覃金橋，鐘貴，黃少敏，謝旭格，牛新邁，陳智蘭，趙天琪，廉靜，黃燕瓊，柳俊輝，秦華珍

（1.廣西中醫(yī)藥大學藥學院，廣西 南寧 530200；2.廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023；3.廣西壯瑤藥技術研究中心，廣西 南寧 530200）

外感發(fā)熱是指六淫或疫毒侵襲人體，引起肌表營衛(wèi)失和，臟腑功能失調(diào)，以發(fā)熱、畏寒、煩躁、脈數(shù)等主要臨床表現(xiàn)的一類外感病證，具有起病急、發(fā)生率高、病情變化快等特點[1-2]。復方香魚口服液是根據(jù)桂派中醫(yī)大師梁申教授的經(jīng)驗方復方香魚合劑開發(fā)研制而成，該方由三葉香茶菜和魚腥草組成，功效清熱解毒、辛涼解表，主治外感發(fā)熱，療效顯著，尚未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應病例[3]。雖能在學術叢書中查閱到該方，但近年來未見對其進行深入研究的相關報道。擬對梁老的經(jīng)驗方進行開發(fā)研究，給臨床治療提供科學的用藥指導。本實驗選取復方香魚口服液為研究對象，通過腹腔注射脂多糖（LPS）和背部皮下注射干酵母混懸液兩種方法建立發(fā)熱模型，研究復方香魚口服液的解熱作用，為該口服液制劑的后期研究提供藥效基礎。

1 材料

1.1 藥物與試劑

復方香魚口服液，由廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院制劑中心提供，每毫升含生藥1.62 g，批號20210622。三葉香茶菜、魚腥草均購于廣西仙茱中藥科技有限公司，批號分別為20190501、20201202，經(jīng)廣西中醫(yī)藥大學中藥鑒定學教研室馬雯芳教授鑒定為正品，三葉香茶菜為唇形科植物牛尾草Isodon ternifolius（D.Don）Kudo 的全草。魚腥草為三白草科植物蕺菜Houttuynia cordataThunb.的地上部分。阿司匹林腸溶片（拜耳，批號BJ56811）。干酵母（安琪酵母股份有限公司，批號HY1703）。LPS（Sigma 公司，貨號L2880）。環(huán)磷酸腺苷（cAMP）試劑盒（批號20211210、20211010）；前列腺素E2（PGE2）試劑盒（批號20211210），均由Bioswamp武漢貝茵萊生物科技有限公司提供。

1.2 實驗動物

SPF級SD雄性大鼠，體質(zhì)量180～220 g，購自湖南斯萊克景達實驗動物有限公司，生產(chǎn)許可證號：SCXK（湘）2019-0004，飼養(yǎng)于廣西中醫(yī)藥大學動物實驗中心。實驗期間，動物自由攝食飲水。該實驗獲得廣西中醫(yī)藥大學動物倫理委員會的批準（編號DW20200627-086）。

1.3 主要儀器

98-1-B 電子調(diào)溫電熱套（天津市泰斯特儀器有限公司）；DJ-1500 粉碎機（上海頂佳工貿(mào)）；Multiskan sky 酶標儀（Thermo Scientific）；Sorvall ST 16離心機（Thermo Fisher）；SQP 萬分之一克電子天平[賽多利斯科學儀器（北京）有限公司]；OSE-Y30 高速組織研磨器[天根生化科技（北京）有限公司]；BCD-210DCM-80 ℃冰箱（青島海爾股份股份有限公司）；XH-7渦旋混合器（常州朗越儀器制造有限公司）；AF 206 AS 230/50/1 雪花制冰機（scotsman公司）。

2 方法

2.1 藥物制備

魚腥草提取液：取魚腥草，加12倍量水浸泡0.5 h，回流提取2 次，第1 次回流提取1.5 h，第2 次1 h，收集濾液及橙黃色揮發(fā)油，合并2 次濾液，將0.2%的吐溫-80 加入揮發(fā)油，在低于40 ℃的水溫下超聲混勻，再與濃縮藥液混合，用純水定容至含有生藥量為0.72 g/mL 的魚腥草藥液，放至常溫，4 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

