梁騰輝，王 萌

（天津中醫(yī)藥大學(xué)組分中藥國家重點實驗室，天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院，天津 301617）

經(jīng)黏膜給藥是指藥物與生物黏膜表面緊密接觸并通過或穿過黏膜進(jìn)入特定組織的給藥途徑，包括口腔黏膜途徑、鼻腔途徑、陰道途徑、直腸途徑、眼途徑等［1］。經(jīng)黏膜給藥具有可避免首過效應(yīng)、血藥濃度平穩(wěn)、作用時間長、應(yīng)用方便等透皮給藥的特點，在局部給藥和全身給藥中有著明顯的優(yōu)勢。除此之外，由于黏膜不存在類似皮膚組織角質(zhì)化對經(jīng)皮吸收制劑效率的阻礙，其還具有劑量小、作用時間快等特點［2］。然而，經(jīng)黏膜給藥途徑也通常因其吸收面積有限，特殊的生理環(huán)境限制，導(dǎo)致藥物在吸收部位的滯留時間較短（如受唾液灌洗，鼻纖毛清除等因素影響），影響其生物利用度。因此，需要提高制劑系統(tǒng)的粘附性，以增加藥物滯留時間，提高藥物進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)的速度和程度，從而發(fā)揮局部或全身作用［3］。多糖及其衍生物具有良好的凝膠化屬性，在黏膜生理環(huán)境下能形成原位凝膠體系，是理想的黏膜粘附材料。天然多糖和其他聚合物（如泊洛沙姆、卡波姆等） 經(jīng)復(fù)合使用還能獲得比單一材料更好的力學(xué)性能（如調(diào)節(jié)其稠度，提高黏度等），這使天然多糖在黏膜給藥中有著極其廣闊的應(yīng)用前景［4］。

1 多糖黏膜粘附機(jī)制

黏膜是覆蓋在胃腸道和呼吸道等各種體腔壁上的濕潤表面，由結(jié)締組織亞層（固有層） 和外層上皮組成，內(nèi)有血管和神經(jīng)，其表面通常被一層黏液層所覆蓋。上皮可以是單層的（例如胃、小腸、大腸、支氣管），也可以是多層、復(fù)層的（例如食道、陰道、角膜）。前者含有直接向上皮表面分泌黏液的杯狀細(xì)胞，后者含有或毗鄰含有特殊腺體的組織，如將黏液分泌到上皮表面的唾液腺。黏液以凝膠層的形式附著在黏膜表面，或以管腔、可溶性、懸浮物的形式存在。所有黏液的主要成分是粘蛋白糖蛋白、脂質(zhì)、無機(jī)鹽和水，后者占其總量的95%以上，使其成為高度水合的體系［5］。粘蛋白糖蛋白是黏液中最重要的結(jié)構(gòu)組成成分，決定了其特有的凝膠性、粘附性。這些糖蛋白由于末端唾液酸（pKa 為2.6） 和硫酸鹽基團(tuán)的存在而帶負(fù)電荷［6］。陽離子多糖或陽離子改性多糖（如殼聚糖，瓜爾膠等） 能與之產(chǎn)生靜電吸附作用，其被認(rèn)為是多糖與黏膜表面相互作用產(chǎn)生粘附作用的原因之一。除了產(chǎn)生靜電作用外，多糖與黏膜粘附的原因還可能是兩者之間形成了氫鍵或者共價鍵。氫鍵作用是大多數(shù)多糖分子與黏膜粘附的主要原因之一［7］。多糖分子上有大量的羥基，以及羧基和氨基，可與黏膜表面粘蛋白糖蛋白形成氫鍵。一些含硫多糖（如硫酸粘多糖） 和硫化多糖（如巰基化殼聚糖） 可與粘蛋白上的半胱氨酸殘基形成二硫鍵，這種穩(wěn)固的共價鍵極大增強(qiáng)了粘附作用［8］。此外，多糖的分子量、交聯(lián)密度、濃度、溶脹程度等因素也會對體系粘附強(qiáng)度產(chǎn)生影響。當(dāng)多糖聚合物的分子量超過100 000 Da 時體系粘附強(qiáng)度明顯加強(qiáng)［9］。聚合物濃度越高，鏈長越長，附著力越好，而聚合物濃度過低時，單位體積黏液中穿透的高分子鏈數(shù)量較少，聚合物與黏液之間的相互作用不穩(wěn)定［10］。當(dāng)聚合物溶脹時，通過暴露用于聚合物與黏液網(wǎng)絡(luò)之間的氫鍵以及靜電相互作用的生物粘附點來實現(xiàn)機(jī)械纏繞，從而增加兩者之間的粘附力。一般來說，溶脹度與聚合物的交聯(lián)度成反比，隨著交聯(lián)密度的增加，水?dāng)U散到到聚合物網(wǎng)絡(luò)的速度會越來越低，這反過來又導(dǎo)致聚合物溶脹不足，聚合物與粘蛋白之間的穿透性降低，附著力也會降低［11］。多糖在黏膜表面粘附的機(jī)制較為復(fù)雜，往往是多種因素綜合作用的結(jié)果，因此，對其粘附機(jī)制探討需結(jié)合多糖種類、生理環(huán)境和具體劑型。

