譚越文　柯章明

【摘要】? 目的? ? 分析單純肝動脈化療栓塞與聯(lián)合射頻消融術(shù)治療中晚期肝癌的臨床療效。方法? ? 選取鄂州市中心醫(yī)院2021年5月—2022年5月收治的100例中晚期肝癌患者為研究對象，依據(jù)患者實(shí)際治療方法劃分組別，對照組（50例）接受單純肝動脈化療栓塞術(shù)治療，觀察組（50例）在肝動脈化療栓塞基礎(chǔ)上實(shí)施射頻消融術(shù)治療。比較2組治療前后治療總有效率、并發(fā)癥發(fā)生率、治療前后肝功能指標(biāo)[天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase，AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine transaminase，ALT）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）]及治療前后腫瘤患者卡氏功能狀態(tài)評分（KPS）。結(jié)果? ? 觀察組治療總有效率94.00%，比對照組（82.00%）高（P<0.05）。治療前2組肝功能指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組ALT、AST、TBIL水平比對照組低（P<0.05）。治療前2組KPS評分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組KPS評分比對照組高（P<0.05）。2組并發(fā)癥發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 單純肝動脈化療栓塞+射頻消融術(shù)治療中晚期肝癌的療效理想，可顯著提升患者功能狀態(tài)，值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】? 單純肝動脈化療栓塞；射頻消融術(shù)；中晚期肝癌；肝功能

中圖分類號：R735.7? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）28-0056-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.28.019

肝癌是指發(fā)生在肝細(xì)胞及肝內(nèi)膽管細(xì)胞的惡性腫瘤，多由病毒性肝炎、酒精肝、肝硬化等因素引起。數(shù)據(jù)顯示，近5年我國原發(fā)性肝癌年平均發(fā)病例數(shù)高達(dá)423 000例，發(fā)病率、死亡率均高于全球平均水平[1]。就肝癌發(fā)生及癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移角度來看，肝癌的惡性程度較其他惡性腫瘤更高，發(fā)生轉(zhuǎn)移的風(fēng)險亦相對較高，同時早期肝癌缺乏特異性癥狀，多數(shù)肝癌患者在確診后已被定義為中晚期肝癌[2]。中晚期肝癌的典型癥狀包括肝區(qū)疼痛、肝臟腫大（進(jìn)行性腫大）、黃疸晚期出現(xiàn)、肝硬化征像、肝內(nèi)血行轉(zhuǎn)移等。臨床相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，中晚期肝癌患者手術(shù)后5年生存率僅為40%。肝癌患者需盡早接受相關(guān)治療，最大程度延長患者生存周期[3]。伴隨近年來醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步及對中晚期肝癌研究的深入，針對中晚期肝癌的相關(guān)治療體系日漸成熟，為臨床患者提供了更多治療選擇。肝動脈化療栓塞、射頻消融術(shù)是近年來針對中晚期肝癌應(yīng)用率較高的2組治療方法。肝動脈化療栓塞主要通過栓塞腫瘤的供血動脈達(dá)到治療疾病的目的，但該技術(shù)單一實(shí)施往往難以達(dá)到預(yù)期治療效果。隨著治療經(jīng)驗(yàn)的積累，近年來臨床開始將肝動脈化療栓塞與射頻消融術(shù)聯(lián)合實(shí)施，取得了較理想的治療效果。射頻消融術(shù)是一種內(nèi)科介入治療術(shù)，具有微創(chuàng)、見效快等特點(diǎn)[4]。鑒于此，本研究篩選出100例中晚期肝癌患者作為對象，觀察肝動脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融術(shù)的治療效果。

1? ? 資料與方法

1.1? ? ?一般資料? ? 將鄂州市中心醫(yī)院100例中晚期肝癌患者設(shè)置為研究對象，樣本納入啟動時間為2021年1月，結(jié)束時間為2022年1月，以實(shí)際治療方法分為對照組和觀察組，各50例。對照組，男性34例，女性16例；患者年齡44～76歲，平均（63.74±7.12）歲；肝癌分型為肝細(xì)胞型15例、肝膽管型20例、混合型15例。觀察組，男性32例，女性18例；患者年齡46～78歲，平均（62.72±7.04）歲；肝癌分型為肝細(xì)胞型17例、肝膽管型18例、混合型15例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《原發(fā)性肝癌診療指南（2022年版）》[5]中關(guān)于中晚期肝癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；病灶數(shù)量≤3；肝癌腫瘤直徑<7 cm；可完整提供本研究所需相關(guān)資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝動脈化療栓塞、射頻消融術(shù)治療禁忌人群；合并凝血相關(guān)疾病者；合并其他系統(tǒng)危急重癥者。

