鐘蓓蕾，呂生輝，曹 杰*

1 中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，北京 100193

2 甘肅瑞嘉牧業(yè)有限公司，甘肅金昌 737100

0 引言

在正常情況下，新產(chǎn)牛會(huì)在產(chǎn)后8 h內(nèi)排出胎衣，95%的奶牛會(huì)在產(chǎn)后12 h內(nèi)排出胎衣，但也有8.6%的奶牛會(huì)發(fā)生胎衣不下[2]，即在產(chǎn)犢24 h后胎衣仍不能從體內(nèi)娩出[1]。胎衣不下會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)奶量下降，子宮炎、酮病等疾病的發(fā)病率升高。胎衣不下自身并不會(huì)影響繁殖性能，但35%～95%的胎衣不下可引起子宮炎從而降低繁殖性能[3]。目前公認(rèn)的胎衣不下治療方法是只治療產(chǎn)后子宮炎和子宮內(nèi)膜炎，需使用抗生素治療，多采用頭孢菌素或青霉素等輔助非甾體類抗炎藥物，體溫升高的牛需同時(shí)采用支持療法。為減少胎衣不下繼發(fā)產(chǎn)后子宮炎而預(yù)防性使用抗生素的效果目前尚存在爭(zhēng)議。

子宮內(nèi)膜炎指產(chǎn)后21 天后的子宮感染，其炎癥通常只涉及子宮內(nèi)膜及黏膜下層海綿層，無全身癥狀，但其發(fā)生時(shí)間與配種時(shí)間相近，若治療不及時(shí)也會(huì)影響繁殖性能。子宮內(nèi)膜炎自愈率高且在診斷上存在差異，因此治療方法和時(shí)間上也存在爭(zhēng)議。激素（前列腺素F2α）和抗生素治療（土霉素、頭孢匹林等）是主要方法。土霉素子宮灌注可提高產(chǎn)后120 天和180 天懷孕率。頭孢匹林子宮灌注可提高首配受胎率，降低早期胚胎死亡，并可縮短空懷期天數(shù)達(dá)20 天[4]，但目前國內(nèi)未上市。此外，通過直腸按摩子宮可促進(jìn)子宮內(nèi)分泌物排出，從而促進(jìn)子宮內(nèi)膜炎?；謴?fù)[5]。

本試驗(yàn)使用頭孢噻呋鈉治療胎衣不下病牛，依據(jù)產(chǎn)后子宮炎發(fā)病情況評(píng)估該治療方案的有效性；使用頭孢噻呋鈉及頭孢噻呋鈉+氟尼辛葡甲胺兩種方案治療產(chǎn)后子宮炎病牛，依據(jù)子宮內(nèi)膜炎發(fā)病情況和繁殖參數(shù)評(píng)估其有效性；使用子宮按摩及子宮按摩聯(lián)合土霉素子宮灌注兩種方案治療子宮內(nèi)膜炎病牛，依據(jù)繁殖參數(shù)評(píng)估其有效性。

1 試驗(yàn)方案

1.1 牛場(chǎng)情況

本試驗(yàn)在嘉立荷（山東）牧業(yè)有限公司進(jìn)行，591 頭新產(chǎn)牛納入試驗(yàn)。其中40 頭牛在產(chǎn)后30 ～90 天淘汰，4 頭牛在產(chǎn)后90～120 天淘汰，13 頭牛在產(chǎn)后120～180 天淘汰。奶牛場(chǎng)繁殖處理流程：子宮內(nèi)膜炎高危牛（胎衣不下、難產(chǎn)、產(chǎn)后癱瘓、死胎、流產(chǎn)）產(chǎn)后29～35 天時(shí)肌注5 mL律胎素（PG）；產(chǎn)后43～49 天未見發(fā)情或發(fā)情后10 天以上奶牛肌注5 mL PG；產(chǎn)后≥55 天牛采用同期發(fā)情處理。流程如圖1。

圖1 奶牛場(chǎng)繁殖處理流程

1.2 試驗(yàn)藥物

頭孢噻呋鈉（1.0 g/支）、5%氟尼辛葡甲胺，齊魯動(dòng)物保健品有限公司；20%長(zhǎng)效土霉素，勃林格殷格翰動(dòng)物保健有限公司。

1.3 治療分組

1.3.1 胎衣不下治療分組

胎衣不下奶牛，視胎衣排出情況及體溫納入3 個(gè)處理組。組1：產(chǎn)后48 h內(nèi)胎衣排出且體溫正常，不做處理；組2：產(chǎn)后48 h胎衣未排出且體溫正常，頭孢噻呋鈉1.0 g/次，肌內(nèi)注射，每天1 次連用3 天。組3：產(chǎn)后48 h胎衣未排出且體溫升高，頭孢噻呋鈉1.0 g/次，肌內(nèi)注射，每天1 次連用5 天，氟尼辛葡甲胺25 mL/次，肌內(nèi)注射，每天1 次連用3 天。