2 常見多糖及其在黏膜給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用

2.1 天然多糖 天然多糖是一種綠色資源，在自然界中資源豐富，廣泛存在于動物細(xì)胞膜、植物和微生物的細(xì)胞壁中［12］。一些多糖及其衍生物除了具備較好的黏膜粘附性，還具備諸如pH 敏感性，離子敏感性，良好的成膠性等優(yōu)點，是理想的黏膜給藥載體材料［13］。天然多糖是以相同的或不同的單糖通過α-或β-糖苷鍵連接的醛糖或酮糖聚合物，通常是含有大量氫鍵形成基團(tuán)的親水性大分子。不同多糖之間結(jié)構(gòu)組成不同，其粘附能力和成膠性質(zhì)也有較大差異［14］。如結(jié)冷膠在高剪切速率下表現(xiàn)出假塑性行為，在酸性環(huán)境中不降解，耐酶促作用。結(jié)冷膠溶液具有優(yōu)異的離子敏感性，在含二價陽離子的淚液中形成凝膠。在溶液中，結(jié)冷膠分子呈雙螺旋結(jié)構(gòu)，但二價陽離子存在時，雙螺旋結(jié)構(gòu)聚集，形成了三維水凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。天然結(jié)冷膠位于螺旋外圍的乙?；透视突璧K了聚合物鏈的締合，而結(jié)冷膠脫去乙?；?，陽離子很容易在聚合物鏈之間形成橋梁，這一過程導(dǎo)致了支化網(wǎng)絡(luò)的產(chǎn)生，進(jìn)一步加強(qiáng)了凝膠結(jié)構(gòu)［15］。結(jié)冷膠這些性質(zhì)使其在藥物傳遞尤其是眼科黏膜制劑中有著廣泛應(yīng)用［16］。海藻酸鈉同樣是一種離子敏感聚合物，是由連續(xù)的葡萄糖醛酸（G） 和甘露糖醛酸（M） 殘基交替組成，與多價陽離子相互作用，海藻酸鹽會立即凝膠化［17］。殼聚糖則是一種pH 敏感材料，pH 環(huán)境由微酸性變?yōu)橹行詴r，就會形成凝膠。殼聚糖隨pH 升高而去離子化，并通過氫鍵的物理連接形成三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，如其在pH 為7.4 （眼睛表面） 時可轉(zhuǎn)化為原位凝膠［18］。據(jù)報道，殼聚糖還具有良好的促滲透性，可通過促進(jìn)細(xì)胞旁路吸收和增加抗原進(jìn)入以改善抗原與上皮內(nèi)和黏膜下淋巴細(xì)胞的接觸，從而改善免疫系統(tǒng)的刺激作用［19］。常見的天然多糖［20］及其結(jié)構(gòu)特點見表1，化合物結(jié)構(gòu)見圖1。

圖1 常見天然多糖結(jié)構(gòu)

表1 常見天然多糖

2.2 天然多糖在黏膜給藥中的應(yīng)用 在制備黏膜給藥載體時，除了有目的性的使載體系統(tǒng)具備良好的粘附性以獲得較長的滯留時間外，還應(yīng)多考慮多糖等聚合物材料本身的特性對藥物釋放的影響，選擇合適的材料和處方，使給藥系統(tǒng)解決實際問題的同時兼具良好的治療效果。以下是天然多糖及其衍生物在各黏膜給藥中的應(yīng)用。

