，盡賴沖任以固之。腎與沖任精血虧虛均可導致胎元失其所養(yǎng)而不固。固腎安胎丸中首烏、地黃、肉蓯蓉、續(xù)斷溫補肝腎，填精益血；白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，桑寄生、菟絲子平補肝腎、固精，白術甘溫益氣健脾，鉤藤、黃芩清熱息風燥濕，合奏安胎之效[24-25]。現(xiàn)代研究表明，白芍可改善子宮內(nèi)環(huán)境、調(diào)節(jié)卵巢內(nèi)分泌功能[26-27]；首烏、鉤藤具有抑制血小板凝集、抗血栓的作用[28]，有助于改善子宮血流環(huán)境；熟地黃、菟絲子、肉蓯蓉能促進下丘腦-垂體-卵巢軸之間的負反饋作用，促進妊娠黃體的形成，有助于早孕期雌孕激素的支持[20-30]；菟絲子則能有效改善子宮內(nèi)膜容受性[31]；白術、黃芩可抑制實驗動物子宮平滑肌收縮[32-33]，共收助孕安胎、防止流產(chǎn)之效。因此固腎安胎丸可促進卵巢激素水平分泌，改善妊娠黃體功能，減弱子宮平滑肌活力，抑制子宮收縮[34-35]，改善子宮內(nèi)膜血流，提高子宮內(nèi)膜容受性[36]，具有良好的保胎效果。

本研究采用Meta 分析的方法對納入的14 篇臨床研究進行分析，以探究固腎安胎丸對治療復發(fā)性流產(chǎn)患者的臨床療效。結(jié)果顯示在常規(guī)西藥基礎上加用固腎安胎丸的試驗組在提高有效率、活產(chǎn)率、孕酮、hCG、雌二醇方面均優(yōu)于對照組（P＜0.05），而在降低早產(chǎn)率方面無明顯改善效果（P＞0.05）。在凝血方面，與對照組比較，試驗組D-D、PAI-1、FIB、PT 均有下降（P＜0.05），而TT 則無顯著性差異（P＞0.05）。綜上所述，本研究提示固腎安胎丸治療復發(fā)性流產(chǎn)療效肯定，可以提高活產(chǎn)率，改善患者激素水平及部分凝血功能，但無證據(jù)提示可以降低早產(chǎn)的發(fā)生。納入文獻中有4篇文獻報道了不良反應的情況，其具體表現(xiàn)為胃腸道反應，皮膚過敏、瘀斑、頭暈等。研究結(jié)果提示西藥聯(lián)合固腎安胎丸可降低不良反應的發(fā)生率，目前亦無固腎安胎丸引起不良反應的報道，說明臨床應用固腎安胎丸安全性較好。

但本研究存在以下局限性：（1）納入研究的質(zhì)量偏低，部分研究在隨機分配方法和盲法上存在缺陷，納入文獻均為中文文獻，英文文獻由于不符合納入條件未納入。（2）本次研究有一定的異質(zhì)性，主要是在激素水平和D-D、PAI-1、FIB 凝血指標上，考慮不同研究所用的試劑盒，以及檢測人員不同，測量可能存在誤差，不同孕周和療程的研究對象起始雌孕激素存在一定的差異、hCG 數(shù)值存在較大差異，導致研究間同質(zhì)性較低。（3）關于安全性評價的研究樣本量較少，可能存在一定的偏倚，且不能排除阿司匹林等西藥導致的胃腸道反應、出血傾向等不良反應的干擾，因此固腎安胎丸的安全性仍待更多研究證實。希望在今后的研究中，有更多高質(zhì)量、大樣本的RCT 作進一步論證支持，為固腎安胎丸治療復發(fā)性流產(chǎn)療效和安全性提供更科學、客觀、可靠的循證依據(jù)。