三葉香茶菜提取液：稱取三葉香茶菜，加12倍量水浸泡0.5 h，回流提取2次，第1次回流提取1.5 h，第2 次1 h，合并2 次濾液，加熱濃縮至含生藥0.9 g/mL的藥液，放至常溫，4 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

陽性藥：精密稱取阿司匹林腸溶片，加純水研磨定容，制成質(zhì)量濃度為0.02 g/mL的藥液。

2.2 分組、造模與給藥

2.2.1 干酵母致大鼠發(fā)熱實驗 取SD 大鼠80只，適應性喂養(yǎng)3 d，實驗開始前，連續(xù)4 d早上同一時間間隔1 h 測肛溫2 次，每次3 個數(shù)取平均值。將體溫變化大于0.5 ℃，單次溫度不在36.8～38.3 ℃范圍內(nèi)的大鼠剔除。實驗前間隔1 h測定肛溫2次，將體溫變化大于0.3 ℃的大鼠剔除，取平均值作為大鼠的基礎體溫（T0）。剩下的大鼠隨機分為空白組8 只，造模組64 只。造模組大鼠背部皮下注射10%干酵母混懸液（10 mL/kg），空白組大鼠背部皮下注射等量生理鹽水。造模后4 h 開始測肛溫，間隔1 h 測溫1 次（Tx），連續(xù)測2 次，ΔT≥0.8 ℃表示造模成功，將建模成功的大鼠再次隨機分為模型組、陽性藥組（阿司匹林，0.2 g/kg）、復方香魚口服液高、低劑量組（16.2、3.24 g/kg）、魚腥草高、低劑量組（7.2、1.44 g/kg）、三葉香茶菜高、低劑量組（9.0、1.8 g/kg）。復方香魚口服液的基礎處方為三葉香茶菜20 g、魚腥草16 g，各組給藥量參照預實驗和等效劑量換算確定，高劑量組給藥劑量相當于該藥物臨床每日使用等效劑量的5 倍；低劑量組給藥劑量與該藥物臨床每日使用等效劑量相等，各給藥組劑量均以生藥量計，每組8 只?？瞻捉M與模型組灌服蒸餾水，其余各組灌服相應受試藥。給藥后，間隔1 h 測溫1 次，共6 次，計算體溫變化值ΔT（ΔT=Tx-T0）。

2.2.2 LPS 致大鼠發(fā)熱實驗 取SD 大鼠80 只，同“2.2.1”項剔除不合格大鼠。剩余大鼠隨機分為空白組8 只，造模組64 只?？瞻捉M腹腔注射生理鹽水（1 mL/kg），造模組腹腔注射LPS溶液（100 μg/mL）。造模后1 h開始測肛溫，此后每1 h測溫1次，共監(jiān)測5次。當體溫升高≥0.8 ℃時，再次分組給藥，分組與給藥均同“2.2.1”項。給藥后每隔1 h 測溫1 次，共4次，計算體溫變化值（ΔT）。

2.3 樣本采集與測定

各組大鼠最后一次測溫后進行麻醉，腹主動脈取血，置于加有肝素鈉的采血管中，混勻。靜置2～4 h后，于3 500 r/min，4 ℃，離心15 min，得血漿。按試劑盒說明測定血漿樣本中的cAMP、PGE2的含量。

取血后，迅速取出全腦，冰浴下取下丘腦組織，立刻投入液氮中，固定后于-80 ℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆谩?/p>

稱取下丘腦組織，置于冰冷的PBS 溶液輕微洗滌后，加入9 倍量的PBS（pH7.4），冰浴中用勻漿器充分勻漿，于10 000 r/min，4 ℃，離心10 min，收集上清液，分裝。按試劑盒說明測定下丘腦中cAMP、PGE2的含量。

2.4 統(tǒng)計學分析

通過SPSS 26.0進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗，多組間樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析，方差齊采用LSD 檢驗，方差不齊采用Games-Howell 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié)果