2.2.1 口腔黏膜 口腔黏膜給藥系統(tǒng)是指藥物經(jīng)口腔黏膜吸收直接進(jìn)入體循環(huán)，避免胃腸道的酶代謝及酸降解和肝臟的首過作用，提高藥物的生物利用度發(fā)揮局部或全身治療和預(yù)防的一類制劑，是近年來發(fā)展的一種新型給藥系統(tǒng)［3］?？谇火つそo藥一般可分為舌下黏膜給藥和口腔頰膜給藥，其給藥部位分別是舌下以及牙齦和面頰之間。在口腔黏膜中，頰黏膜與舌下黏膜沒有角化層，缺乏角化層的上皮具有一定的通透性，所以頰黏膜與舌下黏膜具備作為全身給藥途徑的條件。黏膜粘附給藥系統(tǒng)可延長藥物在黏膜上的停留時間，并減少唾液，舌頭的運動和吞咽的影響，增加藥物透膜吸收，從而增加藥物生物利用度。這些粘附性給藥系統(tǒng)通?？捎么碳ば暂^低的天然聚合物制備粘附性給藥系統(tǒng)，其中常用于口腔黏膜給藥的粘附性多糖聚合物包括海藻酸鈉、殼聚糖及其衍生物、果膠、刺槐豆膠等［21］。

2.2.1.1 舌下黏膜給藥 常用的舌下黏膜給藥劑型主要包括舌下含片，舌下藥膜等劑型。有研究認(rèn)為基于粘附性殼聚糖的電紡納米纖維有望克服舌下給藥帶來的挑戰(zhàn)，但目前對納米纖維用于舌下給藥的粘附性評價的研究還很有限［22］。研究表明當(dāng)殼聚糖脫乙?；竭_(dá)96%時，纖維可獲得較佳的溶脹性，此時殼聚糖納米纖維與粘蛋白的相互作用達(dá)到最強(qiáng)［23］。Shiledar 等［24］使用3 種不同的聚合物制備了一種新的佐米曲坦雙層口腔粘合貼片，其中黃原膠作為粘附劑來提高粘附性，羥丙甲基纖維素與聚乙烯醇作為成膜劑來提高貼膜的拉伸強(qiáng)度。體外釋藥研究表明，優(yōu)化后的處方在15 min 內(nèi)快速釋放43.15%，并可在隨后在5 h 內(nèi)保持持續(xù)釋放。Bayrak 等［25］以羥丙甲基纖維素、殼聚糖、羧甲基纖維素鈉等不同粘附性聚合物為原料，采用直接壓片法制備佐米曲坦舌下片，旨在減少唾液沖刷，為藥物吸收提供充足的時間。研究表明，當(dāng)聚合物濃度為0.5% ～5%時，能獲得最佳的崩解效果及體外溶出度，聚合物含量過大（＞10%） 時會阻礙片劑的崩解和溶出，這可能是因為在較高的聚合物比例下，聚合物形成的黏性凝膠層可能會形成厚厚的屏障，阻止崩解介質(zhì)的進(jìn)一步滲透，并阻礙片劑內(nèi)容物的崩解或泄漏，繼而影響治療效果。

2.2.1.2 口腔頰膜給藥 口腔頰黏膜給藥相比舌下黏膜給藥，其制劑的有效滲透能力較差，通常被認(rèn)為其藥物生物利用度也不如舌下黏膜給藥［26］。但近年來因其有較大的給藥面積而受到研究者的重視，特別是隨著粘附型給藥系統(tǒng)的出現(xiàn)，延長了藥物的滯留時間，增強(qiáng)藥物透膜吸收，提高了藥物的生物利用度。有研究表明，在苯甲酸利扎曲坦口腔粘附膜的處方研制中，將多糖羅望子膠作為粘附劑與卡波姆934P 相結(jié)合，獲得了粘附性良好的膜劑。隨后Avachat 等［27］用擴(kuò)散池對苯甲酸利扎曲坦粘附膜的體外透皮性能進(jìn)行了研究，結(jié)果表明苯甲酸利扎曲坦口腔膜具有較好的黏膜透過性。在另一項研究中，Jana 等［28］同樣使用羅望子膠，將其與甲硝唑環(huán)氧氯丙烷交聯(lián)，制備了類似的口腔粘附膜。Govindasamy 等［29］利用2 種天然多糖（殼聚糖和海藻酸鈉） 和牛血清白蛋白，開發(fā)了一種通過頰黏膜傳遞蛋白質(zhì)藥物的復(fù)合冷凍干燥晶片，并對該晶片進(jìn)行功能表征（溶脹、粘附性和體外藥物溶出度） 和物理表征（形態(tài)和結(jié)晶度）。溶出度測定結(jié)果表明，牛血清蛋白的釋放度與海藻酸鈉和蛋白質(zhì)含量有關(guān)。粘附性測定結(jié)果表明，殼聚糖的存在對海藻酸鈉的粘附性起到了適當(dāng)?shù)男揎椬饔?，使該晶片獲得了較好的粘附性。