1.2? ? 方法? ? 對照組接受單純肝動脈化療栓塞治療。在患者股動脈處實(shí)施穿刺插管，對腹腔干及腸系膜上動脈進(jìn)行顯影，觀察腫瘤的體積、所處位置及周圍組織附著情況，隨后經(jīng)過導(dǎo)管注入順鉑、表阿霉素及吡柔比星與碘化油的混合物，在動脈血管近端使用明膠實(shí)施栓塞。

觀察組在肝動脈化療栓塞基礎(chǔ)上實(shí)施射頻消融術(shù)治療，手術(shù)時間為肝動脈化療栓塞手術(shù)1周后，具體如下。治療儀器選用LDRF-120S多級射頻消融儀，依據(jù)影像學(xué)檢測的腫瘤大小設(shè)置射頻消融儀工作頻率，隨后在CT引導(dǎo)下進(jìn)行穿刺，將電極針由腫瘤長徑插入至肝癌腫瘤病灶底端，將射頻功率調(diào)整為135～150 W ，工作時間控制為18 min。治療過程中，明確控制對射頻消融范圍，充分避免對膽道及周圍相關(guān)臟器組織的損傷，治療時間達(dá)到18 min后退針，退針時保證針尖溫度>90 ℃，在預(yù)防創(chuàng)傷出血的同時達(dá)到針道消融目的，保證消融范圍>病灶邊緣0.5 cm。

2組患者術(shù)后均給予保肝、止血和抗生素等治療措施。保肝藥物選用復(fù)方鱉甲軟肝片（內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19991011，0.5 g×48 片），口服，2.0 g/次，3 次/d；抗生素選用頭孢拉定膠囊（哈藥集團(tuán)制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H23020938），口服，0.5 g/次，3 次/d。

1.3? ? 觀察指標(biāo)及評價工具? ? （1）對比2組近期療效。參照《惡性腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)》[6]將本次研究的近期療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病進(jìn)展（CD）、疾病穩(wěn)定（PD），完全緩解病灶完全消失，持續(xù)時間>1個月、部分緩解病灶面積縮小范圍>30%，持續(xù)時間>1個月、疾病進(jìn)展病灶面積未發(fā)生減少或出現(xiàn)增加、疾病穩(wěn)定病灶面積縮小范圍≤30%，持續(xù)時間>1個月?？傆行?（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）對比2組治療前及治療2個月后肝功能指標(biāo)波動情況，包括AST、ALT、TBIL。實(shí)施肘靜脈采血，檢驗(yàn)科工作人員對所采集的血液樣本實(shí)施離心操作，檢驗(yàn)采用全自動生化儀MAGICL6800（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，蘇械注準(zhǔn)20152221137）對采集標(biāo)本進(jìn)行檢驗(yàn)。（3）對比2組治療前及治療2個月后腫瘤患者卡氏功能狀態(tài)評分（KPS）[7]。該量表將腫瘤患者功能狀態(tài)分為10個評分等級。0分為死亡；10分為危重，臨近死亡；20分為病重，需要住院與積極的治療；30分為生活嚴(yán)重?zé)o法自理；40分為生活無法自理，需特別的照顧與幫助；50分為常需要他人照顧；60分為生活大部分自理，偶爾需要他人幫助；70分為生活可自理，但無法維持正常生活與工作；80分為勉強(qiáng)進(jìn)行生活活動，有一些癥狀于體征；90分為能進(jìn)行正常活動，有輕微癥狀于體征；100分為正常，無癥狀與體征。得分越高則功能狀態(tài)越好。（4）對比2組并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4? ? 統(tǒng)計學(xué)處理? ? 選擇SPSS 22.0軟件對研究內(nèi)全部數(shù)據(jù)實(shí)施計算處理，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，計量資料以x±s形式表示，采用t檢測，P<0.05表示數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組治療總有效率對比? ? 觀察組治療總有效率為96.00%，高于對照組的82.00%（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組治療前后肝功能指標(biāo)波動情況對比? ? 治療前2組肝功能指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組ALT、AST、TBIL水平比對照組低（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組治療前后腫瘤患者KPS評分對比? ? 治療前2組KPS評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組評分比對照組高（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組并發(fā)癥發(fā)生情況對比? ? 2組并發(fā)癥發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3? ? 討論