1.3.2 產(chǎn)后子宮炎治療分組

產(chǎn)后子宮炎的奶牛，按體溫納入2 個(gè)處理組。組1：產(chǎn)后7 天子宮頸口分泌物黑紅色伴惡臭，體溫正常，頭孢噻呋鈉1.0 g/次，肌內(nèi)注射，每天1 次連用3 天，若分泌物未改善，追加使用天數(shù)且不超過5 天。組2：產(chǎn)后7 天，子宮頸口分泌物黑紅色，水樣，伴有惡臭，體溫升高，頭孢噻呋鈉1.0 g/次，肌內(nèi)注射，每天1 次連用5 天，氟尼辛葡甲胺25 mL/次，肌內(nèi)注射，每天1 次連用3 天。

1.3.3 子宮內(nèi)膜炎治療分組

產(chǎn)后21 天后檢查出的子宮內(nèi)膜炎奶牛，按發(fā)病天數(shù)及是否使用土霉素治療納入3 個(gè)處理組。組1：產(chǎn)后21～28 天子宮頸口分泌物呈膿性或黏液膿性，直腸子宮按摩。組2：產(chǎn)后21～28 天子宮頸口分泌物呈膿性或黏液膿性，直腸子宮按摩同時(shí)子宮灌注20%長(zhǎng)效土霉素20 mL，2 天1 次，連用2～3 次。組3：產(chǎn)后28 天以上子宮頸口分泌物呈膿性或黏膿性，直腸子宮按摩同時(shí)子宮灌注20%長(zhǎng)效土霉素20 mL，2 天1 次，連用2～3 次。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及分析方法

記錄各組牛號(hào)、發(fā)病及治愈率、始配天數(shù)等繁殖數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行分析。產(chǎn)后子宮炎發(fā)病率，子宮內(nèi)膜炎發(fā)病率，產(chǎn)后90 天、120 天及180 天懷孕率，進(jìn)行卡方檢驗(yàn)；首配受胎率、始配天數(shù)和空懷期進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果與分析

本試驗(yàn)以未發(fā)生胎衣不下、產(chǎn)后子宮炎和子宮內(nèi)膜炎的奶牛作為健康對(duì)照組（表1），共計(jì)204 頭，其中產(chǎn)后30～90 天淘汰3 頭，產(chǎn)后91～180 天淘汰1 頭。

表1 健康對(duì)照組牛只的繁殖表現(xiàn)

2.1 胎衣不下奶牛治療效果及繁殖表現(xiàn)

胎衣不下牛共計(jì)74 頭，4 頭牛以其他方法治療，70 頭牛納入統(tǒng)計(jì)（表2）。

表2 胎衣不下奶牛的治療效果及繁殖表現(xiàn)

表3 產(chǎn)后子宮炎奶牛治療效果及繁殖表現(xiàn)

表4 土霉素對(duì)臨床型子宮內(nèi)膜炎治療方案對(duì)繁殖表現(xiàn)的影響

與對(duì)照組相比，組1病牛產(chǎn)后子宮炎發(fā)病率、子宮內(nèi)膜炎發(fā)病率均顯著升高；始配天數(shù)無顯著差異，首配受胎率升高，產(chǎn)后90 天、120 天和產(chǎn)后180天懷孕率下降，空懷期極顯著延長(zhǎng)。

與對(duì)照組相比，組2病牛產(chǎn)后子宮炎發(fā)病率極顯著升高，但與組1病牛無顯著差異，病牛子宮內(nèi)膜炎發(fā)病率較對(duì)照組升高；首配受胎率升高，產(chǎn)后90 天懷孕率下降，空懷期延長(zhǎng)；始配天數(shù)，產(chǎn)后120 天及180 天懷孕率無顯著差異。

與對(duì)照組相比，組3病牛產(chǎn)后子宮炎和子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病率升高，但產(chǎn)后子宮炎發(fā)病率與組1和組2牛無顯著差異，子宮內(nèi)膜炎發(fā)病率介于組1和組2之間；首配受胎率升高，空懷期縮短；產(chǎn)后120 天懷孕率下降；始配天數(shù)、產(chǎn)后90 天懷孕率及產(chǎn)后180 天懷孕率無顯著差異。

2.2 產(chǎn)后子宮炎奶牛治療效果及繁殖表現(xiàn)