2.2.2 鼻腔黏膜給藥 鼻腔黏膜給藥方便、無痛、無創(chuàng)，避免了肝臟首過代謝［30］，該路線有可能會作為注射給藥的替代方式，可用于遞送無注射條件、尤其是不便口服或注射的藥物［31］。此外，高度血管化的鼻黏膜和較大的上皮表面積為藥物的快速吸收提供了機(jī)會，這使得鼻腔給藥起效較快，并有較高的生物利用度［32］。黏液纖毛的快速清除減少藥物在吸收部位的接觸時間，是限制鼻腔給藥生物利用度的最大阻礙。使用生物粘附聚合物材料增強(qiáng)對鼻黏膜表面的吸附性是克服這一問題的常用技術(shù)之一［33］。多糖與聚合物制備的粘附性凝膠體系已受到越來越多研究者的肯定，如多糖與卡波姆［34］、泊洛沙姆［35］、Lutrol F 127［36］等材料相結(jié)合制備而成的復(fù)合凝膠體系均具有良好的粘附性。

多糖除了增強(qiáng)給藥系統(tǒng)的生物粘附能力，還可在制劑中發(fā)揮促滲、增強(qiáng)穩(wěn)定性、靶向性、緩釋等藥劑學(xué)功能，從而提高藥物的生物利用度。

研究表明殼聚糖、果膠、環(huán)糊精等多糖可促進(jìn)藥物滲透，增強(qiáng)鼻腔吸收，殼聚糖可通過與細(xì)胞膜表面的負(fù)電荷相互作用打開緊密連接（多種蛋白相互作用下形成的蛋白復(fù)合體，在維持上皮細(xì)胞屏障功能上發(fā)揮重要的作用），極大的提高藥物透過性，提高藥物生物利用度［19］。Cho 等［37］聯(lián)合使用羥丙基-β-環(huán)糊精、殼聚糖和泊洛沙姆促進(jìn)鼻腔吸收。殼聚糖和羥丙基-β-環(huán)糊精不僅提高了微球的粘附性，還具有較好的促滲透作用，提高了鹽酸非索非那定在動物模型（兔） 中的生物利用度。果膠的滲透促進(jìn)特性尚未明確，但其也在打開細(xì)胞間緊密連接方面有輕微作用［38］，這使得果膠有一定的促滲透作用，并在芬太尼鼻腔果膠多糖遞送系統(tǒng)中得到了驗證［39］。多糖增強(qiáng)藥物（主要為蛋白質(zhì)、多肽等） 在遞送系統(tǒng)中的穩(wěn)定性則主要得益于多糖的凝膠化的性質(zhì)，其溫和的交聯(lián)條件不易破壞蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)。同時，凝膠中的高含水量使其易與親水性蛋白質(zhì)大分子相容［40］。此外，由于多糖等聚合物的表面活性、優(yōu)先排斥性、通過增加黏度從而限制蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)運動等因素，均對蛋白質(zhì)和多肽藥物穩(wěn)定性有正面促進(jìn)作用［41］。

部分多糖具有pH 敏感性和離子敏感性，可在黏膜環(huán)境中形成智能型高分子水凝膠，這些凝膠具備環(huán)境敏感和受動功能，可實現(xiàn)藥物的控釋和緩釋。所謂環(huán)境敏感是指外界環(huán)境條件微小變化，包括物理及化學(xué)變化 （如溫度、pH、離子強(qiáng)度等），凝膠可迅速感知，同時做出反應(yīng)（即為受動功能）。所做出反應(yīng)表現(xiàn)在凝膠感知這些外界刺激后，即發(fā)生可逆性的體積相變或溶膠凝膠相變，在相變過程中，水凝膠體積突變性增大或者收縮，將凝膠網(wǎng)絡(luò)中的藥物保留或者釋放出來［42］，從而達(dá)到緩釋或控釋的效果。Su 等［43］制備了載核酸的殼聚糖溫敏性原位水凝膠，該凝膠可在鼻腔溫度（32～35 ℃） 實現(xiàn)持續(xù)48 h 釋藥。