3.1 對干酵母致熱大鼠模型的影響

3.1.1 對干酵母致熱大鼠模型體溫變化的影響 根據(jù)本實驗前期對干酵母造模成功節(jié)點的摸索，結(jié)果顯示，造模后前3 h，體溫變化均值呈現(xiàn)降低趨勢。造模后4 h，ΔT≥0.8 ℃，與空白組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），說明造模成功；至5 h 時，所有大鼠體溫升高值均達到0.8 ℃，此后大鼠體溫變化值均持續(xù)平穩(wěn)上升。從大鼠造模后11 h 的體溫變化情況判定，可從造模后第4小時開始測溫。見圖1。

圖1 大鼠皮下注射干酵母后體溫變化Figure 1 Changes of body temperature in rats after subcutaneous injection of dry yeast

造模后，大鼠逐漸出現(xiàn)尾部發(fā)熱變紅，身體發(fā)燙，毛發(fā)豎立，活動減少的現(xiàn)象。與空白組比較，造模后4～5 h，模型組與各給藥組大鼠體溫明顯升高（P＜0.01），且造模后5 h，各組大鼠ΔT＞0.8 ℃，表明干酵母致大鼠發(fā)熱模型造模成功。見表1。

表1 大鼠皮下注射干酵母后體溫變化Table 1 Changes of body temperature in rats after subcutaneous injection of dry yeast(±s,n=8)

與空白組比較：##P＜0.01。

組別空白組模型組阿司匹林組復方香魚口服液低劑量組高劑量組魚腥草低劑量組高劑量組三葉香茶菜低劑量組高劑量組造模后各組體溫變化ΔT/℃0 h 37.36±0.18 37.60±0.37 37.41±0.20 37.8±0.27 37.69±0.33 37.55±0.27 37.48±0.28 37.33±0.23 37.58±0.28 4 h 0.08±0.24 0.51±0.39##0.43±0.49##0.33±0.36##0.46±0.38##0.59±0.52##0.56±0.35##0.50±0.23##0.30±0.21##5 h-0.23±0.30 1.28±0.38##1.29±0.41##1.18±0.29##1.20±0.29##1.26±0.32##1.26±0.39##1.29±0.27##1.15±0.32##

與模型組比較，阿司匹林組的解熱作用呈現(xiàn)持續(xù)穩(wěn)定狀態(tài)；復方香魚口服液高劑量組ΔT于給藥后3～6 h 顯著降低（P＜0.01）；復方香魚口服液低劑量組ΔT于給藥后2～3 h、5～6 h 顯著降低（P＜0.01 或P＜0.05）；魚腥草高劑量組ΔT于給藥后3、4、6 h 顯著降低（P＜0.05）；魚腥草低劑量組ΔT于給藥后6 h 顯著降低（P＜0.05）；三葉香茶菜高劑量組給藥后3～6 h ΔT明顯下降（P＜0.01 或P＜0.05）；三葉香茶菜低劑量組給藥后6 h ΔT明顯降低（P＜0.05）。

同劑量組間比較：給藥后1～2 h，魚腥草低劑量組、三葉香茶菜低劑量組與復方香魚口服液低劑量組ΔT差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；給藥后3 h，復方香魚口服液低劑量組與三葉香茶菜低劑量組ΔT差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。給藥后4 h，復方香魚口服液高劑量組的ΔT與同劑量的單味藥組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。給藥后5～6 h，復方香魚口服液高劑量組與魚腥草高劑量組的ΔT比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01 或P＜0.05）。各低劑量組間的體溫降低情況均弱于高劑量組表現(xiàn)出的解熱效果，呈現(xiàn)出一定的量效關系。

阿司匹林所表現(xiàn)出的解熱效果持續(xù)穩(wěn)定，復方香魚口服液解熱效果較單味藥更明顯，且大鼠體溫表現(xiàn)出持續(xù)降低狀態(tài)，未呈現(xiàn)出反彈的趨勢。復方香魚口服液與單味藥均具有解熱作用，但從配伍前后的比較可知，配伍后的復方香魚口服液表現(xiàn)出的解熱作用雖不及阿司匹林的解熱作用，但其表現(xiàn)出的解熱作用卻優(yōu)于單味藥。這與配伍后，增強其辛涼解表、清熱解毒功效的目的一致。見表2。