肝癌是腫瘤醫(yī)學(xué)科最常見的一種惡性腫瘤。中晚期肝癌患者一般病灶直徑較大，癌細(xì)胞已發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移與遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移，肝功能大幅度喪失。中晚期肝癌患者生存率較低，其治療一直是臨床研究的熱點(diǎn)課題[8]。

單純肝動脈化療栓塞是針對中晚期肝癌應(yīng)用率較高的一種治療方法，該治療主要基于腫瘤細(xì)胞的生長依賴于新生血管的形成的特性。臨床研究顯示，原發(fā)性肝癌的血液供應(yīng)超90%均來自肝動脈，該治療通過栓塞腫瘤的供血動脈，使腫瘤缺血、缺氧，最終抑制腫瘤生長、促使腫瘤細(xì)胞凋亡、壞死的治療目的[9]。該治療經(jīng)動脈注射化療藥物能促使腫瘤細(xì)胞受到化學(xué)毒性、缺血/缺氧的雙重打擊，同時該治療能提升腫瘤局部的藥物濃度。但就單純肝動脈化療栓塞術(shù)治療實(shí)際情況來看，中晚期肝癌患者僅依靠該手術(shù)難以取得理想的治療效果，原因可能在于部分中晚期肝癌患者局部區(qū)域缺乏血供、病灶面積較大[10]。隨著臨床治療經(jīng)驗(yàn)的積累，近年來臨床針對中晚期肝癌患者的治療將肝動脈化療栓塞與射頻消融術(shù)聯(lián)應(yīng)用，其治療效果在臨床諸多文獻(xiàn)中均有提及。張炫等[11]明確提出肝動脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融術(shù)治療原發(fā)性肝癌的臨床效果優(yōu)于肝動脈化療栓塞單純治療，對患者肝功能影響程度低，安全性好。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率比對照組高（P<0.05）；治療后觀察組ALT、AST、TBIL水平比對照組低（P<0.05）；治療后觀察組KPS評分比對照組高（P<0.05）。研究結(jié)果提示，肝動脈化療栓塞+射頻消融術(shù)在中晚期肝癌中的治療效果更為理想。射頻消融術(shù)是指在超聲、CT等影像學(xué)技術(shù)輔助下，將射頻消融針插入到肝臟腫瘤內(nèi)，隨后利于高頻電流促使針頭接觸部位腫瘤組織失溫，從而殺死周圍肝癌細(xì)胞[12]。射頻消融術(shù)工作原理是射頻波透過組織時創(chuàng)造出阻抗，可激發(fā)細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生等離子振蕩，離子對碰撞擊產(chǎn)生熱量，熱能積累超過組織細(xì)胞的耐受而引起細(xì)胞熱凝固死亡，即細(xì)胞被破壞的原理在于胞漿質(zhì)線粒體酶以及核酸組蛋白復(fù)合物的蛋白質(zhì)凝固變性。當(dāng)腫瘤細(xì)胞加熱至45～50 ℃時，細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)產(chǎn)生變性，細(xì)胞的雙脂膜被溶解導(dǎo)致細(xì)胞破壞，射頻產(chǎn)生的熱量達(dá)到60 ℃以上時，可達(dá)到完全破壞腫瘤細(xì)胞的目的，同時使腫瘤周圍血管凝固形成一個反應(yīng)帶。射頻消融術(shù)具有療效確切、微創(chuàng)等諸多優(yōu)勢，將其與肝動脈化療栓塞聯(lián)合實(shí)施實(shí)現(xiàn)了血行栓塞與射頻消融肝癌細(xì)胞的雙重靶點(diǎn)結(jié)合，故觀察組最終治療效果優(yōu)于對照組[13-14]。

2組并發(fā)癥發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示聯(lián)合治療方案安全性具有保障。雖然射頻消融術(shù)聯(lián)合應(yīng)用具有以上諸多優(yōu)勢，但在實(shí)際治療流程中還需側(cè)重對細(xì)節(jié)的把控。注意初始劑量的消融治療；治療前需完善相關(guān)檢查，確定肝臟腫瘤的形態(tài)、大小、數(shù)量、發(fā)生部位；充分考慮腫瘤病理學(xué)是否存在包膜；充分考慮腫瘤局部血流情況，注意血流豐富組織存在的“冷卻效應(yīng)”[15]。

綜上所述，肝動脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融術(shù)是中晚期肝癌優(yōu)質(zhì)的聯(lián)合治療方案，療效確切且安全具有保障，值得應(yīng)用。

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（收稿日期：2023-06-11）