基于多糖的粘附給藥系統(tǒng)不僅可實現(xiàn)藥物的控制釋放，還可以通過延長給藥系統(tǒng)滯留時間增強(qiáng)嗅覺神經(jīng)元直接攝取提高藥物的腦靶向能力。嗅神經(jīng)存在于鼻腔上部黏膜上皮中，從外部可直接連接中樞神經(jīng)系統(tǒng)。通過設(shè)計經(jīng)鼻給藥制劑以繞過血腦屏障，可直接將藥物輸送到中樞神經(jīng)系統(tǒng)［44］。嗅覺神經(jīng)元只允許較小尺寸的顆粒（＜200 nm） 通過直接通道（被動擴(kuò)散） 從鼻腔輸送到大腦［45］。多糖表面的游離基團(tuán)（如氨基） 可以通過特定的化學(xué)修飾形成多糖衍生物。用靶向肽（如乳鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白等） 對多糖進(jìn)行表面修飾，可進(jìn)一步提高多糖納米粒子對腦的靶向性［46］。Meng 等［47］使用乳鐵蛋白偶聯(lián)N-三甲基殼聚糖制備負(fù)載石杉堿甲（HupA） 的粘附性腦靶向納米粒子用以鼻腔給藥治療阿爾茲海默癥。體內(nèi)成像結(jié)果顯示，該納米粒子經(jīng)鼻腔給藥后，在腦內(nèi)的熒光強(qiáng)度比未經(jīng)修飾的殼聚糖納米粒更高，停留時間更長，證明其有更好的靶向性。

2.2.3 眼科給藥 眼科給藥具有制備和使用方便、給藥準(zhǔn)確等優(yōu)點，是常見的給藥途徑之一。然而，藥物的眼內(nèi)利用度非常低，這是由于眼睛獨特的角膜結(jié)構(gòu)限制藥物分子進(jìn)入目標(biāo)作用部位［48］。快速的角膜前丟失、高淚液周轉(zhuǎn)率和反射性眨眼也是眼藥生物利用度差的重要原因［49］。因此，傳統(tǒng)的眼科給藥要么需要更高的給藥頻率，要么需要增加配方中的藥物含量，這可能會導(dǎo)致患者依從性差、潛在用藥過量等問題［50］。為了克服這些問題，提高眼用藥物的生物利用度，現(xiàn)代眼部給藥系統(tǒng)通常被制成脂質(zhì)體、眼植入物、納米?；蛟荒z。將藥物摻入生物相容高和可生物降解的聚合物基質(zhì)中是提高眼部生物利用度的合適手段［51］。在天然或合成聚合物中，多糖因其增稠性和膠凝性以及極低的毒性而常被用于眼科給藥中［52］。通常情況下，多糖常與其他聚合物一起組成的復(fù)雜眼科制劑的一部分，這樣的組合能使凝膠強(qiáng)度提高、粘附性增強(qiáng)、延長藥物在角膜部位的滯留時間、或是得到更好角膜滲透性［53］。

研究表明，多糖制備的原位凝膠與普通滴眼液相比，有更佳的持續(xù)釋放效果，且無明顯的刺激性［54］。如Gupta等［55］制備了包裹馬來酸噻嗎洛爾的離子敏感型殼聚糖結(jié)冷膠原位凝膠，在治療青光眼的實驗中取得良好的治療效果，是極具希望的青光眼治療臨床給藥方案。在眼淚中，有多種陽離子，有些多糖類衍生物能夠與其絡(luò)合而改變構(gòu)象，在藥用部位形成凝膠，這些凝膠具有良好的粘附性，能夠有效抑制藥物從角膜前區(qū)域消除，從而獲得更好的治療效果。在另一項研究中，研究人員為了提高5-氟尿嘧啶（5-FU） 的眼部生物利用度、減少全身吸收和給藥次數(shù)，采用離子凝膠法制備了海藻酸鈉-殼聚糖微球，所制得的微球為納米級，載藥量大，且具有較好的粘附性和角膜滲透性。該納米粒通過離體兔角膜的給藥速度明顯高于5-FU 水溶液，且該納米粒還表現(xiàn)出了明顯的緩釋作用，藥物釋放過程可達(dá)8 h［56］。