經(jīng)治療后，組1和組2奶牛的子宮內(nèi)膜炎發(fā)病率分別為50.00%和56.00%，均顯著高于對(duì)照組。與對(duì)照組相比，組1病牛始配天數(shù)延遲，首配受胎率降低，產(chǎn)后90 天懷孕率降低，產(chǎn)后120 天及180 天懷孕率降低，空懷期延長(zhǎng)但差異不顯著；組2病牛始配天數(shù)與產(chǎn)后90 天懷孕率無差異，首配受胎率降低，產(chǎn)后120 天及產(chǎn)后180 天懷孕率降低，空懷期極顯著延長(zhǎng)。

2.3 子宮內(nèi)膜炎奶牛治療效果及繁殖表現(xiàn)

與對(duì)照相比，三組病牛始配天數(shù)均提前，組1病牛產(chǎn)后第1次配種懷孕率，產(chǎn)后90 天、120 天懷孕率及180 天懷孕率無顯著差異；組2病牛產(chǎn)后90 天懷孕率降低，首配受胎率、產(chǎn)后120 天及產(chǎn)后180 天懷孕率無顯著差異；組3病牛首配受胎率、產(chǎn)后90 天懷孕率降低，產(chǎn)后120 天及180 天懷孕率無顯著差異；三組病?？諔哑诰娱L(zhǎng)，但無顯著差異。

3 討論

3.1 胎衣不下不同治療方案的對(duì)比

奶牛胎衣不下主要與胎兒胎盤微絨毛與母體胎盤分離異常有關(guān)。有人提出，胎衣不下奶牛使用抗生素預(yù)防產(chǎn)后子宮炎的發(fā)生，但Drillich等[6]采用頭孢噻呋鈉（1 mg/kg·BW）肌內(nèi)注射治療胎衣不下奶牛，治療組與非治療組產(chǎn)后子宮炎發(fā)病率為71.7%和69.8%，并未顯示出預(yù)防效果。Risco和Hernandez[7]發(fā)現(xiàn)，胎衣不下牛肌內(nèi)注射頭孢噻呋鈉（2.2 mg/kg·BW），與非治療牛相比，可降低出現(xiàn)體溫升高的產(chǎn)后子宮炎的發(fā)病率（13% vs.42%）。本試驗(yàn)中，產(chǎn)后48 h體溫正常的胎衣不下病牛采用頭孢噻呋鈉治療，產(chǎn)后子宮炎發(fā)病率極顯著高于胎衣正常脫落奶牛（77.55%vs.38.87%），與胎衣不下未治療組（85.71%）相比產(chǎn)后子宮炎發(fā)病率無顯著差異。

引起產(chǎn)后子宮炎的主要病原菌為化膿隱秘桿菌和大腸桿菌，頭孢噻呋鈉的MIC50分別為0.25 μg/mL和0.50 μg/mL，MIC90分別為0.5 μg/mL和1.0 μg/mL，當(dāng)頭孢噻呋鈉濃度達(dá)到64 μg/mL時(shí)能夠抑制全部化膿隱秘桿菌生長(zhǎng)，但仍有5.9%的大腸桿菌不受影響[8]。對(duì)于體溫升高的產(chǎn)后子宮炎牛而言，子宮分泌物樣本中大腸桿菌占比為90%，1.1 mg/kg BW的劑量肌內(nèi)注射頭孢噻呋鈉，在連續(xù)給藥第2天惡露中藥物濃度才能達(dá)到1.0 μg/mL，不足以在子宮內(nèi)殺滅大腸桿菌。本次試驗(yàn)中胎衣不下奶牛采用頭孢噻呋鈉預(yù)防產(chǎn)后子宮炎的效果不佳，可能與頭孢噻呋鈉劑量相對(duì)較低，血藥濃度維持時(shí)間短，以及治療在產(chǎn)后48 h后才開始有關(guān)。頭孢噻呋鈉屬于時(shí)間依賴型抗生素，推測(cè)采用維持時(shí)間更長(zhǎng)的鹽酸頭孢噻呋鈉、頭孢噻呋晶體或頭孢喹肟可能效果更好。