表2 復方及其單味藥對干酵母致熱大鼠體溫變化的影響Table 2 Effect of compound and its single drug on temperature changes of rats with dry yeast-induced fever(±s，n=8）

表2 復方及其單味藥對干酵母致熱大鼠體溫變化的影響Table 2 Effect of compound and its single drug on temperature changes of rats with dry yeast-induced fever(±s，n=8）

A.空白組；B.模型組；C.阿司匹林組；D.復方香魚口服液低劑量組；E.復方香魚口服液高劑量組；F.魚腥草低劑量組；G.魚腥草高劑量組；H.三葉香茶菜低劑量組；I.三葉香茶菜高劑量組。與空白組比較：##P＜0.01；與模型組比較：*P＜0.05，**P＜0.01；與復方香魚口服液同劑量組比較：△P＜0.05，△△P＜0.01。

組別A B C D E F G H I給藥后各組體溫變化ΔT/℃給藥前-0.23±0.30 1.28±0.38##1.29±0.41##1.18±0.29##1.20±0.29##1.26±0.32##1.26±0.39##1.29±0.27##1.15±0.32##給藥后1 h 0.08±0.21 1.90±0.27##0.26±0.45**1.58±0.42 1.58±0.50 1.98±0.45△1.60±0.41 2.08±0.39△1.80±0.26給藥后2 h-0.08±0.26 1.91±0.37##-0.01±0.48**1.45±0.44*1.61±0.42 1.96±0.43△1.53±0.40 1.95±0.44△1.78±0.53給藥后3 h-0.26±0.29 1.86±0.47##-0.53±0.45**1.28±0.38*1.04±0.39**1.69±0.49 1.38±0.47*1.81±0.67△1.29±0.43*給藥后4 h-0.21±0.35 1.65±0.41##-0.51±0.32**1.40±0.21 0.75±0.43**1.28±0.35 1.20±0.41*△1.49±0.45 1.18±0.44*△給藥后5 h-0.1±0.24 1.28±0.47##-0.61±0.49**0.85±0.26*0.59±0.49**1.20±0.37 1.13±0.45△△1.09±0.43 0.81±0.27*給藥后6 h-0.16±0.28 1.36±0.39##-0.14±0.29**0.68±0.23**0.41±0.44**0.90±0.72*0.91±0.46*△0.85±0.45*0.69±0.41**

3.1.2 對干酵母致熱大鼠血漿中cAMP、PGE2及下丘腦中cAMP 水平的影響 與空白組相比，模型組大鼠血漿中cAMP、PGE2及下丘腦中cAMP 水平顯著升高（P＜0.01或P＜0.05）。與模型組相比，阿司匹林組、復方香魚口服液高、低劑量組、魚腥草高劑量組、三葉香茶菜高劑量組大鼠血漿及下丘腦中cAMP 水平顯著降低（P＜0.01 或P＜0.05）；阿司匹林組、復方香魚口服液高劑量組大鼠血漿中PGE2含量顯著降低（P＜0.05）。同劑量組間比較，復方香魚口服液低劑量組與三葉香茶菜低劑量組大鼠血漿中的PGE2含量差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 干酵母致熱大鼠模型中復方及其單味藥對大鼠血漿cAMP、PGE2及下丘腦中cAMP水平的影響Table 3 Effects of compound and its single medicine on the levels of cAMP and PGE2 in plasma，and cAMP in hypothalamus in rats with dry yeast-induced fever(±s,n=8)

表3 干酵母致熱大鼠模型中復方及其單味藥對大鼠血漿cAMP、PGE2及下丘腦中cAMP水平的影響Table 3 Effects of compound and its single medicine on the levels of cAMP and PGE2 in plasma，and cAMP in hypothalamus in rats with dry yeast-induced fever(±s,n=8)