2.2.4 陰道黏膜給藥 自然的陰道環(huán)境為健康女性提供天然的保護(hù)，但這種生理環(huán)境可能會受到陰道菌群異常和局部感染的影響。治療此類型感染需要在較長時間內(nèi)保持局部較高的藥物濃度。因此，陰道給藥制劑需要具有長的滯留時間、在病變上皮上適當(dāng)鋪展且有適宜的藥物釋放行為，當(dāng)然，還需保持其使用的簡便性和低刺激性［57-58］。Mehta等［59］以海藻酸鹽、殼聚糖、泊洛沙姆407 為原料制備包裹制霉菌素的微粒，該微粒能將藥物定位于陰道黏膜內(nèi)，對藥物的釋放分為2 個階段，第一階段為初始爆發(fā)形式，來源于表面吸附的藥物，第二階段則是微粒內(nèi)部的藥物以較慢速度持續(xù)釋放給藥，釋藥濃度對白色念珠菌有顯著的殺菌活性，其總體釋藥行為極其適用于陰道給藥。

陰道原位凝膠制劑是另一種可行的給藥治療方案。利用粘附性多糖制備的凝膠易于提升患者依從性、穩(wěn)定藥物劑量、提高輸送效率，有助于解決傳統(tǒng)陰道給藥制劑配方涉及的一系列問題。Narayana 團(tuán)隊將結(jié)冷膠與羧甲基纖維素鈉結(jié)合制備離子觸發(fā)凝膠體系，延長了1%塞克硝唑的釋放。研究顯示，鈣離子越多，凝膠越強(qiáng)，這可能是由于二價陽離子的增多，加強(qiáng)了結(jié)冷膠的凝膠化。優(yōu)化后凝膠黏度為16 Pa·s，凝膠強(qiáng)度和粘附性分別達(dá)到6.5、4 g。優(yōu)化后的處方可使藥物持續(xù)釋放360 min，可降低感染部位的給藥頻率［60］。在相似的研究中，結(jié)冷膠與羥丙基甲基纖維素制備的原位凝膠具良好的粘附性、無刺激性和較高含藥量。此外，該凝膠體系具有很高的輸送效率，12 h 藥物持續(xù)累積釋放率可達(dá)98.9%［61］。

3 結(jié)語與展望

經(jīng)黏膜給藥在局部給藥和全身給藥方面具有顯著優(yōu)勢。文獻(xiàn)大量報道了關(guān)于黏膜藥物制劑方面的重大進(jìn)展，特別是在改善黏膜生理環(huán)境下的藥物滯留和吸收方面，但很少有新的制劑進(jìn)入臨床階段。這是因為該方向上基礎(chǔ)研究仍然面臨重大的技術(shù)挑戰(zhàn)，包括缺乏有效的動物模型，更清晰的粘附機(jī)制，生物粘合劑帶來的直接免疫刺激性等挑戰(zhàn)。如在進(jìn)行黏膜滲透實驗時常以正常的生物黏膜來研究藥物的滲透性，而當(dāng)人體黏膜組織發(fā)生病變時，黏膜表面常有滲出物所形成的假膜，黏膜結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，滲透性也發(fā)生變化，故影響了試驗結(jié)果對藥物黏膜滲透的真實反映。粘附層形成的機(jī)理與粘附材料的性質(zhì)、配方類型、附著過程和黏膜生理環(huán)境有關(guān)。單一的粘附機(jī)制不太可能適用于發(fā)生粘附的所有不同場合，了解每一種情況下的粘附機(jī)制將有助于開發(fā)用于臨床的成熟制劑產(chǎn)品。

中藥多糖作為傳統(tǒng)中藥材活性成分之一，是一類非常重要的天然多糖，其來源十分廣泛，并具備免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、防輻射和抗氧化等多種生物活性。中藥多糖結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不易分解，隨著多糖分離提取方法的不斷進(jìn)步，中藥多糖越來越多地被應(yīng)用到保健食品和藥品中?；谥兴幎嗵侵苽涞闹兴幎嗵菑?fù)合體可在作為藥物載體基質(zhì)的同時還發(fā)揮一定的活性作用，達(dá)到“藥輔合一” 的效果。如白芨多糖具有抗菌止血的作用，可與羧基化殼聚糖復(fù)合制備成水凝膠，可用于皮膚創(chuàng)傷的治療［62］。類似的黃芪多糖凝膠體系在治療由糖尿病引起的皮膚糜爛效果顯著［63］。在以往的研究當(dāng)中，中藥多糖在經(jīng)黏膜給藥研究中很少被涉及到，這為天然多糖用于黏膜給藥的研究中提供了新的思路和方向。