3.2 產(chǎn)后子宮炎不同治療方案的對(duì)比

產(chǎn)后子宮炎炎癥范圍涉及到子宮內(nèi)膜、肌層及外膜結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致病牛出現(xiàn)發(fā)燒癥狀，認(rèn)為是影響全身系統(tǒng)功能的炎癥；同時(shí)產(chǎn)后子宮炎通常在產(chǎn)后10天內(nèi)發(fā)生，病牛子宮復(fù)舊較為緩慢，子宮通常仍未回到盆腔內(nèi)，宮腔內(nèi)易殘留腐爛的胎衣及炎癥分泌物，降低了子宮內(nèi)液體排出的能力，易導(dǎo)致治療周期延長(zhǎng)及后續(xù)子宮內(nèi)膜炎的高發(fā)。本試驗(yàn)結(jié)果表明，體溫正常的產(chǎn)后子宮炎病牛使用頭孢噻呋鈉治療，體溫升高病牛輔助氟尼辛葡甲胺，與未發(fā)生產(chǎn)后子宮炎的奶牛相比，后續(xù)子宮內(nèi)膜炎發(fā)病率仍顯著增加。Drillich等[9]發(fā)現(xiàn)，肌內(nèi)注射頭孢噻呋鈉（1.0 mg/kg BW，連用3～5 天）或氟尼辛葡甲胺（2.2 mg/kg BW）和頭孢噻呋鈉（1.0 mg/kg BW，連用3～5 天）治療產(chǎn)后子宮炎，均不能有效改善病牛的臨床癥狀，產(chǎn)后32～35 天子宮內(nèi)膜炎發(fā)病率仍達(dá)到64.3%和52.2%。

3.3 子宮內(nèi)膜炎不同治療方案對(duì)比

正常奶牛子宮頸口在產(chǎn)后1 周后重新開放，產(chǎn)后15～18 天內(nèi)排出惡露，孕角在產(chǎn)后25～30 天恢復(fù)至3～4 cm，子宮頸直徑在產(chǎn)后40 天時(shí)恢復(fù)到＜5 cm的狀態(tài)，產(chǎn)后40～50 天復(fù)舊完全。因此推薦在產(chǎn)后21～28 天進(jìn)行產(chǎn)后檢查，問題牛只進(jìn)行治療保證產(chǎn)后60～80 天時(shí)首次配種。子宮內(nèi)膜炎會(huì)導(dǎo)致奶牛首次配種時(shí)間滯后、首配懷孕率下降、空懷期延長(zhǎng)甚至不孕。Gilbert等[10]研究表明，子宮內(nèi)膜炎病牛空懷期為206 天，正常牛為118 天，產(chǎn)后300 天懷孕率，子宮內(nèi)膜炎病牛為63%，正常牛為89%，首配受胎率低于25%。Sheldon等[11]提出，子宮內(nèi)膜炎治療的理想目標(biāo)是空懷天數(shù)＜100 天，空懷期＞120 天牛小于10%。本試驗(yàn)中子宮內(nèi)膜炎病牛經(jīng)治療后空懷期長(zhǎng)度分別為111 天、112 天和108 天，均長(zhǎng)于健康牛群（104 天），未達(dá)到其理想目標(biāo)。健康牛群空懷期延長(zhǎng)可能與牧場(chǎng)中存在導(dǎo)致死胎的因素有關(guān)。

子宮按摩能反射性引起陰道和子宮收縮，促進(jìn)子宮內(nèi)膿性分泌物排除，利于子宮復(fù)舊[5]，子宮灌注長(zhǎng)效土霉素可增加子宮內(nèi)膜局部抗生素濃度，提高首次配種受胎率。本試驗(yàn)中，產(chǎn)后21～28 天子宮內(nèi)膜炎病牛通過子宮按摩+4.0 g長(zhǎng)效土霉素子宮灌注治療后，首配懷孕率升高至34.96%，與曹杰[12]子宮灌注土霉素治療子宮內(nèi)膜炎病牛首配種懷孕率35.9%的結(jié)果一致。產(chǎn)后90 天懷孕率下降至49.59%，可能與土霉素的負(fù)效應(yīng)有關(guān)。土霉素子宮灌注易導(dǎo)致牛奶中抗生素殘留，因此限制了其使用。頭孢匹林子宮灌注劑主要用于治療產(chǎn)后14 后的子宮內(nèi)膜炎，1 次灌注可持續(xù)7 天的治療效果且無棄奶風(fēng)險(xiǎn)，是較為理想的子宮內(nèi)膜炎局部治療藥物[13]。

4 小結(jié)

胎衣不下病牛使用頭孢噻呋鈉治療，不能預(yù)防產(chǎn)后子宮炎。頭孢噻呋鈉輔助氟尼辛葡甲胺治療具有全身癥狀的產(chǎn)后子宮炎，后續(xù)子宮內(nèi)膜炎發(fā)病率仍高于健康牛，但可提高產(chǎn)后90 天懷孕率。直腸子宮按摩+子宮灌注4.0 g長(zhǎng)效土霉素治療子宮內(nèi)膜炎，首配受胎率、產(chǎn)后120 天和產(chǎn)后180 天懷孕率與健康牛無顯著差異。