與空白組比較：#P＜0.05，##P＜0.01；與模型組比較：*P＜0.05，**P＜0.01；與復方香魚口服液同劑量組比較：△P＜0.05。

組別空白組模型組阿司匹林組復方香魚口服液低劑量組高劑量組魚腥草低劑量組高劑量組三葉香茶菜低劑量組高劑量組c（血漿cAMP）/（nmol·L-1）34.88±3.04 40.08±1.48##36.30±3.28**37.27±1.71*36.94±1.75*37.93±1.96 37.19±2.46*38.26±2.08 36.93±3.26*ρ（血漿PGE2）/（pg·mL-1）260.04±53.68 347.22±58.55#252.71±53.28*280.23±19.04 272.60±31.02*295.63±27.45 317.76±30.35 339.15±18.60△302.51±27.87 c（下丘腦cAMP）/（nmol·L-1）33.78±2.13 49.94±5.92##36.66±4.43**39.05±3.43*38.32±4.81*42.98±2.30 38.58±4.80*40.55±8.58 38.43±2.28*

3.2 對LPS致熱大鼠模型的影響

3.2.1 對LPS致熱大鼠模型體溫變化的影響 LPS造模后，ΔT≥0.8 ℃，與空白組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），表明LPS致熱大鼠模型造模成功。見表4。

表4 大鼠腹腔注射LPS后體溫變化Table 4 Changes of body temperature after intraperitoneal injection of LPS in rats(±s,n=8)

表4 大鼠腹腔注射LPS后體溫變化Table 4 Changes of body temperature after intraperitoneal injection of LPS in rats(±s,n=8)

與空白組比較：##P＜0.01。

組別空白組模型組阿司匹林組復方香魚口服液低劑量組高劑量組魚腥草低劑量組高劑量組三葉香茶菜低劑量組高劑量組造模后各組體溫變化ΔT/℃0 h 37.18±0.09 37.33±0.25 37.36±0.31 37.31±0.35 37.44±0.24 37.44±0.23 37.60±0.26 37.38±0.35 37.43±0.42 5 h 0.01±0.04 1.04±0.33##1.01±0.38##0.93±0.18##1.04±0.32##1.05±0.37##0.95±0.30##0.96±0.26##1.03±0.38##

給藥后1 h，與模型組比較，阿司匹林組的ΔT顯著降低（P＜0.05），其余各組均無明顯差異。同劑量組間比較，魚腥草高劑量組與三葉香茶菜高劑量組的ΔT具有顯著性差異（P＜0.05）。

給藥后2 h，與模型組比較，阿司匹林組、復方香魚口服液高劑量組、魚腥草高劑量組的ΔT顯著降低（P＜0.01）；同劑量組間比較，魚腥草高劑量組與三葉香茶菜高劑量組的ΔT差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

給藥后3 h，與模型組比較，阿司匹林組、復方香魚口服液高低劑量組、魚腥草高劑量組、三葉香茶菜高低劑量組的ΔT顯著降低（P＜0.01）；同劑量組間比較，三葉香茶菜低劑量組與魚腥草低劑量組的ΔT差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

給藥后4 h，與模型組比較，阿司匹林組、復方香魚口服液高劑量組、魚腥草高劑量組、三葉香茶菜高劑量組的ΔT顯著降低（P＜0.01或P＜0.05）。

結(jié)果表明，復方香魚口服液高低劑量組、魚腥草高劑量組、三葉香茶菜高低劑量組均對LPS 致熱大鼠表現(xiàn)出明顯的解熱作用。同劑量的單味藥有解熱藥效時，對應時間點的復方香魚口服液也表現(xiàn)出一定的解熱作用。見表5。

表5 復方及其單味藥對LPS致熱大鼠體溫變化的影響Table 5 Effect of compound and its single drug on temperature changes of LPS-induced fever rats(±s,n=8)

分組同表2，與空白組比較：#P＜0.05，##P＜0.01；與模型組比較：*P＜0.05，**P＜0.01；與魚腥草同劑量組比較：▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。

組別A B C D E F G H I給藥前0.01±0.04 1.04±0.33##1.01±0.38##0.93±0.18##1.04±0.32##1.05±0.37##0.95±0.30##0.96±0.26##1.03±0.38##給藥后各組體溫變化ΔT/℃給藥后1 h 0.06±0.26 0.90±0.20##-0.23±0.73*0.85±0.46 0.66±0.38 0.68±0.44 0.21±0.65 0.74±0.58 0.86±0.51▲給藥后2 h 0.15±0.45 0.80±0.45#-0.23±0.73**0.60±0.56-0.05±0.53**0.40±0.61-0.30±0.43**0.53±0.79 0.49±0.46▲▲給藥后3 h-0.10±0.21 0.81±0.29##-0.20±0.46**0.23±0.53**0.15±0.31**0.61±0.25-0.03±0.27**0.21±0.53**▲0.08±0.51**給藥后4 h-0.04±0.24 0.61±0.35##-0.38±0.55**0.24±0.41 0.08±0.41*0.25±0.39 0.06±0.43*0.28±0.49 0.19±0.45*

3.2.2 對LPS 致熱大鼠模型中cAMP、PGE2水平的影響 與空白組相比，模型組大鼠血漿中cAMP 和下丘腦中PGE2含量顯著升高（P＜0.01）。與模型組相比，阿司匹林組、復方香魚口服液高低劑量組，魚腥草高劑量組、三葉香茶菜高低劑量組大鼠血漿中cAMP 顯著降低（P＜0.01 或P＜0.05）；阿司匹林組、復方香魚口服液高低劑量組，魚腥草高低劑量組、三葉香茶菜高劑量組下丘腦中PGE2顯著降低（P＜0.01 或P＜0.05）；同劑量組間比較，三葉香茶菜低劑量組與魚腥草低劑量組大鼠血漿中的cAMP差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；三葉香茶菜與同劑量的魚腥草組、復方香魚口服液組下丘腦PGE2含量差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01或P＜0.05），見表6。

表6 LPS 致熱大鼠模型中復方及其單味藥對大鼠血漿cAMP及下丘腦PGE2含量的影響Table 6 Effects of compound and its single drug on plasma cAMP and PGE2 content in hypothalamus of LPSinduced fever rats (±s,n=8)

表6 LPS 致熱大鼠模型中復方及其單味藥對大鼠血漿cAMP及下丘腦PGE2含量的影響Table 6 Effects of compound and its single drug on plasma cAMP and PGE2 content in hypothalamus of LPSinduced fever rats (±s,n=8)

與空白組比較：##P＜0.01；與模型組比較：*P＜0.05，**P＜0.01；與復方香魚口服液同劑量組比較：△△P＜0.01；與魚腥草同劑量組比較：▲P＜0.05。

組別空白組模型組阿司匹林組復方香魚口服液低劑量組高劑量組魚腥草低劑量組高劑量組三葉香茶菜低劑量組高劑量組c（血漿cAMP）/（nmol·L-1）29.15±3.34 39.27±6.81##30.56±6.05**31.22±7.96**30.95±4.93**35.46±3.16 33.03±4.12*30.79±3.87**▲31.70±5.58**ρ（血漿PGE2）/（pg·mL-1）321.66±32.43 390.30±28.54##336.94±27.81*330.83±30.34**309.79±28.97**335.36±29.44*328.39±40.55**393.73±93.26▲334.02±29.24**△△

4 討論

外感發(fā)熱的病機是外邪侵襲人體，正邪相爭發(fā)生熱性病證的病理過程[4]。在下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞控制下，正常機體的產(chǎn)熱與散熱保持動態(tài)平衡，以維持體溫穩(wěn)定，當機體受致熱原作用時，動態(tài)平衡被破壞導致發(fā)熱[5-6]。該發(fā)熱機制主要表現(xiàn)為外源性致熱原（exogenous pyrogen）進入機體，刺激相應細胞產(chǎn)生內(nèi)源性致熱原（EP），作用于下丘腦內(nèi)皮細胞，產(chǎn)生中樞介質(zhì)使體溫調(diào)定點失調(diào)，體溫調(diào)節(jié)中樞對產(chǎn)熱與散熱重新調(diào)整，使體溫在新的調(diào)定點達到平衡[7-10]。機體升溫的同時，體溫負調(diào)節(jié)中樞也被啟動，產(chǎn)生負調(diào)節(jié)介質(zhì)抑制體溫升高，與正調(diào)節(jié)介質(zhì)的致熱作用綜合決定體溫調(diào)定點。因此，當機體出現(xiàn)熱證時，可以通過減少正調(diào)節(jié)介質(zhì)或升高負調(diào)節(jié)介質(zhì)，使截斷體溫調(diào)節(jié)點上移，從而發(fā)揮解熱作用[11]。

PGE2和cAMP 均是與發(fā)熱相關的中樞介質(zhì)，為體溫正調(diào)節(jié)介質(zhì)[12-14]。PGE2是一種前列腺素（PG），為花生四烯酸環(huán)氧合酶代謝產(chǎn)物，屬于二十碳不飽和脂肪酸[15-16]。PGE2容易通過血腦屏障，與下丘腦溫度敏感神經(jīng)的PGE2受體相互作用，提高細胞內(nèi)cAMP 使調(diào)定點升高[17-19]。PGE2作為致熱物質(zhì)之一，能夠引起體溫上升，而清熱藥通過降低環(huán)氧合酶的活性以抑制PG 的合成，使體溫降低[20]。cAMP作為細胞中一種重要的第二信使，其含量變化與機體體溫呈正相關[21]。當機體處于病理狀態(tài)下時，內(nèi)源性致熱原誘發(fā)PGE2、cAMP 含量升高，促使體溫調(diào)定點上移，引起發(fā)熱[22-23]。因此，通過對cAMP、PGE2的含量進行測定可初步判斷其解熱機制。

三葉香茶菜味辛苦，性涼。魚腥草味辛性，微寒。兩藥配伍合用，共奏辛涼解表、清熱解毒之功，符合解表法及清熱法的中藥性味，且功效符合治療準則。由三葉香茶菜和魚腥草配伍而成的復方香魚口服液的處方組成符合中藥配伍原則，在辛涼解表、清熱解毒的基礎上增強了解表宣肺、清肺化痰之功，該療效亦對應治療外感發(fā)熱。本研究根據(jù)復方魚香口服液的功效和主治對其解熱作用進行初步研究，并探討魚腥草和三葉香茶菜配伍前后的解熱藥效差異，在干酵母致熱實驗研究中，復方香魚口服液及其單味藥均能顯著降低干酵母致熱大鼠的體溫差值，表現(xiàn)出明顯的解熱作用，且給藥后4～6 h，灌服復方香魚口服液后的大鼠體溫變化與灌服單味藥后的大鼠體溫變化有顯著性差異；且復方香魚口服液高低劑量組、單味藥高劑量組血漿和下丘腦中cAMP，復方香魚口服液高劑量組血漿PGE2水平明顯低于模型組，說明復方香魚口服液對干酵母致熱大鼠模型具有明顯的解熱效果，且單味藥配伍后所得的復方，其辛涼解表、清熱解毒功效得以增強。在LPS 致熱實驗研究中，復方香魚口服液高低劑量組、魚腥草高劑量組、三葉香茶菜高低劑量組與模型組比較均表現(xiàn)出明顯的解熱作用，且解熱作用與劑量呈現(xiàn)一定的量效關系，且復方香魚口服液高低劑量組血漿cAMP 和下丘腦PGE2水平較模型組顯著降低，對其的改善作用優(yōu)于單味藥。兩個實驗模型研究結(jié)果均說明每個時間節(jié)點單味藥所表現(xiàn)出的解熱作用均能在復方中得以體現(xiàn)，且同劑量下，其配伍后得到的復方香魚口服液在同一時間節(jié)點能表現(xiàn)出明顯的解熱效果。

綜上所述，復方香魚口服液有一定的解熱作用，初步判斷其作用機制可能與抑制cAMP、PGE2的合成，促使截斷體溫調(diào)節(jié)點上移有關。本實驗為復方香魚口服液的解熱作用提供了藥效研究基礎，并對其配伍原理進行了初步論證，后期可在此基礎上對復方香魚口服液不同組分的解熱作用或有效成分進一步研究，為臨床應用提供依據(jù)。